Zdravilo je samo za diagnostične namene.

Fludeoksiglukoza (¹⁸F) je indicirana za uporabo pri pozitronski emisijski tomografiji (PET) pri odraslih in otrocih.

Onkologija

Pri onkoloških slikovnih funkcionalno diagnostičnih postopkih ali pri boleznih, ki jih ugotavljamo na podlagi okrepljenega privzema glukoze v specifičnih organih ali tkivih. Naslednje indikacije so zadostno dokumentirane (glejte tudi poglavje 4.4).

Diagnoza

• Karakterizacija solitarnih pljučnih lezij

• Odkrivanje raka neznanega izvora, ki se odkrije pri cervikalni adenopatiji, jetrnih ali kostnih metastazah

• Karakterizacija pankreatične mase

  Določitev stadija

• Rak na področju glave in vratu, vključno z vodeno biopsijo

• Primarni pljučni rak

• Lokalno napredovani rak dojke

• Rak požiralnika

• Karcinom trebušne slinavke

• Kolorektalni rak, ki se ponavlja

• Maligni limfom

• Maligni melanom: Breslow > 1,5 mm ali metastaze v bezgavkah ob prvi diagnozi

  Spremljanje odziva na zdravljenje

• Maligni limfom

• Rak glave in vratu

  Detekcija v primeru utemeljenega suma na recidiv

• Gliom z visoko stopnjo malignosti (III ali IV)

• Rak glave in vratu

• Rak ščitnice (nemedularni): pacienti s povišano vrednostjo tiroglobulina in negativnim radioaktivnim jodom pri scintigrafiji celotnega telesa

• Primarni pljučni rak

• Rak dojke

• Karcinom trebušne slinavke

• Kolorektalni rak

• Rak jajčnikov

• Maligni limfom

• Maligni melanom

  Kardiologija

  Pri kardioloških indikacijah je tarča diagnosticiranja viabilno miokardno tkivo, ki privzema glukozo, vendar je premalo prekrvavljeno, zato ga je treba predhodno pregledati z uporabo primernih tehnik slikanja pretoka krvi.

• Potrebna je ocena viabilnosti miokarda pri bolnikih z močno okvarjeno funkcijo levega ventrikla, ki

  so kandidati za revaskularizacijo, kadar konvencionalni načini slikanja niso učinkoviti.

  Nevrologija

  Pri nevroloških indikacijah je tarča diagnosticiranja zmanjšana presnova glukoze med napadom.

• Lociranje epileptogenih žarišč za potrebe ocene delne temporalne epilepsije pred operacijo.

  Infekcijske ali vnetne bolezni

  Pri infekcijskih ali vnetnih boleznih je tarča diagnosticiranja tkivo ali strukture z nenormalno vsebnostjo

  aktiviranih levkocitov.

  Pri infekcijskih ali vnetnih boleznih so zadostno dokumentirane naslednje indikacije:

  Lociranje neobičajnih žarišč, ki usmerjajo etiološko diagnosticiranje v primerih vročine neznanega izvora.

  Diagnosticiranje infekcije v primeru:

• suma na kronično infekcijo kosti in/ali sosednjih struktur, osteomielitis, spondilitis, diskitis ali osteitis tudi takrat, ko so prisotni kovinski vsadki

• diabetika, za katerega se sumi, da ima na nogi Characotovo nevroartropatijo, ostemielitis in/ali vnetje mehkega tkiva

• bolečega umetnega kolka

• žilne proteze

• vročine pri bolniku z AIDS-om

• zaznavanja septičnih metastatskih žarišč v primeru bakteriemije ali endokarditisa (glejte tudi

  poglavje 4.4).

  Zaznavanje širjenja vnetja pri:

• sarkoidozi

• vnetnega obolenja črevesja

• vaskulitisa velikih žil

  Nadaljnje zdravljenje

  Alveolarna ehinokokoza, kadar resekcija ni mogoča, pri iskanju aktivnih lokalizacij parazitov med zdravljenjem in po koncu zdravljenja.

Odmerjanje

Odrasli in starostniki

Priporočeni odmerek za odraslega bolnika, ki tehta 70 kg, znaša od 100 do 400 MBq (to aktivnost morate prilagoditi telesni masi in vrsti uporabljene kamere) in se daje intravensko.

Okvara ledvic in jeter

Pozorno je treba preučiti količino uporabljene aktivnosti, saj je pri teh pacientih večja možnost izpostavljenosti povečanemu sevanju.

Obširne študije intervalov dajanja in prilagoditev tega zdravila pri običajnih in posebnih populacijah še niso bile izvedene. Farmakokinetika fludeoksiglukoze (¹⁸F) pri bolnikih z okvarjenimi ledvicami še ni bila določena.

Pediatrična populacija

Uporabo pri otrocih in mladostnikih je treba skrbno pretehtati na podlagi kliničnih potreb in ocene razmerja med koristmi in tveganjem v tej skupini bolnikov. Aktivnosti, ki se dajejo otrokom in mladostnikom se lahko izračunajo na podlagi kartice za dajanje za pediatrično populacijo, ki jo je pripravilo Evropsko združenje za nuklearno medicino (EANM): aktivnost, ki se daje otrokom in mladostnikom se lahko izračuna tako, da osnovno aktivnost (za potrebe računanja) pomnožite z večkratnikom glede na telesno maso na podlagi spodnje tabele.

Osnovna aktivnost, ki se daje za 2D slikanje, je 25,9 MBq, za 3D slikanje pa se daje 14,0 MBq

(priporočeno za otroke).

Način uporabe

Za intravensko injiciranje.

Za večkratno odmerjanje

Aktivnost fludeoksiglukoze (¹⁸F) mora biti odmerjena z napravo za merjenje aktivnosti tik pred injiciranjem.

Injiciranje fludeoksiglukoze (¹⁸F) mora biti intravensko, zato da se izognemo iradiaciji kot posledici lokalne ekstravazacije in slikovnih artefaktov.

Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 12. Za pripravo bolnika glejte poglavje 4.4.

Pridobivanje slik

Emisijske slike ponavadi začnejo nastajati 45 do 60 minut po injiciranju fludeoksiglukoze (¹⁸F). Če ostane zadostna količina aktivnosti za primerno statistično obdelavo podatkov, se lahko s pozitronsko emisijsko tomografijo s fludeoksiglukozo (¹⁸F) slike posnamejo tudi od dve do tri ure po injiciranju, s čimer se zmanjša aktivnost v ozadju.

Po potrebi se lahko pozitronska emisijska tomografija s fludeoksiglukozo (¹⁸F) ponovi v zelo kratkem

času.

Preobčutljivost na učinkovino, katerokoli pomožno snov iz poglavja 6.1 ali katerokoli sestavino

označenega radiofarmaka

Potencialna preobčutljivost ali anafilaktične reakcije.

Če pride do preobčutljivosti ali anafilaktične reakcije, je treba dajanje sredstva takoj prekiniti in po potrebi začeti intravensko zdravljenje. Za zagotovitev takojšnega ukrepanja v urgentnih primerih je treba imeti na voljo potrebna zdravila in opremo, npr. endotrahealni tubus in respirator.

Upravičenost z oceno koristi/tveganja pri posamezniku

Za vsakega bolnika je treba izpostavljenost sevanju upravičiti s pričakovanimi koristmi. Vedno je treba

uporabiti najnižjo razumno dosegljivo aktivnost, s katero se še doseže potrebna diagnostična informacija.

Okvara ledvic in jeter

Zaradi močnega izločanja fludeoksiglukoze (¹⁸F) skozi ledvice pri osebah z zmanjšanim delovanjem ledvic je treba dobro pretehtati koristi in tveganja, ker je pri njih možna povečana izpostavljenost sevanju. Po potrebi je treba aktivnost primerno prilagoditi.

Pediatrična populacija

Za informacije glede uporabe pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2 ali 5.1.

Indikacijo je treba zelo skrbno pretehtati, ker je efektivna doza na MBq večja kot pri odraslih (glejte poglavje 11).

Priprava bolnika:

Zdravilo EFDEGE dajemo bolnikom, ki so tešči najmanj 4 ure in so dovolj hidrirani, zato za bi zagotovili maksimalno želeno aktivnost, saj lahko celice privzamejo le omejeno količino glukoze (»saturacijska kinetika«). Količina tekočine ne sme biti omejena (vendar se je treba izogibati pijačam, ki vsebujejo glukozo). Da lahko zajamete slike najboljše kakovosti in se izognete preveliki izpostavljenosti mehurja

sevanju, je treba bolnike spodbujati k pitju zadostne količine tekočine in odvajanju urina pred preiskavo PET in po njej.

• Onkologija in nevrologija ter infekcijske bolezni

  Da bi preprečili prekomerno vezavo sledilne snovi v mišicah, svetujemo, naj se bolniki pred preiskavo izogibajo vsem napornim telesnim dejavnostim in naj v času med injiciranjem in preiskavo ter tudi med samim slikanjem ves čas mirujejo (bolnik naj udobno leži in pri tem ne sme brati ali govoriti). Cerebralni metabolizem glukoze je odvisen od možganske aktivnosti. Zato se mora slikanje izvajati po sprostitvi v temni sobi, kjer ni moč slišati nobenih zvokov iz ozadja. Pred dajanjem sredstva je treba določiti koncentracijo glukoze v krvi, ker lahko hiperglikemija povzroči zmanjšano občutljivost zdravila EFDEGE, še posebej če glikemija presega 8 mmol/l. Velja tudi, da se je treba izogibati pozitronski emisijski tomografiji s fludeoksiglukozo (¹⁸F) pri bolnikih z neurejeno sladkorno boleznijo.

• Kardiologija

Ker je privzemanje glukoze v miokardiju odvisno od količine inzulina, se pri preiskavi miokardija priporoča glikemična obremenitev 50 g približno 1 uro pred dajanjem zdravila EFDEGE. Po potrebi se lahko bolnikom s sladkorno boleznijo raven sladkorja v krvi prilagodi z infundiranjem kombinacije inzulina in glukoze (ti. inzulinsko-glukozni clamp).

Tolmačenje izvida PET preiskave s FDG:

Pri preiskovanju vnetnih bolezni črevesja diagnostično delovanje fludeoksiglukoze (¹⁸F) ni bilo neposredno primerjano s scintigrafijo na podlagi označevanja levkocitov, ki so lahko označeni pred preiskavo PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F) ali po preiskavi PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F) v primeru nejasnosti.

Infekcijske in/ali vnetne bolezni, pa tudi regenerativni procesi po kirurških posegih, lahko vodijo do znatnega privzema fludeoksiglukoze (¹⁸F) in torej do lažno pozitivnega izvida, kadar odkrivanje infekcijskih ali vnetnih bolezni ni cilj preiskave PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F). Kadar je vzrok kopičenja fludeoksiglukoze (¹⁸F) rak, infekcija ali vnetje, je morda potrebno izvesti dodatne diagnostične postopke, da se ugotovi vzrok bolezenskih sprememb, ki bi dopolnile informacije, pridobljene s preiskavo PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F). V nekaterih primerih se išče npr. mielom, tako maligna kot infekcijska žarišča, in se lahko razlikujejo na podlagi natančnih topografskih kriterijev: npr. privzem izvenmedularnih mest in/ali kostnih ali sklepnih bolezni bi bil atipičen za številne lezije mieloma in ugotovljene primere v povezavi z infekcijo. Trenutno ni nobenih drugih kriterijev za ločevanje infekcije in vnetja s pomočjo slikanja s fludeoksiglukozo (¹⁸F).

Ker v možganih, srcu in ledvicah prihaja do velikega privzema fluodeoksiglukoze (¹⁸F), preiskava PET/CT s fludeoksiglukozo (¹⁸F) ni bila ovrednotena za odkrivanje septičnih metastatskih žarišč v naštetih organih v primerih, ko je bil bolnik napoten zaradi bakteriemije ali endokarditisa. Lažnih pozitivnih ali negativnih izidov pri preiskavi PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F) ni mogoče izključiti po radioterapiji v prvih 2–4 mesecih. Če klinične indikacije zahtevajo zgodnje postavljanje diagnoze s preiskavo PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F), je razloge za takšno preiskavo treba utemeljeno dokumentirati.

V izogib lažnim pozitivnim izidom je najboljše počakati 4–6 tednov od zadnje kemoterapije. Če klinične indikacije zahtevajo zgodnje postavljanje diagnoze s preiskavo PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F), je razloge za takšno preiskavo treba utemeljeno dokumentirati. Kadar so ciklusi kemoterapije krajši od 4 tednov, se preiskava PET s fludeoksiglukozo (¹⁸F) izvede tik pred začetkom novega ciklusa. Pri limfomu nizkega stadija, raku spodnjega požiralnika in sumu na ponovitev raka jajčnikov je treba upoštevati pozitivne napovedane vrednosti zaradi omejene občutljivosti preiskave PET s s fludeoksiglukozo (¹⁸F).

Fludeoksiglukoza (¹⁸F) ni učinkovita za odkrivanje metastaz v možganih.

Natančnost slikanja s PET preiskavo s fludeoksiglukozo (¹⁸F) je večja, če uporabljate PET/CT namesto

samo PET kamero.

Če uporabljate hibriden PET-CT tomograf z uporabo CT kontrastnega sredstva ali brez njega, lahko na popravljenih PET slikah pride do nastanka artefaktov.

Po posegu

V prvih 12 ur po injiciranju naj se omeji bližnji stik z otroci in nosečnicami .

Posebna opozorila

Glede na čas injiciranja zdravila lahko vsebnost natrija, ki ga dobi bolnik, preseže 1 mmol (23 mg). To je

treba upoštevati pri bolnikih, ki so na dieti z nadzarovanim vnosom natrija. Za varnostne ukrepe glede nevarnosti za okolje glejte poglavje 6.6.

Vsa zdravila, ki vplivajo na koncentracijo glukoze v krvi, lahko vplivajo na občutljivost te preiskave (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital in kateholamini).

Pri uporabi kolonije stimulirajočih faktorjev (colony-stimulating factor, CSF) pride do povečanega privzema fludeoksiglukoze (¹⁸F) v kostnem mozgu in vranici, kar traja več dni. To je treba upoštevati pri tolmačenju slike pri PET. Opisana motnja se lahko zmanjša z uvedbo časovnega razmika najmanj 5 dni med terapijo s CSF in slikanjem s PET.

Dajanje glukoze in inzulina vpliva na dotok fludeoksiglukoze (¹⁸F) v celice. V primeru visoke koncentracije glukoze v krvi in nizke koncentracije inzulina v plazmi je dotok fludeoksiglukoze (¹⁸F) v organe in tumorje zmanjšan.

Uradne študije o medsebojnem delovanju med fludeoksiglukozo (¹⁸F) in katerim koli kontrastom za

računalniško tomografijo niso bile opravljene.

Ženske v rodni dobi

Pri načrtovanem dajanju radiofarmaka ženskam v rodni dobi je pomembno ugotoviti, ali je ženska noseča. Pri vsaki ženski, ki ni dobila menstruacije, je treba predpostavljati, da je noseča, če ni dokazano nasprotno. V primeru negotovosti glede nosečnosti ženske (če ni dobila menstruacije, če je menstruacija zelo neredna itd.) je treba bolnici ponuditi uporabo kakšne druge metode (če je na voljo), ki ne vključuje uporabe ionizirajočega sevanja.

Nosečnost

Pri izvajanju radionuklidnih postopkov na nosečih ženskah tudi plod prejme določeno dozo sevanja. Med nosečnostjo naj bodo izvedene samo osnovne preiskave, kjer koristi daleč presegajo tveganja za mater in plod.

Dojenje

Pred uporabo radiofarmaka na ženski, ki doji, je treba razmisliti o možnosti prestavitve radionuklida, dokler mati ne neha dojiti, in izbrati najustreznejši radiofarmak, ob upoštevanju njegovega izločanja v materino mleko. Če se oceni, da je dajanje nujno, je treba dojenje prekiniti za vsaj 12 ur in iztisnjeno mleko zavreči.

Izogibajte se bližnjemu stiku z majhnimi otroki 12 ur po injiciranju. Plodnost

Študije glede plodnosti niso bile opravljene.

Podatek ni potreben.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Naslednja preglednica vključuje neželene učinke, razvrščene po sistemskih organskih razredih v skladu z MedDRA. Pogostosti so opredeljene na naslednji način: zelo pogosta ≥1/10, pogosta od ≥1/100 do <1/10, neredka od 1/1 000 do <1/100, redka od 1/10 000 do <1/1 000, zelo redka <1/10 000, ni znana (ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov).

* Neželeni učinki na podlagi spontanega poročanja.

Preobčutljivosti ni mogoče preprečiti z običajnimi sredstvi.

Simptomi se lahko pojavijo z zakasnitvijo od takojšnjega pojava do 10 dni, pri čemer je mediana zakasnitve 3 ure. V večini primerov je bila zakasnitev 24 ur ali manj.

Preobčutljivostne reakcije segajo od blagih (kot so izpuščaj, pruritus), ki zahtevajo simptomatsko/podporno zdravljenje, do resnih/težkih (anafilaksija), ki lahko zahtevajo nujno pomoč (hospitalizacijo).

Opažene so bile lokalne alergijske reakcije/motnje v obliki rdečice, otekline in srbenja.

Pred dajanjem zdravila je treba paciente povprašati o njihovi zgodovini alergij, zdravstveni anamnezi in trenutnih zdravilih. Pri ponovni izpostavljenosti zdravilu obstaja tveganje za ponovno reakcijo.

Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju je povezana z nastankom raka in možnostjo za razvoj dednih napak. Ker je učinkoviti odmerek 7,6 mSv pri uporabi največje priporočene aktivnosti 400 MBq, je pričakovanost pojava neželenih učinkov majhna.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0) 8 2000 500

Faks: +386 (0) 8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V primeru prevelikega odmerka radiacije s fludeoksiglukozo (¹⁸F) se mora absorbiran odmerek bolniku zmanjšati, kjer je le možno, tako da se odstrani radionuklid iz telesa s prisilno diurezo in pogostim praznjenjem mehurja. V pomoč je lahko tudi ocena dejanskega odmerka, ki je bil uporabljen.