BELAKNE COMBO 1 mg/25 mg v 1 g gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
benzoilperoksid 25 mg / 1 g
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - BELAKNE 1 mg/25 mg
Dermalno zdravljenje aken (Acne vulgaris) s prisotnimi ogrci, papulami in pustulami.
Zdravilo BELAKNE COMBO je indicirano pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 9 let in več.
Odmerjanje
Zdravilo BELAKNE COMBO je treba nanesti na celotno območje prizadeto z aknami, enkrat na dan, zvečer, na čisto in suho kožo. Tanko plast gela je treba nanesti z blazinicami prstov in se ob tem izogibati očem in ustnicam (glejte poglavje 4.4).
Tuba: Ena blazinica prsta zagotavlja približno 2,5 cm gela, kar ustreza približno 0,5 g povprečne mase gela. Plastenka: En pritisk zagotavlja približno 0,5 g povprečne mase gela.
Če se pojavi draženje, naj bolnik uporabi nekomedogen vlažilec, uporablja zdravilo redkeje (npr. vsak drugi dan), začasno preneha z zdravljenjem ali popolnoma preneha z zdravljenjem.
Trajanje zdravljenja mora določiti zdravnik na podlagi kliničnega stanja.
Varnost in učinkovitost zdravila BELAKNE COMBO pri otrocih, mlajših od 9 let, nista bili dokazani. Način uporabe
Za uporabo na koži.
Zdravila BELAKNE COMBO gel se ne sme nanašati na poškodovano kožo, bodisi na razpoke (ureznine ali odrgnine), ekceme ali sončne opekline.
Zdravilo BELAKNE COMBO ne sme priti v stik z očmi, usti, nosnicami ali sluznicami. Če zdravilo pride v oči, takoj sperite s toplo vodo.
To zdravilo vsebuje 40 mg propilenglikola (E1520) v vsakem gramu, kar je ekvivalentno 4 % masnega odstotka.
Če se pojavi reakcija, ki kaže na občutljivost za katero koli sestavino zdravila, je treba zdravljenje z
zdravilom BELAKNE COMBO prekiniti.
Izogibati se je treba prekomerni izpostavljenosti sončni ali UV svetlobi.
Zdravilo BELAKNE COMBO ne sme priti v stik s katerim koli barvnim materialom, vključno z lasmi in barvanimi tkaninami, saj lahko povzroči beljenje in razbarvanje.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Iz dosedanjih izkušenj z adapalenom in benzoilperoksidom ni znanih interakcij z drugimi zdravili, ki bi se uporabljala na koži in hkrati z zdravilom BELAKNE COMBO. Vendar se drugih retinoidov ali benzoilperoksida ali zdravil s podobnim načinom delovanja ne sme uporabljati sočasno. Previdnost je potrebna pri uporabi kozmetike z luščilnim, dražilnim ali sušilnim delovanjem, saj lahko le-ta poveča draženje, ki ga povzroča zdravilo BELAKNE COMBO.
Absorpcija adapalena skozi kožo je majhna (glejte poglavje 5.2), zato je interakcija s sistemskimi
zdravili malo verjetna.
Perkutano prehajanje benzoilperoksida v kožo je majhno, učinkovina se popolnoma presnovi v benzojsko kislino, ki se hitro izloči. Zato je potencialna interakcija benzojske kisline s sistemskimi zdravili malo verjetna.
Retinoidi, ki jih dajemo peroralno, so povezani s prirojenimi nepravilnostmi. Če retinoide za lokalno uporabo uporabljamo v skladu z informacijami za njihovo predpisovanje, se zanje v splošnem smatra, da zaradi minimalne absorbcije skozi kožo povzročajo nizko sistemsko izpostavljenost. Vendar pa lahko posamezni dejavniki (npr. poškodovana kožna pregrada, prekomerna uporaba) prispevajo k povečani sistemski izpostavljenosti.
Nosečnost
Zdravilo BELAKNE COMBO je kontraindicirano (glejte poglavje 4.3) med nosečnostjo in pri ženskah, ki načrtujejo nosečnost. Podatkov o lokalni uporabi adapalena pri nosečnicah ni ali so zelo omejeni.
Študije peroralne uporabe na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja pri visoki
sistemski izpostavljenosti (glejte poglavje 5.3).
Kliničnih izkušenj z lokalno uporabljenim adapalenom in benzoilperoksidom med nosečnostjo je malo. Če se zdravilo uporablja med nosečnostjo ali če bolnica med jemanjem tega zdravila zanosi, je treba zdravljenje prekiniti.
Dojenje
Študij na živalih ali o prehajanju v materino mleko, po dermalni uporabi gela s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid, ni bilo izvedenih.
Učinkov na dojene otroke se ne pričakuje, ker je sistemska izpostavljenost doječih mater zdravilu
BELAKNE COMBO zanemarljiva. Zdravilo BELAKNE COMBO se lahko uporablja med dojenjem.
Zdravila BELAKNE COMBO se v obdobju dojenja ne sme uporabljati na prsih v izogib kontaktni izpostavljenosti dojenčka.
Plodnost
Študij o plodnosti na ljudeh z gelom s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid niso izvedli.
Vendar v študijah vpliva na sposobnost razmnoževanja na podganah niso našli učinka adapalena ali benzoilperoksida na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Neželeni učinki so razvrščeni v skladu s konvencijo o pogostnosti MedDRA in podatkovno bazo
organskih sistemov:
zelo pogosti (≥ 1/10)
pogosti (≥ 1/100 to < 1/10)
občasni (≥ 1/1. 000 to <1/100)
redki (≥ 1/10. 000 to < 1/ 1. 000)
zelo redki (<1/10. 000)
neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Očesne bolezni
Neznana pogostnost*: edem veke.
Bolezni imunskega sistema
Neznana pogostnost*: anafilaktična reakcija.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Neznana pogostnost*: stiskanje v grlu, dispneja.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: suha koža, iritativni kontaktni dermatitis, draženje kože, pekoč občutek na koži, eritem, luščenje kože (luščenje).
Občasni: srbenje, sončne opekline.
Neznana pogostnost*: alergijski kontaktni dermatitis, otekanje obraza, bolečina kože (zbadajoča bolečina), mehurji (vezikli), razbarvanje kože (hiperpigmentacija in hipopigmentacija), urtikarija, opeklina na mestu uporabe**.
*podatki iz nadzora v obdobju trženja
**V večini primerov »opeklin na mestu uporabe« so bile površinske opekline, vendar so poročali tudi
o primerih opeklin druge stopnje ali hudih opeklin.
Če se pojavi draženje kože po uporabi zdravila BELAKNE COMBO, je le-to na splošno blago do zmerno, z lokalnimi znaki kot so rdečica, suha koža, luščenje, pekoč občutek in občutek bolečine na koži (zbadajoča bolečina), ki je največje v prvem tednu in izzveni brez dodatnega zdravljenja.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - BELAKNE 1 mg/25 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za lokalno zdravljenje aken, Retinoidi za lokalno zdravljenje aken, oznaka ATC: D10AD53
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Zdravilo BELAKNE COMBO vsebuje dve učinkovini, ki delujeta po različnih, vendar komplementarnih
mehanizmih delovanja.
-
Adapalen: Adapalen je kemijsko stabilen, derivat naftojske kisline z delovanjem podobnim retinoidom. Biokemijske študije in študije farmakološkega profila so pokazale, da adapalen deluje na patogenezo aken (Acne vulgaris): je močan modulator celične diferenciacije in keratinizacije ter ima protivnetne lastnosti. Mehanično se adapalen veže na specifične jedrne receptorje za retinojsko kislino. Trenutni podatki kažejo, da adapalen lokalno normalizira diferenciacijo folikularnih celic v epiteliju, kar zmanjšuje tvorbo mikrokomedonov. V in vitro modelih za vrednotenje adapalen zavira kemotaktične (smerne) in kemokinetične (naključne) odzive človeških polimorfonukleranih levkocitov, prav tako zavira presnovo arahidonske kisline v mediatorje vnetja. In vitro študije so pokazale zaviranje AP-1 faktorjev in zaviranje ekspresije TL (toll-like) receptorjev 2. Ta profil kaže, da adapalen zmanjšuje celično posredovano vnetno komponento.
-
Benzoilperoksid (BPO): Dokazano je, da ima benzoilperoksid dokazano protimikrobno delovanje, posebno proti bakterijam P. Acnes, ki so ponavadi prisotne v z aknami prizadetimi dlačno-lojnični (pilosebacealni) enoti. Poleg tega ima benzoilperoksid eksfoliativno in keratolitično delovanje. Benzoilperoksid je tudi sebostatik, preprečuje prekomerno nastajanje loja, ki je povezano z aknami.
Klinična učinkovitost fiksne kombinacije adapalen/benzoilperoksid pri bolnikih, starejših od 12 let: Varnost in učinkovitost fiksne kombinacije adapalen/benzoilperoksid, uporabljene enkrat dnevno za zdravljenje aken (acne vulgaris), so ocenjevali v dveh 12-tedenskih, multicentričnih, kontroliranih kliničnih študijah, podobne zasnove, ki sta primerjali fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid z njegovima posameznima učinkovinama, adapalenom in benzoilperoksidom ter gelno podlago na bolnikih z aknami. V študiji 1 in v študiji 2 je bilo vključenih skupno 2185 bolnikov. Razporeditev bolnikov je bila približno 49 % moških in 51 % žensk, starih 12 let ali več (povprečna starost: 18,3 leta; razpon: 12 – 50), ki je v izhodišču predstavljalo 20 do 50 vnetnih lezij in 30 do 100 nevnetnih lezij. Bolniki so se zdravili zaradi aken na obrazu ali drugih prizadetih območjih, enkrat dnevno, zvečer.
Merila učinkovitosti so bila:
-
Stopnja uspeha, odstotek bolnikov z oceno »čista« ali »skoraj čista«, na podlagi Globalne Ocene Raziskovalca ( IGA - Investigator’s Global Assessment) v tednu 12.
-
Sprememba in odstotek spremembe od izhodišča v tednu 12 glede na:
-
število vnetnih lezij,
-
število nevnetnih lezij,
-
skupnega števila lezij.
-
Rezultati učinkovitosti za vsako študijo so predstavljeni v Preglednici 1 in združeni v Preglednici 2. Fiksna kombinacija adapalen/benzoilperoksid se je izkazala za učinkovitejšo v primerjavi z njenima monokomponentama v gelnem nosilcu v obeh študijah. Na splošno, je bil neto koristni učinek (učinkovina minus nosilec) večji za adapalen/benzoilperoksid kot vsota neto koristnih učinkov obeh posameznih komponent, kar kaže na potenciranje terapevtskega učinka obeh učinkovin pri uporabi kombinacije obeh v fiksnem odmerku. Zgodnji učinek zdravljenja s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid je bil dosledno opažen v študiji 1 in študiji 2 glede števila vnetnih lezij v tednu 1. Nevnetne lezije (odprti in zaprti komedoni) so se opazno odzvale med tednoma zdravljenja 1 in 4.
Koristnost na vozličke v aknah ni bila ugotovljena.
Preglednica 1: Klinična učinkovitost v dveh primerjalnih preskušanjih
| Študija 1 | ||||
| Študija 1Teden 12 LOCF; ITT | Adapalen + BPON = 149 | Adapalen N = 148 | BPON = 149 | Nosilec N = 71 |
| Uspeh (čista, skoraj čista) | 41 (27,5 %) | 23(15,5 %)p = 0,008 | 23(15,4 %)p = 0,003 | 7 (9,9 %)p = 0,002 |
| Mediana zmanjšanja (% zmanjšanja) v | ||||
| Številu vnetnih lezij | 17 (62,8 %) | 13(45,7 %)p < 0,001 | 13(43,6 %)p < 0,001 | 11(37,8 %)p < 0,001 |
| Številu nevnetnih lezij | 22 (51,2 %) | 17(33,3 %)p < 0,001 | 16(36,4 %)p < 0,001 | 14(37,5 %)p < 0,001 |
| Skupnem številu lezij | 40 (51,0 %) | 29(35,4 %)p < 0,001 | 27(35,6 %)p < 0,001 | 26(31,0 %)p < 0,001 |
| Študija 2 | ||||
| Študija 2Teden 12 LOCF; ITT | Adapalen+BPON=415 | AdapalenN=420 | BPON=415 | NosilecN=418 |
| Uspeh (čista, skoraj čista) | 125 (30,1 %) | 83(19,8 %)p < 0,001 | 92(22,2 %)P = 0,006 | 47(11,3 %)p < 0,001 |
| Mediana zmanjšanja (% zmanjšanja) v | ||||
| Številu vnetnih lezij | 16 (62,1 %) | 14(50,0 %)p < 0,001 | 16(55,6 %)P = 0,068 | 10(34,3 %)p < 0,001 |
| Številu nevnetnih lezij | 24 (53,8 %) | 22(49,1 %)p = 0,048 | 20(44,1 %)p < 0,001 | 14(29,5 %)p < 0,001 |
| Skupnem številu lezij | 45 (56,3 %) | 39(46,9 %)p = 0,002 | 38(48,1 %)p < 0,001 | 24(28,0 %)p < 0,001 |
Preglednica 2: Klinična učinkovitost v združenih primerjalnih raziskavah
| Adapalen + BPO N = 564 | Adapalen N = 568 | BPON = 564 | Gelni nosilec N = 489 | |
| Uspeh (čista, skoraj čista) | 166 (29,4 %) | 106(18,7 %) | 115 (20,4 %) | 54 (11,1 %) |
| Mediana zmanjšanja (%zmanjšanja) v | ||||
| Številu vnetnih lezij | 16,0 (62,1) | 14,0(50,0) | 15,0 (54,0) | 10,0 (35,0) |
| Številu nevnetnih lezij | 23,5 (52,8) | 21,0(45,0) | 19,0 (42,5) | 14,0 (30,7) |
| Skupnem številu lezij | 41,0 (54,8) | 34,0(44,0) | 33,0 (44,9) | 23,0 (29,1) |
Klinična učinkovitost fiksne kombinacije adapalen/benzoilperoksid pri otocih, starih med 9 in 11 let:
V pediatričnem kliničnem preskušanju gela s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid, enkrat na dan, 12 tednov, je bilo vključenih 285 otrok z aknami (Acne vulgaris), starih od 9 do 11 let (53 % bolnikov je bilo starih 11 let, 33 % je bilo starih 10 let in 14 % jih je bilo starih 9 let) z rezultatom 3 (zmerno) na IGA lestvici in z najmanj 20, vendar ne več kot 100 celokupnim številom lezij (nevnetnih in/ali vnetnih) na obrazu (vključno z nosom) ob začetku študije.
V študiji so ugotovili, da sta profil učinkovitosti in varnosti gela s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid pri zdravljenju aken na obrazu v tej posebni, mlajši starostni skupini v skladu z rezultati drugih ključnih študij, izvedenih pri osebah z aknami (Acne vulgaris ), starih 12 let in več, kar kaže na znatno učinkovitost s sprejemljivo toleranco. Trajna učinkovitost zgodnjega zdravljenja z gelom s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid v primerjavi z gelnim nosilcem je bila dosledno dosežena za vse lezije (vnetne, nevnetne, skupne) po tednu 1 in se je nadaljevala vse do tedna 12.
| Študija 3 | ||
| Teden 12 LOCF; ITT | Adapalen + BPO N = 142 | Gelni nosilec N = 143 |
| Uspeh (Čista, skoraj čista) | 67 (47,2 %) | 22 (15,4 %) |
| Mediana zmanjšanja (% zmanjšanja) v | ||
| Številu vnetnih lezij | 6 (62,5 %) | 1 (11,5 %) |
| Številu nevnetnih lezij | 19 (67,6 %) | 5 (13,2 %) |
| Skupnem številu lezij | 26 (66,9 %) | (18,4 %) |
Farmakokinetične (FK) lastnosti fiksne kombinacije adapalen/benzoilperoksid so podobne FK profilu
samega gela, ki vsebuje 0,1 % adapalena.
V 30-dnevni FK študiji, izvedeni na bolnikih z aknami, ki so jih preskušali bodisi s fiksno kombinacijo v gelu ali z odgovarjajočo formulacijo s samim 0,1 % adapalenom pod okrepljenimi pogoji (z uporabo 2 g gela dnevno), ni bilo mogoče določiti količine adapalena v večini vzorcev plazme (meja določljivosti 0,1 ng/ml). Nizke vrednosti adapalena (Cmax med 0,1 in 0,2 ng/ml) so bile izmerjene v dveh vzorcih krvi bolnikov, ki so se zdravili s fiksno kombinacijo adapalen/benzoilperoksid in pri treh vzorcih bolnikov, ki so se zdravili z 0,1 % gelom adapalena. Največja površina pod krivuljo (AUC0-24h), je bila določena v skupini, ki je prejemala fiksno kombinacijo in je znašala 1,99 ng.h/ml.
Ti rezultati, kjer je bila sistemska izpostavljenost adapalenu dosledno nizka, so primerljivi z rezultati
predhodno izvedenih študij z različnimi formulacijami 0,1 % adapalena.
Perkutano prehajanje benzoilperoksida je majhno, ko se uporablja na koži, se v celoti pretvori v benzojsko kislino in hitro izloči.
Farmacevtski podatki - BELAKNE 1 mg/25 mg
dinatrijev edetat natrijev dokusat glicerol poloksamer 124
propilenglikol (E1520)
Sepineo P 600 (kopolimer akrilamid/natrijev akriloildimetil taurat in izoheksadekan s polisorbatom 80) sorbitan oleat
prečiščena voda
2 leti za zdravilo, pakirano v laminatni tubi z aluminijasto prevleko.
2 leti za zdravilo, pakirano v brezzračni PP plastenki z brezzračno črpalko.
Rok uporabnosti po prvem odprtju: 6 mesecev, če je bilo zdravilo shranjeno pri temperaturi do 25 °C.
Shranjujte pri temperaturi do 30°C.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
BELAKNE COMBO 1 mg/25 mg v 1 g gel je na voljo v pakiranjih:
15 g in 30 g gela v laminatni tubi z aluminijasto prevleko z zaščitno aluminijasto membrano in plastično
navojno zaporko iz polipropilena.
30 g, 45 g in 60 g gela, v brezzračni, beli, polipropilenski plastenki z brezzračno potisno črpalko iz polipropilena, polietilena zelo nizke gostote in etilen-vinil acetata, opremljeno s polipropilenskim sprožilcem in plastičnim pokrovom.