Preprečevanje in zdravljenje:

• atrijske fibrilacije,

• paroksizmalne nadprekatne tahikardije (PSVT),

• nadprekatne aritmije,

• prekatne tahikardije,

  Zdravljenje supraventrikularne tahikardije pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whitovim sindromom (WPW sindrom).

Odmerjanje

Odmerjanje je individualno. Potekati mora pod skrbnim kardiologovim nadzorom, večkratnim opravljanjem EKG in kontroliranjem krvnega tlaka ter vzdrževanjem elektrolitskega ravnotežja.

Tako kot druga antiaritmična zdravila je treba tudi propafenon uporabljati zelo previdno pri bolnikih, pri katerih je treba njegov odmerek prilagoditi. To še posebej velja za starejše bolnike in tiste, ki imajo okvaro srčne mišice. Odmerek je treba na podlagi bolnikovega odziva in prenašanja določiti za vsakega posebej.

Odrasli

Priporočen začetni odmerek je 150 mg na vsakih 8 ur (450 mg/dan). Odmerek se lahko čez 3 do 4 dni zveča na 225 mg, ki ga bolnik vzame na vsakih 8 ur (675 mg/dan), ali, če je to

potrebno, na 300 mg na vsakih 8 ur (900 mg/dan). Učinkovitost in varnost jemanja dnevnih odmerkov, večjih od 900 mg, nista dokazani.

Če se kompleks QRS bistveno podaljša ali zveča incidenca AV-bloka II. ali III. stopnje, je treba odmerek zmanjšati ali zdravljenje s propafenonom ustaviti, dokler se EKG ne normalizira.

Starejši

Starejšim in bolnikom s hudo okvaro srčne mišice je treba začetni odmerek propafenona (podobno kot drugih antiaritmičnih zdravil) zvečevati počasi. Zvečanje odmerka, ki je morda potrebno, se sme opraviti šele po 5 do 8 dneh zdravljenja.

Pediatrična populacija

Uporabi propafenona pri otrocih in mladostnikih mlajših od 18 let se je treba izogibati, saj varnost in učinkovitost uporabe pri njih nista dokazani.

Bolniki z jetrno in/ali ledvično okvaro

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in/ali ledvic se lahko po standardnih terapevtskih odmerkih pojavi kopičenje zdravila. Kljub temu je mogoče ob spremljanju EKG in koncentracije v plazmi zdravilo PROPAFENON ALKALOID-INT titrirati tudi pri takšnih bolnikih.

Način uporabe

za peroralno uporabo

Tablete morate pogoltniti, ne da bi jih žvečili. Najbolje je, da jih vzamete po jedi in z nekaj vode.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• Brugada sindrom

• Pomembna strukturna bolezen srca kot:

  • Miokardni infarkt v zadnjih 3 mesecih

  • Nenadzorovano kongestivno srčno popuščanje, kjer iztisni delež levega ventrikla znaša manj kot 35 %

  • Kardiogeni šok, razen če je povzročen z aritmijo

  • Huda simptomatska bradikardija

  • Disfunkcija sinusnega vozla, okvare atrijskega prevajanja, AV blok II. ali večje stopnje, kračni blok ali distalni blok (v odsotnosti srčnega spodbujevalnika)

  • Huda hipotenzija

• Očitno neravnovesje elektrolitov (kot so na primer motnje presnove kalija)

• Huda obstruktivna pljučna bolezen

• Miastenija gravis

• Sočasno zdravljenje z ritonavirjem

Nujno je, da se vsakega bolnika preden se mu predpiše propafenon elektrokardiografsko in klinično oceni in med zdravljenjem določi ali odgovor na propafenon podpira nadaljnje zdravljenje.

Brugada sindrom je lahko nemaskiran ali pa so EKG spremembe, ki so značilne za Brugada sindrom, lahko izzvane po izpostavljenosti propafenonu pri prej asimptomatskih nosilcih

sindroma. Po uvedbi zdravljenja s propafenonom je potrebno narediti EKG, da se izključijo spremembe, ki so značilne za Brugada sindrom.

Propafenonijev klorid lahko spremeni prag stimulacije in prag zaznavanja umetnih srčnih spodbujevalnikov. Srčne spodbujevalnike je zato med zdravljenjem potrebno ustrezno preverjati in programirati.

Obstaja možnost za konverzijo paroksizmalne atrijske fibrilacije v atrijsko undulacijo s spremljajočim 2:1 ali 1:1 blokom prevajanja (glejte poglavje 4.8).

Tako kot pri drugih antiaritmikih iz skupine IC so lahko bolniki z izrazito strukturno boleznijo srca dovzetni za resne neželene učinke, zato je zdravljenje s propafenonom pri teh bolnikih kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).

Pri zdravljenju bolnikov z astmo je, zaradi antagonističnega učinka na adrenergične receptorje beta, potrebna previdnost.

Opozorili za pomožne snovi

Zdravilo PROPAFENON ALKALOID-INT vsebuje pomožno snov laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravilo PROPAFENON ALKALOID-INT vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na največji priporočeni odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Zdravila, ki zavirajo CYP2D6, CYP1A2 in CYP3A4 kot so na primer ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin in grenivkin sok lahko povzročijo povečane koncentracije propafenona. Ko se propafenon uporablja z zaviralci teh encimov, je bolnike potrebno skrbno nadzirati in odmerek ustrezno prilagoditi. Opazili niso nobenih pomembnih učinkov na farmakokinetiko propafenona in lidokaina, ki bi sledili njuni sočasni uporabi pri ljudeh. Vendar pa so poročali, da sočasna uporaba propafenona in lidokaina poveča tveganja neželenih učinkov lidokaina na centralni živčni sistem.

Kombinirano zdravljenje z amiodaronom in propafenonijevim kloridom lahko vpliva na prevajanje in repolarizacijo in vodi do anomalij, ki imajo proaritmični učinek. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka obeh zdravil, glede na terapevtski odgovor.

Zvišane koncentracije propafenona v plazmi se lahko pojavijo, ko se propafenon uporablja sočasno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRIs), kot sta na primer fluoksetin in paroksetin. Sočasna uporaba propafenona in fluoksetina pri bolnikih z izdatnim presnavljanjem poveča Cmax za 39 % in AUC za 50 % S-propafenona in Cmax za 71 % in AUC za 50 % R-propafenona. Za doseganje željenega terapevtskega odgovora lahko zadostujejo nižji odmerki propafenona.

Možno povečanje neželenih učinkov se lahko pojavi med jemanjem propafenona v povezavi z lokalnimi anestetiki (na primer med vsaditvijo srčnega spodbujevalnika, kirurškim posegom ali stomatološko operacijo) in drugimi zdravili, ki imajo zaviralni učinek na srčni utrip in/ali krčljivost miokarda (na primer antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, triciklični antidepresivi).

Sočasna uporaba propafenonijevega klorida z zdravili, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2D6 (kot je venlafaksin) lahko povzročijo povečane koncentracije teh zdravil. Med

zdravljenjem s propafenonom so poročali o povečanih plazemskih koncentracijah in/ali koncentracijah v krvi za propranolol, metoprolol, dezipramin, ciklosporin, teofilin in digoksin. Odmerke teh zdravil je potrebno ustrezno zmanjšati, če se opazi znake prevelikega odmerjanja.

Sočasna uporaba propafenona in fenobarbitala in/ali rifampicina (induktorja CYP3A4) lahko zmanjša antiaritmični učinek propafenona kot posledica zmanjšanja plazemskih koncentracij propafenona. Med sočasnim dolgotrajnim zdravljenjem s fenobarbitalom in/ali rifampicinom je zato potrebno spremljati odgovor na zdravljenje s propafenonom.

Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo peroralne antikoagulante (kot sta na primer fenprokumon in varfarin), se priporoča natančno nadzorovanje stanja koagulacije, ker propafenon lahko poveča plazemske koncentracije teh zdravil, posledično pa se podaljša protrombinski čas. Če je potrebno, je odmerke teh zdravil potrebno prilagoditi.

Nosečnost

Ustreznih in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah ni. Propafenon se sme med nosečnostjo uporabljati samo, kadar je njegova možna korist večja od morebitnega tveganja za plod.

Znano je, da propafenon prehaja skozi placentno bariero pri ljudeh. Poročali so, da znaša koncentracija propafenona v popkovini približno 30 % njegove koncentracije v krvi matere.

Dojenje

Izločanje propafenona v materino mleko pri ljudeh ni raziskano. Omejeni podatki nakazujejo, da bi se lahko pri ljudeh propafenon izločal v materino mleko. Propafenon je treba pri doječih materah uporabljati previdno.

Zamegljen vid, omotica, utrujenost in ortostatska hipotenzija lahko vplivajo na hitrost reagiranja bolnika in poslabšajo bolnikovo sposobnost za upravljanje s stroji ali vožnjo motornih vozil.

1. Povzetek varnostnega profila

   Najpogostejši in zelo pogosti neželeni učinki povezani z zdravljenjem s propafenonom so omotica, motnje srčnega prevajanja in palpitacije.

2. Povzetek neželenih učinkov v preglednici

Preglednica v nadaljevanju prikazuje neželene učinke o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in v izkušnjah v obdobju trženja s propafenonom.

Neželeni učinki, ki so smatrani vsaj za možno povezane s propafenonom, so prikazani po organskih sistemih in pogostnosti po sledečem dogovoru:

• Zelo pogosti: ≥ 1/10,

  - Pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10,

  - Občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100,

• Neznana pogostnost: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.

V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki prikazani po padajoči resnosti, če se resnost lahko oceni.

1. Se lahko kaže s holestazo, krvnimi diskrazijami in izpuščajem.

2. Brez vrtoglavice

3. Vključno z sinoatrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom in intraventrikularnim blokom

4. Propafenon je lahko povezan s proaritmičnimi učinki, ki se kažejo kot povečan srčni utrip (tahikardija) ali ventrikularna fibrilacija. Nekatere od teh aritmij so lahko življenje-ogrožujoče in zahtevajo oživljanje za preprečitev možnega smrtnega izida.

5. Pojavi se lahko poslabšanje obstoječe kardialne insuficience.

6. Ta izraz zajema nenormalne teste jetrnega delovanja, kot so povečana aspartat aminotransferaza, povečana alanin aminotransferaza, povečana gama-glutamiltransferaza in povečana krvna alkalna fosfataza.

7. Po ukinitvi propafenona je zmanjšanje števila spermijev reverzibilno.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

tel: +386 (0)8 2000 500

faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Kardialni simptomi: Učinki prevelikega odmerjanja propafenona na miokard se kažejo kot

motnje nastajanja in prevajanja impulzov kot so na primer podaljšanje intervala PQ, razširitev QRS kompleksa, zavrtje avtomatizma sinusnega vozla, AV blok, ventrikularna tahikardija in ventrikularna fibrilacija. Zmanjšanje krčljivosti (negativni inotropni učinek) lahko povzroči hipotenzijo, ki v hudih primerih lahko vodi v srčnožilni šok.

Nekardialni simptomi: Pogosto se lahko pojavijo glavobol, omotica, zamegljen vid, parestezije, tremor, navzea, zaprtje in suha usta. V skrajno redkih primerih so pri prevelikem odmerjanju poročali o konvulzijah. Poročali so tudi o smrtnih primerih.

V hudih primerih zastrupitve se lahko pojavijo klonično-tonične konvulzije, parestezije, somnolenca, koma in zastoj dihanja.

Zdravljenje

Poleg splošnih nujnih ukrepov je potrebno v okolju za intenzivno nego nadzirati bolnikove vitalne funkcije in jih korigirati, kot je ustrezno.

Defibrilacija pa tudi infuzija dopamina in isoprotenerola sta bili učinkoviti pri nadzoru ritma in krvnega tlaka. Konvulzije je ublažil intravenski diazepam. Potrebna sta lahko splošna podporna ukrepa kot sta mehanska podpora dihanja in zunanja masaža srca.

Poskusi za odstranitev s hemoperfuzijo so omejeno učinkoviti. Zaradi velike vezave na beljakovine (> 95 %) in velikega volumna porazdelitve je hemodializa neučinkovita.