Kytril 2 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Kytril 2 mg
Kytril filmsko obložene tablete so pri odraslih indicirane za preprečevanje in zdravljenje akutne slabosti in bruhanja, ki sta posledici zdravljenja s kemoterapijo in radioterapijo.
Kytril filmsko obložene tablete so pri odraslih indicirane za preprečevanje zapoznele slabosti in bruhanja, ki sta posledici zdravljenja s kemoterapijo in radioterapijo.
Odmerjanje
1 mg dvakrat na dan ali 2 mg enkrat na dan, do enega tedna po končani radioterapiji ali zdravljenju s
kemoterapijo. Prvi odmerek zdravila Kytril je treba zaužiti eno uro pred začetkom zdravljenja.
Deksametazon je bil sočasno uporabljen v odmerku do 20 mg enkrat na dan, oralno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost granisetron tablet pri otrocih še nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.
Starejši in bolniki z ledvično okvaro
Posebna previdnost za uporabo pri starejših bolnikih ali pri bolnikih z ledvično okvaro ni potrebna.
Bolniki z jetrno okvaro
Do sedaj ni dokazov o povečani pojavnosti neželenih dogodkov pri bolnikih z boleznijo jeter.
Na podlagi njegove kinetike in ker prilagajanje odmerka ni potrebno, se mora pri tej skupini bolnikov granisetron uporabljati z zmerno previdnostjo.
Način uporabe
Tablete se morajo pogoltniti cele z vodo.
Preobčutljivost za učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolnike, ki imajo znake subakutne črevesne zapore, je treba med jemanjem granisetrona skrbno
nadzorovati, ker lahko zmanjša motiliteto spodnjega dela črevesja.
Tako kot pri drugih antagonistih tipa 5-HT3 so tudi pri granisetronu poročali o EKG spremembah, vključno s podaljšanjem QT intervala. Pri bolnikih z že obstoječimi srčnimi aritmijami ali motnjami srčnega prevajanja lahko to privede do kliničnih posledic. Zato je pri bolnikih s sočasnimi boleznimi srca, na kardiotoksični kemoterapiji in/ali s sočasnimi nenavadnimi vrednostmi elektrolitov potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Poročali so o navzkrižni preobčutljivosti na antagoniste tipa 5-HT3 (kot sta dolasetron, ondansetron).
Pri uporabi antagonistov tipa 5-HT3 so poročali o serotoninskem sindromu. Ta se je pojavil pri njihovi samostojni uporabi, predvsem pa v kombinaciji z drugimi serotoninergičnimi zdravili (vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI)). Sočasna uporaba granisetrona in zdravil/opioidov, ki vsebujejo
buprenorfin, lahko povzroči tudi serotoninski sindrom. Simptomi serotoninskega sindroma, potencialno življenjsko nevarnega stanja, lahko vključujejo spremembe duševnega stanja, avtonomno nestabilnost, živčno-mišične nepravilnosti in / ali gastrointestinalne simptome. Zaradi možnega pojava simptomov, podobnih serotoninskemu sindromu, se svetuje ustrezno opazovanje bolnikov.
Pediatrična populacija
Ni dovolj kliničnih dokazov, da bi se uporaba teh tablet priporočala za otroke.
Bolniki z redkimi dednimi težavami z intoleranco za galaktozo, popolnim pomanjkanjem laktaze ali
malabsorpcijo glukoze in galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Zdravilo Kytril je v bistvu "brez natrija", saj vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek (2 mg).
Tako kot pri drugih antagonistih tipa 5-HT3 so tudi pri granisetronu poročali o EKG spremembah, vključno s podaljšanjem QT intervala. Pri bolnikih, ki se hkrati zdravijo z zdravili, ki podaljšajo interval QT in/ali so aritmogena, lahko privede do kliničnih posledic (glejte poglavje 4.4).
V študijah pri zdravih osebah ni bilo dokazov o kakršnem koli medsebojnem delovanju med granisetronom in benzodiazepini (lorazepam), nevroleptiki (haloperidol) ali antiulkusnimi zdravili (cimetidin). Dodatno med granisetronom in emetogenimi kemoterapevtiki za zdravljenje raka ni bilo interakcij.
Specifičnih študij medsebojnega delovanja pri anesteziranih bolnikih niso izvedli.
Granisetron je treba uporabljati previdno, če ga uporabljate sočasno z:
Zdravili/opioidi, ki vsebujejo buprenorfin, saj se poveča tveganje za serotoninski sindrom, ki je potencialno življenjsko nevarno stanje (glejte poglavje 4.4).
Serotoninergična zdravila (npr. SSRI in SNRI): pri sočasni uporabi antagonistov tipa 5-HT3 in drugih serotoninergičnih zdravil (vključno s SSRI in SNRI) so poročali o serotoninskem sindromu (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Podatkov o uporabi granisetrona pri nosečnicah je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je uporabi granisetrona med nosečnostjo bolje izogibati.
Dojenje
Ni znano, če se granisetron ali njegovi metaboliti izločajo v materino mleko. Iz previdnostnih razlogov se med zdravljenjem z zdravilom Kytril dojenje ne sme svetovati.
Plodnost
Granisetron ni imel škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja in plodnost pri podganah.
Zdravilo Kytril nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročana neželena učinka pri zdravilu Kytril sta glavobol in zaprtje, ki pa sta lahko prehodna. Pri zdravilu Kytril so poročali o spremembah EKG, vključno s podaljšanjem QT intervala (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Neželeni učinki v tabelarični obliki
Spodnja preglednica vsebuje seznam neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj in podatke iz obdobja
trženja, ki so povezani z zdravilom Kytril in drugimi antagonisti tipa 5-HT3.
Razvrstitve pogostnosti so naslednje:
Zelo pogosti: ≥ 1/10;
Pogosti: ≥ 1/100 do ≤ 1/10;
Občasni: ≥ 1/1000 do < 1/100; Redki: ≥ 1/10 000 do < 1/1000; Zelo redki: < 1/10 000
| Bolezni imunskega sistema | |
| Občasni | preobčutljivostne reakcije, kot sta anafilaksija,koprivnica |
| Psihiatrične motnje | |
| Pogosti | nespečnost |
| Bolezni živčevja | |
| Zelo pogosti | glavobol |
| Občasni | ekstrapiramidne reakcije |
| Občasni | serotoninski sindrom**) |
| Srčne bolezni | |
| Občasni | podaljšanje QT intervala |
| Bolezni prebavil | |
| Zelo pogosti | zaprtje |
| Pogosti | driska |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | |
| Pogosti | zvišanje jetrnih transaminaz* |
| Bolezni kože in podkožja | |
| Občasni | kožni izpuščaj |
* Pojavili so se podobno pogosto kot pri bolnikih s primerjalnim zdravljenjem.
Opis izbranih neželenih učinkov
Tako kot pri drugih antagonistih tipa 5-HT3 so pri granisetronu poročali o EKG spremembah, vključno s podaljšanjem QT intervala (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
**Kot pri drugih antagonistih tipa 5-HT3 so pri sočasni uporabi zdravila Kytril in drugih
serotoninergičnih zdravil poročali o primerih serotoninskega sindroma (vključno s spremenjenim
duševnim stanjem, avtonomno disfunkcijo in živčno-mišičnimi nepravilnostmi). Poročali so tudi o možnih interakcijah med serotonergičnimi zdravili in zdravili/opioidi, ki vsebujejo buprenorfin, ki vodijo do serotoninskega sindroma
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco
Slovenčeva ulica 22 SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Kytril 2 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiemetiki in zdravila proti slabosti, antagonisti serotonina (5HT3). Oznaka ATC: A04AA02
Nevrološki mehanizem, s serotoninom povzročena slabost in bruhanje
Serotonin je glavni nevrotransmiter, odgovoren za bruhanje po kemo- ali radioterapiji. Receptorji 5-HT3 se nahajajo na treh mestih: na koncu vagusnega živca v gastrointestinalnem traktu in v sprožilnem področju za kemoreceptorje, ki se nahaja v area postrema in v nucleus tractus solidariusu centra za bruhanje v možganskem deblu. Sprožilna področja za kemoreceptorje se nahajajo v zadnjem delu
četrtega prekata (area postrema). Tej strukturi manjka učinkovita krvno-možganska pregrada in bo zato zaznala emetično snov v sistemskem obtoku in cerebrospinalni tekočini. Center za bruhanje se nahaja v spodnjem delu možganskega debla. Večino informacij prejme iz sprožilnega področja za kemoreceptorje, iz črevesja pa vagusne in simpatične informacije.
Po izpostavitvi sevanju ali citotoksičnim snovem se serotonin (5-HT) sprosti iz enterokromafinih celic sluznice tankega črevesja, ki so poleg vagusnih aferentnih nevronov, kjer se nahajajo receptorji 5-HT3. Sproščeni serotonin aktivira nevrone vagusnega živca preko receptorjev 5-HT3, kar obvezno vodi v močan emetični odgovor preko sprožilnega področja za kemoreceptor v area postrema.
Mehanizem delovanja
Granisetron je močan antiemetik in visoko selektiven antagonist 5-hidroksitriptaminskih (5-HT3) receptorjev. Študije vezave z radioligandi so pokazale zanemarljivo afiniteto granisetrona za druge tipe receptorjev, vključno s 5-HT receptorji in za dopaminska vezavna mesta D2.
S kemoterapijo in radioterapijo inducirana slabost in bruhanje
Za granisetron, dan peroralno, je bilo dokazano, da prepreči slabost in bruhanje, ki sta posledici zdravljenja raka s kemoterapijo pri odraslih.
Pooperativna slabost in bruhanje
Za granisetron, dan peroralno, je bila dokazana učinkovitost pri preprečevanju in zdravljenju pooperativne slabosti in bruhanja pri odraslih.
Farmakološke lastnosti granisetrona
Poročali so o medsebojnem delovanju z nevrotropnimi in drugimi učinkovinami preko aktivacije
citokroma P450 (glejte poglavje 4.5).
Študije in vitro so pokazale, da granisetron ne spremeni aktivnosti citokroma P 450 poddružine 3A4 (vpletenega v presnovo nekaterih glavnih narkotičnih snovi). Čeprav so in vitro dokazali, da ketokonazol zavira oksidacijo aromatskega obroča granisetrona, smatrajo, da te spremembe niso klinično pomembne.
Čeprav so pri antagonistih receptorjev tipa 5-HT3 opazili podaljšanje QT intervala (glejte poglavje 4.4), je ta učinek takšnega pojava in razsežnosti, da ni klinično pomemben pri zdravih osebah. Kljub temu se priporoča spremljanje EKG in kliničnih nepravilnosti pri bolnikih, sočasno zdravljenih z zdravili, ki podaljšajo QT interval (glejte poglavje 4.5).
Farmakokinetika do 2,5-kratnega priporočenega odmerka pri odraslih, danega peroralno, je linearna. Iz obširnega programa določanja odmerka je razvidno, da antiemetični učinek ni neposredno povezan z danim odmerkom ali koncentracijo granisetrona v plazmi.
Štirikratno povečanje začetnega profilaktičnega odmerka granisetrona ni vplivalo na obseg bolnikovega odziva na zdravljenje ali na trajanje nadzora simptomov.
Absorpcija
Granisetron se hitro in popolnoma absorbira, vendar je pri peroralnem zaužitju zaradi presnove prvega prehoda biološka uporabnost zmanjšana na 60 %. Hrana v splošnem ne vpliva na peroralno biološko uporabnost.
Porazdelitev
Granisetron se porazdeljuje v velikem obsegu, srednji volumen porazdelitve je približno 3 l/kg. Vezava na beljakovine v plazmi znaša približno 65 %.
Biotransformacija
Granisetron se primarno presnavlja v jetrih z oksidacijo, ki ji sledi konjugacija. Glavne spojine so 7-hidroksi granisetron in njegov sulfat ter konjugat glukuronida. Čeprav so opazili antiemetične lastnosti 7-hidroksi granisetrona in indazolin N-demetil granisetrona, je malo verjetno, da značilno prispevata k farmakološkem delovanju granisetrona pri človeku. V poskusih in vitro na jetrnih mikrosomih je ketokonazol zaviral glavno pot presnove granisetrona, kar nakazuje na presnovo, posredovano s citokromom P 450 poddružine 3A (glejte poglavje 4.5).
Izločanje
Izločanje v glavnem poteka prek jetrne presnove. S sečem se v povprečju izloči 12 % odmerka v nespremenjeni obliki, 47 % odmerka pa v obliki presnovkov. Preostanek odmerka se izloči v obliki presnovkov z blatom. Srednji razpolovni čas v plazmi bolnikov po peroralnem ali intravenskem dajanju je približno 9 ur, vendar se med posameznimi bolniki zelo razlikuje.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Ledvična odpoved
Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo so po enkratnem intravenskem odmerku farmakokinetični parametri večinoma podobni kot pri zdravih osebah.
Jetrna okvara
Pri bolnikih z jetrno okvaro, zaradi prisotnosti neoplazije jeter, je celokupni plazemski očistek
intravenskega odmerka približno za polovico manjši v primerjavi z bolniki brez jetrne okvare. Kljub
tej spremembi prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Uporaba teh tablet pri otrocih ni priporočljiva. Starejši bolniki
Po enkratnem intravenskem odmerku so bili farmakokinetični parametri pri starejših osebah v podobnih mejah kot pri odraslih osebah.
Farmacevtski podatki - Kytril 2 mg
laktoza monohidrat hipromeloza
natrijev karboksimetilškrob mikrokristalna celuloza magnezijev stearat
Filmska obloga:
hipromeloza
titanov dioksid (E171) makrogol 400
polisorbat 80
Neprozorni PVC pretisni omoti, zaprti z aluminijasto folijo, vsebujejo 1, 5 ali 10 tablet.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.