Zdravilo Veregen je indicirano za dermalno zdravljenje bradavic na zunanjem spolovilu in perianalnih bradavic (condylomata acuminata) pri imunokompetentnih bolnikih, starih več kot 18 let.

Odmerjanje za odrasle

Trikrat na dan se na vse bradavice zunanjih spolovil in perianalne bradavice nanese skupni enkratni odmerek največ 250 mg zdravila Veregen mazilo, kar ustreza približno 0,5 cm iztisnjenega mazila (750 mg skupni dnevni odmerek).

Trajanje uporabe

Zdravljenje z zdravilom Veregen je treba nadaljevati, dokler vse bradavice v celoti ne izginejo, vendar ne dlje kot 16 tednov skupaj (najdaljše trajanje), tudi če se v času zdravljenja pojavijo nove bradavice.

Pediatrična populacija

Varnosti in učinkovitosti zdravila Veregen pri otrocih in mladostnikih, starih manj kot 18 let, niso preučili. Podatkov ni na voljo.

Starejši bolniki

Z zdravilom Veregen ni bilo zdravljeno dovolj veliko število starejših bolnikov, da bi bilo mogoče ugotoviti, ali se odzivajo drugače kot mlajši bolniki.

Bolniki z jetrno okvaro

Bolniki s hudo okvaro jeter (npr. klinično pomembnim zvišanjem jetrnih encimov, zvišanjem bilirubina, zvišanjem INR) zdravila Veregen ne smejo uporabljati zaradi pomanjkljivih podatkov o varnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Način uporabe

Na vsako bradavico je treba s prsti nanesti majhno količino zdravila Veregen in ga vtreti, da bradavico povsem prekrije s tanko plastjo mazila (skupaj največ 250 mg za vse bradavice/na enkratni odmerek).

Mazilo se nanaša le na prizadete predele; vsakršno nanašanje v nožnico, sečnico ali zadnjik je treba preprečiti.

Ne nanašajte na sluznice. Samo za dermalno uporabo.

Če bolnik izpusti odmerek, naj nadaljuje z običajnim režimom zdravljenja.

Pred nanosom zdravila Veregen in po njem je priporočljivo umivanje rok. Predela, na katerega se mazilo nanaša, pred ponovnim nanosom ni treba izprati.

Pred spolno aktivnostjo je treba zdravilo Veregen izprati z zdravljenih predelov. Ženske, ki uporabljajo tampone, naj si tampon vstavijo pred nanosom zdravila Veregen.

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Preprečite stik z očmi, nosnicami, ustnicami in usti.

Zdravila Veregen ne nanašajte na odprte rane, razpokano ali vneto kožo.

Zdravljenje z zdravilom Veregen ni priporočljivo, dokler se koža po predhodnih kirurških posegih ali zdravljenju z zdravili popolnoma ne zaceli.

Uporabe zdravila Veregen za zdravljenje bradavic v sečnici, nožnici, na materničnem vratu ali za zdravljenje rektalnih in intraanalnih bradavic niso ocenili in se za zdravljenje teh bolezni ne sme uporabljati.

Bolnice z genitalnimi bradavicami na predelu vulve morajo mazilo uporabljati previdno, saj je zdravljenje tega predela pogosteje povezano s hudimi lokalnimi neželenimi učinki (glejte

poglavje 4.8). Preprečiti je treba nehotni vnos v nožnico. V primeru nehotnega vnosa v nožnico mazilo takoj izperite s toplo vodo in blagim milom.

Neobrezani bolniki naj pri zdravljenju bradavic pod kožico penisa kožico vsak dan umaknejo in očistijo predel, da preprečijo nastanek fimoze. Pri pojavu zgodnjih znakov strikture (npr. ulceracija, otrdelost ali vedno težje umikanje kožice na penisu) je treba z zdravljenjem prenehati.

Med zdravljenjem lahko nastajajo nove bradavice.

Dokler vse bradavice ne izginejo popolnoma, je treba uporabljati kondome, saj zdravilo Veregen virusa HPV ne uniči in ne prepreči prenašanja bolezni.

Zdravilo Veregen lahko oslabi kondome in vaginalne diafragme. Zato je treba mazilo z zdravljenih predelov pred uporabo kondoma in spolnim stikom izprati. Razmisliti je treba o uporabi dodatnih kontracepcijskih metod.

Za preprečitev ponovne okužbe bolnika je priporočljivo zdraviti spolnega partnerja bolnika, če je okužen.

Zdravljenega predela ne izpostavljajte soncu ali UV-žarkom, saj zdravila Veregen niso preskušali pod temi pogoji.

Ne uporabljajte okluzivnega povoja (glejte poglavje 4.8). Zdravilo Veregen pušča madeže na oblačilu in posteljnini.

Blage lokalne kožne reakcije, kot so eritem, pruritus, draženje (povečini skelenje), bolečina in edem na mestu nanosa so zelo pogoste, vendar ne smejo povzročiti prekinitve uporabe mazila. Po prvem tednu zdravljenja bi se morale ublažiti (glejte poglavje 4.8).

Prekinitev zdravljenja je morda nakazana v primeru bolj izrazite lokalne kožne reakcije, ki povzroči nesprejemljivo nelagodje, poslabša njihovo resnost ali je povezana z reakcijo bezgavk. Zdravljenje z zdravilom Veregen je mogoče začeti ponovno, ko se kožna reakcija ublaži.

V primeru, da se pojavi vezikulozna lokalna reakcija, je treba bolniku svetovati obisk pri zdravniku, ki bo izključil okužbo z genitalnim herpesom.

Učinkovitosti in varnosti pri bolnikih, ki uporabljajo imunomodulatorje, niso preučevali. Ti bolniki zdravila Veregen ne smejo uporabljati.

Varnosti in učinkovitosti zdravljenja, ki traja več kot 16 tednov ali za več ciklov zdravljenja niso preučili.

Bolniki s hudo okvaro jeter (npr. klinično pomembnim zvišanjem jetrnih encimov, zvišanjem bilirubina, zvišanjem INR) zdravila Veregen ne smejo uporabljati zaradi pomanjkljivih podatkov o varnosti (glejte poglavje 4.8).

Zdravilo Veregen vsebuje propilenglikolmonopalmitat stearat, ki lahko povzroči draženje kože, in izopropilmiristat, ki lahko povzroči draženje in senzibilizacijo kože.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Sočasni uporabi drugih lokalnih zdravil na predelu bradavic se je treba izogniti (izognite se tudi sedečim kopelim, topikalnemu nanosu cinka ali vitamina E itd.).

Sočasni uporabi z velikimi odmerki peroralnih pripravkov ekstrakta lista čajevca (prehranski dodatki) se je treba izogniti (glejte poglavje 4.8).

Nosečnost

Podatkov o uporabi zdravila Veregen pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Zaradi previdnosti se je treba uporabi zdravila Veregen med nosečnostjo izogniti, čeprav se pričakuje, da bo sistemska izpostavljenost epigalokatehin galatu po dermalnem nanosu zdravila Veregen nizka.

Dojenje

Ni znano, ali se zdravilo Veregen ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti.

Pričakovana sistemska izpostavljenost epigalokatehin galatu po dermalnem nanosu zdravila Veregen je nizka, zato se učinkov na doječe novorojence/otroke ne pričakuje.

Plodnost

Ni dokazov o vplivu na plodnost pri podganah po dermalnem (samci) in vaginalnem (samice) nanosu (glejte poglavje 5.3).

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar pa ni verjetno, da bi zdravilo Veregen vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

V ključnih kliničnih študijah so 400 oseb dermalno zdravili z zdravilom Veregen 100 mg/g mazilo. (Poleg tega so 397 oseb zdravili z zdravilom Veregen 150 mg/g mazilo). Neželeni učinki na mazilo, o katerih so najpogosteje poročali, so bili: lokalne kožne reakcije in reakcije na mestu nanosa zdravljene bradavice. Na splošno so se neželeni učinki pojavili pri približno 83,5 % bolnikov. Najpogosteje so opazili eritem, pruritus, draženje (največkrat skelenje), bolečino, edem, razjedo, otrdelost in mehurčke. Lokalne reakcije so bile po intenzivnosti pri 24,8 % blage, pri 32,0 % zmerne (moški 36,3 %/ženske 27,1 %); o hudih reakcijah so vsaj enkrat med zdravljenjem poročali pri 26,8 % bolnikov (moški

20,8 %/ženske 33,5 %). Odstotek oseb z vsaj eno hudo, z zdravilom povezano lokalno reakcijo, je bil 26,3 % (87/331) samo za osebe z genitalnimi bradavicami, 23,1 % (6/26) za osebe z analnimi bradavicami in 32,6 % (14/43) za osebe z analnimi in genitalnimi bradavicami.

Blage kožne reakcije so povezane z načinom delovanja, zato zaradi njih zdravljenja ni treba prekinjati.

Pri bolnicah z bradavicami v vulvi je bila pojavnost lokalnih kožnih reakcij in reakcij na mestu nanosa višja.

Štiri bolnice (1 %) so zdravljenje enkrat prekinile zaradi bolečine na mestu nanosa, anestezije in dermatitisa. Ena bolnica (0,3 %) je zdravljenje z zdravilom Veregen 100 mg/g mazilo prekinila zaradi perinealnega skelenja, bolečine in srbenja.

Pri eni bolnici so med zdravljenjem z zdravilom Veregen 100 mg/g mazilo poročali o resnem vulvovaginitisu.

Fimoza se je pojavila pri 1,9 % (4/212) neobrezanih bolnikov.

V študiji senzibilizacije kože so preobčutljivost opazili pri 5/209 osebah (2,4 %). V primeru preobčutljivosti na zdravljenje z zdravilom Veregen 100 mg/g mazilo je treba zdravljenje prekiniti.

Preglednica 1: Neželeni učinki (o katerih so poročali v obdobju pred trženjem in v obdobju trženja), za katere obstaja vsaj možna povezava z zdravljenjem z zdravilom Veregen 100 mg/g mazilo, so naštete po organskih sistemih. Pogostnosti so opredeljene kot zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do

<1/10) in občasni (≥1/1.000 do <1/100).

Neželeni učinki, ki so jih opazili samo pri zdravilu višje jakosti (zdravilo Veregen 150 mg/g mazilo).

Občasni (≥1/1.000 do <1/100):

pioderma, vulvitis, zožitev meatusa sečnice in vaginalni izcedek.

Neželeni učinki se pogosteje pojavljajo v okluzivnih pogojih (glejte poglavje 4.4). Časovni potek lokalnih reakcij

Največjo povprečno resnost lokalnih reakcij so opazili prve tedne zdravljenja.

Učinek skupine

Podatki iz literature opisujejo primere hepatotoksičnosti po peroralnem vnosu velikih odmerkov suhega ekstrakta lista čajevca. Klinične študije, podatki iz spremljanja v obdobju trženja in neklinične študije z zdravilom Veregen, niso pokazale neželenih učinkov na delovanje jeter. Vendar pa je treba za izboljšanje podatkovne baze o varnosti zdravila Veregen vse znake slabega delovanja jeter med zdravljenjem z zdravilom Veregen poročati imetniku dovoljenja za promet z zdravilom.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja. V primeru nezgodnega peroralnega zaužitja je indicirano simptomatsko zdravljenje. Specifičnega antidota za zdravilo Veregen ni. Izkušnje s peroralnim zaužitjem zdravila niso na voljo.