Inbrija 33 mg prašek za inhaliranje, trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Inbrija 33 mg
Zdravilo Inbrija je indicirano za intermitentno zdravljenje epizodnih motoričnih fluktuacij (epizod
»izklopa«) pri odraslih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (PB), zdravljenih z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze.
Odmerjanje
Bolniki morajo imeti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Inbrija vzpostavljen stabilen režim
zdravljenja z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze (npr. karbidopo ali benserazidom).
Bolniki, ki so izbrani za zdravljenje z zdravilom Inbrija, morajo biti sposobni prepoznati nastop svojih simptomov »izklopa« in zmožni pripraviti inhalator oziroma morajo imeti odgovornega skrbnika, ki bo zanje pripravil inhalator, ko bo to potrebno.
Zdravilo Inbrija je treba inhalirati, ko se začno vračati motorični ali nemotorični simptomi obdobja
izklopa.
Priporočeni odmerek zdravila Inbrija sta 2 trdi kapsuli do 5-krat na dan, pri čemer vsaka dostavi
odmerek 33 mg levodope. Največji dnevni odmerek zdravila Inbrija ne sme preseči 10 kapsul
(330 mg). Ne priporoča se jemanje več kot 2 kapsul na posamezno obdobje izklopa. Večji odmerek od priporočenega lahko okrepi neželene učinke, povezane z levodopo.
Nenadno zmanjšanje odmerka ali odtegnitev katerega koli zdravila, ki vsebuje levodopo, je treba skrbno spremljati, še posebej pri bolnikih, ki hkrati dobivajo nevroleptike. Za informacije o hiperpireksiji in zmedenosti, ki nastopita ob odtegnitvi, glejte poglavje 4.4.
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih (≥ 65 let) prilagoditev odmerka zdravila Inbrija ni potrebna. Podatki za zelo stare
bolnike (≥ 75 let) so omejeni.
Okvara ledvic
Zdravila Inbrija niso proučevali pri bolnikih z okvaro ledvic. Priporoča se previdnost pri dajanju tega
zdravila bolnikom s hudo boleznijo ledvic.
Okvara jeter
Zdravila Inbrija niso proučevali pri bolnikih z okvaro jeter. Priporoča se previdnost pri dajanju tega
zdravila bolnikom s hudo okvaro jeter.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Inbrija pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Samo za inhalacijsko uporabo. Zdravila Inbrija trde kapsule se ne sme pogoltniti. Ko se porabijo vse kapsule, je treba inhalator za zdravilo Inbrija zavreči.
Kapsule se smejo vzeti iz pretisnega omota šele tik pred uporabo.
Zdravnik ali drug zdravstveni delavec mora bolnika podučiti, kako se pravilno jemlje zdravilo. V
nadaljevanju je povzeto, kako se uporablja zdravilo Inbrija.
-
2 kapsuli, ki predstavljata celoten odmerek, je treba vzeti takoj eno za drugo.
-
Bolnik mora vstaviti 1 kapsulo v inhalator za zdravilo Inbrija, nato pa vdihniti in zadržati dih
5 sekund. Bolnik naj bi slišal, kako se kapsula »vrti«.
-
Uporabljeno kapsulo je treba odstraniti iz inhalatorja za zdravilo Inbrija in nato vanj vstaviti naslednjo kapsulo. Čas, ki preteče med inhalacijo praška iz prve kapsule in inhalacijo praška iz druge kapsule, ne sme preseči 10 minut.
-
Pomembno je bolniku povedati, da bo morda moral delati daljše, globlje vdihe in ponovno vdihovati, ko je v inhalatorju še vedno ista kapsula, ali pa bo moral očistiti ustnik, če ne sliši oziroma čuti, da se kapsula »vrti« med inhalacijo.
Podrobna navodila za uporabo za bolnike so vključena v priloženo navodilo za uporabo.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Glavkom ozkega zakotja.
-
Feokromocitom.
-
Sočasno dajanje z neselektivnimi zaviralci monoaminooksidaze (MAO). Ti zaviralci bi morali biti ukinjeni vsaj dva tedna pred uvedbo zdravljenja s tem zdravilom zaradi uveljavljenega osnovnega zdravljenja z levodopo (glejte poglavje 4.5).
-
Anamneza nevroleptičnega malignega sindroma (NMS) in/ali netravmatske rabdomiolize.
Bronhospazem pri bolnikih s pljučno boleznijo
Zaradi tveganja za bronhospazem se uporaba levodope praška za inhaliranje pri bolnikih z astmo, kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) ali drugo kronično osnovno pljučno boleznijo ne priporoča. Podatki o kroničnem učinku zdravila Inbrija pri bolnikih z okvaro dihal so omejeni.
Učinki na osrednji živčni sistem (OŽS) in duševne motnje
Somnolenca in epizode nenadnega nastopa spanca
Levodopo povezujejo s somnolenco in epizodami nenadnega nastopa spanca (glejte poglavje 4.7). Zelo redko so poročali o nenadnem nastopu spanca med dnevnimi dejavnostmi, v nekaterih primerih
brez zavedanja ali opozorilnih znakov. Bolnike je treba s tem seznaniti in jim svetovati previdnost pri vožnji ali upravljanju strojev med zdravljenjem (glejte poglavje 4.7). Bolniki, pri katerih se pojavi somnolenca in/ali epizoda nenadnega nastopa spanca, ne smejo voziti ali upravljati strojev. Treba je tudi razmisliti o zmanjšanju odmerka ali ukinitvi zdravljenja.
Hiperpireksija in zmedenost ob odtegnitvi
V povezavi s hitrim zmanjšanjem odmerka, odtegnitvijo ali spremembami osnovnega dopaminergičnega zdravljenja so poročali o kompleksu simptomov, podobnem nevroleptičnemu malignemu sindromu (za katerega so značilne zvišana telesna temperatura, mišična rigidnost, spremenjena zavest in avtonomna nestabilnost). Zato je treba skrbno spremljati vsako nenadno zmanjšanje odmerka ali odtegnitev katerega koli zdravila, ki vsebuje levodopo, še posebej pri bolnikih, ki hkrati dobivajo nevroleptike.
Duševne motnje
Med zdravljenjem z levodopo ali po uvedbi/povečanju odmerka levodope lahko pri bolnikih pride do spremembe ali poslabšanja duševnega stanja in vedenjskih sprememb, tudi resnih, vključno s psihotičnemu podobnim in samomorilnim vedenjem. To nenormalno razmišljanje in vedenje lahko ima eno ali več manifestacij, vključno z anksioznostjo, depresijo, paranoidno ideacijo, blodnjami, halucinacijami, zmedenostjo, psihotičnemu podobnemu vedenju, dezorientacijo, agresivnim vedenjem, agitacijo in delirijem.
Bolnike s hudo psihotično motnjo ali anamnezo psihotične motnje je zaradi tveganja za poslabšanje psihoze treba z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze zdraviti previdno. Poleg tega lahko določena zdravila za zdravljenje psihoze poslabšajo simptome Parkinsonove bolezni in zmanjšajo učinkovitost levodope. Pri sočasni uporabi antipsihotikov je potrebno skrbno spremljanje glede poslabšanja motoričnih simptomov Parkinsonove bolezni, še posebej, kadar se uporabljajo antagonisti receptorjev D2 (glejte poglavje 4.5).
Motnje nadzora impulzivnega vedenja
Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnosti razvoja motenj nadzora impulzivnega vedenja. Bolniki in negovalci morajo vedeti, da se lahko pri bolnikih, zdravljenih z levodopo, pojavijo vedenjski simptomi motenj nadzora impulzivnega vedenja, vključno s patološkim igranjem iger na srečo, povečanim libidom, hiperseksualnostjo, kompulzivnim zapravljanjem ali nakupovanjem, prenajedanjem in kompulzivnim hranjenjem. Če se pojavijo taki simptomi, je priporočljivo ponovno oceniti zdravljenje.
Diskinezija
Zdravilo Inbrija lahko povzroči diskinezijo. Primeren je razmislek o prilagoditvi zdravljenja z
levodopo ali drugimi zdravili za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Kardiovaskularni ishemični dogodki
Zdravilo Inbrija je treba pri bolnikih s hudo kardiovaskularno boleznijo uporabljati previdno. Potrebna je previdnost pri uporabi zdravila Inbrija pri bolnikih z anamnezo miokardnega infarkta, ki imajo rezidualne atrialne, nodalne ali ventrikularne aritmije. Pri teh bolnikih je treba delovanje srca še posebej skrbno spremljati ob uvedbi zdravljenja z zdravilom Inbrija.
Peptična razjeda
Potrebna je previdnost pri dajanju levodope bolnikom z anamnezo peptične razjede (zaradi možnosti krvavitve v zgornjih prebavilih).
Glavkom
Levodopa lahko povzroči povečan znotrajočesni tlak pri bolnikih z glavkomom. Bolnike s kroničnim glavkomom je mogoče previdno zdraviti z levodopo, če je znotrajočesni tlak dobro obvladan in se bolnika med zdravljenjem skrbno spremlja glede sprememb znotrajočesnega tlaka.
Melanom
Epidemiološke študije so pokazale, da imajo bolniki s Parkinsonovo boleznijo v primerjavi s splošno populacijo večje tveganje za razvoj melanoma (2-krat do približno 6-krat večje). Ni jasno, ali je opaženo večje tveganje posledica Parkinsonove bolezni ali drugih dejavnikov, na primer zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Pri bolnikih, ki dobivajo zdravilo Inbrija, se priporočajo redni pregledi kože za spremljanje glede
melanoma.
Laboratorijsko spremljanje
Anomalije pri rezultatih laboratorijskih preiskav lahko vključujejo zvišane vrednosti testov delovanja jeter, kot so alkalna fosfataza, aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), laktat dehidrogenaza (LDH) in bilirubin. Poročali so tudi o anomalijah pri dušiku sečnine v krvi (BUN - blood urea nitrogen) in o pozitivnem Coombsovem testu.
Vpliv na testiranje
Levodopa lahko povzroči lažno pozitivno reakcijo na ketonska telesa v urinu pri uporabi testnega traku za ugotavljanje ketonurije. Ta reakcija se ne spremeni s prevretjem vzorca urina. Pri uporabi metod z glukozo-oksidazo za testiranje na glukozurijo lahko pride do lažno negativnih rezultatov. Zelo redko so poročali o primerih napačno diagnosticiranega feokromocitoma pri bolnikih, ki so se zdravili z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze. Pri bolnikih, zdravljenih z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze je potrebna previdnost pri interpretaciji koncentracij kateholaminov in njihovih presnovkov v plazmi in urinu.
Ortostatska hipotenzija
Levodopa lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo. Zdravilo Inbrija je treba uporabljati previdno v primeru sočasne uporabe zdravil, ki lahko povzročijo ortostatsko hipotenzijo, npr. antihipertenzivov.
Sočasna okužba dihal
Podatki o uporabi zdravila Inbrija med okužbo dihal so omejeni. Na podlagi individualne ocene resnosti sočasne okužbe dihal se je mogoče odločiti za nadaljevanje ali prekinitev zdravljenja z zdravilom Inbrija do razrešitve dihalnih simptomov (glejte poglavje 4.2).
Neselektivni zaviralci monoaminooksidaze (MAO)
Uporaba neselektivnih zaviralcev monoaminooksidaze z levodopo je kontraindicirana (glejte
poglavje 4.3). Vse neselektivne zaviralce monoaminooksidaze je treba ukiniti vsaj 14 dni pred uvedbo levodope.
Selektivni zaviralci monoaminooksidaze (MAO)
Uporaba selektivnih zaviralcev MAO-B (npr. razagilina, selegilina in safinamida) z levodopo je lahko
povezana z ortostatsko hipotenzijo. Bolnike, ki jemljejo ta zdravila, je treba natančno spremljati.
Antagonisti dopaminskega receptorja D2 in izoniazid
Antagonisti dopaminskega receptorja D2 (npr. fenotiazini, butirofenoni, risperidon, metoklopramid) in izoniazid lahko zmanjšajo učinkovitost levodope. Bolnike, ki jemljejo ta zdravila, je treba spremljati glede poslabšanja simptomov Parkinsonove bolezni (glejte poglavje 4.4).
Antihipertenzivi
Pri dodajanju kombinacij levodope in zaviralca dopa-dekarboksilaze k zdravljenju bolnikov, ki so se že zdravili z določenimi antihipertenzivi, se je pojavila simptomatska ortostatska hipotenzija. Pri sočasni uporabi zdravila Inbrija je lahko potrebna prilagoditev odmerka antihipertenzivov.
Antiholinergiki
Antiholinergiki lahko sinergistično delujejo z levodopo za izboljšanje tremorja. Vendar pa lahko sočasna uporaba povzroči poslabšanje nehotenih motoričnih motenj. Antiholinergiki lahko poslabšajo učinek peroralnih zdravil z levodopo zaradi zakasnjene absorpcije. Lahko je potrebna prilagoditev odmerka levodope.
Zaviralci COMT
Za dodajanje entakapona levodopi/zaviralcu dopa-dekarboksilaze so dokazali, da poveča biološko uporabnost levodope za 30 %. Pri sočasni uporabi zaviralcev COMT je lahko potrebna prilagoditev odmerka levodope.
Triciklični antidepresivi
Obstajajo redka poročila o neželenih učinkih zaradi sočasne uporabe tricikličnih antidepresivov in
levodope/zaviralca dopa-dekarboksilaze, vključno s hipertenzijo in diskinezijo. Amantadin
Sočasno dajanje levodope in amantadina lahko poveča zmedenost, halucinacije, nočne more, prebavne motnje ali druge neželene učinke, podobne kot pri atropinu. Pri bolnikih, ki so prejemali amantadin in levodopo, so opazili psihotične reakcije.
Lokalna ali sistemska zdravila za pljuča
Interakcij med zdravilom Inbrija in lokalnimi ali sistemskimi zdravili za pljuča niso proučili, saj se zdravilo Inbrija ne priporoča pri bolnikih z astmo, kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) ali drugo kronično osnovno pljučno boleznijo (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Podatkov o uporabi levodope pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Zdravilo Inbrija se ne priporoča za uporabo pri nosečnicah in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Levodopa se izloča v materino mleko. Podatki o učinku levodope na dojene novorojence/otroke so
nezadostni. Med zdravljenjem z zdravilom Inbrija je treba prenehati z dojenjem.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu levodope na plodnost pri človeku. Študije na živalih ne kažejo na vpliv na
plodnost (glejte poglavje 5.3).
Levodopa ima lahko pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Določeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri nekaterih drugih oblikah zdravil z levodopo, kot sta zaspanost in omotica, lahko vplivajo na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Bolnike, ki se zdravijo z levodopo in se pri njih pojavijo somnolenca in/ali epizode nenadnega spanca, je treba obvestiti, da ne smejo voziti ali izvajati dejavnosti, pri katerih bi lahko zmanjšana pozornost njih ali druge izpostavila resnemu tveganju ta poškodbe ali smrt (npr. uporaba strojev), dokler tovrstne ponavljajoče se epizode in somnolenca ne izzvenijo (glejte tudi poglavje 4.4).
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah z zdravilom Inbrija, so bili kašelj (15,6 %), padec (8,7 %), okužba zgornjih dihal (5,8 %), diskinezija (5,7 %) in sprememba barve sputuma (2,8 %). Pri zdravilih z levodopo so poročali o resnih neželenih učinkih alergijskega edema, o katerih pa v kliničnih študijah z zdravilom Inbrija niso poročali. Pri zdravilih z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze se lahko pojavita kompleks simptomov, podoben nevroleptičnemu malignemu sindromu, in rabdomioliza, čeprav v kliničnih študijah z zdravilom Inbrija niso ugotovili takih primerov. Pri zdravilih z levodopo so poročali o krvavitvi v prebavilih, ki so jo v kliničnih študijah z zdravilom Inbrija opazili enkrat.
Seznam neželenih učinkov v preglednici
V preglednici 1 spodaj so navedeni neželeni učinki po organskih sistemih in pogostnosti. Kategorije pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 to <1/10), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Neželeni učinki
| Neželeni učinki pri zdravilu Inbrija | Neželeni učinki, okaterih so poročali pri peroralni levodopi | |||
| Organskisistem | Zelo pogosti | Pogosti | Neznana | Neznana |
| Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami inpolipi) | maligni melanom | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | anemija, agranulocitoza, trombocitopenija,levkopenija | |||
| Bolezniimunskega sistema | alergijski edem | |||
| Presnovne in prehranskemotnje | zmanjšan apetit | |||
| Psihiatričnemotnje | stanje zmedenosti, halucinacije,depresija, anksioznost, | |||
| Neželeni učinki pri zdravilu Inbrija | Neželeni učinki, o katerih so poročali pri peroralni levodopi | |||
| Organskisistem | Zelo pogosti | Pogosti | Neznana | Neznana |
| nenormalne sanje, nespečnost, psihiatrična motnja,motnja kontrole impulzov (glejte poglavje 4.4), agitacija,poskus samomora (glejte poglavje 4.4), dezorientacija,sindrom motene regulacije dopamina,evforično razpoloženje, povečan libido, bruksizem,paranoja, blodnje | ||||
| Bolezniživčevja | diskinezija | distonija,pojav vklopa in izkopa, somnolenca,omotica,poslabšanja Parkinsonove bolezni,parestezija, glavobol, tremor,epileptični napad, nenaden nastop spanca (glejte poglavje 4.4), sindrom nemirnih nog, nevroleptični maligni sindrom (glejte poglavje 4.4),ataksija, disgevzija, kognitivna motnja, Hornerjev sindrom,demenca | ||
| Očesne bolezni | zamegljen vid, diplopija, midriaza, okulogirična kriza,blerospazem | |||
| Srčne bolezni | motnje srčnega ritmaa (glejte poglavje 4.4), palpitacije | |||
| Žilne bolezni | ortostatska hipotenzija (glejte poglavje 4.4), hipertenzija,sinkopa,tromboflebitis, vroči oblivi | |||
| Neželeni učinki pri zdravilu Inbrija | Neželeni učinki, o katerih so poročali pri peroralni levodopi | |||
| Organskisistem | Zelo pogosti | Pogosti | Neznana | Neznana |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | kašelj | okužba zgornjih dihal, sprememba barve sputuma, sprememba barve izcedka iz nosu, razdraženostgrla | občutek dušenja | dispneja, nenormalno dihanje, disfonija,kolcanje |
| Bolezni prebavil | navzea, bruhanje | bolečina v trebuhu,zaprtje, diareja, suha usta,krvavitev v prebavilih, peptična razjeda (glejte poglavje 4.4), disfagija,dispepsija, glosodinija, napenjanje,sprememba barve sline,čezmerno izločanje sline | ||
| Bolezni kože in podkožja | angioedem, hiperhidroza, izpuščaj, srbenje,Henoch-Schönleinova purpura,urtikarija, alopecija,sprememba barve znoja | |||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema invezivnega tkiva | mišični krči,trizem | |||
| Bolezni sečil | zastajanje urina, kromaturija,urinska inkontinenca | |||
| Motnjereprodukcije in dojk | priapizem | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | periferni edem, astenija, utrujenost,splošno slabo počutje,motnje hoje,bolečine v prsnem košu | |||
| Preiskave | povečana aspartat aminotransferaza, | |||
| Neželeni učinki pri zdravilu Inbrija | Neželeni učinki, o katerih so poročali pri peroralni levodopi | |||
| Organskisistem | Zelo pogosti | Pogosti | Neznana | Neznana |
| povečana alanin aminotransferaza, povečana laktat dihidrogenaza v krvi, povečan bilirubin v krvi, povečana glukoza v krvi, povečan kreatinin v krvi, povečana sečna kislina v krvi,zmanjša hemoglobin, zmanjšan hematokrit, prisotnost krvi v urinu, povečana sečnina v krvi, povečana alkalna fosfataza v krvi, pozitiven Coombsov test, pozitiven test na bele krvničke v krvi,pozitiven test na bakterije, zmanjšana telesna masa,povečana telesna masa | ||||
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti priposegih | padec | |||
a Tukaj uporabljeni izraz motnja srčnega ritma je kombiniran izraz, ki predstavlja atrijsko fibrilacijo, atrijsko undulacijo, atrioventrikularni blok, kračni blok, sindrom bolnega sinusa, bradikardijo in tahikardijo.
Opis izbranih neželenih učinkov
Nenaden nastop spanca
Levodopa je povezana s somnolenco in so jo zelo redko povezali s prekomerno somnolenco v dnevnem
času ter epizodami nenadnega nastopa spanca.
Motnje nadzora impulzivnega vedenja
Pri bolnikih, zdravljenih z dopaminskimi agonisti in/ali drugimi dopaminergičnimi zdravili, ki vsebujejo levodopo, se lahko pojavijo patološko igranje iger na srečo, povečan libido, hiperseksualnost, kompulzivno zapravljanje ali nakupovanje, prenajedanje in kompulzivno hranjenje (glejte poglavje 4.4).
Kašelj
Kašelj, o katerem so poročali v kliničnih študijah z zdravilom Inbrija, je bil večino blag do zmeren in o njem so ponavadi poročali v prvih 30 dneh zdravljenja. Zaradi kašlja je iz kliničnih študij z zdravilom Inbrija izstopilo 2 % udeležencev.
Občutek dušenja
Po začetku trženja zdravila so poročali o občutku dušenja takoj po uporabi, povezanem s tem, da je
prašek zdravila napolnil zadnji del grla.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Lahko se pričakujejo akutni simptomi prevelikega odmerjanja levodope zaradi prevelike dopaminergične stimulacije. Uporaba več kot enega odmerka zdravila Inbrija (2 kapsuli) za zdravljenje istega obdobja izklopa lahko povzroči motnje osrednjega živčnega sistema, pri čemer se pri večjih odmerkih poveča verjetnost kardiovaskularnih motenj (npr. hipotenzije, tahikardije) in resnejših psihiatričnih motenj.
Bolnike je treba spremljati in jim zagotoviti podporno oskrbo. Bolnike je treba elektrokardiografsko
spremljati glede razvoja aritmij in po potrebi uvesti ustrezno zdravljenje z antiaritmiki.
Farmakološke lastnosti - Inbrija 33 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiparkinsoniki, dopaminergiki, oznaka ATC: N04BA01 Mehanizem delovanja
Levodopa je prekurzor dopamina in se daje kot zdravilo za nadomeščanje dopamina pri Parkinsonovi bolezni.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila Inbrija za zdravljenje epizod izklopa pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, če se daje poleg osnovnega dopaminergičnega zdravljenja, so ocenili v 12-tedenski, randomizirani, s placebom nadzorovani dvojno slepi študiji. Udeleženci so morali biti sposobni prepoznati epizode izklopa in ravnati s pripomočkom.
Skupno 114 bolnikov je bilo randomiziranih za zdravljenje z zdravilom Inbrija v odmerku 66 mg (dve 33 mg kapsuli) in 112 bolnikov je prejelo placebo. Pri pojavu obdobja izklopa so udeleženci smeli po potrebi uporabiti levodopo za inhaliranje do petkrat na dan. Apomorfin kot osnovno zdravilo ni bil dovoljen. Ob izhodišču so bolniki imeli vsaj 2 uri obdobja izklopa na dan, zdravljenje z zdravili z levodopo/zaviralcem dopa-dekarboksilaze pa ni presegalo 1.600 mg levodope na dan.
Primarni opazovani dogodek učinkovitosti je bila povprečna sprememba v primerjavi z izhodiščem v oceni po lestvici za Parkinsonovo bolezen (UPDRS – Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), III. del, in sicer 30 minut po odmerjanju v 12. tednu. Lestvica UPDRS, III. del, je zasnovana za ocenjevanje resnosti pomembnih ugotovitev glede motorike (npr. tremor, rigidnost, bradikinezija, ortostatska nestabilnost) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Opazovani dogodek so ocenili v kliničnem okolju, tj. bolniki so morali vzeti svoj redni jutranji odmerek peroralne levodope/peroralnega zaviralca dopa-dekarboksilaze in nato obiskati kliniko 2-5 ur po odmerjanju. Če je nastopilo obdobje izklopa, so udeleženci prejeli placebo ali inhalirano levodopo. UPDRS-III so ocenili pred dajanjem odmerka in 30 minut po njem. Glavni sekundarni opazovani dogodki so bili krajšanje povprečnega dnevnega časa izklopa in izboljšanje rezultata lestvice bolnikovega splošnega vtisa o spremembi (PGI-C – Patient Global Impression of Change), torej izida splošnega izboljšanja in zadovoljstva z zdravljenjem z zdravilom Inbrija, o katerem poroča bolnik, ter število odzivnih bolnikov z vklopom. Rezultati so predstavljeni v preglednici 2.
Preglednica 2: Izhodiščne lastnosti in rezultati opazovanih dogodkov učinkovitosti
| Parametri | Placebon = 112 | Zdravilo Inbrija66 mgn = 114 |
| Lastnosti udeležencevStarostTrajanje PBIzhodiščni odmerek levodope | 63 let97 mesecev841 mg | 64 let96 mesecev819 mg |
| Rezultat UPDRS-III vobdobju izklopa | n = 95a | n = 94a |
| Rezultat pred odmerjanjem | 32,1 | 29,0 |
| Sprememba po 30 min. | -5,91 | -9,83 |
| Razlika (95-% IZ) | - | -3,92 (-6,84; -1,00) |
| vrednost p | - | 0,009 |
| Odzivni bolniki z vklopomb | n = 97a | n = 97a |
| % (n) | 36,1 % (35) | 57,7 % (56) |
| Razlika | - | 21,6 % |
| vrednost p | - | 0,003 |
| PGI-C | n = 97a | n = 98a |
| % z velikim izboljšanjem (n) | 7,2 % (7) | 11,2 % (11) |
| % z izboljšanjem (n) | 7,2 % (7) | 26,5 % (26) |
| % z majhnim izboljšanjem (n) | 32,0 % (31) | 33,7 % (33) |
| % brez izboljšanja (n) | 53,6 % (52) | 28,6 % (28) |
| vrednost p | - | < 0,001c |
| Dnevni čas izklopa (ure) | n = 97a | n = 95a |
| Povprečje ob izhodišču (SD) | 5,59 (2,25) | 5,35 (2,26) |
| LS povprečne spremembe | -0,48 | -0,47 |
| Povprečna sprememba (95-% | -0,01 (-0,55; 0,56) | |
| IZ) | ||
| vrednost p | 0,975 | |
| Dnevni odmerki (mediana) | 2 odmerka | 2 odmerka |
a Opaženi primeri.
b Odziven bolnik je bil opredeljen kot udeleženec, ki je v 60 minutah po odmerjanju prešel iz izklopa v vklop in ostal v stanju vklopa 60 minut po odmerjanju.
c Vrednost p za PGI-C je nominalna.
Varnost za pljuča
V podpopulaciji 12-tedenske študije so izvedli zaporedne spirometrične meritve 15 minut, 30 minut in 60 minut po prvem odmerku 66 mg zdravila Inbrija ali placeba. Po prvem odmerku ni bilo opaznih razlik v forsiranem ekspiratornem volumnu v 1 sekundi (FEV1).
Učinek zdravila Inbrija na pljučno funkcijo so ocenili tudi pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih s peroralno levodopo/peroralnim zaviralcem dopa-dekarboksilaze v 12-mesečni, randomizirani, nadzorovani odprti študiji. Skupno 271 bolnikov je bilo zdravljenih s 66 mg (dvema 33 mg kapsulama) zdravila Inbrija, 127 bolnikov v opazovalni kontrolni skupini pa so opazovali med njihovo običajno shemo peroralnega zdravljenja za Parkinsonovo bolezen. Pljučno funkcijo so v obeh skupinah vsake 3 mesece ocenili prek spirometrije in difuzne kapacitete pljuč za ogljikov monoksid
(DLCO). Po 12 mesecih je bilo povprečno zmanjšanje FEV1 v primerjavi z izhodiščem v obeh skupinah enako (-0,1 l). Pri skupini, zdravljeni z zdravilom Inbrija, in opazovalni kohorti so primerjali spremembo DLCO v primerjavi z izhodiščem. Na koncu 12 mesecev ni bilo značilnih razlik v spremembi DLCO v primerjavi z izhodiščem med skupino z zdravilom Inbrija in opazovalno kohorto.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Inbrija za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje idiopatske Parkinsonove bolezni (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Farmakokinetiko zdravila Inbrija 66 mg (2 × 33 mg kapsula) in karbidope/levodope 25 mg/100 mg tableta s takojšnjim sproščanjem so ocenili pri 24 zdravih prostovoljcih v stanju na tešče, ki so prejemali skupno 50 mg karbidope vsakih 8 ur.
Povprečni čas do nastopa največje plazemske koncentracije levodope je bil 30 minut po 66 mg
(2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija in 45 minut po odmerku karbidope/levodope 25 mg/100 mg
tableta s takojšnjim sproščanjem. Relativna biološka uporabnost enkratnega sproščenega odmerka
66 mg zdravila Inbrija, normalizirana za odmerek, je bila 88,0 % (90-% IZ: 80,3; 96,4) v primerjavi z
enkratnim peroralnim odmerkom 25 mg/100 mg karbidope/levodope.
Povprečna največja plazemska koncentracija po 10 minutah (C10min) in največja koncentracija (Cmax)
levodope po aplikaciji 66 mg (2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija je bila 418 ng/ml oziroma 696 ng/ml, z izpostavljenostjo v času 4 ur (AUC0-4 h) 1.280 ng●h/ml.
Porazdelitev
Navidezni volumen porazdelitve (Vz/F) je bil 168 l za 66 mg (2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija. Biotransformacija
Levodopa se obsežno presnavlja v različne presnovke. Dve glavni poti presnove sta dekarboksilacija z
dekarboksilazo L-aromatskih aminokislin in O-metilacija s katehol-O-metiltransferazo (COMT).
Farmakokinetiko glavnih presnovkov levodope, in sicer 3-O-metildope (3-OMD),
3,4-dihidroksifenilocetne kisline (DOPAC) in homovanilinske kisline (HVA), so proučili po aplikaciji enkratnega inhaliranega odmerka zdravila Inbrija in enkratnega peroralnega odmerka karbidope/levodope 25 mg/100 mg tableta s takojšnjim sproščanjem. Profil presnovkov po inhalaciji zdravila Inbrija se ni bistveno razlikoval od profila presnovkov, opaženega po aplikaciji peroralne karbidope/levodope. Največje koncentracije presnovkov in celotna izpostavljenost, dosežene po aplikaciji zdravila Inbrija, niso presegale tistih, ki so jih opazili po peroralnem odmerku karbidope/levodope.
Vpliva količine dopa-dekarboksilaze v obtoku ob koncu intervala peroralnega odmerjanja
karbidope/levodope na učinkovitost zdravila Inbrija niso proučili. Izločanje
V prisotnosti karbidope je bil navidezni končni razpolovni čas izločanja (t1/2) levodope po aplikaciji enkratnega odmerka 66 mg (2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija 2,3 ure in je bil primerljiv s tistim po peroralnem odmerku karbidope/levodope 25 mg/100 mg tableta s takojšnjim sproščanjem (1,9 ure).
Linearnost/nelinearnost
Zdravilo Inbrija izkazuje z odmerkom sorazmerno farmakokinetiko levodope v razponu od 13 mg do 122 mg.
Okvara ledvic
Zdravila Inbrija niso posebej proučevali pri bolnikih z okvaro ledvic. Priporoča se previdnost pri dajanju tega zdravila bolnikom s hudo boleznijo ledvic (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Zdravila Inbrija niso posebej proučevali pri bolnikih z okvaro jeter. Priporoča se previdnost pri dajanju
tega zdravila bolnikom s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.2).
Spol
Izvedli so klinično študijo s 66 mg (2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija pri 24 zdravih prostovoljcih (13 moških in 11 ženskah). Po aplikaciji zdravila Inbrija sta bili Cmax in AUC0-24 h pri ženskah 42,2 % oziroma 48,8 % večji kot pri moških. Po korekciji parametrov za telesno mase razlika med spoloma po vsakem zdravljenju ni bila več značilna; glede na telesno maso prilagojeni Cmax in AUC0-24 h po odmerku zdravila Inbrija pri ženskah sta bili 9,7 % in 15,1 % večji kot pri moških. Večina razlike med spoloma je razložljiva z razlikami v telesni masi. Prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.
Kajenje
Izvedli so klinično študijo, v kateri so 56 zdravim prostovoljcem (31 nekadilcem in 25 kadilcem) dali 66 mg (2 × 33 mg kapsula) zdravila Inbrija. Po aplikaciji zdravila Inbrija sta bili Cmax in AUC0-24 h pri kadilcih 11 % do 12 % večji kot pri nekadilcih. Prilagoditev odmerka glede na status kadilca ni potrebna.
Farmacevtski podatki - Inbrija 33 mg
Vsebina kapsule
kolfoscerilpalmitat (DPPC)
natrijev klorid Ovojnica kapsule
hipromeloza
titanov dioksid (E 171)
karagenan kalijev klorid karnauba vosek koruzni škrob
Črnilo
šelak
črni železov oksid (E 172)
propilenglikol kalijev hidroksid
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred
svetlobo in vlago in odstranite iz ovojnine šele tik pred uporabo.
Trde kapsule so pakirane v pretisne omote iz aluminija/PVC/aluminija. En perforiran enoodmerni
pretisni trak vsebuje 4 trde kapsule.
Inhalator za zdravilo Inbrija je izdelan iz polibutilentereftalata (PBT), polikarbonata (PC) in polipropilena (PP). Igle in vzmeti za prebadanje so izdelane iz nerjavečega jekla.
Škatla, ki vsebuje 16 trdih kapsul (4 pretisnih trakov) in en inhalator. Škatla, ki vsebuje 32 trdih kapsul (8 pretisnih trakov) in en inhalator. Škatla, ki vsebuje 60 trdih kapsul (15 pretisnih trakov) in en inhalator. Škatla, ki vsebuje 92 trdih kapsul (23 pretisnih trakov) in en inhalator.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.