MenQuadfi raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
polisaharid Neisseria meningitidis skupine C 10 µg / 0,5 ml
polisaharid Neisseria meningitidis skupine W 10 µg / 0,5 ml
polisaharid Neisseria meningitidis skupine Y 10 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - MenQuadfi
Cepivo MenQuadfi je indicirano za aktivno imunizacijo posameznikov, starih 6 tednov ali več, proti
invazivni meningokokni bolezni, ki jo povzroča Neisseria meningitidis seroloških skupin A, C, W in Y. To cepivo je treba uporabljati v skladu z razpoložljivimi uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Primarno cepljenje:
-
Dojenčki, ki začnejo s cepljenjem od 6. tedna starosti: dati je treba dva odmerka (vsak po 0,5 ml) v razmiku najmanj 2 mesecev. Za nekatere posameznike je morda primeren dodaten primarni odmerek cepiva MenQuadfi (glejte poglavje 4.4).
-
Posamezniki, stari 12 mesecev ali več: dati je treba en enkraten odmerek (0,5 ml).
Poživitveno cepljenje:
-
Po zaključku primarnega cepljenja pred dopolnjenimi 12 meseci starosti je treba v drugem letu življenja (od 12 mesecev starosti) dati poživitveni odmerek, in sicer najmanj 2 meseca po zadnjem odmerku (glejte poglavje 5.1).
-
Enkraten 0,5 mililitrski odmerek cepiva MenQuadfi je mogoče uporabiti za poživitveno cepljenje oseb, starih 12 mesecev ali več, ki so v preteklosti prejele cepivo proti meningokokom, ki je vsebovalo iste serološke skupine (glejte poglavje 5.1).
-
Podatki o dolgoročni persistenci protiteles po cepljenju s cepivom MenQuadfi so na voljo za
obdobje 7-ih let po cepljenju (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Pediatrična populacija
Podatki o uporabi cepiva MenQuadfi pri dojenčkih z anamnezo prezgodnjega rojstva (od 31 do < 37 tednov gestacijske starosti), po isti odmerni shemi kot pri donošenih dojenčkih so omejeni. Za nekatere posameznike z anamnezo prezgodnjega rojstva, je morda primeren dodaten primarni odmerek cepiva MenQuadfi, glejte poglavji 4.8 in 5.1.
Varnost in imunogenost cepiva MenQuadfi pri dojenčkih, mlajših od 6 tednov, nista ugotovljeni.
Način uporabe
Samo za intramuskularno injiciranje, po možnosti v deltoidno mišico ali v anterolateralni del stegna, odvisno od prejemnikove starosti in mišične mase.
Za navodila o ravnanju s cepivom pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali po predhodni uporabi cepiva, ki vsebuje enake sestavine.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega cepiva.
Cepiva MenQuadfi se ne sme injicirati subkutano, intravaskularno ali intradermalno.
Dobra klinična praksa je, da se pred cepljenjem opravi pregled zdravstvene anamneze (zlasti o prejšnjih
cepljenih in morebitnem pojavu neželenih učinkih) in klinični pregled. Preobčutljivost
Tako kot velja za vsa cepiva za injiciranje, morata biti vedno na voljo ustrezna medicinska oskrba in
nadzor za primer, da se po dajanju cepiva pojavi anafilaktična reakcija. Sočasne bolezni
Cepljenje je treba odložiti pri osebah z akutno, hudo febrilno boleznijo. Blažja okužba, npr. prehlad, ni razlog za odložitev cepljenja.
Sinkopa
Sinkopa (omedlevica) in druge reakcije, povezane z anksioznostjo, se lahko pojavijo po vsakem cepljenju ali celo pred njim kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. Vpeljani morajo biti postopki za preprečevanje padcev ali poškodb ter za obvladovanje sinkope.
Trombocitopenija in motnje koagulacije
Cepivo MenQuadfi je treba previdno dajati osebam s trombocitopenijo ali kakšno motnjo koagulacije, ki bi lahko bila kontraindikacija za intramuskularno injiciranje, razen če možna korist cepiva jasno odtehta tveganje za njegovo uporabo.
Zaščita
Cepivo MenQuadfi ščiti samo pred Neisseria meningitidis skupin A, C, W in Y, ne ščiti pa pred drugimi
skupinami Neisseria meningitidis.
Tako kot velja za vsa cepiva, tudi cepljenje s cepivom MenQuadfi ne zaščiti nujno vseh prejemnikov tega cepiva.
Pri cepivu Menquadfi in pri drugih štirivalentnih cepivih proti meningokokom so poročali o upadanju titrov serumskih baktericidnih protiteles proti serološki skupini A, določenih v preskusu z uporabo humanega komplementa (hSBA). Klinični pomen tega opažanja ni znan. Če pa je pri posamezniku mogoče pričakovati posebno tveganje za izpostavljenost serološki skupini A in je odmerek cepiva MenQuadfi prejel pred več kot približno enim letom, je mogoče razmisliti o uporabi poživitvenega odmerka.
Po enkratnem odmerku cepiva MenQuadfi pri malčkih, ki so predhodno kot dojenčki prejeli konjugirano cepivo proti meningokokom serološke skupine C (MenC-CRM), so opažali manjše geometrične srednje titre (GST) hSBA proti serološki skupini A. Deleži serološke zaščite so bili med terapevtskimi skupinami kljub temu primerljivi (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen tega opažanja ni znan. Ta vidik bi bilo morda treba upoštevati pri osebah, ki imajo veliko tveganje za okužbo z MenA in so v prvem letu življenja prejele cepivo MenC-CRM.
Imunski odziv pri dojenčkih, starih od 6 tednov do manj kot 12 mesecev
Po dveh odmerkih primarne serije cepljenja s cepivom MenQuadfi, uporabljenih pri 2 in 4 mesecih starosti, so po drugem odmerku pri 4 mesecih starosti opazili nižje titre protiteles proti serološki skupini A v primerjavi z drugim cepivom, odobrenim za uporabo pri tej populaciji (glejte poglavje 5.1).
Pri dojenčkih, za katere se pričakuje večja izpostavljenost tveganju za invazivno meningokokno bolezen zaradi izpostavljenosti serološki skupini A, je zato treba razmisliti o izvedbi primarnega cepljenja s tremi odmerki pri 2, 4 in 6 mesecih starosti.
Posebna populacija
Podatki o uporabi cepiva MenQuadfi pri dojenčkih z anamnezo prezgodnjega rojstva (od 31 do < 37 tednov gestacijske starosti), so omejeni. Pri primarnem cepljenju veliko prezgodaj rojenih nedonošenčkov (rojenih pred ali v 28. tednu nosečnosti), še posebej tistih z respiratorno nezrelostjo v anamnezi, je treba upoštevati možnost pojava apneje in potrebo po 48- do 72-urnem spremljanju pljučnega delovanja. Ker je korist cepljenja v tej skupini dojenčkov velika, se cepljenje ne sme opustiti ali odložiti.
Imunska pomanjkljivost
Pričakovati je mogoče, da ustrezen imunski odziv ne bo dosežen pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje, in pri imunsko oslabelih bolnikih (glejte poglavje 4.5). Osebe s podedovanim pomanjkanjem komplementa (npr. pomanjkanjem C5 ali C3) in osebe, zdravljene z zdravili, ki zavirajo aktivacijo terminalnega komplementa (npr. eklizumab), imajo večje tveganje za invazivno bolezen zaradi Neisseria meningitidis skupin A, C, W in Y, tudi če se jim po cepljenju s cepivom MenQuadfi razvijejo protitelesa. Podatkov o imunsko oslabelih bolnikih ni.
Cepljenje proti tetanusu
Cepljenje s cepivom MenQuadfi ni nadomestilo za redno cepljenje proti tetanusu.
Sočasna uporaba cepiva MenQuadfi skupaj s cepivom, ki vsebuje tetanusni toksoid, ne poslabša odziva na
tetanusni toksoid in ne vpliva na varnost. Vsebnost natrija
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
Uporaba z drugimi cepivi
V primeru sočasne uporabe z drugimi cepivi je treba cepiva injicirati na mesta na drugi okončini in z ločenimi brizgami.
Pri dojenčkih se lahko cepivo MenQuadfi uporablja sočasno s kombiniranim cepivom proti davici, tetanusu in oslovskemu kašlju z brezcelično komponento (DTaP) – inaktiviranim cepivom proti poliovirusu (IPV) – hepatitisu B (HepB) – Haemophilus influenzae tipa b (Hib, pri katerem je Hib-komponenta konjugirana na tetanusni protein) (DTaP-IPV-HepB-Hib), s cepivom proti rotavirusu (živim oslabljenim cepivom) ter z 10-valentnim konjugiranim cepivom proti pnevmokokom (PCV10).
Pri malčkih v starosti od 12 do 23 mesecev se lahko cepivo MenQuadfi uporablja sočasno s cepivom proti ošpicam, mumpsu, rdečkam (OMR) in noricam (N), s cepivi DTaP, vključno s kombinacijo cepiv DTaP z IPV, HepB in Hib, kot je DTaP-IPV-HepB-Hib (Hib, konjugiran na tetanusni toksoid), PCV10, ter
13-valentnim polisaharidnim konjugiranim cepivom proti pnevmokokom (PCV-13). Pri sočasnem dajanju cepiva MenQuadfi s cepivom PCV-13 pri malčkih v starosti od 12 do 23 mesecev, so na 30. dan po cepljenju opažali manjše GST hSBA za serološko skupino A. Klinični pomen tega opažanja ni znan. Pri malčkih, ki pričenjajo cepljenje s cepivom MenQuadfi v starosti od 12 do 23 mesecev z velikim tveganjem za bolezen s serološko skupino A, je morda smiselno razmisliti o ločenem cepljenju s cepivom MenQuadfi in cepivom PCV-13.
Sočasna uporaba cepiva proti meningokokom serološke skupine B v starosti 12 mesecev ali več ni vplivala na imunski odziv na cepivo MenQuadfi.
V starosti od 10 do 17 let se lahko cepivo Menquadfi uporablja sočasno s cepivom proti davici, tetanusu in oslovskemu kašlju (z brezcelično komponento) (adsorbirano, z zmanjšano vsebnostjo antigena/antigenov) (Tdap) ali Tdap z IPV (Tdap-IPV) in 4-valentnim cepivom proti humanemu papilomavirusu (rekombinantno, adsorbirano) (4vHPV) ali 9-valentnim cepivom proti HPV (9vHPV). Vendar pa lahko sočasna uporaba vpliva na odziv protiteles proti nekaterim antigenom.
Otroci in mladostniki, stari od 10 do 17 let, ki še niso prejeli cepiva proti meningokokom, so imeli neinferioren odziv na PT in nižji odziv protiteles na FHA, PRN in FIM, če so cepivo Tdap prejeli sočasno s cepivom MenQuadfi in 4vHPV, v primerjavi s sočasno uporabo samo s cepivom 4vHPV (imunski odziv ocenjen po zaključku vseh serij proti HPV). Klinični pomen opaženega nižjega odziva na antigene oslovskega kašlja, ki je opažen tudi pri drugih konjugiranih štirivalentnih cepivih proti meningokokom, ni znan.
V primeru sočasne uporabe cepiva MenQuadfi s cepivoma Tdap-IPV in 9vHPV pri otrocih in mladostnikih, starih od 10. do 17. let, so bili doseženi nižji GST in nižji delež seropozitivnosti za skupino A, nižji GST za serološko skupino W, nižji odzivi na inaktivirani poliovirus tipov 1 in 3, davico in anti-HPV tipov 6 in 58 (imunski odziv ocenjen po prvem odmerku cepiva 9vHPV), kot če je bilo cepivo MenQuadfi uporabljeno zaporedno s cepivoma Tdap-IPV in 9vHPV. Klinični pomen opaženih nižjih odzivnih titrov ni jasen. Razmisliti velja o zaporedni uporabi cepiva MenQuadfi in cepiv Tdap-IPV in 9vHPV (npr. pri otrocih in mladostnikih z večjim tveganjem).
Sočasno uporabljena cepiva je treba vedno injicirati na različnih mestih in po možnosti kontralateralno. Sočasne uporabe cepiva MenQuadfi in drugih cepiv, razen zgoraj naštetih, niso raziskali.
Uporaba s sistemskimi imunosupresivnimi zdravili
Pričakovati je mogoče, da pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno zdravljenje, ustrezen imunski odziv morda ne bo dosežen (glejte tudi poglavje 4.4).
Nosečnost
Podatkov o uporabi cepiva MenQuadfi pri nosečnicah je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Cepivo MenQuadfi se sme med nosečnostjo uporabiti le, če pričakovana korist za mater odtehta možna tveganja, tudi tveganja za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se cepivo MenQuadfi pri človeku izloča v materinem mleku. Cepivo MenQuadfi se sme med obdobjem dojenja uporabiti le, če možne koristi odtehtajo možna tveganja.
Plodnost
Študijo toksičnega vpliva na razvoj in razmnoževanje so izvedli na samicah kuncev. Učinkov na parjenje ali plodnost samic ni bilo. Študije o vplivu na plodnost pri samcih niso izvedli (glejte poglavje 5.3).
Cepivo MenQuadfi nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, toda nekateri neželeni učinki, omenjeni v poglavju 4.8, "Neželeni učinki", lahko začasno poslabšajo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnega profila
Varnost cepiva MenQuadfi, prikazana v spodnjih preglednicah, temelji na treh naborih kliničnih
podatkov:
-
za otroke, mladostnike, odrasle in starejše odrasle na združeni analizi podatkov 4919 udeležencev, ki so prejeli enkraten odmerek cepiva MenQuadfi kot primarni odmerek (N = 4517) ali kot poživitveni odmerek (N = 402). Analiza je vključevala 498 otrok v starosti od 2 do 9 let, 2289 mladostnikov v starosti od 10 do 17 let, 1684 odraslih v starosti od 18 do 55 let, 199 starejših oseb v starosti od 56 do 64 let in 249 starejših oseb v starosti ≥ 65 let. Od teh je 392 mladostnikov prejelo cepivo MenQuadfi sočasno s Tdap in 4vHPV.
-
na združeni analizi podatkov 1389 malčkov v starosti od 12 do 23 mesecev, ki so prejeli enkraten
odmerek cepiva MenQuadfi. Med njimi je 589 malčkov prejelo cepivo MenQuadfi sočasno z
OMR+N (N = 189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N = 200) ali PCV-13 (N = 200).
-
na združeni analizi podatkov 6060 dojenčkov, ki so začeli s cepljenjem v starosti od 6 tednov do 11 mesecev in so prejeli vsaj en odmerek primarnega cepljenja, sestavljenega iz enega, dveh ali treh primarnih odmerkov cepiva MenQuadfi, od katerih je 5373 prejelo poživitveni odmerek v starosti od 12 do 18 mesecev. Cepivo MenQuadfi je bilo uporabljeno sočasno z rutinskimi pediatričnimi cepivi.
Pogostnost neželenih učinkov po poživitvenem odmerku cepiva MenQuadfi pri udeležencih v starosti od 12 mesecev in več je bila primerljiva kot pri udeležencih, ki so prejeli primarni odmerek cepiva MenQuadfi.
Ko je bilo cepivo MenQuadfi uporabljeno skupaj z rutinskimi cepivi za otroke in mladostnike, so bili varnostni profili teh cepiv primerljivi s tistimi, ki so bili ugotovljeni, kadar so bila cepiva uporabljena samostojno ali z drugim cepivom proti meningokokom seroloških skupin A, C, W, Y, razen:
-
Na splošno so bile pogostnosti neželenih učinkov večje pri malčkih v starosti od 12 do 23 mesecev, ki so sočasno s cepivom MenQuadfi prejeli cepivo PCV-13 (36,5 %), kot pri malčkih, ki so prejeli samo cepivo PCV-13 (17,2 %).
-
Pri otrocih in mladostnikih v starosti od 10 do 17 let je bila pogostnost bolečine na mestu injiciranja cepiva 9vHPV večja, kadar je bilo cepivo MenQuadfi uporabljeno sočasno s prvim odmerkom cepiva Tdap-IPV (83,6 %), v primerjavi s tistimi, ki so prejeli Tdap-IPV in 9vHPV brez cepiva MenQuadfi (67,3 %).
-
Večje pogostnosti in intenzivnosti spremljanih neželenih učinkov so bile ugotovljene pri
udeležencih, starih od 12 do 13 mesecev ter od 13 do 26 let. Pri udeležencih, starih od 12 do 13 mesecev, so bile večje pogostnosti neželenih učinkov opažene pri tistih, ki so cepivo MenQuadfi prejeli sočasno s cepivom proti meningokokom serološke skupine B, v primerjavi s tistimi, pri katerih je bilo cepivo MenQuadfi uporabljeno samostojno.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Naslednje neželene učinke, kot so navedeni spodaj, so ugotovili v (1) kliničnih preskušanjih cepiva MenQuadfi, uporabljenega samega, pri udeležencih, starih 2 leti ali več, in (2) pri spremljanju po prihodu cepiva na trg. Varnostni profil pri dojenčkih in malčkih v starosti od 6 tednov do 23 mesecev je prikazan v podpoglavju Pediatrična populacija.
Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih po MedDRA in po pogostnosti v skladu z naslednjimi kategorijami pogostnosti:
zelo pogosti (≥ 1/10),
pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000),
neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki po uporabi cepiva MenQuadfi v kliničnih preskušanjih in pri spremljanju po prihodu cepiva na trg pri posameznikih, starih 2 leti ali več
| Organski sistem poMedDRA | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | Redki | Limfadenopatija |
| Bolezni imunskega sistema | Zelo redki | Anafilaksija1 |
| Neznanapogostnost | Preobčutljivost1 | |
| Bolezni živčevja | Zelo pogosti | Glavobol |
| Občasni | Omotica | |
| Neznanapogostnost | Febrilne konvulzije1, epileptični napadi1 | |
| Bolezni prebavil | Občasni | Bruhanje, navzea |
| Redki | Driska, bolečina v želodcu | |
| Bolezni kože in podkožja | Redki | Urtikarija, pruritus, izpuščaj |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Zelo pogosti | Mialgija |
| Redki | Bolečina v okončini | |
| Splošne težave in spremembena mestu aplikacije | Zelo pogosti | Splošno slabo počutje |
| Bolečina na mestu injiciranja | ||
| Pogosti | Zvišana telesna temperatura | |
| Na mestu injiciranja: oteklina, eritem | ||
| Občasni | Utrujenost | |
| Na mestu injiciranja: pruritus, toplota, podplutba,izpuščaj | ||
| Redki | Mrzlica, bolečina v pazduhi | |
| Na mestu injiciranja: zatrdlina | ||
| Neznana pogostnost | Na mestu injiciranja: celulitis1 |
1Neželeni učinek, ugotovljen na podlagi poročanja po prihodu cepiva na trg
Varnostni profil cepiva MenQuadfi pri otrocih in mladostnikih v starosti od 2 do 17 let je bil na splošno primerljiv s tistim pri odraslih. O eritemu in oteklini na mestu injiciranja cepiva MenQuadfi so pogosteje poročali pri otrocih v starosti od 2 do 9 let (zelo pogosto) kot pri starejših starostnih skupinah.
Pediatrična populacija v starosti od 6 tednov do 23 mesecev
Pri sočasni uporabi z rutinskimi pediatričnimi cepivi je bil varnostni profil cepiva MenQuadfi, ko je bilo uporabljeno kot poživitveni odmerek v drugem letu življenja, podoben njegovemu varnostnemu profilu pri dojenčkih v starosti od 6 tednov do 11 mesecev.
Med kliničnimi preskušanji in pri spremljanju po prihodu cepiva na trg so pri dojenčkih in malčkih po
uporabi cepiva MenQuadfi poročali o naslednjih neželenih učinkih, kot so navedeni v preglednici 2:
Preglednica 2: Neželeni učinki po uporabi cepiva MenQuadfi v kliničnih preskušanjih in pri spremljanju po prihodu cepiva na trg pri osebah, starih od 6 tednov do 23 mesecev
| Organski sistem po MedDRA | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni imunskega sistema | Zelo redki | Anafilaktična reakcija1 |
| Neznana pogostnost | Preobčutljivost1 | |
| Presnova in prehranske motnje | Zelo pogosti | Izguba apetita |
| Psihiatrične motnje | Zelo pogosti | Razdražljivost |
| Občasni | Nespečnost3 | |
| Bolezni živčevja | Zelo pogosti | Zaspanost |
| Neznana pogostnost | Febrilne konvulzije1, epileptični napadi1 | |
| Žilne bolezni | Redki | Zardevanje |
| Bolezni prebavil | Zelo pogosti | Bruhanje2 |
| Pogosti | Driska3 | |
| Bolezni kože in podkožja | Občasni | Urtikarija3, izpuščaj |
| Redki | Petehije, eritem | |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | Zelo pogosti | Zvišana telesna temperatura nenormalen jok |
| Na mestu injiciranja: občutljivost/bolečina,eritem, oteklina | ||
| Pogosti | Na mestu injiciranja: podplutba | |
| Občasni | Na mestu injiciranja: krvavitev, zatrdlina,izpuščaj, toplota, pruritus3 | |
| Neznana pogostnost | Na mestu injiciranja: celulitis1 |
1Neželeni učinek, ugotovljen na podlagi poročanja po prihodu cepiva na trg
2Manj pogosto pri malčkih v starosti od 12 mesecev do 23 mesecev
3Manj pogosto pri dojenčkih, ki so pričeli s cepljenjem v starosti od 6 tednov do 11 mesecev
Nedonošenčki
Varnost cepiva MenQuadfi so ocenili pri 237 dojenčkih z anamnezo prezgodnjega rojstva (gestacijska starost od 31 do <37 tednov) in pri njih v primerjavi z donošenimi dojenčki niso ugotovili bistvenih razlik v neželenih učinkih po uporabi cepiva MenQuadfi.
Starejša populacija
V celoti so v 7 dneh po cepljenju z enkratnim odmerkom cepiva MenQuadfi pri starejših odraslih (starih
≥ 56 let) opažali enake neželene učinke na mestu injiciranja in sistemske neželene učinke kot pri mlajših odraslih (starih od 18 do 55 let), vendar so se ti pri starejših odraslih pojavili manj pogosto; izjema je pruritus na mestu injiciranja, ki je bil pri starejših odraslih pogost. Ti neželeni učinki so bili večinoma blagi ali zmerni.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih cepiva po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji cepiva. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku cepiva na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - MenQuadfi
Farmakoterapevtska skupina: cepiva proti meningokokom, oznaka ATC: J07AH08 Mehanizem delovanja
Antikapsularna protitelesa proti meningokokom ščitijo pred meningokoknimi boleznimi z baktericidnim
delovanjem preko komplementa.
Cepivo MenQuadfi povzroči nastanek baktericidnih protiteles, specifičnih za kapsularne polisaharide
Neisseria meningitidis seroloških skupin A, C, W in Y.
Imunogenost
Imunogenost cepiva MenQuadfi pri primarnem cepljenju in poživitvenem cepljenju so ocenili pri dojenčkih (od 6 tednov starosti), malčkih, otrocih in mladostnikih, odraslih ter starejših odraslih. Poleg tega so na voljo klinični podatki o persistenci odziva protiteles od najmanj 3 pa vse do 7 let po primarnem cepljenju s cepivom MenQuadfi (opisano v nadaljevanju).
Analize primarne imunogenosti so izvedli z merjenjem baktericidne aktivnosti v serumu (SBA) z uporabo človeškega seruma kot vira eksogenega komplementa (hSBA). Podatki o kunčjem komplementu (rSBA) so na voljo za podskupine v vseh starostnih skupinah in na splošno sledijo trendom, opaženim v podatkih o človeškem komplementu (hSBA). Poleg tega so analize primarne imunogenosti izvedli z merjenjem tako hSBA kot rSBA za serološko skupino C v MEQ00065 [NCT03890367].
Imunogenost pri dojenčkih, ki so prvič prejeli cepivo v starosti od 6 tednov do 11 mesecev
V študiji MET58 (NCT03547271) so ocenili imunogenost pri dojenčkih po dveh primarnih odmerkih cepiva MenQuadfi, ki so ju prejeli v prvem letu življenja, in po poživitvenem odmerku od 12 mesecev starosti. Prvi odmerek so prejeli v starosti med 6 in < 12 tednov, drugi po vsaj 2-mesečnem premoru, poživitveni odmerek pa v starosti od 12 do 18 mesecev. Odziv so primerjali z odzivom na cepivo MenACWY-TT. Cepiva so prejeli sočasno z rutinskimi pediatričnimi cepivi, vključno z DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 ali PCV13 (z vsakim odmerkom cepiva MenQuadfi) in OMR cepivom (z poživitvenim odmerkom cepiva MenQuadfi).
Neinferionost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-TT na podlagi deleža serološke zaščite so dokazali po seriji odmerkov za dojenčke (po 2. odmerku) za serološke skupine C, W in Y, ne pa tudi za serološko skupino A.
Neinferiornost cepiva MenQuadfi na podlagi hSBA GST po poživitvenem odmerku v primerjavi s cepivom MenACWY-TT so dokazali za serološke skupine C, W in Y. Pri teh seroloških skupinah so bile hSBA GST pri cepivu MenQuadfi višje kot pri cepivu MenACWY-TT. Neinferiornosti na podlagi hSBA GST za serološko skupino A niso dokazali.
Preglednica 3: Primerjava odzivov hSBA baktericidnih protiteles po dveh odmerkih cepiva MenQuadfi ali cepiva MenACWY-TT, v razmaku 2 mesecev z dajanjem prvega odmerka dojenčkom v starosti od 6 do < 12 mesecev in poživitvenega odmerka v starosti od 12 do 18 mesecev (študija MET58*)
| Cepivo MenQuadfi | Cepivo MenACWY-TT | |||||
| Opazovani dogodek po serološki skupini | D30 po 2.odmerku# | D0 pred poživitvenim odmerkom$ | D30 po poživitvenem odmerku$ | D30 po 2.odmerku# | D0 pred poživitvenim odmerkom$ | D30 po poživitvenem odmerku$ |
| A | N = 507- | N = 540 | N = 542-543 | N = 504- | N = 567 | N = 564-567 |
| 508 | 508 | |||||
| % ≥ 1:8 | 63,6 | 33,7 (29,7; | 94,7 (92,4; | 75,8 | 46,2 (42,0; | 96,5 (94,6; |
| (serološka | (59,2; | 37,9) | 96,4) | (71,8; | 50,4) | 97,8) |
| zaščita) | 67,8) | 79,5) | ||||
| % serološkega | 57,2 | - | 90,6 (87,8; | 70,4 | - | 91,7 (89,1; |
| odziva ^ | (52,8; | 92,9) | (66,2; | 93,8) | ||
| 61,6) | 74,4) | |||||
| hSBA GST | 11,6 | 4,92 (4,56; | 131 (113; | 18,9 | 6,79 (6,16; | 189 (165; |
| (10,3; | 5,31) | 151) | (16,7; | 7,49) | 218) | |
| 13,2) | 21,5) | |||||
| C | N = 508- | N = 545 | N = 545-550 | N = 514- | N = 572 | N = 573-578 |
| 513 | 521 | |||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 98,8(97,5;99,6) | 88,1 (85,1;90,7) | 99,6 (98,7;100) | 91,9(89,3;94,1) | 41,6 (37,5;45,8) | 95,5 (93,5;97,0) |
| % serološkegaodziva ^ | 97,6(95,9;98,8) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 89,3(86,3;91,8) | - | 91,3 (88,7;93,5) |
| hSBA GST& | 322(290;357) | 32,1 (28,5;36,2) | 565 (505;632) | 73,4(64,5;83,5) | 5,91 (5,36;6,51) | 120 (106;135) |
| W | N = 516-518 | N = 541 | N = 545-547 | N = 519-523 | N = 567 | N = 572-575 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 96,5(94,6;97,9) | 89,1 (86,2;91,6) | 99,8 (99,0;100) | 94,5(92,1;96,3) | 77,6 (73,9;81,0) | 99,5 (98,5;99,9) |
| % serološkegaodziva ^ | 95,7(93,6;97,3) | - | 99,4 (98,4;99,9) | 93,3(90,7;95,3) | - | 98,4 (97,0;99,3) |
| hSBA GST& | 66,1(59,6;73,2) | 32,4 (29,0;36,2) | 423 (382;468) | 47,2(42,6;52,3) | 16,2 (14,6;17,9) | 275 (247;305) |
| Y | N = 513-516 | N = 545 | N = 551-554 | N = 517-523 | N = 572 | N = 575-579 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 96,5(94,5;97,9) | 87,9 (84,9;90,5) | 100 (99,3;100) | 93,5(91,0;95,5) | 69,6 (65,6;73,3) | 99,8 (99,0;100) |
| % serološkegaodziva ^ | 93,8(91,3;95,7) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 90,3(87,4;92,7) | - | 96,9 (95,1;98,1) |
| hSBA GST& | 44,7(40,6;49,1) | 23,4 (21,3;25,8) | 285 (260;313) | 32,8(29,8;36,2) | 11,1 (10,1;12,2) | 160 (145;177) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT03547271
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti po 2. odmerku
^ Izpolnjeno merilo neinferiornosti v post-hoc analizi po poživitvenem odmerku & Izpolnjeno merilo neinferiornosti po poživitvenem odmerku
# N izračunan na podlagi nabora za analizo 1 po protokolu z veljavnimi serološkimi rezultati; D30 po 2. odmerku = 30 dni po serijah cepljenja dojenčkov (po 2. odmerku).
$ N izračunan na podlagi nabora za analizo 2 z veljavnimi serološkimi rezultati; D0 pred
poživitvenim odmerkom = pred dajanjem poživitvenega odmerka, D30 po poživitvenem odmerku = 30 dni po poživitvenem odmerku.
Serološki odziv na cepivo pomeni, da mora biti pri udeležencu, ki ima pred cepljenjem (na
dan D0 pred cepljenjem v 2. mesecu) titer < 1:8, titer po cepljenju ≥ 1:16; za udeleženca, ki ima pred cepljenjem (na dan D0 pred 2-mesečnim cepljenjem) titer ≥ 1:8, pa mora biti titer po cepljenju vsaj štirikrat višji od titra pred cepljenjem.
V študiji MET58 so ocenili imunogenost pri dojenčkih (N = 90) po treh primarnih odmerkih, ki so jih prejeli v starosti 2, 4 in 6 mesecev. Trideset dni po prejemu tretjega odmerka v starosti 6 mesecev je bil delež udeležencev s titrom hSBA ≥ 1:8 81,8 % (95 % IZ: 72,2; 89,2) za serološko skupino A in 98,9 % (95 % IZ: 94,0; 100) za serološke skupine C, W in Y. Odstotek udeležencev s titrom hSBA ≥ 1:8 se je od pred cepljenjem s poživitvenim odmerkom do po njem povečal z 52,8 % (95 % IZ: 41,9; 63,5) na 82,0 % (95 % IZ: 72,5; 89,4) za serološko skupino A, z 92,1 % (95 % IZ: 84,5; 96,8) na 100 % (95 % IZ: 95,8; 100) za
serološko skupino C, s 100 % (95 % IZ: 96,0; 100) na 100 % (95 % IZ: 95,8; 100) za serološko skupino W
ter s 100 % (95 % IZ: 96,0; 100) na 100 % (95 % IZ: 95,9; 100) za serološko skupino Y.
Imunogenost pri malčkih v starosti od 12 do 23 mesecev
Imunogenost pri malčkih v starosti od 12 do 23 mesecev so ocenili v treh kliničnih preskušanjih (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] in MEQ00065 [NCT03890367]).
Študijo MET51 so izvedli pri malčkih, ki bodisi predhodno še niso prejeli cepiva proti meningokokom bodisi so v prvem letu življenja že prejeli monovalentno konjugirano cepivo proti meningokokom C (glejte preglednico 4).
Preglednica 4: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in cepivo MenACWY-TT 30 dni po cepljenju malčkov, starih od 12 do 23 mesecev, in sicer ali samo predhodno necepljenih s cepivom proti meningokokom ali kombinirano (še necepljeni + predhodno cepljeni z MenC) (študija MET51*)
| Opazovani dogodek po serološki skupini | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ)Še necepljeni | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ)Še necepljeni | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ)Kombinirano (še necepljeni + predhodnocepljeni z MenC) | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ)Kombinirano (še necepljeni + predhodnocepljeni z MenC) |
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 90,8(86,9; 93,8) | 89,5(85,4; 92,7) | 90,4(87,4; 92,9) | 91,6(88,4; 94,2) |
| % serološkegaodziva | 76,8(71,5; 81,5) | 72,5(67,1; 77,6) | 76,5(72,5; 80,2) | 77,1(72,6; 81,2) |
| GST hSBA | 28,7(25,2; 32,6) | 28,0(24,4; 32,1) | 29,9(26,9; 33,2) | 34,5(30,5; 39,0) |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 99,3(97,6; 99,9) | 81,4(76,4; 85,6) | 99,2(97,9; 99,8) | 85,5(81,7; 88,9) |
| % serološkegaodziva | 98,3(96,1; 99,4) | 71,5(66,0; 76,6) | 97,1(95,2; 98,4) | 77,4(72,9; 81,4) |
| GST hSBA | 436(380; 500) | 26,4(22,5; 31,0) | 880(748; 1035) | 77,1(60,7; 98,0) |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393-394 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 83,6(78,9; 87,7) | 83,4(78,7; 87,5) | 84,9(81,4; 87,9) | 84,0(80,0; 87,5) |
| % serološkegaodziva | 67,6(61,9; 72,9) | 66,6(60,9; 71,9) | 70,8(66,5; 74,8) | 68,4(63,6; 73,0) |
| GST hSBA | 22,0(18,9; 25,5) | 16,4(14,4; 18,6) | 24,4(21,8; 27,5) | 17,7(15,8; 19,8) |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488-490 | N = 394-395 |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita)** | 93,2(89,7; 95,8) | 91,6(87,8; 94,5) | 94,3(91,8; 96,2) | 91,6(88,5; 94,2) |
| % serološkegaodziva | 81,9(77,0; 86,1) | 79,1(74,0; 83,5) | 84,8(81,3; 87,9) | 78,9(74,6; 82,9) |
| Opazovani dogodek po serološki skupini | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ)Še necepljeni | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ)Še necepljeni | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ)Kombinirano (še necepljeni + predhodnocepljeni z MenC) | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ)Kombinirano (še necepljeni + predhodnocepljeni z MenC) |
| GST hSBA | 38,0(33,0; 43,9) | 32,2(28,0; 37,0) | 41,7(37,5; 46,5) | 31,9(28,4; 36,0) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT02955797
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate. Število udeležencev se razlikuje glede na časovne točke in serološko skupino.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti.
Odziv malčkov, predhodno cepljenih s konjugiranimi cepivi MenC v prvem letu življenja
V študiji MET51 (NCT02955797) je imela večina malčkov (starih od 12 do 23 mesecev), ki so prejeli monovalentno konjugirano cepivo proti meningokoku C, 30. dan po cepljenju titre hSBA ≥ 1: 8 v skupini s cepivom MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) in v skupini s cepivom MenACWY-TT ( N = 99) (≥ 85,7 %). Ti malčki so kot dojenčki prejeli cepivo MenC-TT ali MenC-CRM. Stopnje serološke zaščite po cepljenju so bile med MenQuadfi in MenACWY-TT primerljive za vse serološke skupine, ne glede katero od dveh monovalentnih konjugiranih cepiv proti meningokoku C je bilo uporabljeno za primarno cepljenje.
Med malčki, ki so primarno dobili cepivo MenC-CRM, so bili GST za serološko skupino A v skupini s
cepivom MenQuadfi (N = 49) za 95 % nižji kot v skupini s cepivom MenACWY-TT (N = 25) [12,0,
95 % IZ: 8,23; 17,5] v primerjavi z 42,2 (95 % IZ: 25,9; 68,8). Po uporabi bodisi cepiva Menquadfi bodisi cepiva MenACWY-TT so bili deleži serološke zaščite pri malčkih, ki so primarno prejeli cepivo
MenC-CRM 68,8 % (95 % IZ: 53,7; 81,3) v primerjavi s 96,0 % (95 % IZ: 79,6; 99,9) za serološko
skupino A; 95,7 % (95 % IZ: 85,5; 99,5) v primerjavi z 92,0 % (95 % IZ: 74,0; 99,0) za serološko
skupino C; 68,1 % (95 % IZ: 52,9; 80,9) v primerjavi z 79,2 % (95 % IZ: 57,8; 93,2) za serološko skupino
W in 95,8 % (95% IZ: 85,7; 99,5) v primerjavi z 80.0 % (95 % IZ: 59,3; 93,2) za serološko skupino Y. Klinični pomen teh rezultatov ni znan. Ta vidik bi bilo morda treba upoštevati pri osebah, ki imajo veliko tveganje za okužbo z MenA in so v prvem letu življenja prejele cepivo MenC-CRM.
Študijo MET57 (NCT03205371) so izvedli pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev, ki predhodno še niso prejeli cepiva proti meningokokom. Namenjena je bila oceni imunogenosti sočasne uporabe cepiva MenQuadfi s pediatričnimi cepivi (OMR+N, DTaP-IPV-HepB-Hib ali PCV-13). Na splošno so bili deleži serološke zaščite na podlagi hSBA pri vseh udeležencih, ki so prejeli cepivo MenQuadfi, visoki za vse serološke skupine (med 88,9 % in 100 %). Stopnje seroodziva in serozaščite za serološko skupino A so bile primerljive, če so cepivo MenQuadfi dajali sočasno s PCV-13 in samostojno (56,1 %, [95 % IZ 48,9; 63,2] in 83,7 % [95 % IZ 77,7; 88,6] v primerjavi z 71,9 % IZ 61,8; 80,6] in 90,6 % (95 % IZ 82,9;
95,6]). Razlike so bile v hSBA GST za serološko skupino A, kadar so sočasno dajali MenQuadfi s PCV-13 (N = 196) v primerjavi s samim MenQuadfi (N = 96) (24,6 [95 % IZ 20,2; 30,1]) in 49,0 (95 % IZ 36,8; 65,3). Klinični pomen teh rezultatov ni znan, vendar bi ta opažanja lahko upoštevali pri osebah, ki imajo veliko tveganje za okužbo z MenA, in bi morda v takšnih primerih cepljenje s cepivom MenQuadfi in cepljenje s PCV-13 izvedli ločeno.
Študijo MEQ00065 (NCT03890367) so izvedli pri malčkih, starih od 12 do 23 mesecev, ki predhodno še niso prejeli cepiva proti meningokokom; namenjena je bila oceni imunogenosti serološke skupine C z uporabo testov hSBA in rSBA po dajanju enkratnega odmerka cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-TT oziroma MenC-TT.
Superiornost cepiva MenQuadfi so dokazali v primerjavi s cepivom MenACWY-TT za delež serološke zaščite s hSBA ter GST s hSBA in rSBA za meningokokno serološko skupino C. Neinferiornost so dokazali za delež serološke zaščite z rSBA za meningokokno serološko skupino C.
Superiornost cepiva MenQuadfi so dokazali tudi v primerjavi s cepivom MenC-TT za GST z rSBA in hSBA za meningokokno serološko skupino C, neinferiornost pa je bila dokazana za deleže serološke zaščite z rSBA in hSBA za meningokokno serološko skupino C (glejte preglednico 5).
Preglednica 5: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles s hSBA in rSBA za serološko skupino C na cepiva MenQuadfi, MenACWY-TT in MenC-TT 30 dni po cepljenju malčkov, starih od 12 do 23 mesecev, predhodno še necepljenih s cepivom proti meningokokom (študija MEQ00065*)
| Opazovani dogodki | MenQuadfi (95 % IZ) | MenACWY-TT (95 % IZ) | MenC-TT (95 % IZ) | MenQuadfi (95 % IZ) | MenACWY-TT (95 % IZ) | MenC-TT (95 % IZ) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| % serološkega odziva | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GST | 515$ (450; 591) | 31,6( 26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2143¥ (1870; 2456) | 315(252; 395) | 1624(1425;1850) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT03890367
# dokazana superiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-TT (deleži serološke zaščite s hSBA)
§ dokazana neinferiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenC-TT (deleži serološke zaščite s
hSBA)
$ dokazana superiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivoma MenACWY-TT in MenC-TT (GST s hSBA)
¶ dokazana neinferiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivoma MenACWY in MenC-TT (deleži serološke zaščite z rSBA)
¥ dokazana superiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivoma MenACWY-TT in MenC-TT (GST z rSBA)
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate.
95 % IZ posameznega deleža so izračunani po eksaktni binomski metodi.
Imunogenost pri otrocih v starosti od 2 do 9 let
Imunogenost pri otrocih v starosti od 2 do 9 let so ocenili v študiji MET35 (NCT03077438) (stratificirano po starosti od 2 do 5 let in od 6 do 9 let), v kateri so primerjali serološke odzive po uporabi bodisi cepiva MenQuadfi ali cepiva MenACWY-CRM.
Na splošno je bila pri otrocih v starosti od 2 do 9 let na podlagi serološkega odziva hSBA dokazana imunska neinferiornost cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-CRM za vse štiri serološke skupine.
Preglednica 6: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in cepivo MenACWY-CRM 30 dni po cepljenju otrok, starih od 2 do 5 in od 6 do 9 let, predhodno še necepljenih s cepivom proti meningokokom (študija MET35*)
| od 2 do 5 let starosti | od 6 do 9 let starosti | |||
| Opazovani | Cepivo | Cepivo MenACWY- | Cepivo | Cepivo |
| dogodek po | MenQuadfi | CRM | MenQuadfi | MenACWY-CRM |
| serološki | (95 % IZ) | (95 % IZ) | (95 % IZ) | (95 % IZ) |
| skupini | ||||
| A | N = 227-228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| % ≥ 1:8 | 84,6 | 76,5 | 88,2 | 81,9 |
| (serološka | (79,3; 89,1) | (70,3; 81,9) | (83,2; 92,0) | (76,3; 86,5) |
| zaščita) | ||||
| % serološkega | 52,4 | 44,8 | 58,3 | 50,6 |
| odziva | (45,7; 59,1) | (38,1; 51,6) | (51,6; 64,8) | (44,1; 57,2) |
| GST hSBA | 21,6 | 18,9 | 28,4 | 26,8 |
| (18,2; 25,5) | (15,5; 23,0) | (23,9; 33,8) | (22,0; 32,6) | |
| C | N = 229 | N = 222-223 | N = 229 | N = 236 |
| % ≥ 1:8 | 97,4 | 64,6 | 98,3 | 69,5 |
| (serološka | (94,4; 99,0) | (57,9; 70,8) | (95,6; 99,5) | (63,2; 75,3) |
| zaščita) | ||||
| % serološkega | 94,3 | 43,2 | 96,1 | 52,1 |
| odziva | (90,5; 96,9) | (36,6; 50,0) | (92,7; 98,2) | (45,5; 58,6) |
| GST hSBA | 208 | 11,9 | 272 | 23,7 |
| (175; 246) | (9,79; 14,6) | (224; 330) | (18,2; 31,0) | |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8 | 90,8 | 80,6 | 98,7 | 91,6 |
| (serološka | (86,3; 94,2) | (74,8; 85,6) | (96,2; 99,7) | (87,3; 94,8) |
| zaščita) | ||||
| % serološkega | 73,8 | 61,3 | 83,8 | 66,7 |
| odziva | (67,6; 79,4) | (54,5; 67,7) | (78,4; 88,4) | (60,3; 72,6) |
| GST hSBA | 28,8 | 20,1 | 48,9 | 33,6 |
| (24,6; 33,7) | (16,7; 24,2) | (42,5; 56,3) | (28,2; 40,1) | |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| % ≥ 1:8 | 97,8 | 86,9 | 99,1 | 94,5 |
| (serološka | (95,0; 99,3) | (81,8; 91,1) | (96,9; 99,9) | (90,8; 97,0) |
| zaščita) | ||||
| % serološkegaodziva | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| GST hSBA | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT03077438
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate. Število udeležencev se razlikuje glede na časovne točke in serološko skupino.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
Imunogenost pri otrocih in mladostnikih v starosti od 10 do 17 let
Študijo MET50 (NCT02199691) so izvedli pri udeležencih, ki predhodno še niso prejeli cepiva proti meningokokom, v kateri so primerjali imunske odzive po uporabi cepiva MenQuadfi samega, cepiva MenACWY-CRM samega, cepiva MenQuadfi, uporabljenega sočasno s Tdap in 4vHPV oziroma po uporabi cepiv Tdap in 4vHPV samih.
Študijo MET43 (NCT02842853) so izvedli za oceno imunogenosti cepiva MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-DT pri otrocih in mladostnikih (v starosti od 10 do 17 let).
Preglednica 7: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in cepivo MenACWY-CRM ali cepivo MenACWY-DT 30 dni po cepljenju udeležencev, starih od 10 do 17 let, predhodno še necepljenih s cepivom proti meningokokom (študiji MET50* in MET43*)
| MET50 | MET43 | |||
| Opazovani dogodek po serološki skupini | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
| % serološkegaodziva**# | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
| hSBA GST | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1097-1098 | N = 300 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
| % serološkegaodziva**# | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
| hSBA GST | 387 (329; 456) | 51,4 (41,2; 64,2) | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
| % serološkegaodziva**# | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
| hSBA GST | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
| % serološkegaodziva**# | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
| hSBA GST | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT02199691 (MET50) in NCT02842853 (MET43)
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
** Titri hSBA po cepljenju ≥ 1:8 pri udeležencih, ki so imeli titre hSBA pred cepljenjem < 1:8 ali vsaj 4-kratno povečanje titrov hSBA od pred cepljenjem do po cepljenju pri udeležencih, ki so imeli titre hSBA pred cepljenjem ≥ 1:8
# Izpolnjeno merilo neinferiornosti.
Študijo MEQ00071 (NCT04490018) so izvedli pri otrocih in mladostnikih, ki bodisi predhodno še niso prejeli cepiva proti meningokokom ali so prejeli prvo cepivo proti MenC (pred drugim letom starosti), da so ocenili imunski odziv po uporabi cepiva MenQuadfi samega, cepiva MenACWYTT samega ali cepiva MenQuadfi sočasno s Tdap-IPV in 9vHPV.
Preglednica 8: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo Menquadfi in cepivo MenACWY-TT 30 dni po cepljenju še necepljenih ter predhodno z MenC že cepljenih otrok in mladostnikov, starih od 10 do 17 let (študija MEQ00071*)
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Cepivo Menquadfi (95 % IZ) | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ) |
| A | N = 158-159 | N = 159-160 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| % serološkega odziva | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| GST hSBA | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158-159 | N = 160-161 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Cepivo Menquadfi (95 % IZ) | Cepivo MenACWY-TT (95 % IZ) |
| % serološkega odziva | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| GST hSBA | 2294 (1675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| % serološkega odziva | 93,1 (88,0; 96,5) | 81,4 (74,5; 87,1) |
| GST hSBA | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| % serološkega odziva | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| GST hSBA | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT04490018
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate. Število udeležencev se razlikuje glede na časovne točke in serološko skupino.
95 % IZ posameznega deleža so izračunani po eksaktni binomski metodi.
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti.
V raziskovalni analizi nerandomizirane podskupine udeležencev (N = 60) so imunski odziv in deleže zaščite izmerili 6 in 30 dni po sočasni uporabi cepiva MenQuadfi s cepivoma Tdap-IPV in 9vHPV. Delež udeležencev s serološko zaščito za serološko skupino A se v 6 dneh ni povečal, večina udeležencev pa je imela serološko zaščito proti serološkim skupinam C, W in Y (> 94 %). Po 30 dneh so bili deleži zaščite v tej podskupini primerljivi tistim v celotni populaciji preskušanja (prikazano v preglednici 8).
Odziv udeležencev glede na status cepljenja s cepivom MenC
Serološki odziv in GST hSBA proti serološki skupini C po cepljenju sta bila višja pri tistih udeležencih, ki predhodno še niso bili cepljeni s cepivom proti meningokokom, in ki so prejeli cepivo MenQuadfi, kot pri tistih, ki so prejeli cepivo MenACWY-TT, pri čemer je bil tudi trend deležev serološke zaščite višji. Pri udeležencih, ki so predhodno že prejeli cepivo MenC, med skupinama niso opazili razlik v odzivu protiteles.
Imunogenost pri odraslih v starosti od 18 do 55 let
Študija MET43 (NCT02842853) je ocenila tudi imunogenost pri odraslih v starosti od 18 do 55 let, ki so prejeli cepivo MenQuadfi v primerjavi s cepivom MenACWY-DT.
Preglednica 9: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in cepivo MenACWY-DT 30 dni po cepljenju odraslih, starih od 18 do 55 let, predhodno še necepljenih s cepivom proti meningokokom (študija MET43*)
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ) | Cepivo MenACWY-DT (95 % IZ) | ||
| A | N = 1406-1408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| % serološkega odziva** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GST hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N = 1406-1408 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| % serološkega odziva** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GST hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1408-1410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| % serološkega odziva** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| GST hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1408-1410 | N = 293 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| % serološkega odziva** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GST hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT02842853
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke rezultate. Število udeležencev se razlikuje glede na časovne točke in serološko skupino.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti. Imunogenost pri odraslih v starosti 56 let ali več
Imunogenost pri odraslih v starosti ≥ 56 let (povprečno 67,1 leta, razpon 56,0-97,2 leta) so ocenili v študiji MET49 (NCT02842866), v kateri so primerjali imunogenost cepiva MenQuadfi z imunogenostjo polisaharidnega cepiva MenACWY.
Preglednica 10: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in polisaharid MenACWY 30 dni po cepljenju odraslih, starih 56 let ali več, predhodno še necepljenih s cepivom proti meningokokom (študija MET49*)
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ) | Polisaharid MenACWY (95 % IZ) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| % serološkega odziva** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GST hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| % serološkega odziva** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GST hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| % serološkega odziva** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GST hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| % serološkega odziva** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| GST hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT02842866
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke
rezultate.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti.
Persistenca imunskega odziva in odziv na poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri otrocih v starosti od 4 do 5 let
Študija MET62 (NCT03476135) je ocenjevala persistenco protiteles po primarnem odmerku, imunogenost in varnost poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi pri otrocih, starih od 4 do 5 let. Ti otroci so opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ali s cepivom MenACWY-TT pred tremi leti (ko so bili stari od 12 do 23 mesecev) v okviru II. faze študije MET54. Persistenca protiteles pred prejemom poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi in imunski odziv po poživitvenem odmerku so ocenili glede na cepivo (MenQuadfi ali MenACWY-TT), ki so ga otroci prejeli pred tremi leti (glejte preglednico 11).
V vseh seroloških skupinah so bile GST 3 L po primarnem odmerku (D0 pred poživitvenim odmerkom)
višje kot GST pred primarnim odmerkom, kar kaže na dolgotrajno persistenco imunskega odziva.
Preglednica 11: Primerjava odziva baktericidnih protiteles 30 dni po poživitvenem cepljenju in persistenca pri otrocih (starih od 4 do 5 let), ki so 3 leta prej opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ali s cepivom MenACWY - TT v študiji MET54* – (študija MET62**)
| Opazovani dogodek po serološkiskupini | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri otrocih, ki so opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi (95 % IZ) | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri otrocih, ki so opravili primarno cepljenje s cepivom MenACWY-TT(95 % IZ) | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri otrocih s primarnim cepljenjem s cepivom MenQuadfi + primarnim cepljenjem s cepivom MenACWY-TT(95 % IZ) | ||||||
| Persistenca#N = 42 | Poživitveni odmerek$ N = 40 | Persistenca#N = 49 | Poživitveni odmerek$ N = 44 | Persistenca#N = 91 | Poživitveni odmerek$ N = 84 | ||||
| D30 po primarnem odmerku | 3Lpo primarnem odmerku(D0 pred poživitvenimodmerkom) | D30 po primarnem odmerku | 3Lpo primarnem odmerku (D0 pred poživitvenimodmerkom) | D30 po primarnem odmerku | 3Lpo primarnem odmerku(D0 pred poživitvenimodmerkom) | ||||
| A | |||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 97,6(87,4; 99,9) | 66,7(50,5; 80,4) | 100(91,2; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 75,8(65,7; 84,2) | 100(95,7; 100) |
| % serološkegaodziva | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 95,5(84,5; 99,4) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| GST hSBA | 83,3(63,9; 109) | 11,9(8,11; 17,4) | 763(521; 1117) | 49,6(32,1; 76,7) | 14,7(10,7; 20,2) | 659(427; 1017) | 63,0(48,3; 82,2) | 13,3(10,5; 17,0) | 706(531; 940) |
| C | |||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 100(91,6; 100) | 100(91,6; 100) | 100(91,2; 100) | 87,8(75,2; 95,4) | 57,1(42,2; 71,2) | 100(92,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 76,9(66,9; 85,1) | 100(95,7; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 95,0(83,1; 99,4) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 97,6(91,7; 99,7) |
| GST hSBA | 594(445; 793) | 103(71,7; 149) | 5894(4325; 8031) | 29,4(20,1; 43,1) | 11,6(7,28; 18,3) | 1592(1165; 2174) | 118(79,3; 175) | 31,8(21,9; 46,1) | 2969(2293; 3844) |
| W | |||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 100(91,6; 100) | 97,6(87,4; 99,9) | 97,5(86,8; 99,9) | 95,9(86,0; 99,5) | 83,7(70,3; 92,7) | 100(92,0; 100) | 97,8(92,3; 99,7) | 90,1(82,1; 95,4) | 98,8(93,5; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 97,5(86,8; 99,9) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 98,8(93,5; 100) |
| GST hSBA | 71,8(53,3; 96,7) | 50,0(35,9; 69,5) | 2656(1601; 4406) | 40,1(30,6; 52,6) | 21,2(14,6; 30,9) | 3444(2387; 4970) | 52,5(42,7; 64,5) | 31,5(24,2; 41,0) | 3043(2248; 4120) |
| Y | |||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 100(91,6; 100) | 97,6(87,4; 99,9) | 100(91,2; 100) | 100(92,7; 100) | 89,8(77,8; 96,6) | 100(92,0; 100) | 100(96,0; 100) | 93,4(86,2; 97,5) | 100(95,7; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 100(91,2; 100) | - | - | 100(92,0; 100) | - | - | 100(95,7; 100) |
| GST hSBA | 105(73,9; 149) | 32,5(24,8; 42,7) | 2013(1451; 2792) | 75,8(54,2; 106) | 18,2(13,8; 24,0) | 2806(2066; 3813) | 88,1(69,3; 112) | 23,8(19,4; 29,1) | 2396(1919; 2991) |
* Identifikator kliničnega preskušanja MET54 – NCT03205358. Preskušanje so izvedli pri malčkih, starih
od 12 do 23 mesecev.
** Identifikator kliničnega preskušanja MET62 – NCT03476135
$ N izračunan na podlagi nabora za analizo po protokolu (PPAS – Per Protocol Analysis Set) z veljavnimi
serološkimi rezultati; poživitveni odmerek = D30 MET62.
# N izračunan na podlagi celotnega nabora za analizo za persistenco (FASP – Full Analysis Set for Persistence) z veljavnimi serološkimi rezultati; D30 po primarnem odmerku = D30 MET54, 3L po primarnem odmerku (D0 pred poživitvenim odmerkom) = D0 MET62.
Serološki odziv na cepivo: izhodiščni titer < 1:8 in titer po cepljenju ≥ 1:16 ali izhodiščni titer ≥ 1:8 in ≥ 4-kratno povečanje po cepljenju.
95 % IZ za posamezni delež, izračunan na podlagi eksaktne binomske metode.
Persistenca imunskega odziva in odziv na poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri otrocih v starosti od 6 do 7 let
Študija MEQ00073 (NCT04936685) je ocenjevala persistenco protiteles po primarnem odmerku, imunogenost in varnost poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi pri otrocih v starosti od 6 do 7 let, ki so 5 let prej prejeli primarni odmerek cepiva MenQuadfi v okviru študije MET51 v starosti od 12 do
23 mesecev (glejte preglednico 12).
Za vse serološke skupine so bile GST 5L po primarnem odmerku (pred poživitvenim odmerkom) višje kot GST pred primarnim odmerkom, kar kaže na persistenco imunskega odziva.
Preglednica 12: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles 30 dni po poživitvenem cepljenju s cepivom MenQuadfi in persistenca pri otrocih (starih od 6 do 7 let), ki so 5 let prej opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi v študiji MET51*– (študija MEQ00073**)
| Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri preiskovancih, ki soopravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi (95 % IZ) | |||
| Persistenca# | Poživitveni odmerek$ N = 88 | ||
| Opazovani dogodek poserološki skupini | D30 – po primarnem odmerkuN = 208 | 5L po primarnem odmerku (D0 pred poživitvenim odmerkom)N = 208 | |
| A | |||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| GST hSBA | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1143 (820; 1594) |
| C | |||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| % serološkega odziva | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| GST hSBA | 1315 (1002; 1724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8933 (6252; 12764) |
| W | |||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GST hSBA | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8656 (6393; 11721) |
| Y | |||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| % serološkega odziva | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GST hSBA | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3727 (2908; 4776) |
* Identifikator kliničnega preskušanja MET51 – NCT02955797. Preskušanje so izvedli pri malčkih, starih
od 12 do 23 mesecev.
** Identifikator kliničnega preskušanja MEQ00073 – NCT04936685
# N izračunan na podlagi celotnega nabora za analizo za persistenco (FASP – Full Analysis Set for Persistence) z veljavnimi serološkimi rezultati; D30 po primarnem odmerku = D30 MET51, 5L po primarnem odmerku (D0 pred poživitvenim odmerkom) = D0 MEQ00073.
$ N izračunan na podlagi nabora za analizo po protokolu (PPAS1 – Per Protocol Analysis Set) z veljavnimi serološkimi rezultati; poživitveni odmerek = D30 MEQ00073 5 let po primarnem cepljenju v študiji MET51.
Serološki odziv na cepivo: izhodiščni titer < 1:8 in titer po cepljenju ≥ 1:16 ali izhodiščni titer ≥ 1:8 in ≥ 4-kratno povečanje po cepljenju.
95 % IZ za posamezni delež, izračunan na podlagi eksaktne binomske metode.
Odziv udeležencev glede na status cepljenja z MenC pred primarnim cepljenjem s cepivom MenQuadfi v
študiji MET51
Odzivi protiteles proti serološki skupini C po uporabi poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi so bili primerljivi ne glede na status cepljenja z MenC v njihovem prvem letu življenja pred primarnim cepljenjem s cepivom MenQuadfi pred 5 leti v študiji MET51.
Persistenca imunskega odziva in odziv na poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri mladostnikih in odraslih v starosti od 13 do 26 let
Študija MET59 (NCT04084769) je ocenjevala persistenco protiteles po primarnem odmerku, imunogenost in varnost poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi pri mladostnikih in odraslih v starosti od 13 do 26 let, ki so v predhodnih 3 do 6 letih prejeli enkratni odmerek cepiva MenQuadfi v študiji MET50 ali MET43 ali cepiva MenACWY-CRM v študiji MET50 ali zunaj kliničnih preskušanj.
Persistenco protiteles pred poživitvenim odmerkom cepiva MenQuadfi in imunski odziv na poživitveni odmerek so ocenili glede na cepivo (MenQuadfi ali MenACWY-CRM), ki so ga udeleženci prejeli v prehodnih 3 do 6 letih (glejte preglednico 13).
V vseh seroloških skupinah so bile GST 3-6L po primarnem odmerku (D0 pred poživitvenim odmerkom)
višje kot GST pred primarnim odmerkom, kar kaže na dolgotrajno persistenco imunskega odziva.
Preglednica 13: Primerjava odziva baktericidnih protiteles 6 in 30 dni po poživitvenem cepljenju ter persistenca pri mladostnikih in odraslih (v starosti od 13 do 26 let), ki so v predhodnih 3 do
6 letih prejeli primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ali cepivom MenACWY-CRM v študiji MET50*, študiji MET43** ali zunaj preskušanj družbe Sanofi Pasteur – (študija MET59***)
| Opazovani dogodek po serološki skupini | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri preiskovancih, ki so opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi (95 % IZ) | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri preiskovancih, ki so opravili primarno cepljenje s cepivom MenACWY-CRM (95 %IZ) | ||||||
| Persistenca^ | Poživitveni | Persistenca^ | Poživitveni odmerek$ | |||||
| odmerek$ | ||||||||
| D30 – po | 3-6Lpo | D06 – po | D30 – po | D30 po | 3-6Lpo | D06 – po | D30 – po | |
| primarne | primarnem | poživitve | poživitve | poživitve | poživitvene | poživitve | poživitve | |
| m | odmerku | nem | nem | nem | modmerku | nem | nem | |
| odmerku | (D0 – | odmerku | odmerku | odmerku | (D0 – | odmerku | odmerku | |
| pred | pred | |||||||
| N = 376 | poživitve | N = 46 | N = 174 | N = 132- | poživitve | N = 45 | N = 176 | |
| nim | 133 | nim | ||||||
| odmerko | odmerko | |||||||
| m) | m) | |||||||
| N = 379- | N = 140 | |||||||
| 380 | ||||||||
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8 | 94,7 | 72,8 | 91,3 | 99,4 | 81,2 | 71,4 | 95,6 | 99,4 |
| (serološka zaščita) | (91,9; | (68,0; | (79,2; | (96,8; | (73,5; | (63,2; | (84,9; | (96,9; |
| 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | 100) | |
| % serološkega | 82,6 | 94,8 | 77,8 | 93,2 | ||||
| odziva | - | - | (68,6; | (90,4; | - | - | (62,9; | (88,4; |
| 92,2) | 97,6) | 88,8) | 96,4) | |||||
| GST hSBA | 45,2 | 12,5 | 289 (133; | 502 (388; | 32,8 | 11,6 | 161 (93,0; | 399 (318; |
| (39,9; | (11,1; | 625) | 649) | (25,0; | (9,41; | 280) | 502) | |
| 51,1) | 14,1) | 43,1) | 14,3) | |||||
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 98,1(96,2;99,2) | 86,3(82,4;89,6) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 74,2(65,9;81,5) | 49,3(40,7;57,9) | 97,8(88,2;99,9) | 100 (97,9;100) |
| % serološkegaodziva | - | - | 89,1(76,4;96,4) | 97,1(93,4;99,1) | - | - | 93,3(81,7;98,6) | 98,9(96,0;99,9) |
| GST hSBA | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3799(2504;5763) | 3708(3146;4369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1690) | 2533(2076;3091) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 100 (99,0;100) | 88,9(85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100 (97,9;100) | 93,2(87,5;96,9) | 76,4(68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % serološkegaodziva | - | - | 97,8(88,5;99,9) | 97,7(94,2;99,4) | - | - | 88,9(75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| GST hSBA | 82,7(73,6;92,9) | 28,8(25,1;33,0) | 1928(1187;3131) | 2290(1934;2711) | 45,1(34,3;59,4) | 14,9(11,9;18,6) | 708 (463;1082) | 2574(2178;3041) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 97,9(95,9;99,1) | 81,8(77,5;85,5) | 97,8(88,5;99,9) | 100 (97,9;100) | 88,7(82,1;93,5) | 52,1(43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| % serološkegaodziva | - | - | 95,7(85,2;99,5) | 98,9(95,9;99,9) | - | - | 91,1(78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| GST hSBA | 91,0(78,6;105) | 21,8(18,8;25,1) | 1658(973;2826) | 2308(1925;2767) | 36,1(27,2;47,8) | 8,49(6,50;11,1) | 800 (467;1371) | 3036(2547;3620) |
*Študija MET50 – Izvedena je bila pri mladostnikih (starost od 10 do 17 let).
**Študija MET43 – Izvedena je bila pri otrocih, mladostnikih in odraslih (od 10 do 55 let).
***Študija MET59 – NCT04084769
$N izračunan na podlagi nabora za analizo po protokolu (PPAS 1 in 2 – Per Protocol Analysis Set) z
veljavnimi serološkimi rezultati. Po poživitvenem odmerku = D06 ali D30 v MET59.
^N izračunan na podlagi celotnega nabora za analizo za persistenco (FASP – Full Analysis Set for Persistence) z veljavnimi serološkimi rezultati. Število udeležencevse razlikuje glede na časovne točke in serološko skupino; po primarnem odmerku = D30 v MET50 ali MET43, 3-6L po primarnem odmerku (pred poživitvenim odmerkom) = D0 v MET59.
Serološki odziv na cepivo: izhodiščni titer < 1:8 in titer po cepljenju ≥ 1:16 ali izhodiščni titer ≥ 1:8 in ≥ 4-kratno povečanje po cepljenju.
95 % IZ za posamezen delež, izračunan po eksaktni binomski metodi.
Persistenca imunskega odziva in odziv na poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri odraslih v starosti 59 let ali več
Študija MEQ00066 (NCT04142242) je ocenjevala persistenco protiteles po primarnem odmerku, imunogenost in varnost poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi pri odraslih v starosti ≥ 59 let, ki so pred ≥ 3 leti v študiji MET49 ali MET44 prejeli en odmerek cepiva MenQuadfi ali cepiva
MenACWY-PS.
3-letna persistenca
Persistenca protiteles pred prejemom poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi in imunski odziv po poživitvenem odmerku so ocenili glede na cepivo (MenQuadfi ali MenACWY-PS), ki so ga odrasli prejeli v predhodnih 3 letih v študiji MET49 (preglednica 14).
V obeh primarno cepljenih skupinah so bile GST 3 leta (3L) po primarnem odmerku (pred poživitvenim odmerkom) višje kot GST pred primarnim odmerkom za serološke skupine C, W in Y (to kaže na dolgotrajno persistenco imunskega odziva za te serološke skupine), za serološko skupino A pa so bile primerljive.
Preglednica 14: Primerjava odziva baktericidnih protiteles 6 in 30 dni po poživitvenem cepljenju ter persistenca pri odraslih (starih ≥ 59 let), ki so 3 leta prej opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ali s cepivom MenACWY-PS v študiji MET49*- (študija MEQ00066#)
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri preiskovancih, ki so opravili primarnocepljenje s cepivom MenQuadfi (95 % IZ) | Poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi pri preiskovancih, ki so opravili primarnocepljenje s cepivom MenACWY-PS (95 % IZ) | ||||||
| Persistenca^ | Poživitveni odmerek$ | Persistenca^ | Poživitveni odmerek$ | |||||
| D30 – po primarne m odmerkuN = 214 | 3Lpo primarnem odmerku (D0 –pred poživitve nim odmerko m)N = 214 | D06 – po poživitve nem odmerku N = 58 | D30 – po poživitve nem odmerku N = 145 | D30 po poživitve nem odmerkuN = 169 | 3Lpo primarnem odmerku (D0 –pred poživitve nim odmerko m)N = 169 | D06 – po poživitve nem odmerku N = 62 | D30 – po poživitve nem odmerku N = 130 | |
| A | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 89,6(84,7;93,4) | 65,0(58,2;71,3) | 91,4(81,0;97,1) | 93,8(88,5;97,1) | 85,7(79,5;90,6) | 65,7(58,0;72,8) | 72,6(59,8;83,1) | 87,7(80,8;92,8) |
| % serološkegaodziva | - | - | 36,2(24,0;49,9) | 79,3(71,8;85,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 60,8(51,8;69,2) |
| GST hSBA | 48,9(39,0;61,5) | 12,2(10,2;14,6) | 43,7(26,5;71,9) | 162(121;216) | 37,7(29,3;48,7) | 11,6(9,53;14,1) | 13,1(9,60;17,8) | 56,6(41,5;77,2) |
| C | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 88,2(83,1;92,2) | 73,4(66,9;79,2) | 98,3(90,8;100) | 99,3(96,2;100) | 71,4(64,0;78,1) | 47,9(40,2;55,7) | 51,6(38,6;64,5) | 85,3(78,0;90,9) |
| % serološkegaodziva | - | - | 77,6(64,7;87,5) | 93,1(87,7;96,6) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 55,0(46,0;63,8) |
| GST hSBA | 84,8(64,0;112) | 17,7(14,3;21,9) | 206(126;339) | 638(496;820) | 26,7(19,8;36,0) | 8,47(6,76;10,6) | 11,1(7,17;17,1) | 56,0(39,7;78,9) |
| W | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 78,8(72,6;84,1) | 66,8(60,1;73,1) | 89,7(78,8;96,1) | 98,6(95,1;99,8) | 60,1(52,3;67,6) | 39,6(32,2;47,4) | 46,8(34,0;59,9) | 80,8(72,9;87,2) |
| % serološkegaodziva | - | - | 70,7(57,3;81,9) | 90,3(84,3;94,6) | - | - | 6,5 (1,8;15,7) | 49,2(40,4;58,1) |
| GST hSBA | 28,0(22,2;35,3) | 14,2(11,6;17,4) | 118(64,0;216) | 419(317;553) | 14,7(11,0;19,8) | 6,54(5,28;8,11) | 9,89(6,45;15,2) | 31,0(22,6;42,6) |
| Y | ||||||||
| % ≥ 1:8(serološka zaščita) | 92,5(88,0;95,6) | 68,2(61,5;74,4) | 94,8(85,6;98,9) | 100(97,5;100) | 65,5(57,8;72,6) | 40,8(33,3;48,6) | 45,2(32,5;58,3) | 81,5(73,8;87,8) |
| % serološkegaodziva | - | - | 72,4(59,1;83,3) | 92,4(86,8;96,2) | - | - | 8,1 (2,7;17,8) | 49,2(40,4;58,1) |
| GST hSBA | 65,3(51,8;82,2) | 15,3(12,3;19,1) | 151(83,4;274) | 566(433;740 | 19,6(14,4;26,7) | 7,49(5,72;9,82) | 11,1(6,31;19,4) | 40,5(29,0;56,4) |
* Identifikator kliničnega preskušanja: NCT02842866 # Identifikator kliničnega preskušanja: NCT04142242
^N izračunan na podlagi celotnega nabora za analizo za persistenco (FASP) z veljavnimi serološkimi rezultati. Po primarnem odmerku = D30 v MET49, 3L po primarnem odmerku (pred poživitvenim odmerkom) = D0 v MEQ00066.
$N izračunan na podlagi nabora za analizo po protokolu 2 in 1 (PPAS2 in PPAS1) z veljavnimi serološkimi rezultati. Po poživitvenem odmerku = D06 ali D30 v MEQ00066.
Serološki odziv na cepivo – izhodiščni titer < 1:8 in titer po cepljenju ≥ 1:16 ali izhodiščni titer ≥ 1:8 in ≥ 4-kratno povečanje po cepljenju.
95 % IZ za posamezen delež je izračunan po eksaktni binomski metodi.
5-letna persistenca
Podskupino odraslih (N = 52), ki so jih ocenili za persistenco protiteles pri 3 letih in niso prejeli poživitvenega odmerka, so ponovno ocenili pri 5 letih, ko so prejeli poživitveni odmerek cepiva MenQuadfi. Pri udeležencih, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi, so se GST hSBA 5L po primarnem odmerku za serološke skupine C, W in Y gibale višje kot GST pred primarnim odmerkom (za serološko skupino A pa so bile primerljive). Po poživitvenem odmerku cepiva MenQuadfi so bili deleži serološke zaščite 100 % za serološke skupine A, C in Y, in 95,0 % za serološko skupino W pri udeležencih, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ter 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % in 68,8 % za serološke skupine A, C, W in Y za tiste, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenACWY-PS. Poleg tega so bile GST hSBA višje in deleži serološkega odziva višji ali so se gibali višje za vse serološke skupine pri posameznikih, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi v primerjavi s tistimi, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenACWY-PS.
6 do 7-letna persistenca
Persistenco protiteles od 6 do 7 let po primarnem cepljenju bodisi s cepivom MenQuadfi ali s cepivom MenACWY-PS so ocenili v študiji MET44 (preglednica 15).
Med odraslimi, ki so prejeli primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi, so bile GST 6-7L po primarnem odmerku višje kot GST pred primarnim odmerkom za serološke skupine C, W in Y (to kaže na dolgotrajno persistenco imunskega odziva za te serološke skupine), za serološko skupino A pa so bile primerljive.
Preglednica 15: Primerjava persistence baktericidnih protiteles pri odraslih (starih ≥ 59 let), ki so 6-7 let prej opravili primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi ali s cepivom MenACWY-PS v študiji MET44^ – (študija MEQ00066#)
| Primarno cepljenje s cepivom MenQuadfi (95 % IZ) | Primarno cepljenje s cepivom MenACWY-PS (95 % IZ) | |||
| Opazovani dogodek po serološki skupini | D30 – po primarnem odmerku$N = 59 | 6-7Lpoprimarnem odmerku#N = 59 | D30 – po primarnem odmerku$N = 26 | 6-7Lpoprimarnem odmerku#N = 26 |
| A | ||||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GST | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GST | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GST | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GST | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^Identifikator kliničnega preskušanja: NCT01732627
#Identifikator kliničnega preskušanja: NCT04142242
N: število udeležencev v celotnem naboru za analizo persistence (FASP), ki so imeli veljavne serološke
rezultate.
$ Po primarnem odmerku = D30 v MET44
# 6-7L Po primarnem odmerku = D0 v MEQ00066
95 % IZ za posamezen delež je izračunan po eksaktni binomski metodi.
Odziv na poživitveno cepljenje pri mladostnikih in odraslih, starih vsaj 15 let, ki so primarno prejeli druga MenACWY cepiva
V študiji MET56 (NCT02752906) so primerjali imunogenost poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi in poživitvenega odmerka cepiva MenACWY-DT pri udeležencih, starih vsaj 15 let, ki so od 4 do 10 let prej primarno prejeli štirivalentno konjugirano cepivo proti meningokokom (MenACWY-CRM (11,3 %) ali cepivo MenACWY-DT (86,3 %)).
Izhodiščno sta si bili serološka zaščita in GST hSBA za serološke skupine A, C, W in Y podobni.
Preglednica 16: Primerjava odzivov baktericidnih protiteles na cepivo MenQuadfi in cepivo MenACWY-DT 30 dni po poživitvenem cepljenju pri udeležencih, starih vsaj 15 let, ki so od 4 do 10 let prej opravili primarno cepljenje s cepivom MenACWY-CRM ali cepivom MenACWY-DT (študija MET56*)
| Opazovani dogodek poserološki skupini | Cepivo MenQuadfi (95 % IZ) | Cepivo MenACWY-DT (95 % IZ) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % serološkega odziva** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| GST hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| % serološkega odziva** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| GST hSBA | 2618 | (2227; 3078) | 599 | (504; 711) |
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| % serološkega odziva** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GST hSBA | 1747 | (1508; 2025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| % ≥ 1:8 (serološka zaščita) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| % serološkega odziva** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GST hSBA | 2070 | (1807; 2371) | 811 | (699; 941) |
* Identifikator kliničnega preskušanja NCT02752906
N: število udeležencev v naboru za analizo po-protokolu, ki so imeli veljavne serološke
rezultate.
95 % IZ posameznega deleža, izračunan po eksaktni binomski metodi.
** Izpolnjeno merilo neinferiornosti.
Imunogenost po dveh odmerkih cepiva MenQuadfi pri dojenčkih v starosti 3 mesece in 12 do 13 mesecev, ki so v prvem letu življenja prejeli cepivo Bexsero
V študiji MET52 (NCT03632720) so ocenili imunogenost cepiva MenQuadfi pri dojenčkih, ki so bili cepljeni s cepivom Bexsero v starosti 2 do 4 mesece in s cepivom MenQuadfi v starosti 3 mesece ter z poživitvenim odmerkom cepiva MenQuadfi v starosti 12 do 13 mesecev z ali brez cepiva Bexsero (N=347). Odstotek udeležencev, ki so 30 dni po prejemu poživitvenega odmerka cepiva MenQuadfi samega ali skupaj s cepivom Bexsero v starosti 12 do 13 mesecev dosegli serološko zaščito (titri hSBA ≥1:8) je znašal od 99,4 % do 100 % za vse štiri serološke skupine; imunski odziv na cepivo Bexsero ni bil ocenjen. Pred prvim odmerkom cepiva MenQuadfi pri 3 mesecih starosti je imelo titre
hSBA > 1:8 proti serološki skupini A 59,1 %, proti serološki skupini C 25,9 %, proti serološki skupini Y 22,2 % in proti serološki skupini W 8,3 % ocenjenih udeležencev. Ni jasno, ali je bil vzrok za to navzkrižna reaktivnost cepljenja s cepivom Bexsero v starosti 2 mesecev ali zunanji vpliv, saj pred prvim cepljenjem s cepivom Bexsero niso odvzeli vzorcev za določitev izhodiščnih vrednosti.
Nedonošenčki
V študiji MET42 so primerjali imunske odzive na cepivo MenQuadfi pri dojenčkih z anamnezo prezgodnjega rojstva (gestacijska starost od 31 do < 37 tednov) (N = 61–71), ki so prejeli tri primarne odmerke v starosti 2, 4 in 6 mesecev, čemur je sledil poživitveni odmerek v drugem letu življenja, z imunskimi odzivi donošenih dojenčkov (preglednica 17).
Preglednica 17: Stopnja serološke zaščite (titri hSBA ≥ 1:8) pri dojenčkih z anamnezo prezgodnjega rojstva v primerjavi z donošenimi dojenčki (študija MET42)
| Serološkaskupina | Časovna točkaopazovanja | Nedonošenčki (GS od 31 do< 37 tednov) | Donošenčki (GS ≥ 37 tednov) | ||
| Skupina 1a* (N=45) | Skupina 1b** (N=26) | Skupina 1a* (N=602) | Skupina 1b** (N=269) | ||
| A | D30 po primarni seriji | 65,7 (47,8;80,9) | 85,7 (63,7;97,0) | 78,1 (74,3;81,6) | 76,3(70,3;81,5) |
| D0 pred poživitvenim odmerkom | 57,1 (41,0;72,3) | 62,5 (40,6;81,2) | 59,1 (55,0;63,2) | 55,6 (49,3;61,7) | |
| D30 po poživitvenem odmerku | 88,9 (73,9;96,9) | 84,2 (60,4;96,6) | 87,6 (84,7;90,1) | 93,2 (89,4;95,9) | |
| D30 po primarni seriji | 100 (90,5; 100) | 100 (84,6; 100) | 99,0 (97,7;99,7) | 98,7 (96,3;99,7) | |
| C | D0 pred poživitvenim odmerkom | 91,1 (78,8;97,5) | 73,1 (52,2;88,4) | 93,1 (90,7;95,0) | 84,7 (79,8;88,8) |
| D30 po poživitvenem odmerku | 100 (91,0; 100) | 100 (80,5; 100) | 99,4 (98,3;99,8) | 99,3 (97,4;99,9) | |
| D30 po primarni seriji | 100 (91,0; 100) | 91,7 (73,0;99,0) | 98,7 (97,3;99,5) | 98,4 (95,9;99,6) | |
| W | D0 pred poživitvenim odmerkom | 97,8 (88,2;99,9) | 88,5 (69,8;97,6) | 97,2 (95,5;98,3) | 95,9 (92,8;97,9) |
| D30 po poživitvenem odmerku | 100 (90,5; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,3 (98,3;99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | D30 po primarni seriji | 100 (91,0; 100) | 95,2 (76,2;99,9) | 98,5 (97,0;99,3) | 98,7 (96,4;99,7) |
| D0 pred poživitvenim odmerkom | 97,6 (87,4;99,9) | 92,3 (74,9;99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| D30 po poživitvenem odmerku | 100 (91,0; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,0 (97,9;99,6) | 99,3 (97,4;99,9) |
* Skupina 1a: cepivo MenQuadfi in rutinska cepiva v starosti 2, 4, 6 in 12–15 mesecev.
** Skupina 1b: cepivo MenQuadfi v starosti 2, 4, 6 in 15–18 mesecev in rutinska cepiva v starosti 2, 4, 6
in 15–18 mesecev.
Farmacevtski podatki - MenQuadfi
V odsotnosti študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili/cepivi.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Podatki o stabilnosti kažejo, da so sestavine cepiva stabilne 72 ur pri temperaturi do 25 °C. Ob koncu tega obdobja je treba cepivo MenQuadfi uporabiti ali zavreči. Ti podatki so namenjeni zdravstvenim delavcem v primeru, ko je odstopanje temperature le začasno.
Raztopina v prozorni stekleni viali iz borosilikatnega stekla tipa I s 13-mm klorobutilnim zamaškom in
snemljivo zaporko.
Pakiranje z 1, 5 ali 10 vialami (0,5 ml) z enkratnim odmerkom.
Pakiranje z 1 vialo z enkratnim odmerkom (0,5 ml), ki je pakirana skupaj z 1 prazno injekcijsko brizgo (iz polipropilena) za enkratno uporabo z nastavkom Luer-lok in batnim zamaškom (iz sintetičnega elastomera) ter 2 ločenima iglama (iz nerjavečega jekla) s ščitnikom igle (iz polipropilena).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Cepivo je treba pred uporabo vizualno pregledati in preveriti, da ne vsebuje tujih delcev in ni fizično spremenjeno (ali spremenjene barve). Če opazite eno ali drugo, morate cepivo zavreči.
Priprava
Pakiranje z 1, 5 ali 10 vialami (0,5 ml) z enkratnim odmerkom
Odstranite snemljivo zaporko z viale in s primerno brizgo in iglo izvlecite 0,5 ml raztopine iz viale, tako
da pred injiciranjem v njej ni zračnih mehurčkov.
Pakiranje z 1 vialo z enkratnim odmerkom (0,5 ml), ki je pakirana skupaj z 1 prazno injekcijsko brizgo za enkratno uporabo in 2 iglama
Specifična navodila za brizgo z nastavkom Luer-lok
Iglo namestite na brizgo tako, da iglo nežno zasukate v smeri urinega kazalca na brizgo, dokler ne občutite rahlega upora. Pred injiciranjem odstranite snemljivo zaporko z viale in izvlecite 0,5 ml raztopine iz viale ter preverite, da v raztopini ni zračnih mehurčkov. Za dajanje cepiva morate uporabiti novo iglo.
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.