Fampyra 10 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- Fampridin
- PC*
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fampyra 10 mg
Zdravilo Fampyra je indicirano za izboljšanje hoje pri odraslih bolnikih z multiplo sklerozo z nezmožnostjo hoje (EDSS 4–7).
Zdravljenje s fampridinom, ki se izdaja na zdravniški recept, mora nadzirati zdravnik z izkušnjami v obvladovanju MS.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena 10 mg tableta dvakrat dnevno, ki jo je treba vzeti z 12-urnim razmikom (ena tableta zjutraj in ena tableta zvečer). Fampridin se ne sme dajati pogosteje ali v višjih odmerkih od priporočenih (glejte poglavje 4.4). Tablete se morajo jemati brez hrane (glejte poglavje 5.2).
Izpuščeni odmerek
Vedno je treba upoštevati običajni režim odmerjanja. Če bolnik odmerek izpusti, ne sme vzeti dvojnega odmerka.
Začetek zdravljenja z zdravilom Fampyra in ovrednotenje
-
Na začetku je treba zdravljenje omejiti na dva do štiri tedne, saj se klinične koristi praviloma pokažejo v roku dveh do štirih tednov po uvedbi zdravila Fampyra.
-
Izboljšanje ocene sposobnosti hoje z npr. časovno omejeno hojo na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk) ali 12-stopenjsko lestvico hoje za multiplo sklerozo (MSWS- 12 - Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale), je priporočljivo ovrednotiti po dveh do štirih tednih. Če ni opaznega izboljšanja, je treba zdravljenje prekiniti.
-
Uporabo tega zdravila je treba prekiniti pri bolnikih, ki ne poročajo o napredku.
Ponovno ovrednotenje zdravljenja z zdravilom Fampyra
Če zdravnik opazi zmanjšanje sposobnosti hoje, mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja in ponovnem ovrednotenju koristi zdravljenja s fampridinom (glejte zgoraj). Ponovno ovrednotenje mora zajemati prenehanje jemanja tega zdravila in izvedbo ocene sposobnosti hoje. Jemanje fampridina je treba prekiniti pri bolnikih, kjer ni opaznih izboljšav pri hoji.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Pred začetkom zdravljenja s tem zdravilom je treba pri starejših preveriti delovanje ledvic. Pri starejših se priporoča nadziranje delovanja ledvic, da se odkrije morebitna okvara ledvic (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvaro ledvic
Fampridin je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 50 ml/min) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka.
Pediatrična populacija
Varnosti in učinkovitosti tega zdravila pri otrocih, starih med 0 in 18 let, niso ugotavljali. Podatki niso na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Fampyra se jemlje peroralno.
Tablete je treba pogoltniti cele. Ne smejo se deliti, drobiti, topiti, sesati ali žvečiti.
Preobčutljivost na fampridin ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin).
Bolniki z anamnezo ali obstoječimi epileptičnimi napadi.
Bolniki z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistki kreatinina < 50 ml/min).
Sočasna uporaba zdravila Fampyra z zdravili, ki zavirajo organske kationske prenašalce 2 (OCT2 –
Organic Cation Transporter 2), na primer cimetidin.
Tveganje epileptičnih napadov
Zdravljenje s fampridinom povečuje tveganje epileptičnih napadov (glejte poglavje 4.8).
To zdravilo je treba dajati previdno v prisotnosti vsakršnih dejavnikov, ki bi lahko znižali prag epileptičnih napadov.
Uporabo fampridina je treba prekiniti pri bolnikih, ki med zdravljenjem doživijo epileptični napad.
Okvara ledvic
Fampridin se primarno izloča nespremenjen skozi ledvice. Bolniki z okvaro ledvic imajo višje koncentracije v plazmi, kar je povezano s povečanjem neželenih učinkov, zlasti nevroloških učinkov. Pri vseh bolnikih (zlasti pri starejših, pri katerih je delovanje ledvic lahko zmanjšano), se priporoča ugotavljanje delovanja ledvic pred zdravljenjem in redno nadziranje med zdravljenjem. Očistek kreatinina se lahko oceni s formulo Cockroft-Gault.
Previdnost je potrebna, če se zdravilo Fampyra predpiše bolnikom z blago okvaro ledvic ali bolnikom, ki sočasno jemljejo zdravila, ki so substrati OCT2, na primer karvedilol, propranolol in metformin.
Preobčutljivostne reakcije
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilaktično reakcijo), pri čemer se je večina primerov zgodila v prvem tednu zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z alergijskimi reakcijami v anamnezi. Če se pojavi anafilaktična ali druga resna alergijska reakcija, je treba uporabo tega zdravila prekiniti in z njo ne nadaljevati.
Druga opozorila in previdnostni ukrepi
Fampridin je treba dajati previdno bolnikom s kardiovaskularnimi simptomi motenj ritma in sinoatrijskega ali atrioventrikularnega prevajanja (ti učinki se pojavijo pri prevelikem odmerjanju). Informacij o varnosti za te bolnike je malo.
Pri zdravljenju s fampridinom so opazili večjo incidenco omotice in motenj ravnotežja, kar lahko povzroči povečano tveganje za padec. Bolniki naj zato uporabljajo pripomočke za hojo.
V kliničnih študijah so ugotovili zmanjšano število belih krvničk pri 2,1 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Fampyra, in pri 1,9 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo. V kliničnih študijah (glejte poglavje 4.8) so bile opažene infekcije. Zvečane pogostnosti infekcij in okvare imunskega odziva ne moremo izključiti.
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
Sočasna uporaba z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin), je kontraindicirana
(glejte poglavje 4.3).
Fampridin se pretežno izloča prek ledvic z aktivnim ledvičnim izločanjem, ki znaša približno 60 % (glejte poglavje 5.2). OCT2 je prenašalec, odgovoren za aktivno izločanje fampridina. Zato je sočasna uporaba fampridina z zdravili, ki so zaviralci OCT2, na primer cimetidin, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), medtem ko je pri sočasni uporabi fampridina z zdravili, ki so substrati OCT2, kot so na primer karvedilol, propranolol in metformin, potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Interferon: fampridin so dajali sočasno z interferonom beta, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih interakcij med zdravili.
Baklofen: fampridin so dajali sočasno z baklofenom, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih interakcij med zdravili.
Nosečnost
Podatki o uporabi fampridina pri nosečnicah so omejeni.
Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Kot previdnostni ukrep se uporaba fampridina ne priporoča med nosečnostjo.
Dojenje
Ni znano, ali se fampridin izloča v materino mleko pri človeku ali pri živali. Jemanje zdravila Fampyra med dojenjem ni priporočljivo.
Plodnost
V študijah na živalih niso opazili vpliva na plodnost.
Zdravilo Fampyra ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila
Varnost zdravila Fampyra so ocenili v randomiziranih kontroliranih kliničnih študijah, v odprtih dolgoročnih študijah in po začetku trženja.
Večina opredeljenih neželenih učinkov je bilo nevroloških in vključujejo epileptične napade, insomnijo, tesnobo, motnje ravnotežja, omotico, parestezijo, tremor, glavobol in astenijo. To je v skladu s farmakološko aktivnostjo fampridina. O največji incidenci neželenih učinkov, opredeljenih v s placebom nadzorovanih preskušanjih, pri bolnikih z multiplo sklerozo, ki so bili zdravljeni s priporočenim odmerkom fampridina, so poročali pri okužbah sečil (pri približno 12 % bolnikov).
Neželeni učinki v obliki preglednice
Neželeni učinki so spodaj razvrščeni po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki na zdravilo navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki v obliki preglednice
| Organski sistemi po MedDRA (SOC) | Neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Infekcijske in parazitske bolezni | infekcija sečnega trakta1gripa1 nazofaringitis1 virusna infekcija1 | zelo pogosti pogosti pogostipogosti |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksa angioedempreobčutljivost | občasni občasniobčasni |
| Psihiatrične motnje | insomnija tesnoba | pogosti pogosti |
| Organski sistemi po MedDRA (SOC) | Neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Bolezni živčevja | omoticaglavobolmotnje ravnotežja vrtoglavica parestezija tremorepileptični napad2nevralgija trigeminalnega živca3 | pogosti pogosti pogosti pogosti pogosti pogosti občasniobčasni |
| Srčne bolezni | palpitacijetahikardija | pogostiobčasni |
| Žilne bolezni | hipotenzija4 | občasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | dispnejafaringolaringealna bolečina | pogosti pogosti |
| Bolezni prebavil | navzea bruhanje obstipacijadispepsija | pogosti pogosti pogostipogosti |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj urtikarija | občasni občasni |
| Bolezni mišično-skeletnegasistema in vezivnega tkiva | bolečina v hrbtu | pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenijabolečina v prsnem košu4 | pogostiobčasni |
1 Glejte poglavje 4.4.
2 Glejte poglavji 4.3. in 4.4.
3 Vključuje nove simptome in poslabšanja obstoječe nevralgije trigeminalnega živca
4 Te simptome so opazili v sklopu preobčutljivosti. Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivost
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilakso), ki so se izrazile z enim ali več od naslednjega: dispneja, nelagodje v prsih, hipotenzija, angioedem, izpuščaj in urtikarija. Za več informacij o preobčutljivostnih reakcijah glejte poglavji 4.3 in 4.4.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Simptomi
Akutni simptomi prevelikega odmerjanja fampridina so v skladu z vzburjenjem osrednjega živčnega sistema in vključujejo zmedenost, drhtenje, diaforezo, epileptične napade in amnezijo.
Neželeni učinki na osrednji živčni sistem pri velikih odmerkih 4-aminopiridina vključujejo omotico, zmedenost, epileptične napade, status epileptikus, nehotne in horeoatetotične gibe. Drugi neželeni učinki pri visokih odmerkih vključujejo primere srčnih aritmij (na primer, supraventrikularna
tahikardija in bradikardija) in ventrikularna tahikardija kot posledica možnega podaljšanja QT. Obstajajo tudi poročila o hipertenziji.
Obvladovanje
Bolnike, ki prejmejo preveliki odmerek, je treba oskrbeti s podporno nego. Ponavljajoča se aktivnost epileptičnih napadov se zdravi z benzodiazepinom, fenitoinom ali drugim ustreznim akutnim zdravljenjem proti epileptičnim napadom.
Farmakološke lastnosti - Fampyra 10 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za živčevje, oznaka ATC: N07XX07. Farmakodinamični učinki
Zdravilo Fampyra je zaviralec kalijevih kanalčkov. Z zaviranjem kalijevih kanalčkov fampridin zmanjša pretok ionov skozi te kanalčke, kar podaljša repolarizacijo in s tem poveča nastajanje akcijskega potenciala demieliniziranih aksonov in nevroloških funkcij. Domneva se, da se lahko s povečanim nastajanjem akcijskega potenciala v osrednji živčni sistem prevede več impulzov.
Klinična učinkovitost in varnost
V fazi III kliničnega preizkušanja zdravila so opravili tri randomizirane, dvojno slepe, s placebom kontrolirane potrditvene študije (MS-F203, MS-F204 in 218MS305). Delež bolnikov, ki so se odzivali na zdravljenje, je bil neodvisen od sočasnega imunomodulacijskega zdravljenja (ki je vključevalo interferone, glatiramer acetat, fingolimod in natalizumab). Odmerek zdravila Fampyra je bil 10 mg dvakrat na dan.
Študiji MS-F203 in MS-F204
Primarna končna točka v študijah MS-F203 in MS-F204 je bila stopnja odziva v hitrosti hoje, izmerjena s časovno omejeno hojo na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk). Odzivna oseba je bila opredeljena kot bolnik, ki je konsistentno hodil hitreje vsaj v treh od možnih štirih obiskov v dvojno slepem obdobju preskušanja v primerjavi z največjo hitrostjo, doseženo med petimi obiski, ki niso sodili v obdobje zdravljenja.
Delež odziva je bil značilno višji pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Fampyra, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (MS-F203: 34,8 % v primerjavi z 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % v primerjavi z 9,3 %, p < 0,001).
Bolniki, ki so se odzivali na zdravilo Fampyra, so v povprečju povečali hitrost svoje hoje za 26,3 % v primerjavi s 5,3 % pri bolnikih na placebu (p < 0,001) (MS-F203) in 25,3 % v primerjavi s 7,8 %
(p < 0,001) (MS-F204). Izboljšanje se je pojavilo hitro (v nekaj tednih) po začetku zdravljenja.
Opazili so statistično in klinično pomembna izboljšanja v hoji, merjeno z 12-stopenjsko lestvico hoje za multiplo sklerozo.
Preglednica 2: Študiji MS-F203 in MS-F204
| ŠTUDIJA* | MS-F203 | MS-F204 | |||
| ZdraviloFampyra10 mg dvakratna dan | Placebo | ZdraviloFampyra10 mg dvakratna dan | |||
| Placebo | |||||
| Število oseb (n) | 72 | 224 | 118 | 119 | |
| Konsistentno | 8,3 % | 34,8 % | 9,3 % | 42,9 % | |
| izboljšanje | |||||
| Razlika | 26,5% | 33,5 % | |||
| 95-% IZ | 17,6 %; 35,4 % | 23,2 %; 43,9 % | |||
| vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | |||
| ≥ 20 % izboljšanje | 11,1 % | 31,7 % | 15,3 % | 34,5 % | |
| Razlika | 20,6 % | 19,2 % | |||
| 95-% IZ | 11,1 %; 30,1 % | 8,5 %; 29,9 % | |||
| vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | |||
| Hitrost hoje | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | |
| čevljev/sek | |||||
| Izhodišče | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 | |
| Končna točka | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 | |
| Sprememba | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 | |
| Razlika | 0,19 | 0,12 | |||
| vrednost p | 0,010 | 0,038 | |||
| Povprečen % | 5,24 13,88 | 7,74 | 14,36 | ||
| spremembe | |||||
| Razlika | 8,65 | 6,62 | |||
| vrednost p | < 0,001 | 0,007 | |||
| Rezultat MSWS-12 | |||||
| (povprečje, SNP) | |||||
| Izhodišče | 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) | ||
| Povprečna sprememba | -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) | ||
| Razlika | 2,83 | 3,65 | |||
| vrednost p | 0,084 | 0,021 | |||
| LEMMT | |||||
| (povprečje, SNP) | |||||
| (Lower Extremity | |||||
| Manual Muscle Test) | |||||
| Izhodišče | 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) | ||
| Povprečna sprememba | 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) | ||
| Razlika | 0,08 | 0,05 | |||
| vrednost p | 0,003 | 0,106 | |||
| Lestvica Ashworth | |||||
| (preizkus spastičnosti | |||||
| mišic) | |||||
| Izhodišče | 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) | ||
| Povprečna sprememba | -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) | ||
| Razlika | 0,10 | 0,10 | |||
| vrednost p | 0,021 | 0,015 | |||
Študija 218MS305
Študijo 218MS305 so opravili pri 636 bolnikih z multiplo sklerozo in nezmožnostjo hoje. Dvojno slepo zdravljenje je trajalo 24 tednov z 2-tedenskim spremljanjem po zdravljenju. Primarni cilj študije je bil izboljšanje zmožnosti hoje, merjen kot delež bolnikov, ki so dosegli povprečno izboljšanje za
≥ 8 točk od izhodišča na lestvici MSWS-12 v 24 tednih. V tej študiji je bila statistično značilna razlika v zdravljenju. Večji delež bolnikov, ki so bili zdravljeni z zdravilom Fampyra, je pokazal izboljšanje zmožnosti hoje v primerjavi s kontrolnimi bolniki, ki so prejemali placebo (relativno tveganje 1,38 (95-% IZ: [1,06; 1,70]). Izboljšanje se je na splošno pokazalo v 2 do 4 tednih po uvedbi zdravljenja in izzvenelo v 2 tednih po prenehanju zdravljenja.
Pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s fampridinom, se je pokazalo tudi statistično značilno izboljšanje pri časovno merjenem testu, imenovanem »vstani in pojdi« (Timed Up and Go - TUG), ki je merilo za statično in dinamično ravnotežje in fizično gibljivost. Ta sekundarni cilj študije je dosegel večji delež bolnikov, zdravljenih s fampridinom: v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je skupina, zdravljena s fampridinom, v 24-tedenskem obdobju dosegla ≥ 15-odstotno povprečno izboljšanje hitrosti TUG. Razlika v rezultatu glede na Bergovo lestvico ravnotežja (Berg Balance Scale - BBS; merilo statičnega ravnotežja) ni bila statistično značilna.
Poleg tega se je pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z zdravilom Fampyra, pokazalo statistično značilno povprečno izboljšanje od izhodišča v primerjavi s placebom pri rezultatu po lestvici vpliva posledic multiple skleroze na telesno funkcioniranje (Multiple Sclerosis Impact Scale - MSIS-29) (razlika LSM
-3,31, p<0,001).
Preglednica 3: Študija 218MS305
| V obdobju 24 tednov | Placebon = 318* | Fampyra 10 mgdvakrat na dan n = 315* | Razlika (95-% IZ) vrednost p |
| Delež bolnikov s povprečnim izboljšanjem ≥ 8 točk od izhodišča na lestviciMSWS-12 | 34 % | 43 % | razlika tveganja: 10,4 %(3 % ; 17,8 %)0,006 |
| Rezultat lestvice MSWS-12izhodiščeizboljšanje odizhodišča | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22 ; -2,06)< 0,001 |
| TUGDelež bolnikov s povprečnim izboljšanjem≥ 15 % hitrosti pri TUG | 35 % | 43 % | razlika tveganja: 9,2 %(0,9 % ; 17,5 %)0,03 |
| TUGizhodiščeizboljšanje odizhodišča (s) | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1,36(-2,85 ; 0,12)0,07 |
| Rezultat MSIS-29 telesno funkcioniranjeizhodišče izboljšanje od izhodišča | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13 ; -1,50)< 0,001 |
| Rezultat BBSizhodiščeizboljšanje odizhodišča | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13 ; 0,95)0,141 |
*Populacija z namenom zdravljenja = 633; LSM = povprečje najmanjših kvadratov (Least Squares Mean)
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Fampyra za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje multiple skleroze z nezmožnostjo hoje (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Peroralno uporabljen fampridin se hitro in v celoti absorbira iz prebavnega trakta. Fampridin ima ozek terapevtski indeks. Absolutna biološka razpoložljivost zdravila Fampyra tablete s podaljšanim sproščanjem ni bila ocenjena; njegova relativna biološka razpoložljivost (v primerjavi z vodno peroralno raztopino) pa je 95 %. Zdravilo Fampyra tablete s podaljšanim sproščanjem ima zakasnjeno absorpijo fampridina, kar se kaže v počasnejšem naraščanju do nižje najvišje koncentracije, kar pa nima učinka na obseg absorpcije.
Pri jemanju tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila Fampyra s hrano je zmanjšanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC0-∞) fampridina približno 2–7 % (10 mg odmerek). Ne pričakuje se, da bi majhno zmanjšanje AUC zmanjšalo terapevtsko učinkovitost. Vendar pa se Cmax poveča za 15–23 %. Ker ni jasnega razmerja med Cmax in neželenimi učinki, odvisnimi od odmerka, se priporoča jemanje zdravila Fampyra brez hrane (glejte poglavje 4.2).
Porazdelitev
Fampridin je v maščobi topna učinkovina, ki hitro prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Fampridin se večinoma ne veže na beljakovine v plazmi (frakcija vezave v človeški plazmi niha med 3–7 %). Volumen porazdelitve fampridina je približno 2,6 l/kg.
Fampridin ni substrat za P-glikoprotein. Biotransformacija
Fampridin se pri ljudeh presnavlja z oksidacijo v 3-hidroksi-4-aminopiridin in se nato konjugira do 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfata. In vitro niso ugotovili farmakološke aktivnosti presnovkov fampridina na izbrane kalijeve kanalčke.
Kaže, da je katalizator 3-hidroksilacije fampridina v 3-hidroksi-4-aminopiridin v mikrosomih človeških jeter citokrom P450 2E1 (CYP2E1).
Dokazali so, da fampridin neposredno zavira CYP2E1 pri 30 μM (približno 12 % zaviranje), kar je približno 100-krat povprečna koncentracija fampridina v plazmi, izmerjeno za 10 mg tablete.
Zdravljenje gojenih humanih hepatocitov s fampridinom ima majhen ali ničen učinek na indukcijo aktivnosti encimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ali CYP3A4/5.
Izločanje
Fampridin se v glavnem izloča skozi ledvice, približno 90 % odmerka se pojavi v urinu v obliki izhodne učinkovine v roku 24 ur. Ledvični očistek (CLR 370 ml/min) je znatno višji kot stopnja glomerularne filtracije zaradi kombinirane glomerularne filtracije in aktivnega izločanja prek ledvičnega transporterja OCT2. Izločanje z blatom predstavlja manj kot 1 % danega odmerka.
Za fampridin je značilna linearna (z odmerkom sorazmerna) farmakokinetika s končno razpolovno dobo izločanja približno 6 ur. Največja koncentracija v plazmi (Cmax) in, v manjšem obsegu, površina pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC), narašča sorazmerno z odmerkom. Ni dokazov klinično pomembnega kopičenja fampridina pri priporočenih odmerkih za bolnike z neokvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic se učinkovina kopiči sorazmerno s stopnjo okvare.
Posebne populacije
Starejši
Fampridin se v nespremenjeni obliki primarno izloča skozi ledvice. Ker je znano, da očistek kreatinina s starostjo upada, je treba pri starejših bolnikih razmisliti o nadziranju delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija Podatki niso na voljo. Bolniki z okvaro ledvic
Primarna pot izločanja fampridina je skozi ledvice v obliki nespremenjene učinkovine, zato je treba pri bolnikih, kjer obstaja možnost okvarjenega delovanja ledvic, preveriti ledvično funkcijo. Pri bolnikih z blago okvaro ledvic je možno pričakovati približno 1,7- do 1,9-kratno koncentracijo fampridina v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Zdravila Fampyra se ne sme dajati bolnikom z zmerno ali hudo okvaro ledvic (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Farmacevtski podatki - Fampyra 10 mg
Jedro tablete
hipromeloza mikrokristalna celuloza
silicijev dioksid, koloidni, brezvodni magnezijev stearat
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Tablete shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo in vlago.
Zdravilo Fampyra je na voljo v plastenkah ali pretisnih omotih.
Plastenke
Plastenka iz HDPE (polietilen visoke gostote) s polipropilensko zaporko; ena plastenka vsebuje 14 tablet in sušilno sredstvo iz silikagela.
Velikost pakiranja 28 tablet (2 plastenki po 14 tablet).
Velikost pakiranja 56 tablet (4 plastenke po 14 tablet).
Pretisni omoti
Pretisni omoti iz aluminija/aluminija (oPA/Alu/HDPE/PE+plast sušilnega sredstva iz CaO/Alu/PE), vsak podstavek pretisnega omota vsebuje 14 tablet.
Velikost pakiranja 28 tablet (2 pretisna omota po 14 tablet). Velikost pakiranja 56 tablet (4 pretisni omoti po 14 tablet).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.