Ledaga 160 mikrogramov/g gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ledaga 160 mikrogramov/g
Zdravilo Ledaga je indicirano za lokalno zdravljenje kožnega T-celičnega limfoma vrste mycosis fungoides (CTLC vrste MF) pri odraslih (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje z zdravilom Ledaga sme uvesti zdravnik z ustreznimi izkušnjami. Odmerjanje
Tanko plast zdravila Ledaga je treba nanesti na prizadete dele kože enkrat na dan.
Zdravljenje z zdravilom Ledaga je treba prekiniti v primeru kožnih razjed ali mehurjev katere koli stopnje ali v primeru zmerno hudega ali hudega dermatitisa (npr. izrazite pordelosti kože z edemom). Ko se stanje izboljša, se lahko zdravljenje z zdravilom Ledaga nadaljuje z manjšo pogostnostjo, enkrat vsake 3 dni. Če bolnik nadaljevanje zdravljenja prenaša vsaj 1 teden, se lahko pogostnost nanašanja poveča na vsak drugi dan za vsaj 1 teden in nato na enkrat na dan, če bolnik to prenese.
Starostniki
Priporočilo za odmerjanje pri starostnikih (starih ≥ 65 let) je enako kot pri mlajših odraslih bolnikih (glejte poglavje 4.8).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Ledaga pri otrocih, starih 0 do 18 let, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Ledaga je za lokalno nanašanje na kožo.
Bolniki ali skrbniki morajo pri nanašanju zdravila Ledaga upoštevati naslednja navodila.
-
Bolniki si morajo takoj po nanašanju zdravila Ledaga dobro umiti roke z milom in vodo. Bolniki morajo zdravilo Ledaga nanesti le na prizadete površine kože. Če so zdravilu Ledaga izpostavljeni neprizadeti deli kože, jih mora bolnik umiti z milom in vodo.
-
Skrbniki morajo pri nanašanju zdravila Ledaga bolnikom nositi nitrilne rokavice za enkratno uporabo. Skrbniki morajo rokavice sneti previdno (tako da jih med odstranjevanjem obrnejo navzven, da se izognejo stiku z zdravilom Ledaga) in si po odstranitvi rokavic roke dobro umiti z milom in vodo. Če pride do nenamernega stika zdravila Ledaga s kožo, mora skrbnik takoj izpirati izpostavljene dele z milom in vodo vsaj 15 minut. Onesnažena oblačila je treba odstraniti in oprati.
-
Odprtina tube je zaprta z varnostno tesnilno folijo. Tesnilo se predre z zaporko. Če tesnilo
manjka, je predrto ali odprto, se tube ne sme uporabiti in posvetovati se je treba s farmacevtom.
-
Zdravilo Ledaga je treba nanesti takoj ali v 30 minutah po odvzemu iz hladilnika. Tubo je treba spraviti v hladilnik takoj po vsaki uporabi. Tubo je treba s čistimi rokami vstaviti nazaj v prvotno škatlo, škatlo pa v priloženo prozorno plastično vrečko, ki jo je mogoče zapreti, v kateri zdravilo hranite v hladilniku.
-
Zdravilo Ledaga je treba nanesti na povsem suho kožo vsaj 4 ure pred ali 30 minut po tuširanju
ali umivanju. Bolnik mora pustiti, da se deli, namazani z zdravilom, od 5 do 10 minut po nanašanje sušijo, preden jih pokrije z obleko. Na delih kože, na katere je bilo naneseno zdravilo Ledaga, se ne sme uporabljati okluzivnih (za zrak ali vodo neprepustnih) povojev ali oblek.
-
Blažila (vlažila) ali druge lokalne izdelke se sme na zdravljene dele kože nanesti 2 uri pred ali 2
uri po nanosu zdravila Ledaga.
-
Ognju, plamenom in kajenju se je treba izogibati, dokler se zdravilo Ledaga ne posuši.
Izpostavljenost sluznic ali oči
Stiku s sluznicami, zlasti očesnimi, se je treba izogniti. Izpostavljenost sluznic, na primer ustne ali nosne sluznice, zdravilu povzroči bolečino, pordelost in razjede, ki so lahko hude. Izpostavljenost oči klormetinu povzroča bolečino, opekline, vnetje, fotofobijo in zamegljen vid. Pride lahko do slepote in nepovratnih poškodb sprednjega dela očesa.
Bolnikom je za primer izpostavljenosti katere koli sluznice zdravilu treba svetovati naslednje:
-
izpostavljeni del je treba takoj vsaj 15 minut izpirati z veliko vode (v primeru izpostavljenosti očesa lahko uporabimo raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje ali uravnoteženo oftalmološko solno raztopino za izpiranje); in
-
takoj je treba poiskati medicinsko pomoč (vključno s posvetom z oftalmologom v primeru izpostavljenosti očesa).
Lokalne reakcije na koži
Bolnike je treba med zdravljenjem pregledati glede reakcij na koži, kot so dermatitis (npr. pordelost, oteklina, vnetje), srbenje, mehurji, razjede in kožne okužbe. Tveganje za reakcije na koži zaradi lokalnega klormetina je povečano pri uporabi na obrazu, spolovilih, danki in intertriginozni koži.
Za informacijo o prilagajanju odmerka v primeru reakcij na koži glejte poglavje 4.2. Preobčutljivost
Viri poročajo o preobčutljivostnih reakcijah, vključno s posameznimi primeri anafilaksije, po uporabi zdravil s klormetinom za lokalno uporabo (glejte poglavji 4.3 in 4.8).
Kožni rak
Zdravljenja CTLC vrste MF na koži so povezana s sekundarnimi oblikami kožnega raka, čeprav specifični prispevek klormetina k temu še ni bil dokazan. Bolnike je treba spremljati glede razvoja kožnega raka med zdravljenjem s klormetinom in po njem.
Sekundarna izpostavljenost zdravilu Ledaga
Neposrednemu stiku zdravila Ledaga s kožo se morajo posamezniki, ki niso bolniki, izogniti. Tveganja zaradi sekundarne izpostavljenosti lahko vključujejo reakcije na koži, poškodbe sluznice in več oblik kožnega raka. Za preprečevanje sekundarne izpostavljenosti je treba upoštevati navodila za nanašanje (glejte poglavje 4.2).
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje propilenglikol in butilhidroksitoluen. Propilenglikol lahko povzroči draženje kože.
Butilhidroksitoluen lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ali draženje oči in sluznic.
Ženske v rodni dobi
Zdravilo Ledaga ni priporočljivo pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije. Nosečnost
Podatki o uporabi klormetina pri nosečnicah so omejeni.
Študije na živalih so pokazale toksičen vpliv na sposobnost razmnoževanja po sistemski uporabi (glejte poglavje 5.3).
Uporaba zdravila Ledaga med nosečnostjo ni priporočljiva. Dojenje
Ni znano, ali se klormetin izloča v materino mleko.
Zaradi možnosti lokalne ali sistemske izpostavljenosti dojenega otroka klormetinu ob stiku z materino kožo tveganja za novorojenčke in dojenčke ni mogoče izključiti.
Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem zdravljenja z zdravilom Ledaga, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za doječo mater.
Plodnost
Pri živalih so bili dokumentirani neželeni učinki klormetina na plodnost pri samcih po sistemski uporabi (glejte poglavje 5.3). Pomen tega za ljudi, ki prejemajo lokalni klormetin, ni znan.
Zdravilo Ledaga nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
V randomiziranem, nadzorovanem preskušanju (n = 128, mediana izpostavljenosti bolnikov zdravilu Ledaga je bila 52 tednov) so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani s kožo: dermatitis (54,7 %; na primer draženje kože, eritem, izpuščaj, urtikarija, pekoč občutek na koži, bolečina kože), srbenje
(20,3 %), okužbe kože (11,7 %), razjede kože in mehurji (6,3 %) ter hiperpigmentacija kože (5,5 %). O kožnih preobčutljivostnih reakcijah so poročali pri 2,3 % zdravljenih bolnikov.
Preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki zdravila Ledaga, o katerih so poročali v preskušanju, nadzorovanem z učinkovino, pri bolnikih s CTLC vrste MF, so navedeni spodaj. Pogostnost je bila opredeljena kot: zelo pogosti
(≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Bolezni imunskega sistema | |
| Pogosti | preobčutljivost |
| Bolezni kože in podkožja | |
| Zelo pogosti | dermatitis, okužbe kože, srbenje |
| Pogosti | razjede in mehurji na koži, hiperpigmentacija kože |
Starejša populacija
Pri nadzorovanem kliničnem preskušanju je bilo 31 % (79/255) študijske populacije starih 65 let ali starejših. Varnostni profil, opažen pri starejših bolnikih, je bil konsistenten s tistim pri celotni populaciji bolnikov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Ledaga 160 mikrogramov/g
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), analogi dušikovih iperitov, oznaka ATC: L01AA05.
Mehanizem delovanja
Klormetin je difunkcionalna alkilirajoča učinkovina, ki zavira hitro deleče se celice. Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Ledaga so ocenili v randomiziranem, multicentričnem, za opazovalca slepem, z učinkovino nadzorovanem kliničnem preskušanju za ugotavljanje neinferiornosti (študija 201) pri 260 odraslih bolnikih s CTLC vrste MF stopnje IA (141), IB (115) in IIA (4), ki so prejeli vsaj eno predhodno zdravljenje kože. Primerna predhodna zdravljenja so vključevala lokalne kortikosteroide, fototerapijo, lokalni beksaroten in lokalni dušikov iperit. Odpornost ali intoleranca na predhodna zdravljenja ni bila zahtevana za vključitev v preskušanje. Bolniki so bili razdeljeni po stopnjah (IA v primerjavi z IB in IIA) in nato randomizirani za prejemanje zdravila Ledaga (enakovrednega 0,02 % klormetinijevega klorida) ali primerjalnega zdravila (mazila z 0,02 % klormetinijevega klorida na osnovi nafte).
Zdravilo v preskušanju je bilo treba nanašati lokalno enkrat na dan 12 mesecev. Zdravljenje je bilo v primeru reakcij na koži dovoljeno začasno prekiniti ali nadaljevati z manjšo pogostnostjo. Mediana uporabljena količina zdravila Ledaga na dan je bila 1,8 g. Največja posamezna uporabljena količina zdravila v preskušanju je bila 10,5 g gela (t.j. 2,1 mg klormetinijevega klorida).
Primarni opazovani dogodek učinkovitosti v študiji 201 je bila stopnja odziva po Sestavljeni oceni indeksa resnosti poškodb (v nadaljevanju CAILS – Composite Assessment of Index Lesion Severity). Oceno je izvedel slepi opazovalec. Odziv je bil opredeljen kot vsaj 50-% izboljšanje glede na izhodiščno oceno po CAILS, potrjeno ob naknadnem obisku po vsaj 4 tednih. Popolni odziv je bil opredeljen kot potrjena ocena 0 po CAILS. Delni odziv je bil opredeljen kot vsaj 50-% zmanjšanje v izhodiščni oceni po CAILS. Neinferiornost zdravljenja je bila opredeljena kot dokazana, če je bila spodnja meja 95-% intervala zaupanja po razmerju stopenj odziva (zdravilo Ledaga/primerjalno zdravilo) 0,75 ali več. Ocena po CAILS je bila prilagojena z odstranitvijo ocene za pigmentacijo in poenostavitvijo lestvice za povečanje števila plakov.
Kot glavni sekundarni opazovani dogodek so bolnike ocenili tudi z Orodjem za ocenjevanje ovrednotene resnosti (v nadaljevanju SWAT – Severity Weighted Assessment Tool), ki je temeljil na oceni vseh poškodb. Merila za odziv so bila enaka kot pri CAILS.
Učinkovitost so ocenili pri populaciji, primerni za oceno učinkovitosti (v nadaljevanju EE – Efficacy Evaluable), ki je vključevala vseh 185 bolnikov, ki so bili zdravljeni vsaj 6 mesecev brez večjih odstopanj od protokola [Preglednica 1] in pri populaciji z namenom zdravljenja (v nadaljevanju ITT – Intent-To-Treat), ki je vključevala vseh 260 randomiziranih bolnikov.
Preglednica 1. Stopnje odziva, potrjene s CAILS in SWAT za dvanajst mesecev v študiji 201 (populacija EE)
| Stopnja odziva (v %) | Razmerje | 95-odstotni IZ | ||
| Zdravilo LedagaN = 90 | Primerjalno zdraviloN = 95 | |||
| Celotni odziv po CAILS (PO + DO) | 76,7 % | 58,9 % | 1,301 | 1,065–1,609 |
| Popolni odziv (PO) | 18,9 % | 14,7 % | ||
| Delni odziv (PR) | 57,8 % | 44,2 % | ||
| Celotni odziv po SWAT (PO + DO) | 63,3 % | 55,8 % | 1,135 | 0,893–1,448 |
| Popolni odziv (PO) | 8,9 % | 4,2 % | ||
| Delni odziv (DO) | 54,4 % | 51,6 % | ||
CAILS = Sestavljena ocena indeksa resnosti poškodb; IZ = interval zaupanja; PO= popolni odziv; DO = delni odziv; SWAT
= Orodje za ocenjevanje ovrednotene resnosti.
Razmerje odzivov in 95-% interval zaupanja pri populaciji ITT sta bila 1,226 (0,974–1,552) za CAILS in 1,017 (0,783–1,321) za SWAT, tako da sta konsistentna s tistima pri populaciji EE za celotno vrednost odzivov po CAILS in SWAT.
Že pri 4 tednih so opazili zmanjšanje povprečnih ocen po CAILS in nadaljnja zmanjšanja pri nadaljevanju zdravljenja.
Pri populaciji EE je bil odstotek bolnikov, ki so dosegli potrjeni odziv po CAILS, za stopnjo IA (79,6 %) in stopnjo IB-IIA (73,2 %) podoben.
Rezultati pri drugih sekundarnih opazovanih dogodkih (odziv glede na odstotek prizadete telesne površine, čas do prvega potrjenega odziva po CAILS, trajanje prvega potrjenega odziva po CAILS in čas do napredovanja bolezni) so bili konsistentni s tistimi iz CAILS in SWAT.
Manjše število preskušancev (6,3 %, 8/128), zdravljenih z zdravilom Ledaga, je uporabljalo lokalne kortikosteroide. Zato varnost sočasne uporabe zdravila Ledaga in lokalnih kortikosteroidov še ni bila dokazana.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Ledaga za vse podskupine pediatrične populacije s kožnim T-celičnim limfomom (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Bolniki, ki so prejemali zdravilo Ledaga v študiji 201, po 1, 3 in 6 urah po nanašanju 1. dne in ob obisku čez 1 mesec v odvzeti krvi niso imeli merljivih koncentracij klormetina.
Podobno bolniki, ki so prejemali gel z 0,04 % klormetina v nadaljevalni študiji (študija 202), v krvi, odvzeti 1 uro po nanašanju 1. dne in po 2, 4 ali 6 mesecih zdravljenja, niso imeli merljivih koncentracij klormetina ali njegovega razgradnega produkta (2-kloroetil etil sulfida).
Farmacevtski podatki - Ledaga 160 mikrogramov/g
dietilenglikolmonoetileter propilenglikol (E 1520) izopropilni alkohol glicerol (E 422)
mlečna kislina (E 270) hidroksipropilceluloza (E 463) natrijev klorid
racemni mentol dinatrijev edetat
butilhidroksitoluen (E 321)
Zamrznjena tuba
5 leta v zamrzovalniku (od –15 °C do -25 °C).
Po odmrznjenju
60 dni v hladilniku (od +2 °C do +8 °C).
Zdravilo Ledaga je treba vzeti iz hladilnika tik pred nanašanjem in ga spraviti nazaj v hladilnik v njegovi škatli v prozorni, za otroke varni plastični vrečki, ki jo je mogoče zapreti, takoj po vsaki uporabi.
Neodprta tuba
Zdravilo shranjujte in prevažajte zamrznjeno (– 15 °C do – 25 °C) ali na hladnem (+2 °C do +8 °C).
Po odmrznjenju
Zdravilo shranjujte in prevažajte na hladnem (+2 °C do +8 °C).
Zdravilo Ledaga prejmete v beli aluminijasti tubi z notranjim lakom in aluminijastim tesnilom ter belim polipropilenskim navojnim pokrovčkom. Ena tuba vsebuje 60 g gela.
Zdravilo Ledaga je citotoksično zdravilo.
Skrbniki morajo pri ravnanju z zdravilom Ledaga nositi nitrilne rokavice. Bolniki in skrbniki si morajo takoj po ravnanju z zdravilom Ledaga umiti roke.
Zdravilo Ledaga je na alkoholni osnovi in je vnetljivo. Upoštevati je treba priporočena navodila za nanašanje (glejte poglavje 4.2).
Neuporabljeno zdravilo Ledaga je treba po 60 dneh zavreči, skupaj s plastično vrečko.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material, vključno s plastično vrečko in nitrilnimi rokavicami, uporabljenimi pri nanašanju, je treba zavreči v skladu z lokalnimi predpisi.