Okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi v naslednjih primerih:

• okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti (vključno s sinuzitisom, vnetjem srednjega ušesa, epiglotitisom in bakaterijsko pljučnico)

• okužbe sečil in pielonefritis

• intraabdominalne okužbe (vključno s peritonitisom in holecistitisom), ginekološke okužbe (endometritis in pelvični celulitis)

• okužbe kože in mehkih tkiv

• okužbe kosti in sklepov

• pred in po-operativno za zmanjšanje verjetnosti za okužbo rane pri bolnikih ob kirurškemu posegu abdomna ali medenice

• zdravljenje bolnikov z bakteremijo, ki se pojavi s katero od zgoraj navedenih okužb ali pa zanjo obstaja sum, da je povezana z njo.

  Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.

Odmerjanje

Odrasli

Odmerni interval za zdravilo Ampicilin/sulbaktam AptaPharma je od 1,5 g (1 g ampicilina + 0,5 g sulbaktama) do 12 g (8 g ampicilina + 4 g sulbaktama) na dan, razdeljen na več odmerkov vsakih 6 do 8 ur. Skupni odmerek sulbaktama ne sme presegati 4 g na dan.

Glede na resnost bolezni in ledvično funkcijo posameznega bolnika je lahko potrebna prilagoditev pogostosti odmerjanja.

Zdravljenje se običajno nadaljuje do 48 ur po tem, ko izzveni povišana telesna temperatura in ostali bolezenski znaki.

Zdravljenje običajno traja 5 do 14 dni, vendar se lahko obdobje zdravljenja podaljša ali pa se v hudih primerih daje dodatni ampicilin.

Za profilakso kirurških okužb je potrebno dati 1,5 g (1 g ampicilina + 0,5 g sulbaktama) do 3 g (2 g ampicilina + 1 g sulbaktama) zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma ob uvajanju anestezije. S tem se zagotovi zadosten čas za doseganje učinkovitih koncentracij v serumu in tkivih. Odmerek se lahko ponovi na vsakih 6 do 8 ur. Dajanje se v večini premerov običajno preneha po 24 urah.

Pediatrična populacija

Odmerjanje zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma za večino okužb pri otrocih, dojenčkih in novorojenčkih je 150 mg/kg/dan (kar ustreza 100 mg/kg/dan ampicilina in 50 mg/kg/dan sulbaktama). Odmerek se daje vsakih 6 ali 8 ur, z izjemo novorojenčkov do prvega tedna (zlasti pri nedonošenčkih), pri katerih je priporočeni odmerek zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma 75 mg/kg/dan (kar ustreza 50 mg/kg/dan ampicilina in 25 mg/kg/dan sulbaktama) v deljenih odmerkih vsakih 12 ur.

Glede na resnost bolezni je lahko potrebna prilagoditev odmerjanja.

Intramuskularna uporaba zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma je kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 2 let.

Bolniki z ledvično okvaro

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvične funkcije (očistek kreatinina <30 ml/min) je vpliv na kinetiko sulbaktama in ampicilina podoben, zato njuno plazemsko razmerje ostane nespremenjeno. Pri teh bolnikih je potrebno manj pogosto odmerjanje zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma v skladu z običajno prakso za ampicilin.

Sulbaktam in ampicilin se s hemodializo v enaki meri izločata iz krvi, zato je treba zdravilo Ampicilin/sulbaktam AptaPharma dati takoj po dializi in v intervalih po 48 ur do nadaljnje dialize.

Način uporabe

Intravenska ali intramuskularna uporaba.

Za intravensko uporabo je potrebno vialo rekonstituirati in razredčiti s sterilno vodo za injiciranje ali katero drugo kompatibilno raztopino (glejte poglavje 6.3). Če želite zagotoviti popolno raztapljanje po rekonstituciji, pustite, da se pena razpusti, da lahko zdravilo vizualno pregledate. Odmerek se lahko da z bolusno injekcijo, ki naj traja najmanj 3 minute ali se uporabijo večje razredčitve (50 - 100 ml) v obliki intravenske infuzije, ki naj traja 15-30 minut.

Za intramuskularno uporabo je priporočljiva globoka intramuskularna injekcija. Da bi se izognili bolečini, se lahko za rekonstitucijo praška uporabi 0,5% raztopina lidokainijevega klorida za injiciranje (3,2 ml 0,5% raztopine lidokainijevega klorida za injiciranje, da se doseže jakost 1 g/0,5 g ampicilina/sulbaktama in 6,4 ml, da se doseže jakost 2 g/1 g ampicilina/sulbaktama).

Za navodila glede rekonstitucije/redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavji 6.6 in 6.3.

Preobčutljivost na učinkovino.

Preobčutljivost na druge peniciline.

Hude takojšne preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksa) na druge betalaktame (npr. na cefalosporin, karbapenem ali monobaktam) v anamnezi.

Poškodba jeter po prejemanju ampicilina v anamnezi.

Pri intramuskularni uporabi je potrebno upoštevati tudi kontraindikacije za lidokain. Intramuskularna uporaba zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma je kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 2 let.

Pri bolnikih, ki so se zdravili s penicilini, vključno z ampicilinom/sulbaktamom, so poročali o resnih in občasno smrtnih preobčutljivostnih (anafilaktičnih) reakcijah. Te reakcije so pogostejše pri osebah z anamnezo preobčutljivosti za penicilin in/ali preobčutljivostne reakcije na več alergenov.

Poročali so o posameznikih z anamnezo preobčutljivosti za penicilin, ki so imeli resne reakcije pri zdravljenju s cefalosporini. Pred uvedbo terapije s penicilinom je treba natančno preveriti predhodne preobčutljivostne reakcije na peniciline, cefalosporine in druge alergene. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba zdravljenje prekiniti in uvesti ustrezno terapijo.

Resne anafilaktične reakcije zahtevajo takojšnje nujno zdravljenje z adrenalinom. Kisik, intravenske steroide in upravljanje dihalnih poti, vključno z intubacijo, je treba uporabiti po navodilih.

Pri bolnikih zdravljenih z ampicilinom/sulbaktamom so poročali o hudih kožnih reakcijah, kot so toksična epidermalna nekroliza (TEN), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), eksfoliativni dermatitis, multiformni eritem in akutna generalizirana eksantematska pustuloza (AGEP). Če pride do hude kožne reakcije, je treba zdravljenje z ampicilinom/sulbaktamom prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.8).

Kot pri vsakem antibiotičnem zdravilu je treba stalno opazovati znake prekomerne rasti neobčutljivih organizmov, vključno z glivicami. Če pride do superinfekcije, je treba zdravljenje prekiniti in/ali uvesti ustrezno terapijo.

Pri uporabi skoraj vseh protibakterijskih učinkovin, vključno z natrijevim sulbaktamatom/natrijevim ampicilinatom so poročali o driski, povezani s Clostridioides difficile (CDAD). Driske je lahko resna, od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili spremeni normalno floro debelega črevesa, kar povzroči razrast C. difficile.

Clostridioides difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevata k razvoju CDAD. Sevi Clostridioides difficile, ki proizvajajo hipertoksine povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe odporne na protimikrobno zdravljenje in lahko zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po uporabi antibiotikov, je treba upoštevati CDAD. Potrebna je natančna anamneza, ker se CDAD lahko pojavi tudi v 2 mesecih po uporabi antibakterijskih zdravil.

Kot pri vsakem podaljšanem zdravljenju je tudi med zdravljenjem z zdravilom Ampicilin/sulbaktam AptaPharma priporočljivo redno preverjati motnje v delovanju ledvičnega, jetrnega in

hematopoetskega sistema, zlasti pri novorojenčkih, nedonošenčkih in drugih dojenčkih.

Z uporabo ampicilina/sulbaktama so povezane poškodbe jeter, ki jih povzročajo zdravila, kot sta holestatski hepatitis in zlatenica. Bolnikom je treba svetovati, naj se obrnejo na zdravnika, če se razvijejo znaki in simptomi bolezni jeter. Pri bolnikih z limfno levkemijo se pogosto pojavi tudi ampicilinski izpuščaj.

Ker je infekcijska mononukleoza virusnega izvora, se ampicilina/sulbaktama ne sme uporabljati za zdravljenje. Pri velikem deležu bolnikov z mononukleozo, ki so prejemali ampicilin, se je pojavil kožni izpuščaj. Ampicilinski izpuščaj se pogosto pojavi tudi pri bolnikih z limfno levkemijo.

Zdravilo Ampicilin/sulbaktam AptaPharma 1 g/0,5 g:

To zdravilo vsebuje 115 mg (5 mmol) natrija na vialo. To je enako 5,75 % priporočenega največjega dnevnega vnosa natrija s hrano za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Zdravilo Ampicilin/sulbaktam AptaPharma 2 g/1 g:

To zdravilo vsebuje 230 mg (10 mmol) natrija na vialo. To je enako 11,5 % priporočenega največjega dnevnega vnosa natrija s hrano za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Največji dnevni vnos, ki znaša 12 g (8 g ampicilina in 4 g sulbaktama) (glej poglavje 4.2) bi pomenil 920,8 mg vnosa natrija, kar je enako 46% priporočenega največjega dnevnega vnosa natrija, ki ga priporoča SZO. Za to zdravilo se smatra, da ima visoko vsebnost natrija. Pozornost glede vsebnosti natrija v zdravilu je zlasti pomembna pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Alopurinol:

Sočasno jemanje alopurinola in ampicilina znatno poveča pojavnost izpuščajev pri bolnikih, ki prejemajo oba zdravila, v primerjavi z bolniki, ki prejemajo samo ampicilin.

Aminoglikozidi:

Mešanje ampicilina z aminoglikozidi in vitro je povzročilo znatno medsebojno inaktivacijo; če je treba te skupine antibakterijskih zdravil dajati sočasno, jih je treba dajati na ločenih mestih v razmiku vsaj 1 ure (glejte poglavje 6.2)

Antikoagulanti:

Parenteralni penicilini lahko povzročijo spremembe v testih agregacije in strjevanja trombocitov. Ti učinki so lahko bolj izraženi ob sočasnem jemanju antikoagulantov.

Bakteriostatična zdravila (kloramfenikol, eritromicin, sulfonamidi in tetraciklini):

Bakteriostatična zdravila lahko vplivajo na baktericidni učinek penicilinov; najbolje se je izogibati sočasni terapiji.

Metotreksat:

Sočasna uporaba s penicilini je povzročila zmanjšan očistek metotreksata in posledično povečano toksičnost metotreksata. Bolnike je treba skrbno spremljati. Morda bo treba odmerek levkovorina

povečati in ga dajati dlje časa.

Probenecid:

Ob sočasni uporabi probenecid zmanjšuje ledvično tubularno izločanje ampicilina in sulbaktama; to povzroči zvišanje in podaljšanje serumskih koncentracij, podaljšan razpolovni čas izločanja in

povečano tveganje za toksičnost.

Interakcije z laboratorijskimi testi:

Lažno pozitivno glikozurijo lahko opazimo pri analizi urina z uporabo Benedictovega reagenta,

Fehlingovega reagenta in Clinitesta. Po dajanju ampicilina nosečnicam so opazili prehodno

zmanjšanje koncentracije celotnega konjugiranega estriola, estriol-glukuronida, konjugiranega estrona in estradiola v plazmi. Ta učinek se lahko pojavi tudi pri dajanju zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma.

Nosečnost

Študije razmnoževanja pri živalih niso pokazale toksičnih učinkov ampicilina ali sulbaktama za plod. Sulbaktam in ampicilin prehajata skozi placentno pregrado. Varnost za uporabo v nosečnosti ni bila ugotovljena. Zato se zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma med nosečnostjo ne sme

uporabljati, razen če pričakovana korist odtehta morebitna tveganja.

Dojenje

Ampicilin in sulbaktam se izločata v materino mleko v nizkih koncentracijah (0,11-3 mg/l ampicilin in 0,13-2,8 mg/l sulbaktam).

Uporaba ampicilina in sulbaktama pri doječih materah lahko pri otroku povzroči drisko.

Ampicilin in sulbaktam je treba uporabljati med dojenjem le, če možna korist upravičuje potencialno tveganje.

Plodnost

Študije razmnoževanja na živalih niso pokazale dokazov o škodljivih učinkih na plodnost zaradi sulbaktama in ampicilina.

Zdravilo Ampicilin/sulbaktam AptaPharma ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Klub temu pa se lahko po dajanju zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma pojavijo omotica, konvulzije in zaspanost, zato je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo ali upravljajo strojev, če se pojavijo ti neželeni učinki.

Spodaj našteti neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA in glede na njihovo pogostost. Za razvrstitev pogostnosti pojavljanja neželenih učinkov so uporabljeni naslednji izrazi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Neželeni učinki povezani z uporabo ampicilina, ki jih lahko opazimo pri uporabi zdravila Ampicilin/sulbaktam AptaPharma.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (8) 2000 500

Faks: +386 (8) 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Na voljo je malo informacij o akutni toksičnosti natrijevega ampicilinata in natrijevega sulbaktamata pri ljudeh. Pričakuje se, da se bo preveliko odmerjanje zdravila izrazilo v glavnem kot povečanje

izraženosti neželenih učinkov, o katerih so poročali pri zdravilu. Upoštevati je treba dejstvo, da lahko velike koncentracije betalaktamskih antibiotikov v cerebrospinalni tekočini povzročijo nevrološke

učinke, vključno z epileptičnimi napadi.

Zdravljenje

Ker se ampicilin in sulbaktam odstranita iz obtoka s hemodializo, lahko ti postopki izboljšajo izločanje zdravila iz telesa, če do prevelikega odmerjanja pride pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.