Epilepsija

Zdravilo Gabapentin Aurobindo je indicirano kot dodatna terapija za zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov s sekundarno generalizacijo in brez nje pri odraslih in otrocih, starih 6 let in več (glejte poglavje 5.1).

Zdravilo Gabapentin Aurobindo je indicirano kot monoterapija za zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov s sekundarno generalizacijo in brez nje pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let in več.

Zdravljenje perifernih nevropatskih bolečin

Zdravilo Gabapentin Aurobindo je indicirano za zdravljenje perifernih nevropatskih bolečin, npr. boleče diabetične nevropatije in poherpetične nevralgije, pri odraslih.

za peroralno uporabo

Zdravilo Gabapentin Aurobindo je mogoče vzeti s hrano ali brez nje. Kapsule je treba pogoltniti cele z zadostno količino tekočine (npr. s kozarcem vode).

Shema titriranja pri uvedbi terapije za vse indikacije je prikazana v tabeli 1; priporočena je za odrasle in mladostnike, stare 12 let in več. Navodila za odmerjanje pri otrocih mlajših od 12 let so opisana v nadaljevanju, v ločenem podpoglavju tega poglavja.

Prekinitev zdravljenja z zdravilom Gabapentin Aurobindo

V skladu z dosedanjo klinično prakso, je ob potrebi po prekinitvi zdravljenja z gabapentinom, prekinitev potrebno izvesti postopoma in v obdobju vsaj enega tedna.

Epilepsija

Epilepsija praviloma zahteva dolgotrajno zdravljenje. Odmerek določi lečeči zdravnik glede na individualno toleranco in učinkovitost.

Odrasli in mladostniki:

V kliničnih preskušanjih je bil učinkovit razpon odmerkov od 900 do 3600 mg/dan. Zdravljenje je mogoče začeti s titriranjem odmerka, kot prikazuje tabela 1, ali z uporabo 300 mg trikrat na dan 1. dan. Potem je mogoče odmerek glede na bolnikov odziv in toleranco povečevati po 300 mg/dan na 2 do 3 dni do največjega odmerka 3600 mg/dan. Za posamezne bolnike utegne biti primerno počasnejše titriranje odmerka gabapentina. Najkrajši čas za doseganje odmerka 1800 mg/dan je en teden, za doseganje 2400 mg/dan je skupno 2 tedna, za doseganje 3600 mg/dan pa skupno 3 tedne. V dolgotrajnih odprtih kliničnih študijah so bolniki dobro prenašali odmerke do 4800 mg/dan. Celotni dnevni odmerek je treba razdeliti v tri posamične odmerke, najdaljši presledek med odmerki pa ne sme preseči 12 ur, da bi preprečili občasne, nenadne konvulzije.

Otroci, stari 6 let in več:

Začetni odmerek mora biti med 10 in 15 mg/kg/dan, učinkoviti odmerek pa dosežemo s titriranjem v obdobju približno treh dni. Učinkoviti odmerek zdravila Gabapentin Aurobindo pri otrocih, starih 6 let in več, je od 25 do 35 mg/kg/dan. V dolgotrajni klinični študiji so bolniki dobro prenašali odmerke do 50 mg/kg/dan. Celotni dnevni odmerek je treba razdeliti v tri posamične odmerke, najdaljši presledek med odmerki pa ne sme preseči 12 ur.

Za optimizacijo zdravljenja z zdravilom Gabapentin Aurobindo ni treba kontrolirati plazemskih koncentracij gabapentina. Poleg tega lahko zdravilo Gabapentin Aurobindo uporabimo v kombinaciji z drugimi antiepileptiki, ne da bi nas skrbela sprememba plazemske koncentracije gabapentina ali serumske koncentracije drugih antiepileptikov.

Periferna nevropatska bolečina

Odrasli:

Terapijo je mogoče začeti s titriranjem odmerka, kot prikazuje tabela 1. Druga možnost je uporaba začetnega odmerka 900 mg/dan v treh enakih deljenih odmerkih. Potem je mogoče odmerek glede na bolnikov odziv in prenašanje povečevati po 300 mg/dan na 2 do 3 dni do največjega odmerka 3600 mg/dan. Za posamezne bolnike utegne biti primerno počasnejše titriranje odmerka gabapentina.

Najkrajši čas za doseganje odmerka 1800 mg/dan je en teden, za doseganje 2400 mg/dan je skupno 2 tedna, za doseganje 3600 mg/dan pa skupno 3 tedne.

Učinkovitost in varnost pri zdravljenju periferne nevropatske bolečine, npr. boleče diabetične nevropatije in poherpetične nevralgije, v kliničnih študijah nista bili raziskani v terapevtskem obdobju, daljšem od 5 mesecev. Če bolnik zaradi perifernih nevropatskih bolečin potrebuje več kot 5-mesečno zdravljenje, mora lečeči zdravnik oceniti bolnikovo klinično stanje in ugotoviti, ali je potrebna dodatna terapija.

Navodila za vsa indikacijska področja

Pri bolnikih, ki so v slabem zdravstvenem stanju, tj. imajo majhno telesno maso, so bili deležni presaditve organa itn., je treba odmerek titrirati počasneje, bodisi z uporabo manjših odmernih jakosti ali z daljšimi presledki med povečanji odmerka.

Uporaba pri starejših bolnikih (starješih od 65 let)

Delovanje ledvic s starostjo peša, zato utegne biti pri starejših bolnikih potrebna prilagoditev odmerka (glejte tabelo 2). Pri starejših bolnikih se lahko bolj pogosto pojavljajo somnolenca, periferni edem in astenija.

Uporaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in/ali na hemodializi je priporočljivo prilagoditi odmerek, kot prikazuje tabela 2. Da bi bolniki z ledvično insuficienco lahko upoštevali priporočeno odmerjanje, naj uporabljajo zdravilo Gabapentin Aurobindo 100 mg kapsule.

a Celotni dnevni odmerek je treba razdeliti na tri dele. Manjši odmerki so za bolnike z okvaro ledvic (očistek kreatinina < 79 ml/min).

b Odmeriti po 300 mg vsak drugi dan.

c Bolnikom z očistkom kreatinina < 15 ml/min je treba dnevni odmerek zmanjšati sorazmerno očistku kreatinina (tako morajo npr. bolniki z očistkom kreatinina 7,5 ml/min dobivati polovico tistega dnevnega odmerka, ki ga dobivajo bolniki z očistkom kreatinina 15 ml/min).

Uporaba pri bolnikih na hemodializi

Pri anuričnih bolnikih na hemodializi, ki se še niso zdravili z zdravilom Gabapentin Aurobindo, je priporočljiv višji začetni odmerek („loading dose”) od 300 do 400 mg in nato od 200 do 300 mg zdravila Gabapentin Aurobindo po vsakih 4 urah hemodialize. Ob dneh brez dialize bolniki ne smejo dobiti zdravila Gabapentin Aurobindo.

Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki so na hemodializi, mora vzdrževalni odmerek zdravila Gabapentin Aurobindo temeljiti na priporočilih za odmerjanje, navedenih v tabeli 2. Poleg vzdrževalnega odmerka je priporočljiv dodaten odmerek od 200 do 300 mg po vsakih 4 urah hemodialize.

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov.

Pri bolnikih, ki so se zaradi različnih indikacij zdravili z antiepileptiki, so poročali o samomorilnem razmišljanju in vedenju. Majhno povečanje tveganja za pojav samomorilnega razmišljanja in vedenja je pokazala tudi metaanaliza randomiziranih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj antiepileptikov. Mehanizem tveganja še ni znan, vendar razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja za gabapentin.

Zato je treba bolnike med zdravljenjem nadzirati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in skrbnikom bolnikov) je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki samomorilnega razmišljanja in vedenja.

Če se pri bolniku med zdravljenjem z zdravilom Gabapentin Aurobindo razvije akutni pankreatitis, morate razmisliti o prekinitvi zdravljenja z gabapentinom (glejte poglavje 4.8).

Čeprav pri dajanju gabapentina ni dokazov o povratnih, ponavljajočih se napadih, lahko nenadna prekinitev zdravljenja z antikonvulzivi pri epileptičnih bolnikih sproži status epilepticus (glejte poglavje 4.2).

Tako kot z drugimi antiepileptiki lahko tudi med zdravljenjem z zdravilom Gabapentin Aurobindo pri nekaterih bolnikih epileptični napadi postanejo pogostejši ali se pojavijo nove vrste teh napadov.

Poskusi prekinitve zdravljenja s sočasnimi antiepileptiki pri bolnikih, neodzivnih na več kot en antiepiletpik, z namenom uvesti monoterapijo z gabapentinom, so bili tako kot pri drugih antiepileptikih le malokrat uspešni.

Gabapentin ne velja za učinkovitega pri zdravljenju primarnih generaliziranih napadih, npr. absencah; pri nekaterih bolnikih lahko takšne napade celo poslabša. Zato je treba gabapentin pri bolnikih z mešanimi napadi, vključno z absencami, uporabljati previdno.

Z gabapentinom niso izvedli sistematičnih študij pri bolnikih, starih 65 let ali več. V eni dvojno slepi študiji bolnikov z nevropatskimi bolečinami so se pri bolnikih, starih 65 let ali več, somnolentnost, periferni edemi in astenija pojavili nekoliko pogosteje kot pri mlajših bolnikih. Razen teh ugotovitev klinične raziskave v tej starostni skupini ne kažejo drugačnega profila neželenih učinkov, kot je ugotovljen med mlajšimi bolniki.

Učinki dolgotrajnega (več kot 36-tedenskega) zdravljenja z gabapentinom na učenje, inteligenco in razvoj otrok in mladostnikov niso zadostno raziskani. Zato je treba koristi dolgotrajnega zdravljenja pretehtati v primerjavi z možnimi tveganji takšne terapije.

Laboratorijske preiskave

Pri semikvantitativnem določanju celotnih beljakovin v urinu s testnimi trakovi se lahko pojavijo lažno pozitivni izvidi. Zato je pozitiven izvid s testnim trakom priporočljivo preveriti z načini, ki temeljijo na drugačnem analitičnem principu – npr. z biuretsko ali turbidimetrično metodo, ali vezavo barvila – ali že uvodoma uporabiti enega takšnih načinov.

Opozorilo! HDPE plastenka vsebuje sušilno sredstvo. Ne zaužijte.

Ko so v študiji zdravih prostovoljcev (n = 12) 2 uri pred zaužitjem kapsule s 600 mg gabapentina uporabili 60-mg kapsulo morfina z nadzorovanim sproščanjem, se je povprečna AUC gabapentina povečala za 44 % v primerjavi z uporabo gabapentina brez morfina. Zato je treba bolnike natančno opazovati glede znakov depresije osrednjega živčevja, npr. somnolence, odmerek gabapentina ali morfina pa ustrezno zmanjšati.

Med gabapentinom in fenobarbitalom, fenitoinom, valprojsko kislino ali karbamazepinom niso ugotovili medsebojnega delovanja.

Farmakokinetika gabapentina v stanju dinamičnega ravnovesja je pri zdravih preiskovancih podobna kot pri bolnikih z epilepsijo, ki dobivajo ta antiepileptična zdravila.

Sočasna uporaba gabapentina s peroralnimi kontraceptivi, ki vsebujejo noretindron in/ali etinilestradiol, v stanju dinamičnega ravnovesja ne vpliva na farmakokinetiko nobene od teh sestavin.

Sočasna uporaba gabapentina z antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost gabapentina vse do 24 %. Zdravilo Gabapentin Aurobindo je priporočljivo vzeti najmanj dve uri po uporabi antacida.

Probenecid ne spremeni izločanja gabapentina preko ledvic.

Med sočasno uporabo gabapentina in cimetidina se izločanje gabapentina preko ledvic rahlo zmanjša, vendar ni pričakovati, da bi bilo to klinično pomembno.

Tveganje, povezano z epilepsijo in antiepileptiki na splošno

Tveganje za prirojene hibe je pri otrocih mater, ki se zdravijo z antiepileptiki, 2- do 3-krat večje. Najpogosteje opisane so heiloshiza, srčnožilne malformacije in defekti nevralne cevi. Tveganje za prirojene malformacije je lahko med zdravljenjem z več antiepileptiki večje kot med monoterapijo. Če je le mogoče, je zato treba bolnika zdraviti z monoterapijo. Ženske, za katere je verjetno, da bodo zanosile, in ženske v rodni dobi se morajo posvetovati s specialistom. Če ženska načrtuje nosečnost, je treba znova oceniti potrebo po antiepileptični terapiji. Antiepileptične terapije ne smete prekiniti nenadoma, ker to lahko povzroči občasna poslabšanja napadov, ki imajo lahko resne posledice za mater in otroka. Pri otrocih mater z epilepsijo so v redkih primerih opažali zaostanek v razvoju.

Diferencialno ni mogoče ugotoviti, ali so vzrok zaostanka v razvoju genetski dejavniki, socialni dejavniki, materina epilepsija ali antiepileptična terapija.

Tveganje, povezano z zdravilom Gabapentin Aurobindo

Ni zadostnih podatkov o uporabi gabapentina pri nosečnicah.

Študije na živalih so pokazale toksičen vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Zdravilo Gabapentin Aurobindo smete med nosečnostjo uporabiti le, če možna korist za mater jasno odtehta možno tveganje za plod.

Ni mogoče zanesljivo sklepati, ali med nosečnostjo uporabljeni gabapentin predstavlja večje tveganje za prirojene malformacije zaradi same epilepsije in dejstva, da so bila med vsako nosečnostjo, o kateri so poročali, prisotna tudi drugi antiepileptiki.

Gabapentin se izloča v materino mleko. Učinek na dojenega otroka ni znan, zato je treba zdravilo Gabapentin Aurobindo pri doječih materah uporabljati previdno. Zdravilo Gabapentin Aurobindo uporabite pri nosečih materah le, če je očitno, da koristi odtehtajo tveganja.

Gabapentin ima lahko blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Gabapentin deluje na osrednje živčevje in lahko povzroči zaspanost, omotico in druge sorodne simptome. Tudi če so ti neželeni učinki le blagi ali zmerni, so lahko potencialno nevarni pri bolnikih, ki vozijo ali upravljajo s stroji. To še posebej velja na začetku zdravljenja in po povečanju odmerka.

Neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih študijah pri epilepsiji (pri dodatni terapiji ali monoterapiji) in nevropatskih bolečinah, so navedeni glede na vrsto in pogostnost: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10000 do <1/1000); zelo redki (<1/10000). Če se je pogostnost neželenega učinka med kliničnimi študijami razlikovala, je zabeležen pri največji opisani pogostnosti.

Pogostnost neželenih učinkov, ugotovljenih v pomarketinških študijah (napisani ležeče), je v spodnji razvrstitvi označena z neznano (ne more biti določena iz podatkov, ki so na voljo).

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Infekcijske in parazitske bolezni

Zelo pogosti: virusna okužba

Pogosti: pljučnica, okužba dihal, okužba sečil, okužba, otitis media

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Pogosti: levkopenija

Neznano: trombocitopenija

Bolezni imunskega sistema

Občasni : alergijske reakcije (npr. urtikarija)

Neznano: preobčutljivostni sindrom, spremenljive sistemske reakcije, ki lahko vključujejo povišano telesno temperaturo, izpuščaj, hepatitis, limfadenopatijo, eozinofilijo in včasih tudi druge znake in simptome

Presnovne in prehranske motnje

Pogosti: anoreksija, povečan apetit

Psihiatrične motnje

Pogosti: sovražnost, zmedenost in čustvena labilnost, depresija, anksioznost, živčnost, nenormalno razmišljanje

Neznano: halucinacije

Bolezni živčevja

Zelo pogosti: somnolentnost, omotica, ataksija

Pogosti: konvulzije, hiperkinezije, dizartrija, amnezija, tremor, nespečnost, glavobol, zaznave kot so parestezije ali hipestezija, nenormalna koordinacija, nistagmus, okrepljeni, oslabljeni ali odsotni refleksi

Občasni: hipokinezija

Neznano: druge motnje gibanja (npr. horeoatetoza, diskinezija, distonija)

Očesne bolezni

Pogosti: motnje vida, npr. ambliopija, diplopija

Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta

Pogosti: vrtoglavica

Neznano: tinitus

Srčne bolezni

Občasni: palpitacije

Žilne bolezni

Pogosti: hipertenzija, vazodilatacija

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Pogosti: dispneja, bronhitis, faringitis, kašelj, rinitis

Bolezni prebavil

Pogosti: bruhanje, navzea, zobne nenormalnosti, gingivitis, driska, bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, suhost ust ali žrela, flatulenca

Neznano: pankreatitis

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Neznano: hepatitis, zlatenica

Bolezni kože in podkožja

Pogosti: edem obraza, purpura, najpogosteje opisana kot podplutbe zaradi telesne poškodbe, izpuščaj, srbenje, akne

Neznano : Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, multiformni eritem,

alopecija

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Pogosti: artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu, trzanje

Neznano : mioklonus

Bolezni sečil

Neznano : akutna odpoved ledvic, inkontinenca

Motnje reprodukcije in dojk

Pogosti: impotenca

Neznano : hipertrofija dojk, ginekomastija

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Zelo pogosti: utrujenost, povišana telesna temperatura

Pogosti: periferni edemi, nenormalna hoja, astenija, bolečine, splošno slabo počutje, gripozni sindrom

Občasni : generalizirani edem

Neznano : odtegnitvene reakcije (večinoma anksioznost, nespečnost, navzea, bolečine, znojenje), bolečine v prsnem košu. Poročali so o nenadnih nepričakovanih smrtih, vendar vzročna povezanost s terapijo z gabapentinom ni bila potrjena.

Preiskave

Pogosti: zmanjšanje števila levkocitov, povečanje telesne mase

Občasni : zvišane vrednosti testov jetrne funkcije: SGOT (AST), SGPT (ALT) in bilirubin

Neznano : nihanje glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo

Poškodbe in zastrupitve

Pogosti: telesna poškodba, zlom, abrazija

Med zdravljenjem z gabapentinom so opisani primeri akutnega pankreatitisa. Vzročna povezanost z gabapentinom ni jasna (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih, ki so na hemodializi zaradi zadnjega stadija ledvične odpovedi, je bila opažena miopatija z zvišanim nivojem kreatin kinaze.

Okužbe dihal, otitis media, konvulzije in bronhitis so bili opisani le v kliničnih študijah pri otrocih. Poleg tega so v kliničnih študijah pri otrocih pogosto poročali o agresivnem vedenju in hiperkinezijah.

Pri prevelikem odmerjanju gabapentina do 49 g niso opazili akutnih smrtno nevarnih toksičnih učinkov. Med simptomi prevelikega odmerjanja so bili omotica, dvojni vid, nerazločno govorjenje, zaspanost, letargija in blaga driska. Vsi bolniki so s podporno oskrbo povsem okrevali. Zmanjšana absorpcija gabapentina pri velikih odmerkih lahko omeji absorpcijo v primeru prevelikega odmerjanja in tako minimizira toksične učinke prevelikih odmerkov.

Preveliko odmerjanje gabapentina, posebej v kombinaciji z ostalimi zaviralci CŽS, lahko vodi v komo.

Gabapentin je sicer mogoče odstraniti s hemodializo, toda na podlagi predhodnih izkušenj to ponavadi ni potrebno. Hemodializa pa je lahko indicirana pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Pri miših in podganah, ki so dobile velike odmerke do 8000 mg/kg, niso ugotovili peroralnega smrtnega odmerka. Med znaki akutne toksičnosti pri živalih so bile ataksija, oteženo dihanje, ptoza, hipoaktivnost ali vznemirjenost.