ROTARIX peroralna suspenzija v napolnjenem peroralnem aplikatorju

Farmakoterapevtska skupina: Cepiva proti rotavirusom (povzročitelji gastroenteritisov),

oznaka ATC: J07BH01

Učinkovitost zaščite liofilizirane oblike cepiva

V kliničnih preskušanjih so dokazali učinkovitost proti gastroenteritisu, ki ga povzročajo rotavirusi najpogostejših genotipov G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] in G9P[8]. Poleg tega so dokazali učinkovitost proti manj pogostima rotavirusnima genotipoma G8P[4] (hud gastroenteritis) in G12P[6] (gastroenteritis katerekoli jakosti). Ti sevi krožijo po celem svetu.

Klinične študije, ki so vrednotile učinkovitost zaščite pred katerimkoli rotavirusnim gastroenteritisom oziroma pred hudim rotavirusnim gastroenteritisom (RVGE - rotavirus gastro-enteritis), so bile izvedene v Evropi, Latinski Ameriki, Afriki in Aziji.

Resnost gastroenteritisa je bila definirana po dveh različnih kriterijih:

• z 20-točkovnoVesikarijevo lestvico, ki upošteva tako celotno klinično sliko rotavirusnega gastroenteritisa (resnost in trajanje driske ter bruhanja, resnost povišane telesne temperature in dehidracije) kot tudi potrebo po zdravljenju;

  ali

• po definiciji kliničnega primera, ki temelji na merilih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO).

Klinična zaščita je bila ocenjena v kohorti po protokolu za učinkovitost, ki vključuje vse preiskovance iz kohorte po protokolu za varnost, vključene v zadevno obdobje spremljanja učinkovitosti.

Učinkovitost zaščite v Evropi

Klinična študija, izvedena v Evropi, je pri približno 4000 osebah vrednotila dajanje cepiva Rotarix po različnih shemah dajanja, ki se uporabljajo v Evropi (2. in 3. mesec; 2. in 4. mesec; 3. in 4. mesec; 3.

in 5. mesec).

V spodnji preglednici je prikazana učinkovitost zaščite cepiva med prvim in drugim letom življenja po aplikaciji dveh odmerkov cepiva Rotarix:

† Hud rotavirusni gastroenteritis je bil definiran z oceno ≥ 11 na Vesikarijevi lestvici.

* Ni statistično značilno (p ≥ 0,05). Pri interpretaciji teh podatkov je potrebna previdnost.

Med prvim letom življenja se učinkovitost cepiva progresivno povečuje s povečevanjem resnosti bolezni in pri oceni ≥ 17 po Vesikariju doseže 100 % (95 % interval zaupanja: 84,7;100).

Učinkovitost zaščite v Latinski Ameriki

Klinična študija, izvedena v Latinski Ameriki, je cepivo Rotarix ovrednotila pri več kot 20 000 osebah. Resnost gastroenteritisa (GE) je bila definirana po kriterijih Svetovne zdravstvene organizacije. Učinkovitost zaščite cepiva proti hudemu rotavirusnemu (RV) gastroenteritisu, pri katerem je potreben sprejem v bolnišnico in/ali rehidracijsko zdravljenje v zdravstvenih ustanovah, in genotipsko specifična učinkovitost cepiva po prejemu dveh odmerkov cepiva Rotarix sta predstavljeni v spodnji preglednici:

† Hud rotavirusni gastroenteritis je bil opredeljen kot obdobje driske (z bruhanjem ali brez njega), ki je zahtevalo sprejem v bolnišnico in/ali rehidracijsko zdravljenje v zdravstveni ustanovi (merila Svetovne zdravstvene organizacije).

* Ni statistično značilno (p ≥ 0,05). Pri interpretaciji teh podatkov je potrebna previdnost.

# Število oseb, na katerih temelji ocena učinkovitosti proti G4P[8] je zelo majhno (1 oseba v skupini,

ki je prejela cepivo Rotarix in 2 osebi v skupini, ki je prejela placebo).

Združena analiza petih študij* kaže, da je bila med prvim letom življenja učinkovitost proti hudemu rotavirusnemu gastroenteritisu (Vesikari ≥ 11), ki ga povzroča genotip G2P[4] rotavirusa 71,4-odstotna (95 % IZ: 20,1; 91,1).

* Ocenjene vrednosti in intervali zaupanja iz teh študij:

100 % (95 % IZ: -1858,0; 100), 100 % (95 % IZ: 21,1; 100), 45,4 % (95 % IZ: -81,5; 86,6) in 74,7 %

(95 % IZ: -386,2; 99,6). Za preostale študije ocenjene vrednosti niso na voljo. Učinkovitost zaščite v Afriki

Klinična študija, izvedena v Afriki (cepivo Rotarix: n = 2974; placebo: n = 1443), je ovrednotila cepivo Rotarix dano v starosti približno 10 in 14 tednov (2 odmerka) ali v starosti približno 6, 10 in 14 tednov (3 odmerki). Učinkovitost cepiva proti hudemu rotavirusnemu gastroenteritisu v prvem letu

življenja je bila 61,2 % (95 % IZ: 44,0;73,2). Učinkovitost zaščite cepiva (združeni odmerki), ki je bila opažena proti rotavirusnemu gastroenteritisu katerekoli jakosti in proti hudemu rotavirusnemu gastroenteritisu, je predstavljena v spodnji preglednici:

† Hud gastroenteritis je bil opredeljen kot ocena ≥ 11 na Vesikarijevi lestvici

* Ni statistično značilno (p ≥ 0,05). Pri interpretaciji teh podatkov je potrebna previdnost. Dolgotrajna učinkovitost do 3. leta starosti v Aziji

Klinična študija, ki so jo izvedli v Aziji (Hongkong, Singapur in Tajvan) (celotna cepljena kohorta: Rotarix: n = 5359, placebo: n = 5349), je ocenila cepivo Rotarix, uporabljeno po različnih shemah (2. in 4. mesec starosti, 3. in 4. mesec starosti).

V prvem letu so pri prejemnikih cepiva Rotarix zabeležili značilno manj primerov hudega rotavirusnega gastroenteritisa, ki ga je povzročil krožeči divji tip RV, kot pri prejemnikih placeba, in sicer od 2. tedna po 2. odmerku do enega leta starosti (0,0 % v primerjavi z 0,3 %), pri čemer je bila učinkovitost cepiva 100 % (95 % IZ: 72,2; 100).

V spodnji preglednici je prikazana učinkovitost zaščite cepiva po dveh odmerkih cepiva Rotarix, opažena proti hudemu rotavirusnemu gastroenteritisu v starosti do 2 let:

† Hud gastroenteritis je bil opredeljen kot ocena ≥ 11 na Vesikarijevi lestvici

* Ni statistično značilno (p ≥ 0,05). Pri interpretaciji teh podatkov je potrebna previdnost.

V tretjem letu življenja med prejemniki cepiva Rotarix (n = 4222) ni bilo primerov hudega RV gastroenteritisa, med prejemniki placeba (n = 4185) pa jih je bilo 13 (0,3 %). Učinkovitost cepiva je bila 100 % (95 % IZ: 67,5; 100). Primere hudega RV gastroenteritisa so povzročili sevi RV G1P[8], G2P[4], G3P[8] in G9P[8]. Incidenca hudega RV gastroenteritisa, povezanega s posameznimi genotipi, je bila premajhna, da bi dopuščala izračun učinkovitosti. Učinkovitost proti hudem RV gastroenteritisu, ki je zahteval sprejem v bolnišnico, je bila 100 % (95 % IZ: 72,4; 100).

Učinkovitost zaščite tekoče oblike cepiva

Ker je imunski odziv, opažen po aplikaciji 2 odmerkov tekoče oblike cepiva Rotarix, primerljiv z imunskim odzivom po aplikaciji 2 odmerkov liofilizirane oblike cepiva Rotarix, lahko domnevamo, da je učinkovitost zaščite tekoče oblike enaka učinkovitosti zaščite liofilizirane oblike.

Imunski odziv

Imunološki mehanizem, s katerim cepivo Rotarix ščiti pred rotavirusnim gastroenteritisom, ni popolnoma pojasnjen. Povezave med pojavom protiteles zaradi cepljenja s cepivom proti rotavirusom in zaščito pred rotavirusnim gastroenteritisom niso dokazali.

V spodnji preglednici so prikazani odstotki oseb, ki so bile predhodno seronegativne na rotavirus (titri IgA protiteles < 20 e./ml) (ELISA), pri katerih je bil en ali dva meseca po aplikaciji drugega odmerka cepiva ali placeba v različnih študijah liofilizirane oblike cepiva Rotarix dosežen titer serumskih protirotavirusnih IgA protiteles ≥ 20 e./ml.

V treh primerjalnih nadzorovanih preskušanjih je bil imunski odziv po aplikaciji tekoče oblike cepiva Rotarix primerljiv z imunskim odzivom po aplikaciji liofilizirane oblike cepiva Rotarix.

Imunski odziv pri nedonošenčkih

V klinični študiji pri nedonošenčkih, rojenih po vsaj 27 tednih gestacijske starosti, so imunogenost cepiva Rotarix ocenili v podskupini 147 preiskovancev. Izkazalo se je, da je cepivo Rotarix v tej populaciji imunogeno; en mesec po drugem odmerku cepiva je 85,7 % (95 % IZ: 79,0; 90,9) preiskovancev doseglo serumske titre IgA protiteles proti rotavirusu ≥ 20 e./ml (določeno z ELISA).

Učinkovitost

V opazovalnih študijah so dokazali učinkovitost cepiva proti hudemu gastroenteritisu, ki zahteva sprejem v bolnišnico in ga povzročajo pogosti rotavirusni genotipi G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] in G9P[8], kot tudi manj pogosta rotavirusna genotipa G9P[4] in G9P[6]. Vsi ti sevi krožijo po celem svetu.

Učinkovitost po 2 odmerkih za preprečevanje RVGE, ki povzroči sprejem v bolnišnico

* Ni statistično značilno (p ≥ 0,05). Te podatke je treba interpretirati previdno.

1. Navedeno je število v celoti cepljenih (2 odmerka) in necepljenih primerov in kontrol.

2. Študije, ki jih sponzorira GSK.

3. Podatki iz post hoc analize.

4. Učinkovitost cepiva je bila izračunana z uporabo za rotavirus negativnih bolnišničnih kontrolnih preiskovancev (pri računanju ocene za Tajvan se je združilo kontrolne za rotavirus negativne bolnišnične preiskovance in kontrolne bolnišnične preiskovance brez diareje).

5. Učinkovitost cepiva je bila izračunana z uporabo kontrol iz soseščine.

6. Med preiskovanci, ki niso prejeli celotnega zaporedja cepljenja, je bila učinkovitost po enem odmerku v razponu od 51 % (95 % IZ: 26;67 v El Salvadorju) do 60 % (95 % IZ: 37;75 v Braziliji).

7. NP: ni podatka. Ocena učinkovitosti cepiva temelji na 41 v celoti cepljenih primerih in 175 v celoti cepljenih

kontrol.

Vpliv na umrljivost^§

Študije vpliva s cepivom Rotarix v Panami, Braziliji in Mehiki so pokazale, da se je v 2 do 4 letih po uvedbi cepiva umrljivost zaradi driske zaradi vseh vzrokov pri otrocih, mlajših od 5 let, zmanjšala od 17 % do 73 %.

Vpliv na hospitalizacije^§

V retrospektivni študiji podatkovne baze v Belgiji, izvedene pri otrocih, starih 5 let ali manj, je neposredni in posredni vpliv cepljenja s cepivom Rotarix na hospitalizacije, povezane z rotavirusi, dve leti po uvedbi cepiva segal od 64 % (95 % IZ: 49, 76) do 80 % (95 % IZ: 77, 83). Podobne študije v Armeniji, Avstraliji, Braziliji, Kanadi, El Salvadorju in Zambiji so pokazale zmanjšanja od 45 % do 93 % dve do štiri leta po uvedbi cepiva.

Poleg tega je devet študij vpliva na hospitalizacije zaradi driske zaradi vseh vzrokov, izvedenih v

Afriki in Latinski Ameriki, pokazalo zmanjšanje od 14 % do 57 % dve do pet let po uvedbi cepiva.

§OPOMBA: Namen študij vpliva je ugotoviti časovno povezanost med boleznijo in cepljenjem, ne vzročne povezanosti. Na opaženi časovni učinek lahko vpliva tudi naravno nihanje incidence bolezni.

Navedba smiselno ni potrebna.

saharoza

dinatrijev adipat

Dulbekov spremenjeni nujni medij (DMEM – »Dulbecco’s Modified Eagle Medium«) (vsebuje

fenilalanin, natrij, glukozo in druge snovi) voda za injekcije

Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

• Napolnjen peroralni aplikator: 3 leta

• Tuba z membrano in pokrita z zaporko tube: 3 leta

• Komplet več enoodmernih tub (5 posameznih odmerkov), ki so med seboj povezane s

  ploščico: 2 leti

  Cepivo je treba uporabiti takoj po odprtju vsebnika.

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C).

Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Napolnjen peroralni aplikator

1,5 ml peroralne suspenzije v napolnjenem peroralnem aplikatorju (steklo tipa 1) z batnim zamaškom (butilna guma) in zaščitnim pokrovčkom (butilna guma). Velikosti pakiranja po 1, 5, 10 ali 25.

Tuba

1,5 ml peroralne suspenzije v stisljivi tubi (polietilen) z membrano in pokriti z zaporko tube

(polipropilen). Velikosti pakiranja po 1, 10 ali 50.

Komplet več enoodmernih tub (5 posameznih odmerkov), ki so med seboj povezane s ploščico 1,5 ml peroralne suspenzije v stisljivi tubi (polietilen) v kompletu več enoodmernih tub (5 posameznih odmerkov), ki so med seboj povezane s ploščico. Velikost pakiranja po 50 tub.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Cepivo je bistra in brezbarvna tekočina brez vidnih delcev za peroralno uporabo.

Cepivo je že pripravljeno za uporabo (brez rekonstitucije ali nadaljnjega redčenja). Cepivo je treba aplicirati peroralno brez mešanja z drugimi cepivi ali raztopinami.

Pred aplikacijo morate preveriti videz cepiva glede morebitne prisotnosti kakršnihkoli tujih delcev in/ali neobičajnega fizikalnega videza. Če opazite kar koli od navedenega, cepivo zavrzite.

Zaščitni pokrovček peroralnega aplikatorja

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. Navodila za aplikacijo cepiva v napolnjenem peroralnem aplikatorju:

1. S peroralnega aplikatorja

   odstranite zaščitni pokrovček.

2. To cepivo je namenjeno izključno za peroralno aplikacijo. Otroka morate namestiti v pokončen položaj. Celotno vsebino peroralnega aplikatorja aplicirajte peroralno (tako, da aplicirate celotno vsebino peroralnega aplikatorja na notranjo stran lica).

3. Ne injicirajte.

Prazen peroralni aplikator in zaščitni pokrovček zavrzite v ustrezen vsebnik za odstranjevanje bioloških odpadkov v skladu z lokalnimi predpisi.

Navodila za aplikacijo cepiva v tubi:

Preden začnete dajati cepivo, preberite celotno navodilo za uporabo.

A Kaj morate narediti pred dajanjem cepiva Rotarix

• Preverite datum izteka roka uporabnosti.

• Preverite, da tuba ni poškodovana ali že odprta.

• Preverite, da je tekočina bistra in brezbarvna ter da v

  njej ni delcev.

  Če opazite kakršnokoli nenormalnost cepiva ne

  uporabite.

• To cepivo se daje peroralno – neposredno iz tube.

• Cepivo je pripravljeno za uporabo – ni vam ga treba

zmešati z ničemer.

B Priprava tube

1. Snemite zaporko

   • Zaporko obdržite - potrebujete jo, da boste prebodli membrano.

   • Tubo držite pokonci.

2. Večkrat frcnite vrh tube, dokler na njem ni več tekočine

   • S frcanjem tik pod membrano odstranite vso tekočino

     iz najtanjšega predela tube.

3. Namestitev zaporke za odprtje tube

   • Tubo držite pokončno.

   • Držite stranico tube.

   • V notranjosti vrha zaporke je majhna konica – v sredini.

   • Obrnite zaporko na glavo (180°).

4. Odpiranje tube

   • Ni vam treba vrteti. Pritisnite zaporko navzdol, da prebodete membrano.

   • Nato odstranite zaporko.

C Preverite, da ste tubo pravilno odprli

1. Preverite, da ste prebodli membrano

   • Na vrhu tube mora biti luknjica.

2. Kaj narediti, če membrana ni prebodena

   • Če membrana ni prebodena, se vrnite na točko B in

     ponovite korake 2,3 in 4.

     D Dajanje cepiva

   • Ko je tuba odprta, preverite, da je tekočina bistra,

     brez prisotnih delcev.

     Če opazite karkoli nenormalnega, ne uporabite

     cepiva.

   • Cepivo uporabite takoj.

1. Namestite otroka za dajanje cepiva

   • Posedite otroka tako, da bo nagnjen rahlo nazaj.

2. Dajanje cepiva

   • Nežno stisnite tekočino na stran otrokovih ust – proti notranjosti lica.

   • Tubo boste morda morali nekajkrat stisniti, da boste iztisnili celotno cepivo – povsem v redu je, če kapljica ostane v konici tube.

Prazno tubo in zaporko zavrzite v ustrezen vsebnik za odstranjevanje bioloških odpadkov v skladu z lokalnimi predpisi.

Navodila za aplikacijo cepiva v tubi, ki je v kompletu večih enoodmernih (5 posameznih odmerkov) tub, med seboj povezanih s ploščico:

Preden začnete dajati cepivo, preberite celotno navodilo za uporabo.

• To cepivo se daje peroralno – neposredno iz posamezne tube.

• Ena tuba vsebuje en odmerek cepiva.

• Cepivo je pripravljeno za uporabo – ni vam ga treba zmešati z ničemer.

Povezovalna

ploščica

Rok uporabnosti: MM-YYYY

Vrat

Telo

Dno

Enoodmerna peroralna tuba

1. Kaj morate narediti pred dajanjem cepiva Rotarix

   1. Preverite datum roka uporabnosti na povezovalni

      ploščici.

   2. Preverite, da je tekočina v tubi bistra in brezbarvna ter da v njej ni delcev.

      • Če opazite kakršnokoli nenormalnost, ne uporabite nobene od tub na povezovalni ploščici.

   3. Preverite, da nobena posamezna tuba ni poškodovana

      in je še vedno zapečatena.

      • Če opazite kakršnokoli nenormalnost,

        prizadete tube ne uporabite.

        Rok uporabnosti: : MM-YYYY

        Povlecite

2. Priprava tube

   1. Za ločitev ene tube od ostalih, začnite na enem koncu:

      1. Primite dno ene od krajnih tub, da jo ločite od

         ostalih.

      2. Z drugo roko primite dno sosednje tube.

      3. Povlecite dno in ga odtrgajte od sosednje tube.

   2. Odpiranje ločene tube:

      1. Ločeno tubo držite pokončno.

         Zavrtite

         Povlecite

      2. Držite dno ločene tube v eni roki in povezovalno ploščico v drugi. Ne držite telesa tube, saj lahko iz nje iztisnete nekaj cepiva.

      3. Zavrtite ločeno tubo.

      4. Povlecite jo od povezovalne ploščice.

      Samo za peroralno uporabo

1. Cepivo dajte peroralno takoj po odprtju tube

   1. Namestite otroka za dajanje cepiva

      • Posedite otroka tako, da bo nagnjen rahlo nazaj.

   2. Peroralno dajanje cepiva

      • Nežno stisnite tekočino na stran otrokovih ust – proti notranjosti lica.

      • Tubo boste morda morali nekajkrat stisniti, da boste iztisnili celotno cepivo – povsem v redu je, če kapljica ostane v tubi.

      Takoj vrnite v hladilnik

      2°C - 8°C

2. Neporabljene odmerke takoj shranite nazaj v hladilnik

Neporabljene tube, ki so še vedno pritrjene na povezovalno ploščico, morate shraniti nazaj v hladilnik takoj po tem, ko ste eno tubo porabili. To morate narediti zato, da lahko neporabljene tube uporabite za naslednje cepljenje.

Uporabljeno tubo zavrzite v ustrezen vsebnik za odstranjevanje bioloških odpadkov v skladu z lokalnimi predpisi.