Wilate 500 i.e./500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Von Willebrandova bolezen (VWB)

Preprečevanje in zdravljenje krvavitev ali krvavitev pri kirurških posegih pri bolnikih z von Willebrandovo boleznijo (VWB), kadar je samostojno zdravljenje z dezmopresinom (DDAVP) neučinkovito ali kontraindicirano.

Hemofilija A

Zdravljenje in profilaksa krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A (prirojenim pomanjkanjem faktorja VIII).

Zdravljenje mora potekati pod nadzorom zdravnika, ki je izkušen v zdravljenju motenj strjevanja krvi. Zdravilo je namenjeno za enkratno uporabo in bolniku je treba dati celotno vsebino viale. V primeru, da ostane nekaj vsebine, jo zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

Von Willebrandova bolezen (VWB)

Razmerje med VWF:RCo in FVIII:C je 1:1. V splošnem velja, da z dajanjem 1 i.e./kg telesne mase VWF:RCo in FVIII:C zvišamo aktivnost teh dveh beljakovinskih faktorjev v plazmi za 1,5-2 % glede na njuno normalno aktivnost. Približno 20 do 50 i.e. zdravila Wilate/kg telesne mase pa je običajno potrebno za doseganje ustrezne hemostaze. S tem zvišamo VWF:RCo in FVIII:C pri bolnikih za približno 30 do 100 %.

Morda bo potreben začetni odmerek od 50 do 80 i.e. zdravila Wilate/kg telesne teže, še posebej pri bolnikih z VWB tipa 3, pri katerih so za vzdrževanje zadostnih plazemskih koncentracij lahko potrebni večji odmerki kot pri drugih oblikah VWB.

Pediatrična populacija

Za uporabo zdravila Wilate pri otrocih, mlajših od šest let, ni dovolj podatkov, da bi lahko priporočili uporabo.

Preprečevanje krvavitev v primeru kirurškega posega ali hudih poškodb:

Za preprečevanje krvavitev pri kirurških posegih je treba dati zdravilo Wilate 1 do 2 uri pred začetkom kirurškega posega. Pri tem je treba doseči koncentracije VWF:RCo ≥ 60 i.e./dl (≥ 60 %), in FVIII:C ≥ 40 i.e./dl (≥ 40 %).

Ustrezni odmerek je treba ponovno dati na vsakih 12 do 24 ur zdravljenja. Odmerek in trajanje zdravljenja sta odvisna od bolnikovega kliničnega stanja, vrste in jakosti krvavitve ter koncentracij VWF:RCo in FVIII:C.

Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo s VWF, ki vsebuje tudi FVIII, je treba spremljati plazemsko koncentracijo FVIII:C, da bi ugotovili dlje časa trajajoče čezmerne plazemske koncentracije FVIII:C, ki lahko povečajo tveganje za trombotične dogodke, še posebej pri bolnikih z znanimi kliničnimi ali laboratorijskimi dejavniki tveganja. V primeru, da opazite čezmerne plazemske koncentracije FVIII:C je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka in/ali podaljšanju časovnega razmaka med odmerki, ali pa uporabi zdravila s VWF, ki vsebuje majhno količino faktorja FVIII.

Profilaksa:

Za dolgoročno profilakso krvavitev pri bolnikih z VWB uporabljajte odmerke od 20-40 i.e./kg telesne mase 2 ali 3-krat na teden. V nekaterih primerih, na primer pri bolnikih s krvavitvami v prebavila, so lahko potrebni večji odmerki.

Hemofilija A

Nadzorovanje zdravljenja

Med zdravljenjem je priporočljivo določanje koncentracije faktorja VIII kot vodila za določitev potrebnega odmerka in določanje pogostnosti ponavljanja infuzij. Posamezni bolniki se lahko različno odzivajo na zdravljenje s faktorjem VIII, kar se kaže v različnih razpolovnih časih in različnih časih okrevanja. Pri odmerku, ki temelji na telesni masi, je lahko potrebna prilagoditev pri podhranjenih bolnikih ali pri bolnikih s prekomerno telesno maso. Še zlasti pri večjih kirurških posegih je nujno natančno nadziranje nadomestnega zdravljenja z analizo strjevanja krvi (aktivnost faktorja VIII).

Odmerjanje

Odmerjanje in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja VIII, mesta in obsega krvavitve ter bolnikovega kliničnega stanja.

Število danih enot faktorja VIII je izraženo v mednarodnih enotah (i.e.), ki se nanašajo na veljavni standard WHO za koncentrate za zdravila s faktorjem VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi je izražena bodisi kot odstotek (glede na normalno humano plazmo) ali v mednarodnih enotah (glede na mednarodni standard za faktor VIII v plazmi) ), kar je priporočljivo.

Aktivnost ene mednarodne enote (i.e.) faktorja VIII ustreza količini faktorja VIII v enem ml normalne humane plazme.

Zdravljenje po potrebi:

Izračun potrebnega odmerka faktorja VIII temelji na izkustveni ugotovitvi, da 1 mednarodna enota (i.e.) faktorja VIII na kg telesne mase zviša plazemsko koncentracijo za 1,5 do 2 % normalne aktivnosti. Potreben odmerek je določen z uporabo naslednje formule:

Pri določitvi odmerka in pogostnosti dajanja zdravila je treba vedno upoštevati klinično učinkovitost pri posameznem bolniku. Pri naslednjih vrstah krvavitev vrednost FVII:C ne sme pasti pod navedeno vrednost plazemske koncentracije (v % normalne vrednosti ali i.e./dl) v ustreznem obdobju.

Spodnjo preglednico lahko uporabljate kot vodilo za odmerjanje pri krvavitvah in kirurških posegih.

Profilaksa:

Za dolgoročno profilakso krvavitev pri bolnikih s hudo hemofilijo A so običajni odmerki faktorja VIII od 20 do 40 i.e. na kg telesne mase v intervalih od 2 do 3 dni. V nekaterih primerih, še posebej pri mlajših bolnikih, pa so lahko potrebni krajši časovni razmiki med odmerki ali večji odmerki zdravila.

Neprekinjeno infundiranje:

Pred kirurškim posegom je treba opraviti farmakokinetično analizo, da dobite oceno očistka zdravila. Začetno hitrost infundiranja izračunamo po naslednji formuli:

Po prvih 24 urah neprekinjenega infundiranja je treba očistek ponovno izračunati vsak dan s pomočjo formule za stanje dinamičnega ravnovesja in z uporabo izmerjene koncentracije in znane hitrosti infundiranja.

Pediatrična populacija

Ni zadostnih podatkov, da bi lahko uporabo zdravila Wilate priporočili za zdravljenje hemofilije A pri bolnikih, mlajših od šest let.

Intravenska uporaba

Hitrost injiciranja ali infundiranja ne sme preseči 2 do 3 ml na minuto. Za navodila o rekonstituciji zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.

Preobčutljivost na zdravilni učinkovini ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sledljivost

Za boljšo sledljivost bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije apliciranega zdravila.

Preobčutljivost

Pri zdravilu Wilate lahko pride do alergijske preobčutljivostne reakcije. Izdelek poleg faktorja VIII vsebuje tudi sledi drugih humanih beljakovin. Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, je treba bolnikom svetovati, naj nemudoma prenehajo z uporabo zdravila in se posvetujejo z zdravnikom.

Bolnike je treba poučiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, vključno s koprivnico, splošno urtikarijo, tiščanjem v prsih, piskanjem v pljučih, hipotenzijo in anafilaksijo.

V primeru šoka je treba upoštevati medicinske standarde za zdravljenje šoka. Prenosljivi povzročitelji

Med standardne ukrepe za preprečevanje okužb zaradi uporabe zdravil, pridobljenih iz človeške krvi ali plazme, sodijo izbira darovalcev, presejalno testiranje posameznih darovanih enot in skupne zbrane količine plazme na specifične markerje okužbe in vključitev učinkovitih korakov za inaktivacijo/odstranitev virusov v proizvodni postopek. Kljub temu pa pri uporabi zdravil, izdelanih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti možnosti za prenos povzročiteljev okužb. To velja tudi za vse neznane ali na novo odkrite viruse in druge povzročitelje okužb.

Uvedeni ukrepi štejejo za učinkovite proti virusom z ovojnico, kakršni so virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV), virus hepatitisa B (HBV) in virus hepatitisa C (HCV), pa tudi proti virusu hepatitisa A, ki nima ovojnice, lahko pa so omejeno učinkoviti proti drugim virusom brez ovojnice, kakršen je parvovirus B19.

Okužba s parvovirusom B19 je lahko hujša pri nosečnicah (zaradi okužbe ploda) in pri osebah z imunsko pomanjkljivostjo ali s povečano eritropoezo (npr. hemolitično anemijo).

Pri bolnikih, ki redno/večkrat prejemajo koncentrate VWF/faktor VIII, pridobljene iz človeške plazme, je treba razmisliti o ustreznem cepljenju (proti hepatitisu A in B). Močno priporočamo, da vsakič, ko bolniku daste zdravilo Wilate, v evidenco zapišete ime in številko serije zdravila za ohranjanje povezave med bolnikom in serijo zdravila.

Von Willebrandova bolezen (VWB) Trombembolični dogodki

Pri uporabi zdravil s VWF, ki vsebujejo tudi FVIII, se mora lečeči zdravnik zavedati, da lahko pride pri nadaljnjem zdravljenju do čezmernega povečanja vrednosti FVIII:C. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravila s VWF, ki vsebujejo tudi FVIII, je treba spremljati plazemske koncentracije FVIII:C, da bi se izognili dlje časa trajajočim čezmernim plazemskim koncentracijam FVIII:C, ki lahko povečajo tveganje za trombotične dogodke.

Pri uporabi pripravkov VWF, ki vsebujejo tudi FVIII, obstaja tveganje za trombotične dogodke, še posebej pri bolnikih z znanimi kliničnimi ali laboratorijskimi dejavniki tveganja. Zato je treba bolnike s tveganjem spremljati glede zgodnjih znakov tromboze.

Poleg tega jim je treba uvesti profilakso pred venskim trombembolizmom, v skladu s tekočimi priporočili.

Zaviralci

Pri bolnikih z VWB, še posebej tistih z boleznijo tipa 3, se lahko pojavijo nevtralizirajoča protitelesa (zaviralci) proti VWF. Če ne dosežete pričakovane plazemske koncentracije VWF:RCo ali če krvavitev ni obvladana z ustreznim odmerkom, je treba opraviti ustrezen test, da ugotovite, ali je prisoten zaviralec VWF. Pri bolnikih z velikimi koncentracijami zaviralcev zdravljenje z VWF morda ne bo učinkovito in je treba razmisliti o uporabi drugih možnosti zdravljenja. Zdravljenje takšnih bolnikov mora voditi zdravnik z izkušnjami v oskrbi bolnikov z motnjami hemostaze.

Hemofilija A Zaviralci

Nastanek protiteles, ki nevtralizirajo faktor VIII (zaviralci), je znan zaplet pri zdravljenju

posameznikov s hemofilijo A. Ti zaviralci so ponavadi imunoglobulini IgG, ki zavirajo prokoagulantno delovanje faktorja VIII, njihovo količino pa določamo v enotah Bethesda (B.e.) na ml plazme z uporabo prilagojenega testa. Tveganje za nastanek zaviralcev je odvisno od resnosti bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII – največje je v prvih 50 dneh izpostavljenosti, nadaljuje pa se vse življenje, čeprav ni običajno.

Klinični pomen nastanka zaviralcev je odvisen od titra zaviralca, pri čemer zaviralci z nizkim titrom, pomenijo manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot zaviralci z visokim titrom.

V splošnem je treba vse bolnike, zdravljene z zdravili s koagulacijskim faktorjem VIII, skrbno spremljati glede nastanka zaviralcev z ustreznim kliničnim opazovanjem in z laboratorijskimi testi. Če aktivnost faktorja VIII ne doseže pričakovane ravni v plazmi ali če krvavitve z ustreznim odmerkom ne zaustavite, morate opraviti test prisotnosti zaviralca faktorja VIII. Pri bolnikih z veliko koncentracijo zaviralca zdravljenje s faktorjem VIII morda ne bo učinkovito, zato je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja.

Obravnavo takih bolnikov mora voditi zdravnik z izkušnjami z zdravljenjem hemofilije in zaviralci faktorja VIII.

Srčno-žilni dogodki

Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja lahko nadomestno zdravljenje s FVIII poveča tveganje za srčno-žilne dogodke.

S katetrom povezani zapleti

Če je potreben pripomoček za centralni venski dostop (CVAD – Central Venous Access Device), je treba upoštevati tveganja za zaplete, povezane s tem pripomočkom, vključno z lokalnimi okužbami, bakteriemijo in trombozo na mestu katetra.

To zdravilo vsebuje do 58,7 mg natrija na vialo pri jakosti 500 i.e. VWF in FVIII /vialo ter do 117,3 mg natrija na vialo pri jakosti 1000 i.e. VWF in FVIII /vialo, kar je enako 2.94% in 5.87% največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Pediatrična populacija

Našteta opozorila in varnostni ukrepi veljajo za odrasle in otroke.

Niso poročali o interakcijah humanega koagulacijskega faktorja VIII z drugimi zdravili.

Študije razmnoževanja pri živalih niso bile opravljene s VWF/faktorjem VIII. Von Willebrandova bolezen (VWB)

Izkušnje iz zdravljenja nosečnic ali doječih mater niso na voljo.

Zdravilo Wilate smete uporabljati pri nosečnicah ali doječih materah s pomanjkanjem VWF le, če je očitno indicirano, ob upoštevanju dejstva, da pomeni pri teh bolnicah porod povečano tveganje za krvavitve.

Hemofilija A

Zaradi redkega pojavljanja hemofilije A pri ženskah ni izkušenj z zdravljenjem med nosečnostjo in dojenjem. Zdravilo Wilate smete torej uporabljati med nosečnostjo in dojenjem le, če je očitno indicirano.

Zdravilo Wilate ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

V redkih primerih so opažali preobčutljivostne ali alergijske reakcije (ki lahko vključujejo angioedem, pekoč občutek in občutek zbadanja na mestu infundiranja, mrzlico, rdečico, splošno urtikarijo, eritem, pruritus, izpuščaj, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, navzeo, nemir, tahikardijo, tiščanje v prsih, dispnejo, mravljinčenje, bruhanje in piskanje v pljučih), ki lahko v nekaterih primerih napredujejo do hude anafilaksije (vključno s šokom).

Von Willebrandova bolezen (VWB)

Pri bolnikih z VWB, še posebej pri tistih z boleznijo tipa 3, se lahko v zelo redkih primerih pojavijo nevtralizirajoča protitelesa proti VWF. Če se takšna protitelesa pojavijo, se bo stanje pokazalo kot nezadosten klinični odziv. Ta protitelesa se pojavijo v tesni povezavi z anafilaktično reakcijo. Zato je treba pri bolnikih, ki imajo anafilaktično reakcijo, preveriti prisotnost zaviralcev.

V vseh takšnih primerih je priporočljivo, da se obrnete na specializiran center za hemofilijo.

Prisotno je tveganje za pojav trombotičnih dogodkov, še posebej pri bolnikih z znanimi kliničnimi ali laboratorijskimi dejavniki tveganja. Uvesti jim je treba tudi profilakso pred venskimim trombembolizmom, v skladu z veljavnimi priporočili.

Pri bolnikih, ki prejemajo pripravke VWF, ki vsebujejo FVIII, lahko dolgotrajnejše čezmerne koncentracije FVIII:C v plazmi povečajo tveganje za trombotične dogodke.

Hemofilija A

Pri bolnikih s hemofilijo A, zdravljenih s faktorjem VIII, vključno z zdravilom Wilate, lahko pride do nastanka nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev), glejte poglavje 5.1. Pri nastanku teh zaviralcev se stanje kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih priporočamo, da se obrnete na specialistični center za zdravljenje hemofilije.

Za podatke o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev bolezni glejte poglavje 4.4. Tabelarični seznam neželenih učinkov

Spodnja tabela prikazuje pregled neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih, študijah o varnosti v obdobju po prihodu zdravila na trg ter drugih virov iz obdobja trženja, in so predstavljena v skladu s klasifikacijo MedDRA po organskih sistemih (SOC), prednostnih izrazih (PT) in pogostnosti.

Pogostnosti so bile ocenjene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1,000 do <1/100); redki (≥1/10,000 do <1/1,000); zelo redki (<1/10,000), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Pogostnost spontano poročanih neželenih učinkov iz obdobja trženja je opredeljena kot neznana.

*Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s FVIII, ki so vključevale bolnike s hudo hemofilijo A. PZB = predhodno zdravljeni bolniki, PNB = predhodno nezdravljeni bolniki

Opis izbranih neželenih učinkov

Za opis izbranih neželenih učinkov glejte poglavje 4.4

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje.

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

O simptomih prevelikega odmerjanja humanega VWF ali faktorja VIII niso poročali. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo trombembolični dogodki.