OVITRELLE 250 mikrogramov prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Zdravilo Ovitrelle je indicirano za zdravljenje:

• Odraslih žensk, ki so v postopku sprožitve superovulacije pred postopki asistirane reprodukcije, kot je npr. in vitro oploditev (IVF): Zdravilo Ovitrelle se uporablja za sprožitev dokončnega folikelskega dozorevanja in luteinizacije po stimulaciji folikelske rasti.

• Žensk brez ovulacije ali z oligoovulacijo: Pri teh ženskah se zdravilo Ovitrelle uporablja za sprožitev ovulacije in luteinizacije po stimulaciji folikelske rasti.

Zdravilo Ovitrelle je namenjeno za subkutano uporabo. Prašek je treba tik pred uporabo rekonstituirati s priloženim vehiklom.

Zdravljenje z zdravilom Ovitrelle mora potekati pod nadzorom zdravnika, izkušenega v zdravljenju težav s plodnostjo.

Odmerjanje

Največji odmerek je 250 mikrogramov. Zdravilo se mora uporabljati po naslednji shemi odmerjanja:

• Ženske, v postopku sprožitve superovulacije pred postopki asistirane reprodukcije, kot je npr. pred oploditvijo in vitro (IVF):

  Eno vialo (250 mikrogramov) zdravila Ovitrelle se injicira 24 do 48 ur po zadnji aplikaciji pripravka s folikle stimulirajočim hormonom (FSH) ali humanim menopavznim gonadotropinom (hMG), to je, ko je dosežena optimalna stimulacija folikelske rasti.

• Ženske brez ovulacije ali z oligoovulacijo:

  Eno vialo (250 mikrogramov) zdravila Ovitrelle se injicira 24 do 48 ur potem, ko je dosežena optimalna stimulacija folikelske rasti. Bolnici svetujemo, da ima spolni odnos na dan, ko dobi injekcijo zdravila Ovitrelle, in dan potem.

  Posebne populacije

  Okvarjeno delovanje ledvic ali jeter

  Varnosti, učinkovitosti in farmakokinetike zdravila Ovitrelle pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter niso ugotavljali.

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Ovitrelle ni primerno za uporabo pri pediatrični populaciji.

  Način uporabe

  Za subkutano uporabo. Samoinjiciranje zdravila Ovitrelle lahko izvajajo samo bolnice, ki so bile ustrezno podučene in imajo možnost nasveta strokovnjaka.

  Zdravilo Ovitrelle je samo za enkratno uporabo.

• preobčutljivost za horiogonadotropin alfa ali katerokoli pomožno snov zdravila Ovitrelle

• tumorji hipotalamusa ali hipofizne žleze

• povečanje ali cista jajčnika, ki ni posledica policistične bolezni jajčnikov

• ginekološke krvavitve neznane etiologije

• karcinom jajčnika, maternice ali dojke

• zunajmaternična nosečnost v zadnjih 3 mesecih

• aktivne trombembolične motnje

• primarna insuficienca jajčnikov

• malformacije spolnih organov, ki niso združljive z nosečnostjo

• maternični miomi, ki niso združljivi z nosečnostjo

• ženske po menopavzi

Pred začetkom zdravljenja je treba oceniti neplodnost para kot primerno, ter ugotoviti morebitne kontraindikacije za nosečnost. Bolnice moramo zlasti pregledati glede hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficience, hiperprolaktinemije in hipofiznih ali hipotalamičnih tumorjev in jih ustrezno specifično zdraviti.

Kliničnih izkušenj z zdravilom Ovitrelle pri zdravljenju drugih stanj (kot je insuficienca rumenega telesca ali stanja pri moškem) ni, zato zdravilo Ovitrelle ni indicirano za ta stanja.

Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (Ovarian Hyperstimulation Syndrome - OHSS)

Pri bolnicah, ki so v postopku stimulacije jajčnikov, je povečano tveganje za razvoj OHSS zaradi razvoja več foliklov.

OHSS se lahko razvije v resen zaplet, za katerega so značilne velike ciste na jajčnikih, nagnjene k rupturi, povečanje telesne mase, dispneja, oligurija ali pojav ascitesa v klinični sliki disfunkcije obtočil. Pri hudem sindromu hiperstimulacije jajčnikov je lahko v redkih primerih zaplet hemoperitonej, respiratorna stiska, zasuk jajčnika in trombembolija.

Za zmanjšanje tveganja OHHS je treba pred zdravljenjem in nato v rednih časovnih presledkih opraviti ultrazvočni pregled folikularnega razvoja in/ali določiti koncentracije estradiola v serumu. Pri

ženskah brez ovulacije je tveganje za sindrom hiperstimulacije jajčnikov povečano, če imajo serumsko koncentracijo estradiola >1.500 pg/ml (5.400 pmol/l) in več kot 3 folikle s premerom 14 mm ali več. Pri postopkih asistirane reprodukcije je tveganje za OHSS povečano pri serumski koncentraciji estradiola >3.000 pg/ml (11.000 pmol/l) in 18 ali več foliklih s premerom 11 mm ali več.

OHSS zaradi čezmernega odziva jajčnikov se je mogoče izogniti z opustitvijo dajanja hCG. Zato se pri pojavi znakov hiperstimulacije jajčnikov, kot je koncentracija estradiola >5.500 pg/ml (20.000 pmol/l) in/ali ko je vseh foliklov 30 ali več, priporoča opustitev dajanja hCG, bolnici pa naj se svetuje vzdržnost od spolnih odnosov ali uporaba mehanskih kontracepcijskih metod vsaj 4 dni.

Večplodna nosečnost

Incidenca večplodne nosečnosti in rojstev (povečini dvojčkov) je pri bolnicah, zdravljenih z indukcijo ovulacije, večja kot pri tistih, ki naravno zanosijo. Tveganje za večplodno nosečnost po postopkih asistirane reprodukcije je povezano s številom prenesenih embrijev.

Strogo upoštevanje predpisanega odmerka zdravila Ovitrelle, režima dajanja in skrbno nadzorovanje zdravljenja zmanjšajo pogostnost tveganja za OHSS in večplodno nosečnost.

Spontani splav

Delež spontanih splavov je tako pri bolnicah brez ovulacije in ženskah v postopku asistirane reprodukcije, večji kot pri zdravi populaciji, vendar primerljiv z deležem spontanih splavov pri ženskah, ki imajo druge težave s plodnostjo.

Zunajmaternična nosečnost

Ker imajo neplodne ženske, ki se zdravijo s postopki asistirane reprodukcije, zlasti oploditve in vitro, pogosto abnormalnosti jajcevodov, je lahko incidenca zunajmaterničnih nosečnosti večja. Pomembno je, da se z zgodnjim ultrazvokom potrdi, da je nosečnost maternična in izključi možnost zunajmaternične nosečnosti.

Kongenitalne malformacije

Incidenca kongenitalnih malformacij po postopkih asistirane reprodukcije je lahko neznatno višja kot pri spontani zanositvi. Menijo, da je vzrok v razlikah v značilnostih staršev (npr. starost matere, značilnosti sperme) in višji incidenci večplodnih nosečnosti.

Trombembolični dogodki

Pri ženskah z nedavno ali obstoječo trombembolično boleznijo ali pri ženskah s splošno znanimi dejavniki tveganja za trombembolične dogodke, kot so osebna ali družinska anamneza, zdravljenje z gonadotropini lahko še bolj poveča tveganje za poslabšanje ali pojav teh dogodkov. Pri teh ženskah je treba prednosti dajanja gonadotropina pretehtati glede na tveganja. Vendar pa je treba opomniti, da nosečnost sama po sebi in OHSS zvečujeta tveganje za trombembolične dogodke kot so pljučna embolija, ishemična kap ali miokardni infarkt.

Vpliv na rezultate testiranja v serumu ali urinu

Po dajanju lahko zdravilo Ovitrelle do deset dni vpliva na imunološko določanje serumskega ali urinskega hCG, kar lahko povzroči lažno pozitiven nosečnostni test.

Bolnice je treba na to opozoriti.

Drugi podatki

Med zdravljenjem z zdravilom Ovitrelle je možna manjša stimulacija ščitnice, katere klinični pomen ni znan.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Specifičnih študij o medsebojnem delovanju zdravila Ovitrelle z drugimi zdravili niso izvedli, vendar med zdravljenjem s hCG niso poročali o klinično pomembnem medsebojnem delovanju z drugimi zdravili.

Nosečnost

Za uporabo zdravila Ovitrelle med nosečnostjo ni indikacij. Ni na voljo kliničnih podatkov o izpostavljenosti zdravilu med nosečnostjo. Študij o vplivu horiogonadotropina alfa na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli (glejte poglavje 5.3). Potencialno tveganje za človeka ni znano.

Dojenje

Zdravilo Ovitrelle ni indicirano med dojenjem. Podatkov o izločanju horiogonadotropina alfa v mleko ni.

Plodnost

Zdravilo Ovitrelle je indicirano za uporabo ob neplodnosti (glejte poglavje 4.1).

Pričakuje se, da zdravilo Ovitrelle nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

V primerjalnih študijah z različnimi odmerki zdravila Ovitrelle, so ugotovili, da so naslednje neželene reakcije povezane z velikostjo odmerka zdravila Ovitrelle: OHSS, bruhanje in slabost. OHSS so opazili pri približno 4 % bolnic, zdravljenih z zdravilom Ovitrelle. O hudem OHSS so poročali pri manj kot 0,5 % bolnic (glejte poglavje 4.4).

Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice

V nadaljevanju se uporabljajo naslednje definicije navedbe pogostnosti:

zelo pogosti (≥1/10) pogosti (≥ 1/100 do <1/10)

občasni (>1/1.000 do <1/100):

redki (≥1/10.000 do <1/1.000) zelo redki (<1/10.000)

neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Bolezni imunskega sistema

Zelo redki: blaga do huda preobčutljivostna reakcija, vključno z anafilaktičnimi reakcijami in šokom

Psihiatrične motnje

Občasni: depresija, razdražljivost, nemir

Bolezni živčevja

Pogosti: glavobol

Žilne bolezni

Zelo redki: trombembolizem, običajno povezan s hudim OHSS

Bolezni prebavil

Pogosti: bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu

Občasni: driska

Bolezni kože in podkožja

Zelo redki: blaga prehodna kožna reakcija v obliki izpuščaja

Motnje reprodukcije in dojk Pogosti: blag do zmeren OHSS Občasni: hud OHSS, boleče dojke

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Pogosti: utrujenost, reakcije na mestu injiciranja

Po dajanju hCG bolnicam so poročali o zunajmaternični nosečnosti, torziji jajčnikov in drugih zapletih. Te smatrajo za spremljajoči učinek, povezan s postopki asistirane reprodukcije.

Učinki prevelikega odmerjanja zdravila Ovitrelle niso znani. Kljub temu obstaja možnost, da se zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Ovitrelle pojavi OHSS (glejte poglavje 4.4).