Elymbus 0,1 mg/g gel za oko v enoodmernem vsebniku

Zniževanje zvišanega očesnega tlaka pri kroničnem glavkomu odprtega zakotja in okularni hipertenziji pri

odraslih (v monoterapiji ali kot adjuvantna terapija z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta).

Odmerjanje

Priporočen odmerek je ena kapljica v prizadeto oko (oči) enkrat na dan, zvečer. Odmerjanje naj ne presega dajanja enkrat na dan, kajti pogostejše vkapanje lahko zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka.

Posebne populacije

Bolniki z okvaro jeter:

Zdravila Elymbus niso preučevali pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter in ga je zato pri takšnih bolnikih potrebno uporabljati previdno. Pri bolnikih z anamnezo blage bolezni jeter ali nenormalnih vrednosti alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in/ali celokupnega bilirubina, kapljice za oko, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml, v obliki raztopine (s konzervansom), v 24 mesecih niso imele neželenega učinka na delovanje jeter.

Bolniki z okvaro ledvic:

Zdravila Elymbus niso preučevali pri bolnikih z ledvično okvaro in ga je zato pri takšnih bolnikih

potrebno uporabljati previdno.

Pediatrična populacija:

Varnost in učinkovitost zdravila Elymbus pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani. Način uporabe

Samo za okularno uporabo.

Uporabe bimatoprosta niso preučevali pri bolnikih, ki uporabljajo kontaktne leče. Zato je potrebno

kontaktne leče pred vkapanjem gela v oči odstraniti in se jih lahko ponovno vstavi po 15 minutah. Če bolnik uporablja več kot eno lokalno zdravilo za oči, jih je potrebno uporabiti vsaj 15 minut pred zdravilom Elymbus. Zdravilo Elymbus je potrebno vkapati nazadnje.

Enoodmerni vsebnik vsebuje dovolj raztopine gela za oko za zdravljenje obeh očes.

Samo za enkratno uporabo

To zdravilo je sterilen gel za oko brez konzervansov. Po odprtju enoodmernega vsebnika je treba gel takoj vkapati v prizadeto oko (oči). Ker po odprtju ne moremo ohraniti sterilnosti izdelka, je treba preostalo vsebino zdravila zavreči takoj po uporabi.

Bolnikom je treba povedati:

• naj se z vrhom kapalke ne dotikajo oči ali vek,

• naj gel za oko uporabijo takoj po odprtju enoodmernega vsebnika in da vsebnik zavržejo takoj po

  uporabi,

• naj hranijo neodprte enoodmerne vsebnike v vrečici.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Oči

Pred začetkom zdravljenja je potrebno bolnika obvestiti o možni periorbitopatiji, povezani s prostaglandinskimi analogi (PAP - Prostaglandin Analogue Periorbitopathy), in povečani pigmentaciji šarenice, saj so to spremembe, ki so jih opazili med zdravljenjem s kapljicami za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom). Nekatere od teh sprememb so lahko trajne in lahko vodijo do zmanjšanja vidnega polja in do razlik v videzu oči, če je zdravljeno le eno oko (glejte poglavje 4.8).

Občasno (≥1/1000 do <1/100) so poročali o cistoidnem makularnem edemu kot posledici zdravljenja s kapljicami za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom). Zato je treba pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za makularne edeme (npr. bolniki z afakijo, bolniki s psevdoafakijo s poškodovano posteriorno lečno kapsulo) zdravilo Elymbus uporabljati previdno.

Pri uporabi kapljic za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), so redko spontano poročali o reaktivaciji predhodnih infiltratov roženice ali očesnih okužbah. Pri bolnikih s pomembnimi virusnimi okužbami očesa (npr. z virusom herpes simpleks) ali uveitisom/iritisom v anamnezi je treba zdravilo Elymbus uporabljati previdno.

Zdravila Elymbus niso preizkušali pri bolnikih z očesnimi vnetji, neovaskularnim in z vnetjem pogojenim glavkomom zaprtega zakotja, kongenitalnim glavkomom ali glavkomom zoženega zakotja.

Koža

Na območjih, kjer je raztopina zdravila Elymbus večkrat v stiku s površino kože, se lahko pojavi rast dlak (glejte poglavje 4.8). Zato je treba zdravilo Elymbus uporabljati v skladu z navodili in preprečiti, da steče na lica ali druge predele kože.

Respiratorni sistem

Zdravila Elymbus niso preizkušali pri bolnikih z oslabelim delovanjem respiratornega sistema.

Čeprav je o bolnikih z anamnezo astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni na voljo malo podatkov, obstajajo poročila o poslabšanju astme, dispneje ali kronične obstruktivne pljučne bolezni in poročila o astmi po prihodu zdravila na trg (glejte poglavje 4.8). Pogostnost teh simptomov ni znana. Bolnike s

kronično obstruktivno pljučno boleznijo, astmo ali oslabelim delovanjem respiratornega sistema zaradi

drugih bolezenskih stanj je treba zdraviti previdno.

Kardiovaskularni sistem

Zdravila Elymbus niso preučevali pri bolnikih z obliko srčne blokade težjo kot prve stopnje ali pri nekontroliranem kongestivnem srčnem popuščanju. Glede uporabe kapljic za oko v obliki raztopine, ki vsebujejo bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), obstaja majhno število spontanih poročil o bradikardiji ali hipotenziji (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, ki so nagnjeni k počasnemu srčnemu utripu ali nizkemu krvnemu tlaku, je treba zdravilo Elymbus uporabljati previdno.

Druge informacije

V študijah uporabe bimatoprosta v jakosti 0,3 mg/ml pri bolnikih z glavkomom ali okularno hipertenzijo, je bilo ugotovljeno, da lahko večkratna izpostavljenost očesa več kot enemu odmerku bimatoprosta na dan zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki zdravilo Elymbus uporabljajo z drugimi analogi prostaglandina, je treba spremljati glede sprememb očesnega tlaka.

Študij medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvedli.

Ker je sistemska koncentracija bimatoprosta pri lokalni uporabi kapljic za oko v obliki raztopine, ki vsebujejo bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), na očeh izjemno majhna (manj kot 0,2 ng/ml), interakcij pri ljudeh ni pričakovati.

Bimatoprost se biotransformira s katerimkoli od številnih encimov ali poti (glejte poglavje 5.2). Pri predkliničnih študijah ni bilo opaziti učinka na jetrne encime, ki metabolizirajo zdravilo.

Pri kliničnih študijah so kapljice za oko v obliki raztopine, ki vsebujejo bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), uporabili sočasno s številnimi drugimi očesnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, brez dokazov o interakcijah.

Sočasna uporaba bimatoprosta in drugih zdravil proti glavkomu, poleg lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta med adjuvantno terapijo glavkoma, ni bila raziskana.

Pri bolnikih z glavkomom ali okularno hipertenzijo se lahko, pri uporabi z drugimi analogi prostaglandina, zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka analogov prostaglandina (npr. zdravilo Elymbus; glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi bimatoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pri velikih odmerkih, ki so bili toksični za samice, pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Če ni nujno potrebno, zdravila Elymbus med nosečnostjo ni dovoljeno uporabljati.

Dojenje

Ni znano, ali se bimatoprost izloča v materino mleko pri človeku. Študije na živalih so pokazale, da se bimatoprost izloča v mleko. Treba se je odločiti, ali naj se prekine dojenje ali naj se prekine zdravljenje z zdravilom Elymbus, pri tem pa je treba upoštevati koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja z zdravilom Elymbus za mater.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih bimatoprosta na plodnost pri ljudeh.

Zdravilo Elymbus ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot pri kateremukoli drugemu zdravljenju oči morajo bolniki, če se jim po vkapanju pojavi začasno zamegljen vid, počakati z vožnjo ali upravljanjem strojev, dokler se vid ne zbistri.

V kliničnih preskušanjih z zdravilom Elymbus so poročali o naslednjih neželenih učinkih. V kliničnih preskušanjih je bilo zdravilu Elymbus izpostavljenih 467 bolnikov. Najpogosteje poročani neželeni učinki pri zdravilu Elymbus so bili hiperemija veznice (11,3 %), draženje očesa (10,1 %), srbenje očesa (6 %), suho oko (5,6 %), občutek tujka v očesu (5,1 %), povečano solzenje (3 %), bolečine v očeh (1,5 %) in prehodno zamegljen vid (1,5 %). V preglednici 1 so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni pri zdravilu Elymbus. Večinoma so bili očesni, blagi in noben ni bil resen.

Neželeni učinki povezani z zdravilom Elymbus so navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Kategorije pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih v preglednici 1. Pri razvrščanju po pogostnosti so neželeni učinki v vsaki skupini navedeni v padajočem zaporedju, od bolj do manj resnih.

Preglednica 1

* začasno zamegljen vid po okularni uporabi gela za oči (glejte poglavje 4.7)

V 12-mesečni klinični študiji faze III so se neželeni učinki pojavili pri približno 38 % bolnikov, ki so prejemali kapljice za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,1 mg/ml (s konzervansom). Neželeni učinek, o katerem so poročali najpogosteje, je bila hiperemija veznice (večinoma komaj opazna do blaga in brez vnetja), ki se je pojavila pri 29 % bolnikov. V 12-mesečni študiji je zaradi neželenih dogodkov zdravilo prenehalo jemati približno 4 % bolnikov.

Med kliničnimi preskušanji uporabe kapljic za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,1 mg/ml (s konzervansom), ali po prihodu zdravila na trg so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Večinoma so se pojavljali na očesu, bili so blagi in niso bili resni.

Preglednica 2

Opis izbranih neželenih učinkov

Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi (PAP)

Prostaglandinski analogi, vključno z zdravilom Elymbus lahko povzročijo periorbitalne lipodistrofične spremembe, ki lahko privedejo do poglobitve sulkusa očesne veke, povešenosti veke, enoftalmusa, retrakcije veke, zmanjšanja dermatohalaze in vidnosti inferiornega dela sklere. Spremembe so običajno

blage, lahko se pojavijo že po enem mesecu po začetku zdravljenja z zdravilom Elymbus ter lahko povzročijo zmanjšanje vidnega polja, tudi če bolnik tega ne opazi. Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi, je povezana tudi s hiperpigmentacijo ali spremembo barve in čezmerno poraščenostjo kože okrog oči. Za vse spremembe so opazili, da so deloma ali v celoti reverzibilne po prekinitvi zdravljenja ali prehodu na drugo zdravljenje.

Hiperpigmentacija šarenice

Hiperpigmentacija šarenice bo verjetno trajna. Pigmentacija se spremeni zaradi povečane vsebnosti melanina v melanocitih in ne zaradi povečanega števila melanocitov. Dolgoročni učinki hiperpigmentacije šarenice niso znani. Sprememba barve šarenice ob uporabi bimatoprosta je lahko nezaznavna nekaj mesecev ali let. Rjava pigmentacija okoli zenice se v prizadetem očesu običajno koncentrično razširi proti periferiji šarenice, ki postane v celoti ali delno bolj rjava. Zdravljenje kot kaže ne vpliva na znamenja in pege šarenice. Po 12 mesecih je bila incidenca hiperpigmentacije šarenice pri uporabi kapljic za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,1 mg/ml, 0,5 %. Pri uporabi kapljic za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml, je bila incidenca po 12 mesecih 1,5 % (glejte poglavje 4.8, preglednica 3) in se v naslednjih 3 letih zdravljenja ni povečala.

V kliničnih študijah je bilo s kapljicami za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), zdravljenih prek 1800 bolnikov. S kombinacijo podatkov iz faze III monoterapije in adjuvantne terapije s kapljicami za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml (s konzervansom), so bila najpogostejša poročila o neželenih učinkih, kot posledica zdravljenja:

• rast trepalnic pri do 45 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 7 % pri 2 letih in

  na 2 % pri 3 letih;

• hiperemija veznice (najpogosteje komaj opazna do blaga in domnevno nevnetnega izvora) pri do 44 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 13 % pri 2 letih in na 12 % pri 3 letih;

• okularni pruritus pri do 14 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 3 % pri 2 letih in na 0 % pri 3 letih. Manj kot 9 % bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi kateregakoli neželenega učinka v prvem letu, s 3 % porastom števila prekinitev zdravljenja bolnikov v 2. in 3. letu.

  Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v povezavi z uporabo kapljic za oko v obliki raztopine, ki so vsebovale bimatoprost v jakosti 0,3 mg/ml, so prikazani v preglednici 3. V preglednici so tudi neželeni učinki, ki so se pojavili pri obeh jakostih kapljic za oko, vendar različno pogosto. Večinoma so se pojavljali na očesu, bili so blagi do zmerni in niso bili resni. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

  Preglednica 3

  Organski sistem	Pogostnost	Neželeni učinek
  Bolezni živčevja	pogosti	glavobol
  	občasni	omotica
  Očesne bolezni	zelo pogosti	srbenje očesa, rast trepalnic
  	pogosti	erozija roženice, pekoče oči, alergijski konjunktivitis, blefaritis, slabšanje ostrine vida, astenopija, konjunktivni edem, občutek tujka v očesu, suhe oči, bolečine v očeh, fotofobija, solzenje, očesni izcedek, motnje vida/zamegljen vid, povečanapigmentacija irisa, temnenje trepalnic
  	občasni	retinalne krvavitve, uveitis,

  		cistoidni makularni edem, iritis, blefarospazem, retrakcija vek, periorbitalni eritem
  Žilne bolezni	pogosti	hipertenzija
  Bolezni kože in podkožja	občasni	hirzutizem
  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije	občasni	astenija
  Preiskave	pogosti	nenormalni testi jetrne funkcije

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22, SI-1000 Ljubljana Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja in ni verjetno, da bi se pojavili pri lokalni uporabi na očeh.

Če se pojavijo znaki prevelikega odmerjanja, naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno. Če se zdravilo Elymbus pomotoma zaužije, je lahko koristna naslednja informacija: v dvotedenskih študijah, pri peroralnem zaužitju pri podganah in miših, odmerki v koncentraciji do 100 mg/kg/dan niso povzročili toksičnosti. Ta odmerek je najmanj 1100-krat večji kot nenamerno zaužit odmerek celotne vsebine pakiranja zdravila Elymbus (30 x 0,3 g enoodmernih vsebnikov; 0,9 g), pri otroku, ki tehta

10 kg.