Ellaone 30 mg tableta

Nujna kontracepcija v 120 urah (5 dneh) po nezaščitenem spolnem odnosu ali neučinkoviti kontracepciji.

Odmerjanje

Zdravljenje poteka peroralno, in sicer se zaužije ena tableta čim prej, vendar najkasneje 120 ur (5 dni) po nezaščitenem spolnem odnosu ali neučinkoviti kontracepciji.

Tableto se lahko zaužije kadar koli med menstrualnim ciklusom.

Če se v 3 urah po zaužitju tablete pojavi bruhanje, je treba vzeti še eno tableto.

Če ženski zamuja menstruacija ali se pojavijo znaki nosečnosti, je treba izključiti nosečnost, preden ženska vzame tableto.

Posebne populacije

Okvara ledvic

Odmerka ni treba prilagoditi.

Okvara jeter

Zaradi pomanjkanja specifičnih študij za ulipristalacetat ni mogoče podati priporočil za drugačno odmerjanje.

Huda okvara jeter

Zaradi pomanjkanja specifičnih študij se uporaba ulipristalacetata ne priporoča.

Pediatrična populacija

Pri otrocih pred puberteto ni ustrezne uporabe za ulipristalacetat pri indikaciji nujne kontracepcije.

Mladostnice: ulipristalacetat za nujno kontracepcijo je primeren za vsako žensko v rodni dobi, vključno z mladostnicami.

V varnosti in učinkovitosti niso opazili nobenih razlik v primerjavi z odraslimi ženskami, starimi

18 let in več (glejte poglavje 5.1).

Način uporabe

peroralna uporaba

Tableta se lahko zaužije s hrano ali brez nje.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1..

Zdravilo ellaOne je namenjeno občasni uporabi. V nobenem primeru ne sme nadomestiti redne kontracepcije. Ženskam je treba v vsakem primeru svetovati uporabo redne kontracepcije.

Ulipristalacetat ni namenjen za uporabo med nosečnostjo in ga ne sme vzeti nobena ženska, ki sumi ali ve, da je noseča. Vendar zdravilo ne prekine obstoječe nosečnosti (glejte poglavje 4.6).

Zdravilo ellaOne ne prepreči nosečnosti v vsakem primeru

Če naslednja menstruacija zamuja več kot 7 dni, če je menstruacija nenormalnega značaja, če se pojavijo simptomi, ki kažejo na nosečnost, ali v primeru dvoma je treba opraviti test nosečnosti. Kot pri vsaki nosečnosti je treba upoštevati možnost zunajmaternične nosečnosti. Pomembno je vedeti, da pojav krvavitve iz maternice ne izključuje zunajmaternične nosečnosti. Ženske, ki zanosijo po jemanju ulipristalacetata, se morajo posvetovati z zdravnikom (glejte poglavje 4.6).

Ulipristalacetat zavre ali odloži ovulacijo (glejte poglavje 5.1). Če je ovulacija že nastopila, zdravilo ni več učinkovito. Časa ovulacije ni mogoče predvideti, zato je treba vzeti tableto čim prej po nezaščitenem spolnem odnosu.

Na voljo ni podatkov o učinkovitosti ulipristalacetata pri ženskah, ki so ga zaužile več kot 120 ur

(5 dni) po nezaščitenem spolnem odnosu.

Omejeni in nedokončni podatki kažejo, da se lahko učinkovitost zdravila ellaOne manjša z večanjem telesne mase ali indeksa telesne mase (ITM) (glejte poglavje 5.1). Pri vseh ženskah je treba nujno kontracepcijo vzeti čim prej po nezaščitenem spolnem odnosu, ne glede na telesno maso ali ITM ženske.

Po zaužitju tablete lahko menstruacija včasih nastopi nekaj dni prej ali pozneje od predvidenega datuma. Pri približno 7% žensk se je menstruacijski ciklus začel več kot 7 dni pred predvidenim datumom. Pri približno 18,5% žensk je menstruacijski ciklus zamujal več kot 7 dni, pri 4 % žensk pa je bila zamuda daljša od 20 dni.

Sočasna uporaba ulipristalacetata z nujno kontracepcijo, ki vsebuje levonorgestrel, se ne priporoča (glejte poglavje 4.5).

Kontracepcija po zaužitju zdravila ellaOne

Ulipristalacetat je nujno kontracepcijsko sredstvo, ki zmanjšuje tveganje za nosečnost po nezaščitenem spolnem odnosu, vendar ne zagotavlja kontracepcijske zaščite za nadaljnje spolne odnose. Zato je

treba ženski svetovati, naj po uporabi nujne kontracepcije uporablja zanesljivo pregradno metodo do naslednje menstruacije.

Čeprav uporaba ulipristalacetata za nujno kontracepcijo ne kontraindicira nadaljnje uporabe redne hormonske kontracepcije, lahko zdravilo ellaOne zmanjša njeno kontracepcijsko delovanje (glejte poglavje 4.5). Torej, če želi ženska začeti ali nadaljevati uporabo hormonske kontracepcije, to lahko stori po uporabi zdravila ellaOne, vendar ji je treba svetovati, naj do naslednje menstruacije uporablja zanesljivo pregradno metodo.

Posebne populacije

Sočasne uporabe zdravila ellaOne z induktorji CYP3A4 se zaradi medsebojnega delovanja ne priporoča (npr. barbiturati (vključno s primidonom in fenobarbitalom), fenitoin, fosfenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, zdravila rastlinskega izvora, ki vsebujejo Hypericum perforatum (šentjanževko), rifampicin, rifabutin, grizeofulvin, efavirenz, nevirapin in dolgotrajna uporaba ritonavirja).

Uporabe pri ženskah s hudo astmo, ki se zdravijo s peroralnimi glukokortikoidi, se ne priporoča.

To zdravilo vsebuje laktozo. Ženske z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Možnost vpliva drugih zdravil na ulipristalacetat

Ulipristalacetat se in vitro presnavlja s CYP3A4:

• Induktorji CYP3A4

  Rezultati in vivo so pokazali, da uporaba ulipristalacetata z močnim induktorjem CYP3A4, kot ^{je rifampicin, znatno zmanjša vrednosti C}max ^{in AUC ulipristalacetata za 90 % ali več ter} skrajša razpolovni čas ulipristalacetata za 2,2-krat, kar je enako približno 10-krat manjši izpostavljenosti ulipristalacetatu. Sočasna uporaba zdravila ellaOne in induktorjev CYP3A4 (npr. barbiturati (vključno s primidonom in fenobarbitalom), fenitoin, fosfenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, zdravila rastlinskega izvora, ki vsebujejo Hypericum perforatum (šentjanževko), rifampicin, rifabutin, grizeofulvin, efavirenz in nevirapin) tako zmanjša koncentracije ulipristalacetata v plazmi ter lahko posledično zmanjša učinkovitost zdravila ellaOne. Pri ženskah, ki so v zadnjih 4 tednih uporabljale zdravila, ki inducirajo encime, uporaba zdravila ellaOne ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4), hkrati pa je treba razmisliti o nehormonski nujni kontracepciji (tj. bakrenem materničnem vložku (Cu-IUD)).

• Zaviralci CYP3A4

  Rezultati in vivo so pokazali, da je uporaba ulipristalacetata z močnim in zmernim zaviralcem ^{CYP3A4 povečala vrednosti ulipristalacetata C}max ^{za 2-krat in AUC za 5,9-krat. Ni verjetno,} da bi imeli učinki zaviralcev CYP3A4 kakršne koli klinične posledice.

  Zaviralec CYP3A4, ritonavir, ima lahko prav tako inducirajoče učinke na CYP3A4, če je njegova uporaba dolgotrajna. V takih primerih lahko ritonavir zmanjša koncentracije ulipristalacetata v plazmi, zato sočasna uporaba nie priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

  Indukcija encimov pojema postopoma, učinki na plazemske koncentracije ulipristalacetata pa se lahko pojavijo, tudi če je ženska prenehala jemati induktor encimov v preteklih 4 tednih.

  Zdravila, ki vplivajo na vrednost pH v želodcu

  Uporaba ulipristalacetata (10 mg tablete) v kombinaciji z zaviralcem protonske črpalke, esomeprazolom (20 mg na dan 6 dni), je povzročila približno 65 % manjšo povprečno vrednost Cmax,

  zapozneli Tmax (z mediane 0,75 ure na 1,0 ure) in 13 % večjo povprečno vrednost AUC. Klinični pomen tega medsebojnega delovanja pri uporabi enega odmerka ulipristalacetata kot nujne kontracepcije ni znan.

  Možnost vpliva ulipristalacetata na druga zdravila

  Hormonski kontraceptivi

  Ker se ulipristalacetat veže na progesteronski receptor z visoko afiniteto, lahko vpliva na delovanje zdravil, ki vsebujejo progestogen:

  • kontracepcijski učinek kombiniranih hormonskih kontraceptivov in izključno progestogenske kontracepcije se lahko zmanjša,

  • sočasna uporaba ulipristalacetata z nujno kontracepcijo, ki vsebuje levonorgestrel, ni

  priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

  Podatki in vitro kažejo, da ulipristalacetat in njegov aktivni presnovek v klinično pomembnih koncentracijah nista pomembna zaviralca encimov CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4. Indukcija CYP1A2 in CYP3A4 z ulipristalacetatom ali njegovim aktivnim presnovkom po enkratnem odmerjanju ni verjetna, zato tudi ni verjetno, da bo ulipristalacetat spremenil očistek zdravil, ki jih presnavljajo ti encimi.

  Substrati P-glikoproteina (P-gp)

  Podatki in vitro kažejo, da je lahko ulipristalacetat v klinično pomembnih koncentracijah zaviralec P- glikoproteina. Rezultati in vivo s substratom P-gp, feksofenadinom, niso bili dokončni. Ni verjetno, da bi imeli učinki na substrate P-gp kakršne koli klinične posledice.

Nosečnost

Zdravilo ellaOne ni namenjeno uporabi med nosečnostjo in ga ne sme vzeti nobena ženska, ki sumi ali ve, da je noseča (glejte poglavje 4.2).

Ulipristalacetat ne prekine obstoječe nosečnosti.

Po uporabi ulipristalacetata lahko občasno nastopi nosečnost. Čeprav niso opazili nobenega teratogenega potenciala, študije na živalih niso zadostne za oceno vpliva na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Omejeni podatki, pridobljeni pri ljudeh glede izpostavljenosti zdravilu ellaOne med nosečnostjo, ne kažejo nobenih varnostnih zadržkov. Kljub temu pa je pomembno poročati o vsaki nosečnosti pri ženski, ki je vzela zdravilo ellaOne, na spletnem mestu www.hra-pregnancy- registry.com. Namen tega spletnega registra je zbiranje podatkov o varnosti pri ženskah, ki so vzele zdravilo ellaOne med nosečnostjo ali ki zanosijo po zaužitju zdravila ellaOne. Vsi zbrani podatki o bolnicah bodo ostali anonimni.

Dojenje

Ulipristalacetat se izloča v materino mleko (glejte poglavje 5.2). Učinka na novorojenčke/dojenčke niso preučevali. Tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Po vnosu ulipristalacetata za nujno kontracepcijo se dojenje odsvetuje en teden. V tem času je priporočljivo materino mleko iztisniti in zavreči, da se tako stimulira laktacija.

Plodnost

Po zdravljenju z ulipristalacetatom za namene nujne kontracepcije je verjetno, da bo plodnost hitro znova vzpostavljena. Ženskam je treba svetovati, naj do naslednje menstruacije uporabljajo zanesljivo pregradno metodo za vse nadaljnje spolne odnose.

Ulipristalacetat ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Po zaužitju zdravila ellaOne se pogosto pojavi blaga do zmerna omotica, občasno pa zaspanost in zamegljen vid. O motnjah pozornosti pa so poročali redko. Uporabnico je treba obvestiti, da ne sme voziti ali upravljati strojev, če opazi takšne simptome (glejte razdelek 4.8).

Povzetek varnostnega profila

Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali, so bili glavobol, navzea, bolečina v trebuhu in dismenoreja.

Varnost ulipristalacetata je bila ocenjena na vzorcu 4.718 žensk v času razvojnega kliničnega

programa.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

Neželeni učinki, o katerih so poročali v III. fazi programa na vzorcu 2.637 žensk, so podani v spodnji preglednici.

Spodaj našteti neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostnost in organske sisteme v naslednji obliki: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (od ≥ 1/100 do < 1/10), občasni (od ≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (od ≥ 1/10.000 do < 1/1.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

* Simptom, ki bi lahko bil povezan tudi z nediagnosticirano nosečnostjo (ali povezanimi zapleti).

** Neželeni učinek na podlagi spontanega poročanja

Mladostnice: varnostni profil pri ženskah, starih manj kot 18 let, v študijah in v obdobju trženja, je podoben varnostnemu profilu pri odraslih v III. fazi programa (glejte poglavje 4.2).

Izkušnje v obdobju trženja: neželeni učinki, o katerih so ženske spontano poročale v obdobju trženja,

so bili po naravi in pogostnosti podobni varnostnemu profilu, opisanemu med III. fazo programa. Opis izbranih neželenih učinkov

Večina žensk (74,6 %) je v študiji III. faze dobila naslednjo menstruacijo ob predvidenem času ali v obdobju ± 7 dni, 6,8 % žensk je dobilo menstruacijo več kot 7 dni pred predvidenim datumom, pri 18,5 % pa je menstruacija zamujala več kot 7 dni po predvidenem datumu. Ta zamuda je bila pri 4 % žensk večja od 20 dni.

Pri manjšemu deležu žensk (8,7 %) se je v času med dvema menstruacijama pojavila krvavitev, ki je trajala povprečno 2,4 dneva. V večini primerov (88,2 %) je bila krvavitev zelo šibka. Od vseh žensk, ki so prejemale zdravilo ellaOne v študiji III. faze, jih je le 0,4 % poročalo o močni krvavitvi v času med dvema menstruacijama.

V študiji III. faze je 82 žensk sodelovalo več kot enkrat in je zato prejelo več kot en odmerek zdravila ellaOne (73 žensk se je v študijo vključilo dvakrat in 9 žensk trikrat). Med temi ženskami niso bile opažene razlike v varnosti zdravila glede incidence in resnosti neželenih učinkov, sprememb v trajanju menstruacije ali količini menstrualne krvi ali glede incidence krvavitev v času med dvema menstruacijama.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Izkušnje s prevelikim odmerjanjem ulipristalacetata so omejene. Enkratne odmerke do 200 mg so prejemale ženske brez zdravstvenih težav. Tako visoke odmerke so dobro prenesle; vendar pa so poročale o skrajšanem menstruacijskem ciklusu (do menstrualne krvavitve je prišlo 2–3 dni bolj zgodaj kot je bilo pričakovano), pri nekaterih ženskah pa je bilo tudi trajanje krvavitve podaljšano, ni pa bila krvavitev bolj obilna (šibka krvavitev). Na voljo ni nobenega antidota, nadaljnje zdravljenje pa mora biti simptomatsko.