LETIZEN 1 mg/1 ml peroralna raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - LETIZEN 1 mg/1 ml
Cetirizinijev diklorid, 1 mg/ml peroralna raztopina, je indiciran pri odraslih in otrocih, starih 2 leti in več:
-
za lajšanje nosnih in očesnih simptomov sezonskega in celoletnega alergijskega rinitisa,
-
za lajšanje simptomov kronične idiopatske urtikarije.
Odmerjanje
Odrasli: 10 mg enkrat na dan [10 ml peroralne raztopine enkrat na dan (dve brizgi)].
Posebna populacija
Starejši
Podatki ne kažejo, da bi bilo treba zmanjšati odmerek pri starejših, če je delovanje njihovih ledvic normalno.
Ledvična okvara
Ni podatkov, s katerimi bi lahko potrdili razmerje med učinkovitostjo in varnostjo pri bolnikih z ledvično okvaro. Glede na to, da se cetirizin v glavnem izloča preko ledvic (glejte poglavje 5.2) in če ni na voljo nobenega alternativnega zdravljenja, se mora odmerni interval prilagoditi posamezniku glede na ledvično delovanje. V spodnji preglednici je navedeno prilagajanje odmerka. Za uporabo te preglednice je potrebno predhodno oceniti bolnikov očistek kreatinina (CLcr) v ml/min. CLcr v ml/min je mogoče oceniti iz koncentracije kreatinina v serumu (mg/dl) po naslednji formuli:
| CLcr = | [140 – starost (leta)] x telesna masa (kg) | (x 0,85 za ženske) |
| 72 x koncentracija kreatinina v serumu (mg/dl) | ||
Prilagoditev odmerka pri odraslih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic:
| Skupina | Kreatininski očistek (ml/min) | Odmerjanje in pogostnost |
| normalno delovanje ledvic | ≥ 80 | 10 mg enkrat na dan |
| blaga ledvična okvara | 50–79 | 10 mg enkrat na dan |
| zmerna ledvična okvara | 30–49 | 5 mg enkrat na dan |
| huda ledvična okvara | < 30 | 5 mg enkrat na vsaka 2 dni |
| končna ledvična odpoved - bolniki na dializi | < 10 | kontraindicirano |
Jetrna okvara
Pri bolnikih, ki imajo samo jetrno okvaro, odmerka ni treba prilagajati. Pri bolnikih z jetrno in ledvično okvaro je priporočljivo prilagoditi odmerek (glejte zgoraj "Ledvična okvara").
Pediatrična populacija
Otroci, stari od 2 do 6 let: 2,5 mg dvakrat na dan [2,5 ml peroralne raztopine dvakrat na dan (polovica brizge dvakrat na dan)].
Otroci, stari od 6 do 12 let: 5 mg dvakrat na dan [5 ml peroralne raztopine dvakrat na dan (ena brizga dvakrat na dan)].
Mladostniki, starejši od 12 let: 10 mg enkrat na dan [10 ml peroralne raztopine enkrat na dan (dve brizgi)].
Pri otrocih z ledvično okvaro je potrebno odmerek prilagoditi posamezniku in pri tem upoštevati bolnikov ledvični očistek, njegovo starost in telesno maso.
Način uporabe
Raztopino lahko popijete brez predhodnega redčenja.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Preobčutljivost na hidroksizin ali katerikoli derivat piperazina.
Bolniki s hudo ledvično okvaro z očistkom kreatinina pod 10 ml/min.
Pri jemanju terapevtskih odmerkov se niso pokazale klinično pomembne interakcije z alkoholom (pri koncentraciji alkohola v krvi 0,5 g/l), vendar pa ob sočasnem uživanju alkohola priporočamo previdnost.
Previdnost je potrebna pri bolnikih s predispozicijskimi dejavniki retencije urina (npr. lezija hrbtenjače, hiperplazija prostate), ker lahko cetirizin poveča tveganje za retencijo urina.
Pri bolnikih z epilepsijo in bolnikih s povečanim tveganjem za nastanek krčev se priporoča previdnost.
Antihistaminiki vplivajo na rezultate kožnih alergijskih testov. Pred izvajanjem testov se zahteva obdobje čiščenja telesa (3 dni).
Pruritus in/ali urtikarija se lahko pojavita po prenehanju jemanja cetirizina, čeprav pred začetkom zdravljenja nista bila prisotna. V nekaterih primerih sta lahko simptoma intenzivna in zahtevata ponoven začetek zdravljenja. Ob ponovnem začetku zdravljenja bi morala simptoma izzveneti.
Sorbitol (E420)
Bolniki z dedno intoleranco za fruktozo ne smejo vzeti tega zdravila.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
Pediatrična populacija
Zaradi količine določenih pomožnih snovi uporaba te peroralne raztopine ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 2 let.
Zaradi farmakokinetičnega in farmakodinamičnega profila ter profila tolerance cetirizina z njim ni pričakovati interakcij. V izvedenih študijah medsebojnega delovanja z drugimi zdravili, še posebej s psevdoefedrinom ali teofilinom (400 mg na dan), niso poročali o farmakodinamičnih in pomembnih farmakokinetičnih interakcijah.
Obseg absorpcije cetirizina se zaradi hrane ne zmanjša, čeprav se zmanjša hitrost absorpcije.
Pri občutljivih bolnikih lahko sočasna uporaba alkohola ali drugih pomirjeval dodatno zmanjša zbranost in poslabša delovno storilnost, čeprav cetirizin ne okrepi učinka alkohola (0,5 g/l v krvi).
Nosečnost
Za cetirizin prospektivno zbrani podatki o izidih v nosečnosti ne kažejo na možnost za toksičnost za mater ali plod/zarodek nad priporočenimi vrednostmi.
Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod in postnatalni razvoj. Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je kljub temu potrebna previdnost.
Dojenje
Cetirizin prehaja v materino mleko v koncentracijah, ki predstavljajo 25 % do 90 % tistih, ki so izmerjene v plazmi, odvisno od časa vzorčenja po uporabi zdravila. Zato je pri predpisovanju cetirizina doječim materam potrebna previdnost.
Plodnost
O plodnosti pri ljudeh je na razpolago omejeno število podatkov. Kljub temu skrbi glede varnosti ni. Podatki, dobljeni pri živalih, ne kažejo nevarnosti za razmnoževanje pri ljudeh.
Objektivna merjenja sposobnosti vožnje, nagnjenosti k zaspanosti in storilnosti za tekočim trakom pri priporočenem odmerku 10 mg niso pokazala klinično pomembnih učinkov. Vendar se morajo bolniki, ki izkusijo somnolenco, vzdržati vožnje, ukvarjanja s potencialno nevarnimi aktivnostmi ali upravljanja strojev. Ne smejo preseči priporočenega odmerka in morajo upoštevati svoj odziv na zdravilo.
Klinične študije
-
Pregled
Klinične študije so pokazale, da jemanje priporočenih odmerkov cetirizina povzroča manj pomembne
neželene učinke na osrednji živčni sistem, na primer somnolenco, utrujenost, omotico in glavobol. V nekaterih primerih so poročali o presenetljivi stimulaciji osrednjega živčnega sistema.
Čeprav je cetirizin selektivni antagonist perifernih receptorjev H1 in nima antiholinergičnega delovanja, so poročali o posameznih primerih motenj mokrenja, motenj akomodacije očesa in pojava suhih ust.
Poročali so tudi o nenormalnem delovanju jeter s porastom jetrnih encimov in bilirubina. Prenehanje jemanja zdravila pri večini bolnikov odpravi težave.
- Seznam neželenih učinkov
Dvojno slepa, nadzorovana klinična preskušanja, v katerih so cetirizin primerjali s placebom ali z drugimi antihistaminiki v priporočenih odmerkih (za cetirizin 10 mg na dan), za katere so na razpolago izmerjeni podatki o varnosti, so zajela več kot 3200 ljudi, ki so dobivali cetirizin.
Iz podatkov v s placebom nadzorovanih preskušanjih so ugotovili, da so se pri jemanju 10 mg cetirizina pri 1 % ali več bolnikih pojavili naslednji neželeni učinki:
| Neželeni učinek (WHO-ART) | Cetirizin 10 mg(n = 3260) | Placebo (n = 3061) |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije- utrujenost | 1,63 % | 0,95 % |
| Bolezni živčevja | 1,10 %7,42 % | 0,98%8,07 % |
| Bolezni prebavil | 0,98 %2,09 %1,07 % | 1,08 %0,82 %1,14 % |
| Psihiatrične motnje- somnolenca | 9,63 % | 5,0 % |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora- faringitis | 1,29 % | 1,34 % |
-
omotica
-
glavobol
-
bolečine v trebuhu
-
suha usta
-
navzea
Čeprav je bila somnolenca pri cetirizinu statistično bolj pogosta kot pri placebu, je bila pri večini bolnikov blaga do zmerna. Objektivni testi drugih študij so pokazali, da jemanje priporočenega dnevnega odmerka pri zdravih mladih prostovoljcih ne vpliva na opravljanje vsakodnevnih aktivnosti.
Pediatrična populacija
Pri 1 % ali več otrok, starih od 6 mesecev do 12 let, ki so bili vključeni v s placebom nadzorovana klinična preskušanja, so se pojavili naslednji neželeni učinki:
| Neželeni učinek (WHO-ART) | Cetirizin 10 mg(n = 1656) | Placebo (n = 1294) |
| Bolezni prebavil- diareja | 1,0 % | 0,6 % |
| Psihiatrične motnje- somnolenca | 1,8 % | 1,4 % |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora- rinitis | 1,4 % | 1,1 % |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije- utrujenost | 1,0 % | 0,3 % |
Izkušnje v obdobju trženja
Poleg neželenih učinkov, o katerih so poročali med kliničnimi študijami in so navedeni zgoraj, so v okviru izkušenj v obdobju trženja poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih.
Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih glede na klasifikacijo MedDRA in glede na oceno pogostnosti na osnovi izkušenj v obdobju trženja.
Pogostnost pojavljanja neželenih učinkov je definirana kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do
< 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Bolezni krvi in limfatičnega sistema:
Zelo redki: trombocitopenija
Bolezni imunskega sistema:
Redki: preobčutljivost
Zelo redki: anafilaktični šok
Presnovne in prehranske motnje:
Neznana pogostnost: povečan apetit
Psihiatrične motnje:
Občasni: agitacija
Redki: agresivnost, zmedenost, depresija, halucinacije, nespečnost Zelo redki: tik
Neznana pogostnost: samomorilne misli, nočna mora
Bolezni živčevja: Občasni: parestezija Redki: konvulzije
Zelo redki: motnje okušanja, diskinezija, distonija, sinkopa, tremor Neznana pogostnost: amnezija, okvara spomina
Očesne bolezni:
Zelo redki: motnje akomodacije, zamegljen vid, krožno obračanje očesnih zrkel
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta:
Neznana pogostnost: vrtoglavica
Srčne bolezni:
Redki: tahikardija
Bolezni prebavil:
Občasni: diareja
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov:
Redki: nenormalno delovanje jeter (zvišanje transaminaz, alkalne fosfataze, γ-glutamiltransferaze in bilirubina)
Neznana pogostnost: hepatitis
Bolezni kože in podkožja: Občasni: pruritus, izpuščaj Redki: urtikarija
Zelo redki: angionevrotični edem, z zdravilom povezane kožne erupcije
Neznana pogostnost: akutna generalizirana eksantematozna pustuloza
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Neznana pogostnost: artralgija
Bolezni sečil:
Zelo redki: dizurija, enureza Neznana pogostnost: retencija urina.
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
Občasni: astenija, slabo počutje Redki: edem
Preiskave:
Redki: povečana telesna masa
Opis izbranih neželenih učinkov
Po prenehanju jemanja cetirizina so poročali o pruritusu (močnem srbenju) in/ali urtikariji.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Simptomi, ki so jih opazili pri prevelikem odmerjanju cetirizina, so bili v glavnem povezani z učinki na osrednji živčni sistem ali z antiholinergičnimi učinki.
Po zaužitju najmanj petkratnega priporočenega odmerka dnevno so poročali o pojavu naslednjih neželenih učinkov: zmedenost, diareja, omotica, utrujenost, glavobol, slabo počutje, midriaza, pruritus, nemir, sedacija, somnolenca, stupor, tahikardija, tremor in retencija urina.
Ukrepi
Znanega specifičnega antidota za cetirizin ni.
Če pride do prevelikega odmerjanja, priporočamo simptomatsko ali podporno zdravljenje. Če je od zaužitja prevelikega odmerka minil kratek čas, je treba razmisliti o izpiranju želodca.
S hemodializo cetirizina ne odstranimo učinkovito.
Farmakološke lastnosti - LETIZEN 1 mg/1 ml
Farmakoterapevtska skupina: antihistaminiki za sistemsko zdravljenje, derivati piperazina, oznaka
ATC: R06AE07.
Mehanizem delovanja
Cetirizin, človeški presnovek hidroksizina, je močan in selektiven antagonist perifernih receptorjev H1.
In vitro študije vezave na receptor niso pokazale merljive afinitete za druge receptorje razen za H1.
Farmakodinamični učinki
Cetirizin ima poleg svojega antihistaminskega delovanja tudi protialergijski učinek: pri odmerku 10 mg enkrat ali dvakrat na dan zavira pozno fazo zbiranja eozinofilcev, v koži in očesni veznici atopičnih subjektov, podvrženih alergenom.
Klinična učinkovitost in varnost
Študije na zdravih prostovoljcih so pokazale, da cetirizin v odmerkih po 5 in 10 mg močno zavira rdečino in oteklino, povzročeno z zelo veliko koncentracijo histamina, apliciranega v kožo, vendar povezava z učinkovitostjo ni dokazana.
V šesttedenski s placebom nadzorovani študiji, v katero je bilo vključenih 186 bolnikov z alergijskim rinitisom in sočasno blago do zmerno astmo, je 10 mg cetirizina enkrat na dan izboljšalo simptome rinitisa in ni spremenilo pljučne funkcije. Ta študija podpira varnost dajanja cetirizina bolnikom z alergijo in blago do zmerno astmo.
V s placebom nadzorovani študiji cetirizin, ki so ga sedem dni dajali v odmerku 60 mg na dan, ni povzročil statistično pomembnega podaljšanja QT intervala.
Ugotovili so, da cetirizin v priporočenih odmerkih izboljša kakovost življenja bolnikom s celoletnim in sezonskim alergijskim rinitisom.
Pediatrična populacija
V 35-dnevni študiji pri otrocih, starih od 5 do 12 let, niso ugotovili tolerance za antihistaminski učinek (zmanjšanje otekline in rdečine) cetirizina. Po prenehanju večkratnega dajanja cetirizina koža v treh dneh ponovno privzame svoje normalno reagiranje na histamin.
Absorpcija
Največja plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnotežja je približno 300 ng/ml in je dosežena v času 1,0 ± 0,5 ure. Porazdelitev farmakokinetičnih parametrov, kot sta največja plazemska koncentracija (Cmax) in površina pod krivuljo (AUC), je unimodalna.
Obseg absorpcije cetirizina se zaradi hrane ne zmanjša, čeprav se zmanjša njena hitrost. Obseg biološke uporabnosti je podoben, če se cetirizin jemlje v obliki raztopine, kapsul ali tablet.
Porazdelitev
Navidezni volumen porazdelitve je 0,50 l/kg. Vezava cetirizina na plazemske beljakovine je 93 ± 0,3 %. Cetirizin ne spremeni vezave varfarina na beljakovine.
Biotransformacija
Cetirizin ni podvržen obsežnemu prvemu prehodu preko jeter.
Izločanje
Končna razpolovna doba je približno 10 ur. Po 10 dnevnem jemanju dnevnega odmerka 10 mg cetirizina niso opazili njegovega kopičenja. Približno dve tretjini odmerka se izloči nespremenjenega z urinom.
Linearnost/nelinearnost
Cetirizin ima linearno kinetiko v odmerkih od 5 do 60 mg. Posebne populacije
Ledvična okvara
Farmakokinetika zdravila je bila pri bolnikih z blago ledvično okvaro (očistek kreatinina večji od 40 ml/min) in zdravih prostovoljcih podobna. Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro je bila razpolovna doba trikrat večja, očistek pa 70 % manjši kot pri zdravih prostovoljcih.
Pri bolnikih na hemodializi (kreatininski očistek manjši od 7 ml/min), ki so dobili enkraten peroralni odmerek 10 mg cetirizina, je bila razpolovna doba trikrat večja, očistek pa 70 % manjši kot pri zdravih preiskovancih. Cetirizin se je s hemodializo slabo izločil. Pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično okvaro je potrebno prilagajanje odmerka (glejte poglavje 4.2).
Jetrna okvara
Pri bolnikih s kronično jetrno boleznijo (hepatocelularna, holestatična in biliarna ciroza), ki so dobivali po 10 ali 20 mg cetirizina v enkratnem odmerku, je bila razpolovna doba za 50 % večja, očistek pa 40 % manjši kot pri zdravih preiskovancih.
Prilagajanje odmerka je potrebno samo pri tistih bolnikih z jetrno okvaro, ki imajo hkrati prisotno tudi ledvično okvaro.
Starejši
Po enkratnem peroralnem odmerku 10 mg se je pri 16 starejših posameznikih, v primerjavi z zdravimi posamezniki, razpolovna doba zvečala za okoli 50 %, očistek pa zmanjšal za 40 %. Manjši očistek cetirizina pri teh starejših prostovoljcih je bil videti povezan z zmanjšanim delovanjem ledvic.
Pediatrična populacija
Razpolovna doba cetirizina je bila pri otrocih, starih od 6 do 12 let, okoli 6 ur, pri otrocih, starih od 2 do 6 let, pa 5 ur. Pri dojenčkih in malčkih, starih od 6 do 24 mesecev, je zmanjšana na 3,1 uro.
