Ongentys 50 mg trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ongentys 50 mg
Zdravilo Ongentys je indicirano kot dodatno zdravljenje k zdravilom z levodopo/zaviralci dopa dekarboksilaze (DDK) pri odraslih s Parkinsonovo boleznijo in motoričnimi fluktuacijami na koncu odmernega obdobja, ki jih zdravljenje s temi kombinacijami ne stabilizira.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 50 mg opikapona.
Zdravilo Ongentys se jemlje enkrat na dan pred spanjem vsaj eno uro pred zdravilom s kombinacijo
levodope ali po njem.
Prilagajanje odmerka antiparkinsonikov
Zdravilo Ongentys se daje kot dodatno zdravljenje k levodopi in okrepi učinke levodope. Zato je v prvih dneh ali tednih po uvedbi zdravljenja z opikaponom pogosto treba prilagoditi odmerek levodope, tako da se podaljšajo intervali odmerjanja in/ali zmanjša količina levodope na odmerek, odvisno od kliničnega stanja bolnika (glejte poglavje 4.4).
Izpuščeni odmerek
Če se odmerek izpusti, je treba naslednji odmerek vzeti, kot je načrtovano. Bolnik naj ne vzame dodatnega odmerka, da nadomesti izpuščenega.
Posebne skupine bolnikov
Starejše osebe
Pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Previdnost je potrebna pri bolnikih, starih ≥ 85 let, saj so izkušnje pri tej starostni skupini omejene.
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati, saj se opikapon ne izloča skozi ledvice (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago okvaro jeter (stopnje A po Child-Pughu) odmerka ni treba prilagajati. Klinične izkušnje pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (stopnje B po Child-Pughu) so omejene. Pri teh bolnikih je potrebna previdnost in morebitna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 5.2).
Kliničnih izkušenj z bolniki s hudo okvaro jeter (stopnje C po Child-Pughu) ni, zato se opikapon pri teh bolnikih ne priporoča (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Zdravilo Ongentys ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji s Parkinsonovo boleznijo in motoričnimi fluktuacijami.
Način uporabe
peroralna uporaba
Kapsule je treba pogoltniti cele z vodo.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Feokromocitom, paragangliom ali druge novotvorbe, ki izločajo kateholamin.
Anamneza malignega nevroleptičnega sindroma in/ali netravmatske rabdomiolize.
Sočasna uporaba z zaviralci monoaminooksidaze (MAO-A in MAO-B) (npr. fenelzin, tranilcipromin in moklobemid), razen tistih za zdravljenje Parkinsonove bolezni (glejte poglavje 4.5).
Prilagajanje odmerka antiparkinsonikov
Zdravilo Ongentys se daje kot dodatno zdravljenje k levodopi. Zato je treba pri zdravilu Ongentys upoštevati vse previdnostne ukrepe, ki veljajo za zdravljenje z levodopo. Opikapon okrepi učinke levodope. Za zmanjšanje z levodopo povezanih dopaminergičnih neželenih učinkov (npr. diskinezija, halucinacije, navzea, bruhanje in ortostatska hipotenzija) je pogosto treba prilagoditi dnevni odmerek levodope s podaljšanjem intervalov odmerjanja in/ali zmanjšanjem količine levodope na odmerek v prvih dneh ali tednih po začetku zdravljenja z zdravilom Ongentys, v skladu s kliničnim stanjem bolnika (glejte poglavje 4.2).
Pri prekinitvi zdravljenja z zdravilom Ongentys je treba prilagoditi odmerek drugih antiparkinsonikov, zlasti levodope, da se doseže zadostna raven nadzorovanja simptomov.
Psihiatrične motnje
Bolniki in negovalci morajo vedeti, da se pri bolnikih, zdravljenih z dopaminskimi agonisti in/ali drugimi dopaminergičnimi zdravili, lahko pojavijo motnje nadzora impulzov, vključno s patološkim igranjem iger na srečo, povečanim libidom, hiperseksualnostjo, kompulzivnim zapravljanjem ali nakupovanjem, prenajedanjem in kompulzivnim hranjenjem. Bolnike je treba redno spremljati glede razvoja motenj nadzora impulzov; če se razvijejo ti simptomi, se priporoča ponovna ocena zdravljenja.
Drugo
V študijah z nitrokateholnimi zaviralci katehol-O-metil transferaze (COMT) so poročali o zvišanju ravni jetrnih encimov. Pri bolnikih, pri katerih nastopijo progresivna anoreksija, astenija ali zmanjšanje telesne mase v relativno kratkem obdobju, je treba razmisliti o splošnem zdravniškem pregledu, vključno z delovanjem jeter.
Pomožne snovi
Zdravilo Ongentys vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima
laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Zdravilo Ongentys vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na kapsulo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Zaviralci monoaminooksidaze (MAO)
Kombinacija opikapona in zaviralcev MAO lahko povzroči zaviranje večine poti, odgovornih za presnovo kateholaminov. Zato je sočasna uporaba opikapona z zaviralci MAO (npr. fenelzin, tranilcipromin in moklobemid), razen tistimi za zdravljenje Parkinsonove bolezni, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Sočasna uporaba opikapona in zaviralcev MAO za zdravljenje Parkinsonove bolezni, npr. razagilina (do
1 mg/dan) in selegilina (do 10 mg/dan v peroralni obliki ali 1,25 mg/dan v obliki za bukalno absorpcijo) je
dovoljena.
Izkušenj s sočasno uporabo opikapona in zaviralca MAO-B safinamida ni. Zato je pri razmisleku o sočasni uporabi potrebna ustrezna previdnost.
Zdravila, ki se presnavljajo s COMT
Opikapon lahko vpliva na presnovo zdravil, ki vsebujejo kateholno skupino, ki se presnavljajo s COMT, npr. rimiterol, izoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dopeksamin ali dobutamin, kar okrepi učinke teh zdravil. Pri uporabi opikapona se priporoča skrbno spremljanje bolnikov, ki se zdravijo s temi zdravili.
Triciklični antidepresivi in zaviralci ponovnega privzema noradrenalina
Izkušnje z opikaponom, uporabljenim sočasno s tricikličnimi antidepresivi in zaviralci ponovnega privzema noradrenalina (npr. venlafaksin, maprotilin in dezipramin), so omejene. Zato je pri razmisleku o sočasni uporabi potrebna ustrezna previdnost.
Kinidin
Študija z zdravimi prostovoljci je pokazala zmanjšanje sistemske izpostavljenosti opikaponu za 37 % (AUC0-tlast) pri sočasnem dajanju (z razmikom do 1 ure) enkratnega odmerka 50 mg opikapona z enkratnim odmerkom kinidina (600 mg). Zato je potrebna posebna pozornost, če je treba kinidin dati skupaj z opikaponom, saj se je treba sočasnemu dajanju teh zdravil izogibati.
Substrati CYP2C8 in OATP1B1
Opikapon je šibak in vitro zaviralec CYP2C8 in OATP1B1, medtem ko je repaglinid občutljiv substrat CYP2C8 in OATP1B1. Študija z zdravimi prostovoljci je pokazala, da se izpostavljenost repaglinidu pri dajanju repaglinida po večkratnih odmerkih 50 mg opikapona enkrat na dan ni spremenila.
Nosečnost
Podatkov o uporabi opikapona pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Opikapon je prehajal skozi placento pri podganah. Ni dovolj študij na živalih o vplivu zdravila na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Zdravila Ongentys ne uporabljajte pri nosečnicah in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Koncentracije opikapona v mleku podgan med laktacijo so bile enakovredne koncentracijam v plazmi. Ni znano, ali se opikapon ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenega novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Med zdravljenjem z zdravilom Ongentys je treba prenehati z dojenjem.
Plodnost
Učinkov opikapona na plodnost pri ljudeh niso proučili. Študije na živalih z opikaponom ne kažejo na vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Opikapon v povezavi z levodopo lahko ima pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Opikapon lahko skupaj z levodopo povzroči omotičnost, simptomatski ortostatizem in somnolenco. Zato je pri vožnji in upravljanju strojev potrebna previdnost.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so bile motnje živčnega sistema. Diskinezija je bila
najpogosteje poročan neželeni učinek, ki se je pojavil med zdravljenjem (17,7 %).
Preglednica neželenih učinkov
V spodnji preglednici (preglednica 1) so vsi neželeni učinki predstavljeni po organskih sistemih in pogostnosti.
Kategorije pogostnosti so opredeljene, kot sledi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1 – Pogostnost neželenih učinkov (MedDRA) v študijah 3. faze, nadzorovanih s placebom
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni |
| Presnovne in prehranske motnje | zmanjšan apetit, hipertrigliceridemija | ||
| Psihiatrične motnje | nenormalne sanje, halucinacije, vizualne halucinacije, nespečnost | anksioznost, depresija,slušne halucinacije, stanje zmedenosti, nočne more,motnje spanja | |
| Bolezni živčevja | diskinezija | omotičnost, glavobol, zaspanost | disgevzija, hiperkinezija,sinkopa |
| Očesne bolezni | suho oko | ||
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | kongestija ušesa | ||
| Srčne bolezni | palpitacije | ||
| Žilne bolezni | ortostatska hipotenzija | hipertenzija, hipotenzija | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | dispneja | ||
| Bolezni prebavil | zaprtost, suha usta, navzea, bruhanje | abdominalna distenzija, bolečina v trebuhu,bolečina v zgornjemdelu trebuha, dispepsija | |
| Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mišični spazmi | trzanje mišice, mišično-skeletna togost,mialgija,bolečine v okončinah | |
| Bolezni sečil | kromaturija,nikturija | ||
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | utrujenost | ||
| Preiskave | zvišanje kreatinfosfokinaze v krvi | zmanjšanje telesnemase | |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | padec |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Ongentys 50 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiparkinsoniki, druga dopaminergična zdravila, oznaka ATC: N04BX04 Mehanizem delovanja
Opikapon je periferni, selektivni in reverzibilni zaviralec katehol-O-metiltransferaze (COMT) z visoko vezavno afiniteto (sub-pikomolarno), kar pomeni počasno konstanto hitrosti disociacije kompleksa in dolgo trajanje delovanja (> 24 ur) in vivo.
V prisotnosti zaviralca dopa-dekarboksilaze (DDCI, DOPA decarboxylase inhibitor) postane COMT glavni presnovni encim za levodopo, ki katalizira njeno pretvorbo v 3-O-metildopo (3-OMD) v možganih in periferiji. Pri bolnikih, ki jemljejo levodopo in periferni DDCI, kot sta karbidopa ali benserazid, opikapon poveča ravni levodope v plazmi ter tako izboljša klinični odziv na levodopo.
Farmakodinamični učinki
Opikapon je pri zdravih prostovoljcih po dajanju 50 mg opikapona pokazal izrazito (> 90 %) in dolgotrajno
(> 24 ur) zaviranje COMT.
V stanju dinamičnega ravnovesja je 50 mg opikapona značilno povečalo obseg sistemske izpostavljenosti levodopi za približno 2-krat v primerjavi s placebom po enem peroralnem dajanju bodisi 100/25 mg levodope/karbidope ali 100/25 mg levodope/benserazida, danih 12 ur po odmerku opikapona.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost opikapona je bila pokazana v dveh s placebom in učinkovino (le študija 1) nadzorovanih, dvojno slepih študijah 3. faze s 1.027 randomiziranimi odraslimi bolniki s Parkinsonovo boleznijo, do 15 tednov zdravljenih z levodopo/DDCI (samo ali v kombinaciji z drugimi antiparkinsoniki) in motoričnimi fluktuacijami na koncu odmernega obdobja. Pri presejanju je bila povprečna starost podobna v vseh skupinah zdravljenja v obeh študijah z razponom od 61,5 do 65,3 leta. Bolniki z resnostjo bolezni 1. do
3. stopnje (modificirana lestvica Hoehn in Yahr) v fazi vklopa so bili zdravljeni s 3 do 8 dnevnimi odmerki levodope/DDCI in so imeli dnevni povprečni čas izklopa vsaj 1,5 ure. V obeh študijah je bilo 783 bolnikov zdravljenih s 25 mg ali 50 mg opikapona ali s placebom. V 1. študiji je bilo 122 bolnikov zdravljenih s 5 mg opikapona in 122 bolnikov je bilo zdravljenih z 200 mg entakapona (aktivna primerjana učinkovina). Večina bolnikov, zdravljenih v obeh ključnih študijah, je bilo zdravljenih z levodopo/DDCI s takojšnjim sproščanjem. V obeh študijah 3. faze skupaj je bilo 60 bolnikov, ki so pretežno uporabljali levodopo z nadzorovanim sproščanjem (tj. > 50 % njihove formulacije levodope/DDCI), od teh se jih je 48 zdravilo samo s formulacijo levodope z nadzorovanim sproščanjem. Čeprav ni dokazov, da uporaba formulacij z levodopo z nadzorovanim sproščanjem vpliva na učinkovitost ali varnost opikapona, so izkušnje s takimi formulacijami omejene.
V dvojno slepem zdravljenju je bilo dokazano, da je klinična učinkovitost opikapona boljša kot pri placebu, tako za primarno spremenljivko učinkovitosti, uporabljeno v obeh osrednjih študijah, tj. skrajšanje časa izklopa (preglednica 2), delež odzivnih oseb glede čas izklopa (tj. oseb, ki so imele zmanjšanje časa izklopa za vsaj 1 uro od izhodišča do končne točke) (preglednica 3), in za večino sekundarnih opazovanih dogodkov, izpeljanih iz dnevnikov.
Zmanjšanje povprečja LS absolutnega časa izklopa od izhodišča do končne točke v skupini z entakaponom je znašalo -78,7 minut. Razlika v spremembi povprečja LS v času izklopa med entakaponom in placebom v študiji 1 je bila -30,5 minut. Razlika v spremembi povprečja LS v času izklopa za opikapon 50 mg glede na entakapon je bila -24,8 minut in neinferiornost opikapona 50 mg v primerjavi z entakaponom je bila dokazana (95-% interval zaupanja: -61,4; 11,8).
Preglednica 2 – sprememba absolutnega časa izklopa in časa vklopa (v minutah) od izhodišča do končne točke
| Zdravljenje | N | Povprečje LS | 95-odstotni IZ | Vrednost p |
| Študija 1 | ||||
| Sprememba v času izklopa | ||||
| Placebo | 121 | -48,3 | -- | -- |
| OPC 5 mg | 122 | -77,6 | -- | -- |
| OPC 25 mg | 119 | -73,2 | -- | -- |
| OPC 50 mg | 115 | -103,6 | -- | -- |
| OPC 5 mg – placebo | -- | -29,3 | -65,5, 6,8 | 0,0558 |
| OPC 25 mg – placebo | -- | -25,0 | -61,5, 11,6 | 0,0902 |
| OPC 50 mg – placebo | -- | -55,3 | -92,0, -18,6 | 0,0016 |
| Sprememba v času vklopa brez obremenjujočih diskinezija | ||||
| Placebo | 121 | 40,0 | -- | -- |
| OPC 5 mg | 122 | 75,6 | -- | -- |
| OPC 25 mg | 119 | 78,6 | -- | -- |
| OPC 50 mg | 115 | 100,8 | -- | -- |
| OPC 5 mg – placebo | -- | 35,6 | -2,5, 73,7 | 0,0670 |
| OPC 25 mg – placebo | -- | 38,6 | 0,2, 77,0 | 0,0489 |
| OPC 50 mg – Placebo | -- | 60,8 | 22,1, 99,6 | 0,0021 |
| Študija 2 | ||||
| Sprememba v času izklopa | ||||
| Placebo | 136 | -54,6 | -- | -- |
| OPC 25 mg | 125 | -93,2 | -- | -- |
| OPC 50 mg | 150 | -107,0 | -- | -- |
| OPC 25 mg – placebo | -- | -38,5 | -77,0; -0,1 | 0,0900 |
| OPC 50 mg – placebo | -- | -52,4 | -89,1; -15,7 | 0,0101 |
| Sprememba v časa vklopa brez obremenjujočih diskinezija | ||||
| Placebo | 136 | 37,9 | -- | -- |
| OPC 25 mg | 125 | 79,7 | -- | -- |
| OPC 50 mg | 150 | 77,6 | -- | -- |
| OPC 25 mg – placebo | -- | 41,8 | 0,7; 82,9 | 0,0839 |
| OPC 50 mg – placebo | -- | 39,7 | 0,5; 78,8 | 0,0852 |
IZ = interval zaupanja; Povprečje LS = povprečje po metodi najmanjših kvadratov [LS, least squares]; N = število nemanjkajočih vrednosti; OPC = opikapon
-
Čas vklopa brez obremenjujočih diskinezij = čas vklopa z neobremenjujočimi diskinezijami + čas vklopa brez
diskinezij
Preglednica 3 – Deleži časa izklopa pri odzivnih osebah ob izhodišču
| Vrsta odziva | Placebo (N=121) | Entakapon (N=122) | OPC 5 mg (N=122) | OPC 25 mg (N=119) | OPC 50 mg (N=115) |
| Študija 1 |
| Vrsta odziva | Placebo (N=121) | Entakapon (N=122) | OPC 5 mg (N=122) | OPC 25 mg (N=119) | OPC 50 mg (N=115) |
| Skrajšanje časa izklopa | |||||
| Odzivne osebe, n (%) | 55 (45,5) | 66 (54,1) | 64 (52,5) | 66 (55,5) | 75 (65,2) |
| Razlika glede naplacebo | |||||
| vrednost p | -- | 0,1845 | 0,2851 | 0,1176 | 0,0036 |
| (95-odstotni IZ) | (-0,039; 0,209) | (-0,056; 0,193) | (-0,025; 0,229) | (0,065; 0,316) | |
| Študija 2 | |||||
| Skrajšanje časa izklopa | |||||
| Odzivne osebe, n (%) | 65 (47,8) | n.s. | n.s. | 74 (59,2) | 89 (59,3) |
| Razlika glede na placebo | |||||
| vrednost p | -- | -- | -- | 0,0506 | 0,0470 |
| (95-odstotni IZ) | (0,001; 0,242) | (0,003; 0,232) |
IZ = interval zaupanja; N = skupno število bolnikov; n = število bolnikov z razpoložljivimi informacijami; n.s. = ni
smiselno; OPC = opikapon
Opomba: Odzivna oseba je bil bolnik, pri katerem se je absolutni čas izklopa skrajšal za vsaj 1 uro (odzivna oseba za
čas izklopa)
Rezultati enoletnih odprtih podaljškov študij z 862 bolniki, ki so nadaljevali zdravljenje iz dvojno slepih študij (študija 1-OL in študija 2-OL) kažejo, da se je učinek, ki je bil dosežen v dvojno slepem obdobju študije, ohranil. V odprtih študijah so vsi bolniki začeli z odmerkom 25 mg opikapona v prvem tednu (7 dni), ne glede na njihovo predhodno zdravljenje v dvojno slepem obdobju. Če motorične fluktuacije na koncu odmernega obdobja niso bile ustrezno nadzorovane in je bilo na podlagi prenašanja zdravila to možno, je bilo možno odmerek opikapona dvigniti na 50 mg. Če so opazili nesprejemljive dopaminergične neželene učinke, je bilo treba odmerek levodope prilagoditi. Če to ni bilo dovolj za obvladovanje neželenih učinkov, je bilo možno odmerek opikapona titrirati navzdol. Za druge neželene učinke je bilo možno odmerek levodope in/ali opikapona prilagoditi.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z opikaponom za vse podskupine pediatrične populacije s Parkinsonovo boleznijo in motoričnimi fluktuacijami (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Opikapon ima nizko absorpcijo (~20 %). Farmakokinetični rezultati kažejo, da se opikapon hitro absorbira, s
tmax 1,0 ure do 2,5 ure po večkratnem odmerjanju do 50 mg opikapona enkrat na dan. Porazdelitev
Študije in vitro za razpon koncentracij opikapona od 0,3 do 30 µg/ml kažejo, da je vezavnost 14C-opikapona na beljakovine v človeški plazmi visoka (99,9 %) in neodvisna od koncentracije. Na vezavo 14C-opikapona na beljakovine v plazmi ni vplivala prisotnost varfarina, diazepama, digoksina in tolbutamida, in na vezavo 14C-varfarina, 2-14C-diazepama, 3H-digoksina in 14C-tolbutamida ni vplivala prisotnost opikapona in opikaponijevega sulfata, glavnega presnovka pri človeku.
Po peroralni uporabi je bil navidezni volumen porazdelitve opikapona v odmerku 50 mg 29 l, pri čemer je bila variabilnost med posamezniki 36 %.
Biotransformacija
Kaže, da je pri ljudeh glavna presnovna pot sulfacija opikapona, pri kateri nastane neaktivni presnovek opikaponijev sulfat. Druge presnovne poti vključujejo glukuronidacijo, metilacijo in redukcijo.
Z največjo koncentracijo v plazmi po enkratnem odmerku 100 mg 14C-opikapona sta zastopana presnovka BIA 9-1103 (sulfat) in BIA 9-1104 (metiliran), ki predstavljata 67,1 oz. 20,5 % radioaktivne vrednosti AUC. V večini vzorcev plazme, zbranih med klinično študijo masnega ravnovesja, niso našli drugih presnovkov v merljivih koncentracijah.
Reducirani presnovek opikapona (za katerega so v nekliničnih študijah ugotovili, da je aktiven) je manj zastopan presnovek v plazmi pri človeku in je predstavljal manj kot 10 % skupne sistemske izpostavljenosti opikaponu.
V študijah in vitro na človeških jetrnih mikrosomih so opazili manjše zaviranje CYP1A2 in CYP2B6. Vsa zmanjšanja aktivnosti so se načeloma pojavila pri največji koncentraciji opikapona (10 µg/ml).
Študija in vitro je pokazala, da opikapon zavira aktivnost CYP2C8. Študija z enkratnim odmerkom 25 mg opikapona je pokazala povprečno 30-odstotno povečanje hitrosti, vendar ne obsega, izpostavljenosti repaglinidu (substratu CYP2C8) pri sočasnem dajanju teh zdravil. Druga študija je pokazala, da odmerek 50 mg opikapona ni vplival na sistemsko izpostavljenost repaglinidu v stanju dinamičnega ravnovesja.
Opikapon je zmanjšal aktivnost CYP2C9 s kompetitivnim/mešanim načinom zaviranja. Vendar pa klinične študije medsebojnega delovanja z varfarinom niso pokazale učinka opikapona na farmakodinamiko varfarina, ki je substrat CYP2C9.
Izločanje
Pri zdravih osebah je bil razpolovni čas (t1/2) izločanja opikapona 0,7 ure do 3,2 ure po večkratnem odmerjanju do 50 mg opikapona enkrat na dan.
Po večkratnem peroralnem odmerjanju opikapona enkrat na dan v razponu odmerkov od 5 do 50 mg je imel opikaponijev sulfat dolgo končno fazo z vrednostmi razpolovnega časa izločanja od 94 ur do 122 ur; posledično je zaradi tega dolgega končnega razpolovnega časa izločanja opikaponijev sulfat v plazmi prisoten v veliki stopnji akumulacije z vrednostmi blizu 6,6.
Po peroralni uporabi je bil navidezni celotni telesni očistek opikapona v odmerku 50 mg 22 l/h, pri čemer je bila variabilnost med posamezniki 45 %.
Po dajanju enkratnega peroralnega odmerka 14C-opikapona je bila glavna pot izločanja opikapona in njegovih presnovkov blato, kar predstavlja 58,5 % do 76,8 % uporabljene radioaktivnosti (povprečje 67,2 %). Preostanek radioaktivnosti se je izločil v urinu (povprečje 12,8 %) in z izdihanim zrakom
(povprečje 15,9 %). V urinu je bil glavni presnovek glukuronidni presnovek opikapona, medtem ko so bili izhodiščna učinkovina in drugi presnovki običajno pod mejo merljivosti. Na splošno je možno sklepati, da ledvice niso glavna pot izločanja. Zato se lahko predvideva, da se opikapon in njegovi presnovki izločajo pretežno z blatom.
Linearnost/nelinearnost
Po večkratnem odmerjanju do 50 mg opikapona enkrat na dan se je izpostavljenost opikaponu povečala sorazmerno z odmerkom.
Prenašalci
Vpliv prenašalcev na opikapon
Študije in vitro so pokazale, da OATP1B1 ne prenaša opikapona, temveč ga prenaša OATP1B3, efluksna prenašalca pa sta P-gp in BCRP. Njegov glavni presnovek BIA 9-1103 prenašata OATP1B1 in OATP1B3, efluksni prenašalec pa je BCRP, vendar ni substrat za efluksni prenašalec P-gp/MDR1.
Vpliv opikapona na prenašalce
Na podlagi in vitro in in vivo študij se ne pričakuje, da bo opikapon v klinično pomembnih koncentracijah zaviral prenašalce OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp/MDR1, BSEP, MATE1 in MATE2-K.
Starejše osebe (≥65 let)
Farmakokinetiko opikapona so ovrednotili pri starejših osebah (starih od 65 do 78 let) po 7-dnevnem večkratnem odmerjanju 30 mg. Pri starejši populaciji so opazili hitrejšo in obsežnejšo sistemsko izpostavljenost v primerjavi z mlajšo populacijo. Zaviranje aktivnosti S-COMT je bilo pri starejših osebah občutno povečano. Razsežnost tega učinka ne velja za klinično pomembno.
Telesna masa
Med izpostavljenostjo opikaponu in telesno maso v razponu od 40 do 100 kg ni povezave. Okvara jeter
Klinične izkušnje pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (stopnje B po Child-Pughu) so omejene. Farmakokinetiko opikapona so ovrednotili pri zdravih osebah in pri bolnikih z zmerno kronično okvaro jeter po dajanju enega odmerka 50 mg. Biološka uporabnost opikapona je bila občutno višja pri bolnikih z zmerno kronično okvaro jeter, pomislekov glede varnosti pa niso opazili. Vendar pa se opikapon uporablja kot dodatno zdravljenje k levodopi, zato je treba razmisliti o prilagajanjih odmerka na podlagi možnega povečanega dopaminergičnega odziva na levodopo in s tem povezanim prenašanjem. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) ni kliničnih izkušenj (glejte poglavje 4.2).
Okvara ledvic
Farmakokinetike opikapona pri osebah s kronično okvaro ledvic niso ovrednotili neposredno. Vendar pa so opravili ovrednotenje s 50 mg opikapona pri osebah, vključenih v obe študiji 3. faze, z GFR/1,73 m2
< 60 ml/min (tj. zmerno zmanjšana zmožnost ledvičnega izločanja), in z uporabo združenih podatkov BIA 9-1103 (glavnega presnovka opikapona). Pri bolnikih s kronično okvaro ledvic ravni BIA 9-1103 v plazmi niso bile spremenjene, zato odmerka ni treba prilagajati.
Farmacevtski podatki - Ongentys 50 mg
Vsebina kapsule
laktoza monohidrat
natrijev karboksimetilškrob, vrsta A koruzni škrob, predgeliran magnezijev stearat
Ovoj kapsule
želatina
indigotin (E 132)
eritrozin (E 127) titanov dioksid (E 171)
Tiskarsko črnilo
Ongentys 25 mg trde kapsule
šelak propilenglikol
raztopina amoniaka, koncentrirana
indigotin (E 132)
Ongentys 50 mg trde kapsule
šelak
titanov dioksid (E 171) propilenglikol
raztopina amoniaka, koncentrirana
simetikon
Za shranjevanje zdravila ni posebnih temperaturnih omejitev.
Pretisni omoti: shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zagotovitev zaščite pred vlago. Plastenke HDPE: plastenko shranjujte tesno zaprto za zagotovitev zaščite pred vlago.
Ongentys 25 mg trde kapsule
Bele plastenke iz polietilena visoke gostote (HDPE, high density polyethylene) s polipropilensko (PP) za otroke varno zaporko vsebujejo 10 ali 30 kapsul.
Pretisni omoti iz OPA/Al/PVC//Al vsebujejo 10 ali 30 kapsul.
Ongentys 50 mg trde kapsule
Bele plastenke iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilensko (PP) za otroke varno zaporko vsebujejo 10, 30 ali 90 kapsul.
Pretisni omoti iz OPA/Al/PVC//Al vsebujejo 10, 30 ali 90 kapsul. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.