Zniževanje zvišanega očesnega tlaka pri kroničnem glavkomu odprtega zakotja in očesni hipertenziji pri odraslih (v monoterapiji ali kot adjuvantna terapija z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta).

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je ena kapljica v prizadeto oko (oči) enkrat dnevno, zvečer. Odmerjanje naj ne presega dajanja enkrat dnevno, kajti pogostejše vkapanje lahko zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila LUMIGAN pri otrocih, starih od 0 do 18 let, še nista bili dokazani.

Okvara ledvic in jeter

Zdravila LUMIGAN niso preučevali pri bolnikih z okvaro ledvic ali zmerno do hudo okvaro jeter in ga je zato pri takšnih bolnikih potrebno uporabljati previdno. Pri bolnikih z anamnezo blage bolezni jeter ali nenormalnimi vrednostmi alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in/ali celokupnega bilirubina ob začetku zdravljenja bimatoprost 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina v 24 mesecih ni imel neželenega učinka na delovanje jeter.

Način uporabe

Če bolnik uporablja več različnih zdravil za oko za lokalno uporabo, jih je potrebno aplicirati v razmiku najmanj 5 minut.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Zdravilo LUMIGAN 0,1 mg/ml je kontraindicirano pri bolnikih, ki so v preteklosti že imeli domnevno neželeno reakcijo na benzalkonijev klorid, zaradi katere so prenehali uporabljati zdravilo.

Oči

Pred začetkom zdravljenja je potrebno bolnika obvestiti o možni periorbitopatiji, povezani s prostaglandinskimi analogi (PAP - prostaglandin analogue periorbitopathy), in povečani pigmentaciji šarenice, saj so to spremembe, ki so jih opazili med zdravljenjem z zdravilom LUMIGAN. Nekatere od teh sprememb so lahko trajne in lahko vodijo do zmanjšanja vidnega polja in dorazlik v videzu oči, če je zdravljeno le eno oko (glejte poglavje 4.8).

Občasno (≥1/1000 do <1/100) so poročali o cistoidnem makularnem edemu kot posledici zdravljenja z bimatoprostom 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina. Zato je treba pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za makularne edeme (npr. bolniki z afakijo, bolniki s psevdofakijo z raztrgano posteriorno lečno kapsulo) zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.

Pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina, so redko spontano poročali o reaktivaciji predhodnih infiltratov roženice ali očesnih okužbah. Pri bolnikih s pomembnimi virusnimi okužbami očesa (npr. z virusom herpesa simpleksa) ali uveitisom/iritisom v anamnezi je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.

Zdravila LUMIGAN niso preizkušali pri bolnikih z očesnimi vnetji, neovaskularnim in z vnetjem pogojenim glavkomom zaprtega zakotja, kongenitalnim glavkomom ali glavkomom zoženega zakotja.

Koža

Na območjih, kjer je raztopina zdravila LUMIGAN večkrat v stiku s površino kože, se lahko pojavi rast dlak. Zato je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati v skladu z navodili in preprečiti, da steče na lica ali druge predele kože.

Dihala

Zdravila LUMIGAN niso preizkušali pri bolnikih z oslabelim delovanjem dihal. Čeprav je o bolnikih z anamnezo astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni na voljo malo podatkov, obstajajo poročila o poslabšanju astme, dispneje ali kronične obstruktivne pljučne bolezni in poročila o astmi po prihodu zdravila na trg. Pogostnost teh simptomov ni znana. Bolnike s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, astmo ali oslabelim delovanjem dihal zaradi drugih bolezenskih stanj je treba zdraviti previdno.

Kardiovaskularni sistem

Zdravila LUMIGAN niso preučevali pri bolnikih s srčnim blokom, hujšim od prve stopnje, ali pri bolnikih z nekontroliranim kongestivnim srčnim popuščanjem. Pri bimatoprostu 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina, obstaja omejeno število spontanih poročil o bradikardiji ali hipotenziji. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k počasnemu srčnemu utripu ali nizkemu krvnemu tlaku, je treba zdravilo LUMIGAN uporabljati previdno.

Druge informacije

Glede na študije bimatoprosta 0,3 mg/ml pri bolnikih z glavkomom ali očesno hipertenzijo lahko večkratna izpostavljenost očesa več kot enemu odmerku bimatoprosta dnevno zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, ki zdravilo LUMIGAN uporabljajo z drugimi analogi prostaglandina, je treba spremljati spremembe očesnega tlaka.

Zdravilo LUMIGAN 0,1 mg/ml vsebuje konzervans benzalkonijev klorid (200 ppm), ki se lahko absorbira v mehke kontaktne leče. Zaradi prisotnosti benzalkonijevega klorida lahko pride do draženja oči in spremembe barve mehkih kontaktnih leč. Kontaktne leče je potrebno pred vkapanjem odstraniti, 15 minut po vkapanju pa se lahko ponovno vstavijo.

Za benzalkonijev klorid, ki se pogosto uporablja v očesnih zdravilih kot konzervans, obstajajo poročila, da povzroča točkasto keratopatijo in/ali toksično ulcerozno keratopatijo. Ker zdravilo LUMIGAN 0,1 mg/ml vsebuje 200 ppm benzalkonijevega klorida (štirikrat večja koncentracija kot v bimatoprostu 0,3 mg/ml kapljice za oko), ga je treba pri bolnikih s suhimi očmi, pri bolnikih pri katerih je morda roženica poškodovana, in pri bolnikih, ki jemljejo več različnih kapljic, ki vsebujejo benzalkonijev klorid, uporabljati previdno. Poleg tega je pri daljši uporabi pri teh bolnikih potrebno dodateno spremljanje.

V povezavi z uporabo večodmernih vsebnikov lokalnih očesnih zdravil so poročali o nastanku bakterijskega keratitisa. Te vsebnike so nenamerno kontaminirali bolniki, ki so v večini primerov imeli sočasne očesne bolezni. Pri bolnikih s poškodbo očesne epitelijske površine je tveganje za pojav bakterijskega keratitisa večje.

Bolnike je treba opozoriti, da vrh kapalke ne sme priti v stik z očesom ali območjem okoli očesa, zato da se prepreči poškodba očesa in kontaminacija raztopine.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Ker je sistemska koncentracija bimatoprosta pri lokalni uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina na očeh izjemno nizka (manj kot 0,2 ng/ml), interakcij pri ljudeh ni pričakovati.

Bimatoprost se biotransformira s katerim koli od številnih encimov ali poti. V predkliničnih študijah ni bilo opaziti učinka na jetrne encime, ki presnavljajo zdravila.

V kliničnih študijah so bimatoprost 0,3 mg/ml kapljice za oko, raztopina uporabili sočasno s številnimi drugimi očesnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta brez dokazov o interakcijah.

Sočasna uporaba zdravila LUMIGAN in drugih zdravil proti glavkomu, razen lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, med adjuvantno terapijo glavkoma ni bila raziskana.

Pri bolnikih z glavkomom ali očesno hipertenzijo se lahko pri uporabi z drugimi analogi prostaglandina, zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka analogov prostaglandina (npr. zdravila LUMIGAN; glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi bimatoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pri velikih odmerkih, toksičnih za mater, pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Če ni nujno potrebno, zdravila LUMIGAN med nosečnostjo ni dovoljeno uporabljati. Dojenje

Ni znano, ali se bimatoprost izloča v materino mleko pri človeku. Študije na živalih so pokazale, da se bimatoprost izloča v mleko. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem zdravljenja z zdravilom LUMIGAN, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih bimatoprosta na plodnost pri ljudeh.

Zdravilo LUMIGAN ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot pri ostalih zdravljenjih oči morajo bolniki, če se jim po vkapanju pojavi začasno zamegljen vid, počakati z vožnjo ali upravljanjem strojev, dokler se vid ne zbistri.

Povzetek varnostnega profila

V 12-mesečni klinični študiji 3. faze so se neželeni učinki pojavili pri približno 38 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo LUMIGAN 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina. Neželeni učinek, o katerem so poročali najpogosteje, je bila hiperemija veznice (večinoma komaj opazna do blaga in brez vnetja), ki se je pojavila pri 29 % bolnikov. V 12-mesečni študiji je zaradi neželenih dogodkov zdravilo prenehalo uporabljati približno 4 % bolnikov.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

Med kliničnimi preskušanji z zdravilom LUMIGAN 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina, ali po prihodu zdravila na trg so poročali o spodaj navedenih neželenih učinkih. Večinoma so se pojavljali na očesu, večinoma so bili blagi in niso bili resni:

V preglednici 1 so zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do <1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1000), zelo redki (<1/10 000) neželeni učinki in neželeni učinki z neznano pogostnostjo (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov) razvrščeni po organskih sistemih. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov

Opis izbranih neželenih učinkov

Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi (PAP)

Prostaglandinski analogi, vključno z zdravilom LUMIGAN, lahko povzročijo periorbitalne lipodistrofične spremembe, ki lahko privedejo do poglobitve sulkusa očesne veke, povešenosti veke, enoftalmusa, retrakcije veke, zmanjšanja dermatohalaze in vidnosti inferiornega dela sklere.

Spremembe so običajno blage, lahko se pojavijo že po enem mesecu po začetku zdravljenja z zdravilom LUMIGAN ter lahko povzročijo zmanjšanje vidnega polja, tudi če bolnik tega ne opazi. Periorbitopatija, povezana s prostaglandinskimi analogi, je povezana tudi s hiperpigmentacijo ali hipopigmentacijo in čezmerno poraščenostjo kože okrog oči. Za vse spremembe so opazili, da so deloma ali v celoti reverzibilne po prekinitvi zdravljenja ali prehodu na drugo zdravljenje.

Hiperpigmentacija šarenice

Hiperpigmentacija šarenice bo verjetno trajna. Pigmentacija se spremeni zaradi povečane vsebnosti melanina v melanocitih in ne zaradi povečanega števila melanocitov. Dolgoročni učinki hiperpigmentacije šarenice niso znani. Sprememba barve šarenice ob uporabi bimatoprosta je lahko nezaznavna nekaj mesecev ali let. Rjava pigmentacija okoli zenice se v prizadetem očesu običajno koncentrično razširi proti periferiji šarenice, ki postane v celoti ali delno bolj rjava. Zdravljenje kot kaže ne vpliva na znamenja in pege šarenice. Po 12 mesecih je bila incidenca hiperpigmentacije šarenice pri uporabi bimatoprosta 0,1 mg/ml kapljic za oko, raztopine, 0,5 %. Pri uporabi bimatoprosta 0,3 mg/ml kapljic za oko, raztopine, je bila incidenca po 12 mesecih 1,5 % (glejte poglavje 4.8, preglednica 2) in se v naslednjih 3 letih zdravljenja ni povečala.

V kliničnih študijah je bilo z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml zdravljenih več kot 1800 bolnikov. Združeni podatki iz III. faze monoterapije in adjuvantne terapije z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml kažejo, da so najpogosteje poročali o naslednjih neželenih učinkih:

• rast trepalnic pri do 45 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 7 % pri 2 letih in na 2 % pri 3 letih;

• hiperemija veznice (najpogosteje komaj opazna do blaga in domnevno nevnetnega izvora) pri do 44 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 13 % pri 2 letih in na 12 % pri 3 letih;

• očesni pruritus pri do 14 % bolnikov v prvem letu, z upadom števila novih poročil na 3 % pri 2 letih in na 0 % pri 3 letih. Manj kot 9 % bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi kateregakoli neželenega učinka v prvem letu, s 3 % porastom števila prekinitev zdravljenja bolnikov v 2. in

  3. letu.

  Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v zvezi z zdravilom LUMIGAN 0,3 mg/ml, so prikazani v preglednici 2. V preglednici so tudi neželeni učinki, ki so se pojavili pri obeh oblikah, vendar različno pogosto. Večinoma so se pojavljali na očesu, večinoma so bili blagi do zmerni in niso bili resni. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

  Preglednica 2: Seznam dodatnih neželenih učinkov

  Organski sistem	Pogostnost	Neželeni učinek
  Bolezni živčevja	pogosti	glavobol
  	občasni	omotica
  Očesne bolezni	zelo pogosti	očesni pruritus, rast trepalnic
  	pogosti	erozija roženice, pekoče oči, alergijski konjunktivitis, blefaritis, poslabšanje ostrine vida, astenopija, edem veznice, občutek tujka v očesu, suhe oči, bolečine v očeh, fotofobija, solzenje, izcedek iz očesa, motnje vida/zamegljen vid, povečana pigmentacijašarenice, temnenje trepalnic
  	občasni	retinalne krvavitve, uveitis, cistoidni makularni edem, iritis, blefarospazem, retrakcija vek,periorbitalni eritem
  Žilne bolezni	pogosti	hipertenzija
  Bolezni kože in podkožja	občasni	hirzutizem
  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije	občasni	astenija

  Preiskave

  pogosti

  nenormalni testi jetrne funkcije

  Neželeni učinki, o katerih so poročali pri kapljicah za oko, ki vsebujejo fosfate

  O primerih kalcifikacije roženice so poročali v zelo redkih primerih, pri nekaterih bolnikih z znatnimi poškodbami roženice, ki so uporabljali kapljice za oko, ki vsebujejo fosfate.

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja in ni verjetno, da bi se pojavili pri lokalni uporabi na očeh.

Če pride do prevelikega odmerjanja, naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno. Če se zdravilo LUMIGAN pomotoma zaužije, je lahko koristna naslednja informacija: v dvotedenskih študijah pri podganah in miših peroralni odmerki v koncentraciji do 100 mg/kg/dan niso povzročili toksičnosti. Ta odmerek, izražen v mg/m², je najmanj 210-krat večji kot nenamerno zaužit odmerek ene plastenke zdravila LUMIGAN 0,1 mg/ml kapljice za oko, raztopina, pri otroku, ki tehta 10 kg.