Medicinska prekinitev razvijajoče se znotrajmaternične nosečnosti v kombinaciji z zaporedno uporabo analoga prostaglandina do 63. dneva amenoreje.

Za medicinsko prekinitev razvijajoče se znotrajmaternične nosečnosti do 63. dneva amenoreje se zaužije enkraten peroralni odmerek 200 mg mifepristona, ki mu v 36 do 48 urah sledi odmerek analoga prostaglandina; 1 mg gemeprosta vaginalno.

Odmerek 200 mg se ne sme preseči.

Pediatrična populacija

Podatkov o uporabi pri dekletih, starih manj kot 18 let, ni na voljo.

Zdravila NIKOLI NI DOVOLJENO predpisati v naslednjih okoliščinah:

• preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• kronična odpoved nadledvične žleze;

• huda astma, neodzivna na običajno zdravljenje;

• dedna porfirija;

• nosečnost, ki ni potrjena z ultrazvočno preiskavo ali z biološkimi testi;

• nosečnost po 63 dnevih amenoreje;

• sum na zunajmaternično nosečnost;

• kontraindikacija za izbrani analog prostaglandina.

• Opozorila

  Zaradi pomanjkanja specifičnih študij uporaba zdravila Mifepristone Linepharma ni priporočljiva pri ženskah:

  • z ledvično odpovedjo;

  • z jetrno odpovedjo;

  • s podhranjenostjo.

    Medicinska prekinitev razvijajoče se znotrajmaternične nosečnosti

    Pri tej metodi je potrebno aktivno sodelovanje ženske, ki mora biti obveščena o zahtevah te metode:

  • nujnost kombiniranja z analogom prostaglandina, ki se da ob drugem obisku;

  • potreba po nadaljnjem obisku (tretji obisk) v 14 do 21 dneh po uporabi zdravila Mifepristone Linepharma, s čimer se preveri ali je plod povsem izločen;

  • nezanemarljivo tveganje za neuspeh metode, kar lahko zahteva prekinitev nosečnosti na drug način (glejte poglavje 5.1).

Če se je nosečnost pojavila kljub vstavljenemu materničnemu vložku, ga je treba pred uporabo zdravila Mifepristone Linepharma odstraniti.

Plod se lahko izloči pred uporabo analoga prostaglandina (v približno 3 % primerov). To ne izključuje kontrolnega pregleda, s katerim se preveri, ali je plod povsem izločen in maternica izpraznjena.

Tveganja, povezana s to metodo, je potrebno upoštevati in nosečnici jasno predstaviti:

o Neuspešnost

Zaradi nezanemarljivega tveganja za neuspeh, ki se pojavi pri do 7,6 % primerov, je kontrolni obisk obvezen. S tem se preveri, ali je plod povsem izločen.

V redkih primerih nepopolne izločitve ploda je lahko potrebno kirurško dokončanje prekinitve nosečnosti.

Učinkovitost metode upada z rodnostjo in posledično s starostjo ženske.

o Krvavitev

Žensko je treba seznaniti s pojavom podaljšane krvavitve iz nožnice (v povprečju od 10 do 16 dni po uporabi zdravila Mifepristone Linepharma), ki je lahko močna. Krvavitev se pojavi v skoraj vseh primerih in sama po sebi ni dokaz, da je plod povsem izločen (glejte poglavje 4.8).

Žensko je treba seznaniti, naj ne odpotuje daleč od zdravstvene ustanove, kjer so ji zdravilo predpisali, preden ni potrjena popolna izločitev ploda. Prejela bo natančna navodila, koga mora poklicati in kje se zglasiti, če se pojavijo kakršne koli težave, zlasti v primeru zelo močne krvavitve iz nožnice.

Kontrolni pregled mora biti opravljen v 14 do 21 dneh po uporabi zdravila Mifepristone Linepharma, da se z ustreznimi sredstvi (klinična preiskava, ultrazvočna preiskava, merjenje hormona beta-hCG) preveri, ali je bil plod povsem izločen in ali se je nožnična krvavitev povsem ustavila. Če se krvavitev (tudi manjša) po kontrolnem pregledu ne ustavi, je po nekaj dnevih potreben ponovni pregled.

Če se sumi, da nosečnost ni bila prekinjena, bo morda potreben dodaten ultrazvočni pregled.

Vztrajanje krvavitve iz nožnice lahko na tej točki kaže na nepopolno prekinitev nosečnosti ali na nezaznano zunajmaternično nosečnost, kar zahteva ustrezno obravnavo.

Če se pri kontrolnem pregledu ugotovi nadaljevanje nosečnosti, se ženski predlaga drugačen način prekinitve nosečnosti.

Ker se v do 5 % primerov pri prekinitvi nosečnosti z zdravili pojavi močna krvavitev, ki zahteva kiretažo za zaustavitev krvavitve, je potrebno posebno pozornost nameniti ženskam z motnjami hemostaze, npr. s hipokoagulabilnostjo, ali ženskam z anemijo. Odločitev o uporabi metode prekinitve nosečnosti z zdravili ali kirurške metode mora biti sprejeta skupaj s specializiranim strokovnjakom ob upoštevanju vrste motnje oz. stopnje slabokrvnosti.

o Okužba

V zelo redkih primerih so poročali o smrtnem toksičnem šoku zaradi endometritisa, povzročenega s Clostridium sordelii, ki je potekal brez zvišane telesne temperature ali drugih zaznavnih simptomov okužbe, in sicer po prekinitvi nosečnosti z uporabo 200 mg mifepristona, čemur je sledila neodobrena vaginalna uporaba misoprostola za peroralno uporabo. Klinično osebje se mora zavedati tega potencialno smrtnega zapleta.

• Previdnosti ukrepi v vseh primerih

Uporaba zdravila Mifepristone Linepharma zahteva določitev faktorja Rhesus, s čimer se prepreči aloimunizacija Rh, in sprejetje drugih splošnih ukrepov, ki so običajni za kakršno koli prekinitev nosečnosti.

Med kliničnimi preizkušanji je prišlo do zanositve v času med izločitvijo ploda (prekinitvijo nosečnosti) in ponovno menstruacijo. Da bi se izognili izpostavljenosti mifepristonu v morebitni naslednji nosečnosti, se priporoča preprečevanje zanositve v naslednjem menstruacijskem ciklusu. Čim prej po uporabi mifepristona, je zato potrebno začeti uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Ob sumu na akutno odpoved nadledvične žleze se priporoča uporaba deksametazona. 1 mg deksametazona antagonizira odmerek 400 mg mifepristona.

Zaradi antiglukokortikoidnega delovanja mifepristona se lahko učinkovitost dolgoročnega kortikosteroidnega zdravljenja, vključno s kortikosteroidi za inhalacijo pri astmatičnih bolnikih, 3 do 4 dni po uporabi zdravila Mifepristone Linepharma, zmanjša. Terapijo je treba prilagoditi.

Teoretično se lahko učinkovitost metode prekinitve nosečnosti z zdravili zmanjša zaradi antiprostaglandinskih značilnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), vključno z acetilsalicilno kislino. Omejeni dokazi kažejo, da sočasna uporaba NSAID na dan uporabe odmerka prostaglandina nima neželenih vplivov na učinek mifepristona ali prostaglandina in dozorevanje materničnega vratu ali krčenje maternice in da ne zmanjša klinične učinkovitosti prekinitve nosečnosti z zdravili.

Potr ebno je upoštevati naslednj e previdnostne ukrepe, povezane z uporabo analoga prost aglandina:

Poročali so o redkih, vendar resnih, kardiovaskularnih dogodkih po intramuskularni aplikaciji analoga prostaglandina. Zaradi tega je treba ženske, pri katerih obstajajo tveganja za kardiovaskularno obolenje ali pri katerih je kardiovaskularna bolezen ugotovljena, obravnavati previdno.

Način uporabe prostaglandina

Med uporabo in 3 ure po njej je treba žensko nadzorovati v zdravstveni ustanovi, da se zaznajo morebitni akutni učinki po uporabi prostaglandina. Zdravstvena ustanova mora biti opremljena z ustreznimi zdravstvenimi objekti.

Ob odpustu iz zdravstvene ustanove je treba vsem ženskam zagotoviti vsa potrebna zdravila in jih v celoti poučiti o možnih znakih in simptomih, ki se lahko pojavijo, ter jim omogočiti neposreden dostop do zdravstvene ustanove po telefonu ali osebno.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Ker se zdravilo presnavlja s CYP3A4, je možno, da ketokonazol, itrakonazol, eritromicin in sok grenivke zavrejo njegovo presnovo (povečajo serumsko raven mifepristona). Poleg tega pa lahko rifampicin, deksametazon, šentjanževka in nekateri antikonvulzivi (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) inducirajo presnovo mifepristona (znižajo njegovo serumsko raven).

Na podlagi podatkov o zaviranju in vitro lahko sočasna uporaba mifepristona povzroči povečanje serumske ravni zdravil, ki so substrati CYP3A4. Zaradi počasnega izločanja mifepristona iz telesa je možno te interakcije opazovati še dalj časa po uporabi mifepristona. Zato je potrebna previdnost pri sočasnem jemanju mifepristona in zdravil, ki so substrati CYP3A4 in imajo ozko terapevtsko območje, vključno z nekaterimi učinkovinami, ki se uporabljajo pri splošni anesteziji.

Nosečnost

Pri živalih (glejte poglavje 5.3) abortivni učinek mifepristona onemogoča pravilno ocenitev kakršnih koli teratogenih učinkov molekule.

Pri odmerkih, nižjih od abortivnih, so opazili posamične malformacije pri kuncih, ne pa tudi pri podganah ali miših. Teh je bilo premalo, da bi jih ocenili kot pomembne ali jih pripisali učinku mifepristona.

Pri ljudeh nekaj poročanih primerov malformacij ne omogoča ocenitve vzročne povezave samo z mifepristonom ali v povezavi s prostaglandinom. Podatki so preveč omejeni za ocenitev, ali je učinkovina pri ljudeh teratogena (glejte poglavje 4.8).

Posledično:

Žensko je treba obvestiti, da je zaradi tveganja za neuspeh prekinitve nosečnosti z zdravili in zaradi neznanih tveganj za zarodek, kontrolni pregled obvezen (glejte poglavje 4.4).

Če se med kontrolnim pregledom ugotovi neuspešnost prekinitve nosečnosti in če se ženska še vedno strinja, se nosečnost prekine na drugačen način.

Če želi ženska nosečnost ohraniti, je na voljo premalo podatkov, ki bi upravičili sistematično prekinitev izpostavljene nosečnosti. V tem primeru je treba nosečnost pazljivo spremljati z ultrazvokom.

Dojenje

Mifepriston je lipofilna spojina, ki se teoretično lahko izloča v materino mleko, vendar obstaja o tem le omejeno število podatkov. Zaradi tega se je priporočljivo uporabi zdravila Mifepristone Linepharma v času dojenja izogibati.

Plodnost

V 3-tedenski klinični študiji na podganah je mifepriston inhibiral estrusni cikel pri odmerkih, manjših od kliničnih odmerkov. Učinek je izzvenel v naslednjih 2-3 tednih in kasneje ni bilo zaznati nobenih posledic na sposobnost razmnoževanja.

Ni podatkov o učinku mifepristona na plodnost pri ljudeh.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi mifepristona, razporejeni glede na pogostnost in organski sistem, so prikazani v spodnji tabeli.

* Vključno z občasnimi prijavljenimi primeri

Krvavitev je skoraj vedno prisotna kot del procesa, ne glede na vrsto uporabljenega analoga prostaglandina in obdobje nosečnosti, a je obilnejša pri starejših nosečnicah. Lahko se pojavi tudi po

zaužitju samo mifepristona. Če je krvavitev močna, pogosto kaže na nepopoln splav, ki v približno 5 % primerov privede do kirurškega posega. V 0,5 do 1 % teh primerov je potrebna transfuzija krvi.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja.

Ob zaužitju velikih količin se lahko pojavijo znaki odpovedi nadledvične žleze. Znake akutne zastrupitve mora po potrebi zdraviti specialist, vključno z uporabo deksametazona.