Hyplafin 5 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Hyplafin je indicirano za zdravljenje in obvladovanje benigne hipertrofije prostate (BHP) pri

bolnikih s povečano prostato za:

• nazadovanje povečanja prostate, izboljšanje toka urina in izboljšanje simptomov,

  povezanih z BHP,

• zmanjšanje incidence akutnega zastoja urina in potrebe po operaciji, vključno s

  transuretralno resekcijo prostate (TURP) in prostatektomijo.

  Zdravilo Hyplafin 5 mg tablete uporabljajte samo pri bolnikih s povečano prostato (prostornina prostate večja od približno 40 ml).

Samo za peroralno uporabo.

Priporočeno odmerjanje je ena 5 mg tableta na dan, s hrano ali brez nje.

Tableto je treba zaužiti celo in je bolnik ne sme lomiti ali drobiti (glejte poglavje 6.6).

Čeprav se lahko izboljšanje pojavi že v kratkem času, utegne biti potrebno vsaj 6-mesečno zdravljenje,

da bi objektivno ugotovili, ali je bil dosežen zadovoljiv odziv na zdravljenje.

Odmerjanje pri bolnikih z insuficienco jeter

Podatkov za bolnike z insuficienco jeter ni (glejte poglavje 4.4). Odmerjanje pri bolnikih z insuficienco ledvic

Pri bolnikih z različno stopnjo insuficience ledvic (z zmanjšanim očistkom kreatinina navzdol vse do 9 ml/min) odmerjanja ni treba prilagajati, ker študije farmakokinetike niso pokazale, da bi insuficienca ledvic vplivala na izločanje finasterida. Finasterid ni raziskan pri bolnikih na hemodializi.

Odmerjanje pri starejših

Odmerjanja ni treba prilagoditi, čeprav so študije farmakokinetike pokazale nekoliko manjšo hitrost izločanje finasterida pri bolnikih, starejših od 70 let.

Finasterid ni indiciran za uporabo pri ženskah in otrocih. Finasterid je kontraindiciran v naslednjih primerih:

• Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1.

• Nosečnost: Uporaba pri ženskah, ki so ali bi lahko bile noseče (glejte poglavje 4.6)

Splošno:

• Bolnike z veliko količino rezidualnega urina in/ali močno zmanjšanim pretokom urina je treba natančno kontrolirati, da bi preprečili obstruktivne zaplete. Obstajati mora možnost operacije.

• Pri bolnikih, zdravljenih s finasteridom, je treba razmisliti o posvetu z urologom.

• Zdravilo Hyplafin vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

  Vplivi na prostatično-specifični antigen (PSA) in odkrivanje raka na prostati

  Pri bolnikih z rakom na prostati, ki so bili zdravljeni s 5 mg finasterida, niso dokazali kliničnih koristi. Bolnike z BPH in povečano koncentracijo za prostato specifičnega antigena (PSA) so v kontroliranih kliničnih študijah nadzorovali z zaporednim določanjem PSA in biopsijami prostate. V teh študijah BPH se ni izkazalo, da bi 5 mg finasterida vplivalo na delež odkritja raka prostate in celotna incidenca raka prostate pri bolnikih, zdravljenih s 5 mg finasterida, ni bila bistveno drugačna kot pri bolnikih, ki so dobivali placebo.

  Pred začetkom zdravljenja s 5 mg finasterida in občasno med zdravljenjem je treba narediti digitalni rektalni pregled in, če je potrebno, določiti prostatično-specifični antigen (PSA) v serumu, da bi izključili raka na prostati. Na splošno velja, da je v primeru merjenja PSA pri izhodiščnem PSA > 10 ng/ml (Hybritech) potrebna nadaljnja ocena in v poštev pride biopsija, pri PSA med 4 in 10 ng/ml pa je priporočljiva nadaljnja ocena. Obstaja znatno prekrivanje med koncentracijo PSA pri moških z rakom prostate in brez njega. Zato vrednosti PSA, ki so znotraj normalnega referenčnega območja, pri moških z BHP ne izključujejo raka na prostati, ne glede na zdravljenje s 5 mg finasterida. Izhodiščni PSA < 4 ng/ml ne izključuje raka prostate.

  Pri bolnikih z BHP 5 mg finasterida tudi v prisotnosti raka na prostati zniža koncentracijo PSA v serumu za približno 50 %. To znižanje koncentracije PSA v serumu pri bolnikih z BHP, zdravljenih s 5 mg finasterida, je treba upoštevati pri oceni izvidov PSA in ne izključuje sočasnega raka na prostati. Znižanje je mogoče predvideti v celotnem razponu vrednosti PSA, čeprav se lahko pri posameznih bolnikih razlikuje. Analiza podatkov o PSA pri več kot 3000 bolnikih v 4-letni dvojno slepi s placebom kontrolirani študiji PLESS (dolgoročna študija učinkovitosti in varnosti finasterida) je potrdila, da je treba pri tipičnih bolnikih, zdravljenih s 5 mg finasterida šest mesecev ali več, vrednosti PSA za primerjavo z normalnim območjem pri nezdravljenih moških pomnožiti z dva. Ta korekcija ohrani senzitivnost in specifičnost preiskave PSA in njeno zmožnost za odkrivanje raka prostate.

  Vsako dolgotrajno zvišanje koncentracije PSA pri bolnikih, zdravljenih s 5 mg finasterida, je treba natančno oceniti; upoštevati je treba tudi možnost bolnikove nesodelovalnosti pri terapiji s 5 mg finasterida.

  Odstotek prostega PSA (razmerje prostega PSA proti celotnemu) se zaradi 5 mg finasterida ne zmanjša pomembno in ostane stalen tudi pod vplivom 5 mg finasterida. Če za odkrivanje raka na prostati uporabljate odstotek prostega PSA, korekcija vrednosti ni potrebna.

  Medsebojna delovanja z zdravili/laboratorijskimi preiskavami

  Vpliv na koncentracijo PSA

  Koncentracija PSA v serumu korelira z bolnikovo starostjo in velikostjo prostate, velikost prostate pa korelira z bolnikovo starostjo. Pri ocenjevanju laboratorijskih izvidov PSA je treba upoštevati, da se koncentracija PSA pri bolnikih, ki dobivajo finasterid 5 mg, zmanjša. Pri večini bolnikov je opazno hitro zmanjšanje koncentracije PSA v prvih mesecih zdravljenja, potem pa se ta koncentracija stabilizira na novi ravni. Koncentracija po zdravljenju je približno polovica tiste pred zdravljenjem. Zato je treba pri tipičnem bolniku, ki dobiva finasterid 5 mg šest mesecev ali več, vrednosti PSA podvojiti za primerjavo z normalnim razponom pri nezdravljenih moških. Za klinično tolmačenje glejte "Vplivi na za prostato specifični antigen (PSA) in odkrivanje raka prostate" v tem poglavju). Pri bolnikih, ki so dobivali placebo ali finasterid, niso opazili drugih razlik v izvidih standardnih laboratorijskih preiskav.

  Rak dojke pri moških

  Pri moških, ki so jemali 5 mg finasterida, je bil med kliničnimi preskušanji in med postmarketinškim obdobjem opisan rak dojke. Zdravniki morajo bolnikom naročiti, naj jih takoj obvestijo o vsaki spremembi prsnega tkiva, npr. o bulah, bolečinah, ginekomastiji ali izcedku iz bradavice.

  Pediatrična uporaba

  Finasterid ni indiciran za uporabo pri otrocih.

  Varnost in učinkovitost pri otrocih nista raziskani.

  Insuficienca jeter

  Učinka insuficience jeter na farmakokinetiko finasterida niso preučevali. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je priporočljiva previdnost, ker se finasterid izdatno metabolizira v jetrih in se zato koncentracija finasterida v plazmi pri takšnih bolnikih lahko zviša (glejte poglavje 4.2).

  Spremembe razpoloženja in depresija

  Pri bolnikih, ki so se zdravili s 5 mg finasterida, so poročali o spremembah razpoloženja, vključno z depresivnim razpoloženjem, depresijo in, manj pogosto, samomorilnimi mislimi. Bolnike je treba spremljati glede psihiatričnih simptomov in jim, če se le ti pojavijo, svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč.

Ugotovili niso nobenih pomembnih medsebojnih delovanj z drugimi zdravili. Finasterid se prvotno presnavlja preko sistema citokroma P450 3A4, vendar ni pomembnejšega vpliva. Čeprav je tveganje, da bi finasterid vplival na farmakokinetiko drugih zdravil, majhno, je možno, da bodo zaviralci in induktorji citokroma P450 3A4 vplivali na plazemske koncentracije finasterida. Vendar pa na podlagi določenih varnostnih mej kakršno koli povišanje zaradi sočasne uporabe takih zaviralcev ne bo kliničnega pomena. Pri človeku so raziskana naslednja zdravila, pri katerih klinično pomembnih medsebojnih delovanj niso ugotovili: propranolol, digoksin, glibenklamide, varfarin, teofilin in fenazon.

Nosečnost

Finasterid je pri nosečih ženskah in pri ženskah, pri katerih obstaja možnost, da so noseče,

kontraindiciran (glejte poglavje 4.3).

Zaviralci 5α-reduktaze tipa II lahko zavrejo pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron. Zato lahko ta zdravila,vključno s finasteridom, uporabljena pri nosečnici, povzročijo nepravilnosti zunanjih spolovil pri moškem plodu (glejte poglavji 5.3 in 6.6).

Izpostavitev finasteridu – tveganje za zarodek moškega spola

Nosečnice in ženske, ki bi lahko zanosile, ne smejo priti v stik z zdrobljenimi ali prelomljenimi tabletami finasterida, ker obstaja nevarnost za absorpcijo finasterida skozi kožo in posledično potencialno tveganje za zarodek moškega spola (glejte “Nosečnost”v tem poglavju).

Finasterid tablete so obložene, kar pri normalnem rokovanju z njimi, pri katerem ne pride do preloma

ali zdrobitve tablete, preprečuje stik z učinkovino.

Pri preiskovancih, ki so dobivali 5 mg finasterida na dan, so majhno količino te snovi ugotovili v semenski tekočini. Ni znano, ali lahko na moški plod neugodno vpliva, če je njegova mati izpostavljena semenu bolnika, zdravljenega s finasteridom. Če je bolnikova partnerka noseča ali bi lahko bila noseča, je priporočljivo, da bolnik čim bolj zmanjša njeno izpostavljenost semenu.

Dojenje

5 mg tablete finasterida niso indicirane za uporabo pri ženskah. Ni znano, ali se finasterid izloča v

materinem mleku.

Ni podatkov, ki bi nakazovali, da finasterid vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Najpogostejša neželena učinka sta impotenca in zmanjšanje libida. Ta neželena učinka se pojavita zgodaj med zdravljenjem in pri večini bolnikov med nadaljevanjem zdravljenja mineta.

Neželeni učinki, opisani med kliničnimi preskušanji in/ali uporabo finasterida 5 mg in/ali nižjih odmerkov v obdobju po prihodu zdravila na trg, so navedeni v spodnji preglednici.

Pogostnost neželenih učinkov je določena takole:

Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)

Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)

Pogostnosti neželenih učinkov, opisanih v obdobju po prihodu zdravila na trg, ni mogoče ugotoviti,

ker so zbrani na podlagi spontanih prijav.

Poleg tega je bilo v kliničnih preskušanjih in v obdobju po prihodu zdravila na trg opisano naslednje; rak dojke pri moških (glejte poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).

Zdravljenje prostatičnih simptomov z zdravili (MTOPS)

Študija MTOPS je primerjala finasterid 5 mg/dan (n = 768), doksazosin 4 ali 8 mg/dan (n = 756), kombinirano zdravljenje s finasteridom 5 mg/dan in doksazosinom 4 ali 8 mg/dan (n = 786) in placebo (n = 737). V tej študiji sta se varnost in prenašanje kombiniranega zdravljenja na splošno skladali z varnostjo in prenašanjem posameznih sestavin. Incidenca ejakulacijske motnje pri bolnikih, ki so dobivali kombinirano zdravljenje, je bila primerljiva vsoti incidenc tega neželenega učinka za posamezni monoterapiji.

Laboratorijske preiskave in ugotovitve

Pri ocenjevanju laboratorijskih izvidov PSA je treba upoštevati, da se koncentracija PSA pri bolnikih, ki dobivajo finasterid, ponavadi zniža. (glejte poglavje 4.4 Medsebojna delovanja z zdravili/laboratorijskimi preiskavami)

Drugi dolgoročni podatki

V 7-letnem, s placebom kontroliranem preskušanju, ki je zajelo 18.882 zdravih moških (od katerih jih je 9.060 imelo za analizo na voljo podatke o igelni biopsiji prostate), so raka na prostati odkrili pri 803 (18,4 %) moških, ki so dobivali 5 mg finasterida, in 1.147 (24,4 %) moških, ki so dobivali placebo. V skupini s 5 mg finasterida je imelo raka na prostati, odkritega z igelno biopsijo ter z oceno od 7 do 10 po Gleasonu 280 (6,4 %) bolnikov, v skupini s placebom pa 237 (5,1 %). Dodatne analize kažejo, da je mogoče večjo prevalenco visokostopenjskega raka prostate, opaženo v skupini s 5 mg finasterida, pojasniti z detekcijsko pristranskostjo, ki je posledica vpliva 5 mg finasterida na velikost prostate. Od vseh primerov raka prostate, diagnosticiranega v tej študiji, je bilo ob diagnozi približno 98 % intrakapsularnih (klinični stadij T1 ali T2). Klinični pomen podatkov o Gleason 7–10 ni znan.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke, Sektor za farmakovigilanco, Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22, SI-1000 Ljubljana, Tel: +386 (0)8 2000

500, Faks: +386 (0)8 2000 510, e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si.

Pri bolnikih, ki so vzeli enkratne odmerke finasterida do 400 mg in večkratne odmerke do 80 mg na dan tri mesece, niso opazili neželenih učinkov. V primeru prevelikega odmerjanja finasterida ni mogoče priporočiti specifičnega zdravljenja.