Rienso 30 mg/ml raztopina za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Rienso 30 mg/ml
Zdravilo Rienso je indicirano za intravensko zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja železa pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo.
Diagnoza pomanjkanja železa mora temeljiti na ustreznih laboratorijskih preiskavah (glejte poglavje 4.2).
Zdravilo Rienso se lahko aplicira le, če je v primeru pojava anafilaktične reakcije nemudoma na voljo osebje, usposobljeno za prepoznavanje in ukrepanje v primeru pojava anafilaktične reakcije, in prostor z ustrezno opremo za oživljanje.
Bolnike je treba skrbno nadzirati glede pojava znakov in simptomov preobčutljivostnih reakcij, vključno s spremljanjem krvnega tlaka in srčnega utripa med vsakim infundiranjem zdravila Rienso in še najmanj 30 minut po njem. Poleg tega morajo biti bolniki med infundiranjem in še najmanj
30 minut po njem nameščeni v ležeč ali polležeč položaj (glejte poglavje 4.4). Odmerjanje
Potek zdravljenja
Priporočeni potek zdravljenja z zdravilom Rienso temelji na vrednosti hemoglobina pred zdravljenjem in telesni masi bolnika, kot je prikazano v preglednici 1.
Odmerek 510 mg se da v obliki intravenske infuzije, ki traja najmanj 15 minut. Bolniki, ki prejmejo dva odmerka, morajo drugo 510 mg intravensko infuzijo prejeti 2 do 8 dni kasneje, kot je navedeno v preglednici 1.
Preglednica 1: Preglednica priporočenega odmerjanja zdravila Rienso
| Skupna uporabljena količina zdravila Rienso mg železa (število vial) | |||
| hemoglobin | telesna masa ≤ 50 kg | telesna masa > 50 kg | |
| > 10–12 g/dl | 510 mg železa (1 viala) | 2 × 510 mg železa (2 viali) | |
| ≤ 10 g/dl | 2 × 510 mg železa (2 viali) | 2 × 510 mg železa (2 viali) | |
Največji odmerek je 1.020 mg (2 viali), pri čemer dveh odmerkov zdravila Rienso ni dovoljeno dati hkrati.
Zdravila Rienso se ne sme uporabiti pri bolnikih, ki imajo raven hemoglobina več kot 12 g/dl, pri katerih je nasičenost transferina v serumu (TSAT) večja kot 50 % ali ki imajo vrednost feritina višjo od 800 ng/ml (glejte poglavje 4.4).
Bolnike je treba ponovno oceniti vsaj en mesec po zaključku zdravljenja z zdravilom Rienso, kar mora vključevati tudi laboratorijske preiskave hematoloških parametrov in parametrov železa v krvi.
Ponovno zdravljenje
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Da se ohrani ciljna vrednost hemoglobina, se lahko ponovi zdravljenje z zdravilom Rienso potem, ko se bolnika ponovno oceni in je potrjeno pomanjkanje železa. Za vzdrževalno zdravljenje in spremljanje bolnika je potrebno upoštevati priporočila trenutnih smernic (npr. Revised European Best Practice Guidelines).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Rienso pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo. Zato se zdravila Rienso ne sme dajati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let (glejte poglavje 5.1).
Posebna populacija – bolniki na hemodializi
Bolniki na hemodializi lahko zdravilo Rienso prejmejo, ko se krvni tlak stabilizira in je bil bolnik vsaj eno uro na hemodializi.
Jetrna okvara
Zdravilo Rienso ni bilo posebej preučevano pri bolnikih z jetrno okvaro; klinične izkušnje so omejene na 8 bolnikov. Bolnikom z jetrno disfunkcijo se lahko železo parenteralno daje samo po skrbni presoji razmerja med koristmi in tveganji. Spremembe odmerjanja, odstopajoč od preglednice 1, se ne priporočajo.
Način uporabe
intravenska uporaba v obliki infuzije
Zdravilo Rienso je treba aplicirati v obliki infuzije v 50‒250 ml sterilne 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida ali sterilne 5-odstotne raztopine glukoze najmanj 15 minut (glejte poglavji 6.3 in 6.6).
Uporaba zdravila Rienso je kontraindicirana pri:
-
preobčutljivosti za zdravilno učinkovino, zdravilo Rienso ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
-
bolnikih s katero koli znano alergijo na zdravila v preteklosti, vključno s preobčutljivostjo na druga parenteralna zdravila, ki vsebujejo železo
-
dokazani preobremenitvi z železom
-
anemiji, ki ni posledica pomanjkanja železa.
Preobčutljivostne reakcije
Parenteralno dana zdravila, ki vsebujejo železo, lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, vključno s hudimi anafilaktičnimi/anafilaktoidnimi reakcijami, ki so lahko smrtne. O preobčutljivostnih reakcijah so poročali tudi po odmerkih parenteralnih kompleksov železa, pri katerih prej ni bilo reakcij.
Tveganje je večje pri bolnikih z znanimi alergijami, vključno z alergijami na zdravila, in pri bolnikih s hudo astmo, ekcemom ali drugo atopično alergijo v anamnezi (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za preobčutljivostne reakcije na parenteralno dane komplekse železa je povečano tudi pri bolnikih z imunskimi ali vnetnimi stanji (npr. sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis).
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Zdravilo Rienso se lahko aplicira le, če je v primeru pojava anafilaktične reakcije nemudoma na voljo osebje, usposobljeno za prepoznavanje in ukrepanje v primeru pojava anafilaktične reakcije, in prostor z ustrezno opremo za oživljanje.
Bolnike je treba skrbno nadzirati glede pojava znakov in simptomov preobčutljivostnih reakcij, vključno s spremljanjem krvnega tlaka in srčnega utripa med vsakim infundiranjem zdravila Rienso in še najmanj 30 minut po njem. Poleg tega morajo biti bolniki med infundiranjem in še najmanj
30 minut po njem nameščeni v ležeč ali polležeč položaj.
Če se med aplikacijo zdravila pojavijo preobčutljivostne reakcije ali znaki intolerance, je potrebno zdravljenje takoj prekiniti. Na voljo morajo biti ustrezni pripomočki in oprema za kardiopulmonalno oživljanje in za ravnanje z akutnimi anafilaktičnimi/anafilaktoidnimi reakcijami, vključno z injekcijo raztopine adrenalina v razmerju 1:1.000. Po potrebi je treba izvesti dodatno zdravljenje z antihistaminiki in/ali kortikosteroidi.
V obdobju trženja zdravila Rienso so opazili smrtne in življenjsko nevarne preobčutljivostne reakcije. Klinični znaki so vključevali reakcije anafilaktičnega tipa, ki so se manifestirale kot zastoj srca/zastoj srca in dihanja, klinično pomembna hipotenzija, sinkopa in neodzivnost (glejte poglavje 4.8).
Pri starejših bolnikih (> 65 let starosti) ali pri bolnikih z več sočasnimi obolenji, je ob pojavu resne preobčutljivostne reakcije lahko izid bolj resen.
Hipotenzija
Poročali so o hudih neželenih reakcijah klinično pomembne hipotenzije. Hipotenzija se lahko pojavi po dajanju zdravila Rienso z znaki preobčutljivosti ali brez njih (glejte poglavje 4.8).
Bolnike je treba nadzirati glede znakov in simptomov hipotenzije po vsakem dajanju zdravila Rienso. Preobremenitev z železom
Zdravila Rienso se ne sme dajati bolnikom, preobremenjenim z železom. Zdravila Rienso se ne sme
dajati bolnikom, če je njihov hemoglobin večji kot 12 g/dl, nasičenost transferina v serumu (TSAT) večja kot 50 % ali ki imajo vrednost feritina višjo od 800 ng/ml (glejte poglavje 4.2).
Imunološka bolezen ali okužba
Pri parenteralnem dajanju železa je potrebna previdnost v primerih imunološke bolezni oz. akutne ali kronične okužbe. Dajanja zdravila Rienso bolnikom, ki imajo bakteriemijo, se ne priporoča.
Ponovno zdravljenje / Dolgotrajna uporaba
V zvezi s ponovnim zdravljenjem z zdravilom Rienso so razpoložljivi omejeni podatki iz kliničnih študij, podatkov iz kliničnih študij za večkratno dolgotrajno uporabo ni na voljo. Za informacijo o izkušnjah po začetku trženja glejte poglavje 5.1.
Etanol in vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje majhne količine etanola (alkohola), in sicer manj kot 100 mg na vialo (17 ml). To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo (17 ml), kar v bistvu pomeni “brez natrija”.
Slikanje z magnetno resonanco
Dajanje zdravila Rienso lahko prehodno vpliva na diagnostično sposobnost slikanja z magnetno resonanco.
Načrtovane študije slikanja z magnetno resonanco je treba opraviti pred dajanjem zdravila Rienso. Vpliv na slikanje ožilja z magnetno resonanco traja približno 1–2 dni, medtem ko lahko vpliv na diagnostično slikanje tkiv traja 6 mesecev.
Slikanje z magnetno resonanco je mogoče razlagati prej, če je oseba, ki izsledke odčitava, seznanjena z nedavno aplikacijo zdravila Rienso ali z uporabo pulznega zaporedja magnetnoresonančnega slikanja, poudarjenega s T1 ali protoni.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Zdravilo Rienso ne vpliva na rentgenske žarke, računalniško tomografijo (CT), pozitronsko emisijsko tomografijo (PET), računalniško tomografijo emisije posameznih fotonov (SPECT), ultrazvok ali nuklearno medicinsko slikanje.
Medsebojno delovanje s serološkim testiranjem
V 24 urah po dajanju zdravila Rienso lahko laboratorijski testi pokažejo previsoko vrednost železa v serumu in železa vezanega na transferin, ker izmerijo tudi železo v kompleksu zdravila Rienso.
Študij medsebojnega delovanja z zdravili niso izvedli. Kot pri vseh parenteralnih zdravilih z železom se absorpcija peroralnega železa zmanjša, če se daje sočasno.
Ženske v rodni dobi in nosečnost
Ustreznih in dobro kontroliranih preskušanj o uporabi zdravila Rienso pri nosečnicah ni na voljo. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Pred uporabo zdravila v nosečnosti je potrebna skrbna ocena razmerja med tveganjem in koristjo. Zdravila Rienso med nosečnostjo ne smete uporabljati, razen če je nujno potrebno (glejte poglavje 4.4).
Pomanjkanje železa v prvem trimesečju nosečnosti je v mnogih primerih mogoče zdraviti s peroralnim jemanjem železa. Zdravljenje z zdravilom Rienso je treba omejiti na drugo in tretje trimesečje nosečnosti, če se oceni, da koristi odtehtajo možna tveganja tako za mater kot za plod.
Uporabe zdravila Rienso se ne priporoča pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Ni znano, ali se zdravilo Rienso izloča v materino mleko. Razpoložljivi farmakokinetični podatki pri živalih kažejo na izločanje zdravila Rienso v mleko (glejte poglavje 5.3).
Tveganja za dojenčka ne moremo izključiti.
Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Rienso, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Pri odraslih podganah niso opazili neželenih učinkov na plodnost ali splošno sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). V študiji prenatalnega in postnatalnega razvoja pri podganah so opazili neželene učinke na spolno dozorevanje in na reproduktivno sposobnost v generaciji F1 (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Rienso ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. V primeru simptomov omotice, zmedenosti ali vrtoglavice po dajanju zdravila Rienso naj bolniki ne vozijo ali upravljajo s stroji, dokler simptomi ne izzvenijo.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 1.562 oseb s kronično ledvično boleznijo, so neželene učinke opazili pri 7,9 % bolnikov, ki so prejeli zdravilo Rienso, med katerimi jih je bilo 0,2 % obravnavanih kot resnih.
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so bili gastrointestinalni simptomi (driska, zaprtje, navzea in bruhanje), glavobol, omotica in hipotenzija. Vsi so se pojavili pri manj kot 2,5 % bolnikov.
Resna preobčutljivost ali hipotenzivne reakcije so občasne (manj kot 1 primer na 100 bolnikov) in so o njih poročali pri 0,2 % (3/1.562) preiskovancev s kronično ledvično boleznijo, ki so med kliničnimi študijami prejeli zdravilo Rienso. En od teh treh primerov je bil označen kot anafilaktoidna reakcija.
Tabelarični povzetek neželenih učinkov
V preglednici 2 so predstavljeni vsi neželeni učinki, ki so jih opazili med kliničnimi študijami, v katerih je 1.562 oseb s kronično ledvično boleznijo prejelo dve injekciji po 510 mg zdravila Rienso v intervalu 2 do 8 dni in v obdobju trženja.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Preglednica 2: Neželeni učinki, ki so jih opazili med kliničnimi študijami in v obdobju trženja
| ORGANSKI SISTEMI | POGOSTI(≥1/100 do <1/10) | OBČASNI(≥1/1.000 do<1/100) | REDKI(≥1/10.000 do<1/1.000) | NEZNANA (NI MOGOČE OCENITI IZ RAZPOLOŽLJIV IH PODATKOV) |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija | |||
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost, vključno z anafilaksijo* | življenje ogrožajoče anafilaktične/ anafilaktoidne reakcije* | ||
| Presnovne in prehranske motnje | zmanjšan apetit povečan apetit | dehidracija protin hiperkaliemija | ||
| Bolezni živčevja | omotica disgevzija glavobol zaspanostpekoč občutek | parestezija | sinkopa neodzivnost izguba zavesti | |
| Očesne bolezni | povečano solzenje zemegljen vid | |||
| Srčne bolezni | tahikardija/aritmija zastoj srcazastoj srca in dihanja miokardni infarkt cianozakongestivno srčno popuščanje | |||
| Žilne bolezni | hipotenzija (hipotenzija, znižan krvni tlak) oblivanje (rdečica, navali vročine) hipertenzija (hipertenzija, pospešena hipertenzija) | vazodilatacija | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja | krvavitev iz nosu | bronhospazem kašelj hiperventilacija hipoksijaedem grla edem žrela dihalni zastojdihalna odpoved draženje žrela stiskanje v grlu sopenje |
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
| ORGANSKI SISTEMI | POGOSTI(≥1/100 do <1/10) | OBČASNI(≥1/1.000 do<1/100) | REDKI(≥1/10.000 do<1/1.000) | NEZNANA (NI MOGOČE OCENITI IZ RAZPOLOŽLJIV IH PODATKOV) |
| Bolezni prebavil | driska zaprtje navzeabolečina v trebuhu (abdominalna distenzija,bolečina zgornjega dela trebuha, nelagodje v trebuhu)bruhanje obarvano blato | suha usta dispepsija glosodinija | otekle ustnice otekel jezik | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | motnje delovanja jeter | |||
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj (izpuščaj, generalizirani izpuščaj, pruritični izpuščaj, urtikarija) pruritus (generalizirani pruritus)ekhimoza potenje (hiperhidroza, nočna potenja)hiperpigmentacija kožekožna reakcija | angioedem | ||
| Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mišična/sklepna bolečina ali togost (artralgija, mialgija, oslabelost mišic, mišično-skeletna togost)bolečina v hrbtu mišični spazmi | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | reakcije na mestu injiciranja (modrica na mestu infundiranja/injicira nja, bolečina, reakcija, oteklina, občutek toplote, krvavitev, draženje, izpuščaj) | utrujenost (astenija, urujenost)bolečina v prsih (nelagodje v prsih, bolečina v prsih) mrzlicavročina (občutek vročine, pireksija) | obarvanje mesta injiciranja pruritus na mestu injiciranja | |
| Preiskave | povečanje feritina v serumu | zmanjšanje glukoze v krvi | odsoten utrip zmanjšana nasičenost s kisikom |
| ORGANSKI SISTEMI | POGOSTI(≥1/100 do <1/10) | OBČASNI(≥1/1.000 do<1/100) | REDKI(≥1/10.000 do<1/1.000) | NEZNANA (NI MOGOČE OCENITI IZ RAZPOLOŽLJIV IH PODATKOV) |
| Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih | kontuzija |
Opis izbranih neželenih učinkov
V kliničnih preskušanjih so neželeni učinki, ki so povzročili prekinitev zdravljenja in so se pojavili pri ≥ 2 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rienso, vključevali hipotenzijo, oteklino na mesto infundiranja, povečane ravni feritina v serumu, bolečino v prsih, drisko, omotico, ekhimozo, pruritis, kronično ledvično odpoved in urtikarijo.
*V obdobju trženja zdravila Rienso so opazili smrtne in življenjsko nevarne preobčutljivostne reakcije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Podatkov iz kliničnih preskušanj za preveliko odmerjanje zdravila Rienso pri ljudeh ni na voljo. V obdobju trženja je več bolnikov prejelo prevelik odmerek zdravila Rienso v razponu od 1 g v 1 dnevu do 2,5 g v 21 dneh. Opazili so le en primer manjšega izpuščaja. Pretirana uporaba zdravila Rienso lahko povzroči kopičenje železa na mestih shranjevanja, ki lahko povzroči hemosiderozo.
Obdobno spremljanje laboratorijskih parametrov zalog železa, kot so feritin v serumu in nasičenost transferina, omogoča prepoznavanje kopičenja železa. Vendar pa je potrebna previdnost pri razlaganju ravni železa v serumu v 24 urah po dajanju zdravila Rienso, saj lahko laboratorijski testi pokažejo zvišano železo v serumu in železo, vezano na transferin, zaradi sočasnega merjenja železa v zdravilu Rienso. Za preobremenitev z železom glejte poglavje 4.4 in za smernice glede odmerjanja
poglavje 4.2.
Preveliko odmerjanje po potrebi zdravite s sredstvom za keliranje železa.
Farmakološke lastnosti - Rienso 30 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: še ni bila dodeljena, oznaka ATC: še ni bila dodeljena Mehanizem delovanja
Zdravilo Rienso je koloidni kompleks železa-ogljikovih hidratov. Vključuje delce železovega oksida z jedrom železovega oksida, obdanim z ovojnico iz poliglukoze-sorbitolkarboksimetiletra. Ovojnica izolira biološko aktivno železo pred sestavinami plazme, dokler kompleks železo-ogljikov hidrat ne vstopi v makrofage retikuloendotelijskega sistema jeter, vranice in kostnega mozga. Železo se potem sprošča intracelularno iz kompleksa železo-ogljikov hidrat v veziklih makrofagov. Železo nato bodisi
vstopa v intracelularne zaloge železa (npr. feritin) ali pa se prenese v plazemski transferin za transport v eritroidne prekurzorske celice za vključitev v hemoglobin.
Klinična učinkovitost in varnost
Varnost in učinkovitost zdravila Rienso (kumulativni odmerek 1,02 grama) za zdravljenje pomanjkanja železa pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo z anemijo zaradi pomanjkanja železa so ocenili v treh randomiziranih, odprtih, kontroliranih kliničnih študijah (študije 1, 2 in 3). Glavni rezultati učinkovitosti 35. dan iz kontrolirane faze vsake študije so prikazani v preglednici 3. Ta vključuje izhodišče in srednjo spremembo glede na 35. dan za hemoglobin (Hgb, g/dl), nasičenost transferina (TSAT, %) in feritin (ng/ml) ter razmerje Hgb-odzivnih oseb na 35. dan (opredeljeno kot delež oseb s povečanjem Hgb za vsaj 1,0 g/dl) za vsako skupino zdravljenih v študijah 1, 2, in 3.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Preglednica 3: Povzetek ciljev učinkovitosti 35. dan (vsi vključeni bolniki)
| Končna točka | Študija 1 bolniki s kroničnoledvično boleznijo, ki niso na dializi | Študija 2 bolniki s kroničnoledvično boleznijo, ki niso na dializi | Študija 3 bolniki s kroničnoledvično boleznijo, ki so na dializi | |||
| Zdravilo Rienson = 226 | Peroralno železon = 77 | Zdravilo Rienson = 228 | Peroralno železon = 76 | Zdravilo Rienson = 114 | Peroralno železon = 116 | |
| Izhodiščni Hgb (srednja vrednost ± SD, g/dl) | 9,9± 0,8 | 9,9± 0,7 | 10,0± 0,7 | 10,0± 0,8 | 10,6± 0,7 | 10,7± 0,6 |
| Sprememba Hgb 35. | 1,2* | 0,5 | 0,8* | 0,2 | 1,0* | 0,5 |
| dan od izhodišča | ||||||
| (srednja vrednost ± | ± 1,3 | ± 1,0 | ± 1,2 | ± 1,0 | ± 1,1 | ± 1,1 |
| SD, g/dl) | ||||||
| Razmerje Hgb- odzivnih bolnikov (%) | 51,8 | 19,5 | 39,0 | 18,4 | 49,1 | 25,0 |
| Izhodiščna TSAT (srednja vrednost ± SD, %) | 9,8± 5,4 | 10,4± 5,2 | 11,3± 6,1 | 10,1± 5,5 | 15,7± 7,2 | 15,9± 6,3 |
| Sprememba TSAT | 9,2 | 0,3 | 9,8 | 1,3 | 6,4 | 0,6 |
| 35. dan od izhodišča | ||||||
| (srednja vrednost ± | ± 9,4 | ± 4,7 | ± 9,2 | ± 6,4 | ± 12,6 | ± 8,3 |
| SD, %) | ||||||
| Izhodiščni feritin (srednja vrednost ± SD, ng/ml) | 123,7± 125,4 | 146,2± 136,3 | 146,1± 173,6 | 143,5± 144,9 | 340,5± 159,1 | 357,6± 171,7 |
| Sprememba feritina | 300,7 | 0,3 | 381,7 | 6,9 | 233,9 | -59,2 |
| 35. dan od izhodišča | ||||||
| (srednja vrednost ± | ± 214,9 | ± 82,0 | ± 278,6 | ± 60,1 | ± 207,0 | ± 106,2 |
| SD, ng/ml) | ||||||
* p ≤ 0,001 za glavni cilj učinkovitosti
Hgb = hemoglobin; TSAT = nasičenost transferina ; SD = standardna deviacija
V vseh treh študijah so bili bolniki s kronično ledvično boleznijo in anemijo zaradi pomanjkanja železa randomizirani v zdravljenje z zdravilom Rienso ali peroralnim železom. Zdravilo Rienso so dali v obliki dveh 510 mg intravenskih injekcij (v razmiku 2 do 8 dni), peroralno železo (železov fumarat) pa so dajali 21 dni v skupnem dnevnem odmerku 200 mg elementarnega železa. Glavni izidi študije so ocenjevali spremembo hemoglobina od izhodišča do 35. dne. V študijo 1 in 2 so bili
vključeni bolniki s kronično ledvično boleznijo, ki niso bili odvisni od dialize, v študijo 3 pa so bili vključeni bolniki, ki so bili na hemodializi.
Povprečna starost bolnikov v študiji 1 je bila 66 let (razpon 23 do 95); 60 % je bilo žensk, 65 % je bilo belcev, 32 % temnopoltih in 2 % so bile druge rase. V skupini z zdravilom Rienso je eritropoezo stimulirajoča zdravila (ESAs – erythropoiesis stimulating agents) ob izhodišču prejemalo 42 % in v skupini s peroralnim železom 44 % bolnikov.
Povprečna starost bolnikov v študiji 2 je bila 65 let (razpon 31 do 96); 61 % je bilo žensk, 58 % je bilo belcev, 35 % temnopoltih in 7 % so bile druge rase. V skupini z zdravilom Rienso je eritropoezo stimulirajoča zdravila ob izhodišču prejemalo 36 % in v skupini s peroralnim železom 43% bolnikov.
Povprečna starost bolnikov v študiji 3 je bila 60 let (razpon 24 do 87); 43 % je bilo žensk, 34 % je bilo belcev, 59 % temnopoltih in 7 % so bile druge rase. Vsi bolniki so ob izhodišču prejemali eritropoezo stimulirajoča zdravila.
Po zaključku kontrolirane faze vsakega od preskušanj 3. faze so imeli bolniki s pomanjkanjem železa in anemijo možnost ponovnega zdravljenja in prejetja dveh dodatnih 510 mg intravenskih injekcij zdravila Rienso do skupnega kumulativnega odmerka 2,04 g. Na splošno je 69 bolnikov prejelo skupni kumulativni odmerek 2,04 g. Neželeni učinki po tej ponovni uporabi odmerkov zdravila
Rienso so bili po značaju in pogostnosti podobni učinkom, ki so jih opazili po prvih dveh intravenskih injekcijah.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
V križnem, s placebom kontroliranem preskušanju, je 713 bolnikov s kronično ledvično boleznijo prejelo en odmerek 510 mg zdravila Rienso in placebo. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri teh bolnikih, so bili po značaju in pogostnosti podobni tistim, ki so jih opazili v drugih kliničnih preskušanjih.
Podatki iz obdobja trženja, pridobljeni v dializnih klinikah v Združenih državah Amerike
Retrospektivni opazovalni podatki iz treh velikih hemodializnih klinik v ZDA, pridobljeni v obdobju 1 leta, so vključevali zdravljenje več kot 8.600 bolnikov z več kot 33.300 uporabljenih odmerkov zdravila Rienso; skoraj 50 % bolnikov je prejelo ponovne odmerke, in sicer 4 ali več. Povprečni hemoglobin se je po zdravljenju povečal (0,5–0,9 g/dl) in stabiliziral v razponu med 11–11,7 g/dl v 10 mesecih po odmerjanju; novih varnostnih signalov po ponovnem odmerjanju niso opazili.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila obvezo za predložitev rezultatov študij z zdravilom Rienso za eno ali več podskupin pediatrične populacije za zdravljenje pediatrične populacije z anemijo zaradi pomanjkanja železa (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte
poglavje 4.2).
Farmakokinetično vedenje zdravila Rienso so ovrednotili pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo stopnje 5D na hemodializi. Zdravilo Rienso je pokazalo od odmerka odvisno izločanje iz plazme z omejeno stopnjo z razpolovnim časom približno 16 ur, pri ljudeh.
Očistek se je z večanjem odmerka zdravila Rienso manjšal. Volumen porazdelitve (Vd) se je ujemal s plazemskim volumnom, povprečne največje vrednosti koncentracije v plazmi (Cmax) in končnega razpolovnega časa (t1/2), ki so jih opazili, pa so se z odmerkom večale. Po uporabi dveh 510 mg odmerkov zdravila Rienso, danih intravensko v roku 24 ur, je bila ocenjena vrednost očistka
69,1 ml/uro in Vd 3,3L. Cmax je bil 206 mcg/ml in čas največje koncentracije (tmax) 0,32 ur. Hitrost infundiranja ni vplivala na farmakokinetične parametre zdravila Rienso. Razlik med spoloma pri
farmakokinetičnih parametrih zdravila Rienso niso opazili. Zdravila Rienso s hemodializo ni mogoče odstraniti.
Farmacevtski podatki - Rienso 30 mg/ml
poliglukoza-sorbitolkarboksimetileter manitol
voda za injekcije
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
48 mesecev
Rok uporabnosti po prvem odprtju in redčenju pred infundiranjem:
Dokazano je bilo, da je raztopina, pripravljena za uporabo, kemijsko in fizikalno stabilna 96 ur pri temperaturi 25 °C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se zdravila ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik, kar pa ne sme trajati dlje kot 4 ure pri temperaturi 25 °C.
Zdravilo Rienso se lahko meša le s sterilno raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) ali s sterilno raztopino 5 % glukoze do končne koncentracije 2‒8 mg železa na ml.
Uporabiti se ne sme nobene druge raztopine za redčenje ali drugega zdravila za intravensko uporabo. Za navodila glede redčenja glejte poglavje 4.2.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Ne zamrzujte.
17 ml razopine v eni viali (steklo tipa I) z zamaškom (klorobutilna guma) in aluminijasto zaporko. Na voljo je v velikostih pakiranja po 1, 2, 6 ali 10 vial.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Dajanje zdravila Rienso
Viale so samo za enkratno uporabo.
Pred uporabo je treba vialo vizualno pregledati in zagotoviti odsotnost delcev ali poškodb. Zdravilo Rienso je treba dati v obliki intravenske infuzije v nov ali obstoječ venski dostop. Dajanje se opravi kot sledi:
Bolniki na hemodializi:
Odmerjanje naj se začne, ko je krvni tlak stabilen in je bil bolnik že vsaj eno uro na hemodializi.
Vsi bolniki:
-
Zdravilo Rienso dajte v obliki infuzije, kot sledi:
o 510 mg (ena viala), razredčena v 50‒250 ml sterilne 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida ali sterilne 5-odstotne raztopine glukoze, ki se daje najmanj 15 minut (v koncentraciji 2‒8 mg železa na ml).
-
Bolnike je treba skrbno nadzirati glede pojava znakov in simptomov preobčutljivostnih reakcij, vključno s spremljanjem krvnega tlaka in srčnega utripa med vsakim infundiranjem zdravila Rienso in še najmanj 30 minut po njem. Poleg tega morajo biti bolniki med infundiranjem in še najmanj 30 minut po njem nameščeni v ležeč ali polležeč položaj.
-
Dajte le eno vialo v obliki infuzije. Drugo vialo zdravila je treba dati v obliki infuzije dva do osem dni kasneje, če je to indicirano.
-
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.