ALPHA D3 1 mikrogram mehke kapsule

Zdravilo Alpha D3 uporabljamo za zdravljenje: bolnikov s stanji, pri katerih je presnova kalcija motena zaradi oslabljene 1α-hidroksilacije, npr. pri zmanjšanjem delovanju ledvic; drugih motenj, ki spremljajo odpornost proti vitaminu D, ter malabsorpcije kalcija pri osteoporozi.

Glavne indikacije so:

• ledvična osteodistrofija,

• hipoparatiroidizem,

• hiperparatiroidizem (z boleznijo kosti),

• rahitis in osteomalacija zaradi malabsorpcije in pomanjkanja vitamina D v prehrani,

• hipofosfatemični rahitis in osteomalacija, odporna proti vitaminu D,

• rahitis in osteomalacija zaradi navideznega pomanjkanja vitamina D (od vitamina D odvisni tip 1),

• osteoporoza.

Odmerjanje

Pri odmerjanju in uporabi zdravila Alpha D3 moramo upoštevati indikacijsko tabelo: Začetni odmerek za zdravljenje osteoporoze: 0,5 µg/dan Začetni odmerek za zdravljenje ostalih indikacij, razen osteoporoze:

Odrasli: 1 µg/dan

Starejši bolniki: 0,5 µg/dan

Otroci lažji od 20 kg: 0,05 µg/kg/dan

Otroci, 20 kg in težji od 20 kg:

• za zdravljenje ledvične osteodistrofije 0,04 - 0,08 µg/kg/dan

• za zdravljenje ostalih indikacij razen ledvične osteodistrofije 1 µg/dan

Glede na biokemični odziv mora zdravnik odmerek zdravila Alpha D3 ustrezno prilagoditi, da bi se izognil hiperkalciemiji. Vrednosti kalcija v plazmi (po možnosti prilagojene vezavi beljakovin) moramo na začetku določati tedensko. Odmerek zdravila Alpha D3 lahko postopno povečujemo za 0,25 ali 0,5 µg/dan. Večina odraslih se odziva na dnevni odmerek 1 do 3 µg. Ko odmerek stabiliziramo, merimo vrednosti kalcija na 2 do 4 tedne.

Čeprav se pri bolnikih z osteomalacijo vrednost kalcija v plazmi ne zviša takoj, odmerka še ni treba povečati. Drugi znaki odziva, kot so ravni alkalne fosfataze v plazmi, so boljše merilo za prilagajanje odmerka.

Merilo odziva so poleg povečanja vrednosti kalcija v plazmi še progresivno zmanjšanje alkalne fosfataze in vrednosti paratiroidnega hormona, povečanje izločka kalcija v urinu pri bolnikih z izboljšanim delovanjem ledvic ter rentgenskimi in histološkimi izvidi. Po normalizaciji biokemičnih parametrov mora zdravljenje potekati dlje časa, preden bo prišlo do izboljšanja rentgenskih in

histoloških izvidov kostnih bolezni. V prvih tednih zdravljenja se pogosto zmanjšajo klinični

simptomi, kot sta bolečina v kosteh in mialgija. Ko pridobimo biokemične ali rentgenske dokaze o

zdravljenju kosti (ali ko se normalizirajo vrednosti kalcija pri bolnikih s hipoparatiroidizmom), potrebni vzdrževalni odmerek na splošno zmanjšamo na okrog 0,25 do 2 µg/dan. Če se med zdravljenjem pojavi hiperkalciemija, zdravljenje z zdravilom Alpha D3 prekinemo, dokler se

koncentracija kalcija ne normalizira (to traja približno en teden) in ga nato nadaljujemo s polovico zadnjega odmerka.

Ledvična osteodistrofija

Obstaja verjetnost, da imajo bolniki z visokimi začetnimi vrednostmi kalcija v krvi avtonomni

hiperparatiroidizem, ki se ne odziva na zdravljenje z alfakalcidolom. Potrebni so drugi terapevtični

ukrepi.

Pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic je zlasti pomembno, da pogosto preverjamo vrednosti kalcija

v plazmi, saj dolgotrajna hiperkalciemija lahko še poslabša ledvično delovanje.

Med zdravljenjem z zdravilom Alpha D3 in po njem uporabljamo vezalce fosfatov, da bi preprečili

hiperfosfatemijo.

Otroci z ledvično osteodistrofijo potrebujejo sorazmerno večje odmerke kot odrasli, včasih celo enake

kot odrasli.

Hipoparatiroidizem

Majhne vrednosti kalcija v plazmi so nevarne, vendar se z zdravilom Alpha D3 normalizirajo hitreje

kot z vitaminom D. Stanje hude hipokalcemije hitreje popravimo z večjimi odmerki zdravila Alpha D3

(npr. s 3 do 5 µg na dan), ki jih predpišemo skupaj s kalcijevimi pripravki.

Hiperparatiroidizem

Pri bolnikih, ki potrebujejo kirurški poseg zaradi primarnega ali terciarnega hiperparatiroidizma, lahko

2- do 3-tedensko predoperativno zdravljenje z zdravilom Alpha D3 zmanjša bolečine v kosteh in miopatijo, ne da bi poslabšalo hiperkalciemijo. Da bi zmanjšali tveganje pooperativne hipokalcemije, moramo nadaljevati zdravljenje z zdravilom Alpha D3, dokler se vrednosti alkalne fosfataze ne normalizirajo ali dokler ne doseže hiperkalciemije.

Rahitis in osteomalacija zaradi pomanjkanja vitamina D in malabsorpcije

Osteomalacija zaradi slabe presnove, ki reagira na velike intramuskularne ali intravenske odmerke vitamina D, se odzove že na majhne peroralne odmerke zdravila Alpha D3. Rahitis in osteomalacijo zaradi pomanjkanja vitamina D v prehrani ali malabsorpcije lahko z zdravilom Alpha D3 hitro popravimo.

Hipofosfatemični rahitis in osteomalacija, odporna proti vitaminu D

Običajni odmerki zdravila Alpha D3 hitro olajšajo prisotno miopatijo in povečajo zadrževanje kalcija in fosfatov. Nekaterim bolnikom moramo dodajati tudi fosfate. Ponavadi za zdravljenje popolnoma ne zadoščajo niti veliki odmerki samega vitamina D niti dodajanje fosfatov.

Rahitis in osteomalacija zaradi navideznega pomanjkanja vitamina D (od vitamina D odvisni tip 1) Tudi pri teh bolnikih, ki bi sicer morali jemati velike odmerke vitamina D, so učinkoviti podobni peroralni odmerki zdravila Alpha D3 kot za nutricijska stanja.

Osteoporoza

Slaba absorpcija kalcija iz črevesja je splošna značilnost osteoporoze, bodisi v menopavzi, kot posledica senilnosti ali zdravljenja s kortikosteroidi. Zmanjšana črevesna absorpcija kalcija je povezana z majhnimi vrednostmi 1,2-dihidroksivitamina D3 in jo lahko odpravimo z majhnimi,

najbolje fiziološkimi peroralnimi odmerki alfakalcidola (0,5 µg na dan). Priporočenega vzdrževalnega

odmerka 0,5 do 1 µg na dan ne smemo preseči. Izboljšana absorpcija kalcija je povezana z njegovo povečano vsebnostjo v urinu, dosežena raven pa z odmerkom alfakalcidola in vnosom kalcija z

dnevnimi obroki. Zato dodajanje kalcija bolnikom z osteoporozo priporočamo le, če ugotovimo njegovo očitno pomanjkanje v prehrani. Za večino bolnikov je bolje, da titriramo odmerek

alfakalcidola v sklopu rednega, vsakodnevnega uživanja kalcija.

Način uporabe

Priporočamo jemanje vsak dan ob isti uri, najbolje zvečer.

Alfakalcidola ne smejo jemati bolniki:

• ki so preobčutljivi na vitamin D in njegove analoge ali katero koli pomožno snov, navedeno v

  poglavju 6.1, niti če kažejo znake intoksikacije z vitaminom D (hipervitaminoza),

• s hiperkalciemijo (ko je koncentracija kalcija v plazmi večja od 2,6 mmol/l),

• s hiperfosfatemijo (koncentracija v serumu večja od 1,45 mmol/l - razen če jo spremlja hipoparatiroidizem) ali

• s hipermagnezemijo (koncentracija v plazmi večja od 1,0 mmol/l).

Bolnikom s hiperkalciemijo se ne sme predpisovati alfakalcidola. Potrebna je previdnost pri predpisovanju alfakalcidola pri dojenčkih, ki so preobčutljivi na učinke alfakalcidola. Potrebna je previdnost predpisovanja alfakalcidola tudi pri bolnikih z ledvičnim poslabšanjem ali kamni in pri bolnikih s srčnimi težavami, pri katerih se lahko poveča tveganje za okvaro organov, zaradi pojava hiperkalciemije.

Med zdravljenjem z alfakalcidolom moramo preverjati vrednosti plazemskih fosfatov, da bi lahko

izključili tveganje za kalcifikacijo tkiv.

Priporočljivo je med zdravljenjem z alfakalcidolom bolnikom v rednih intervalih meriti vrednosti

kalcija, še zlasti na začetku ali ko se pojavijo simptomi toksičnosti. Podobne meritve je priporočljivo izvajati tudi pri dojenčkih, ki preko doječe matere prejemajo odmerke alfakalcidola.

Kot prehransko dopolnilo je lahko vitamin D odkrit pri osebah, ki že prejemajo ustrezni odmerek zaradi dijete ali pa so izpostavljeni soncu, saj je razlika med terapevtsko in toksikološko vrednostjo zelo majhna.

Ker je alfakalcidol najbolj učinkovit iz skupine vitaminov D, se lahko pojavi povečanje tveganja za

toksičnost; vendar se ob prekinitvi učinki hitro zmanjšajo.

Alfakalcidol poveča črevesno absorpcijo kalcija in fosfatov, zato moramo nadzorovati njihove vrednosti v serumu, zlasti pri bolnikih z ledvično odpovedjo. Med zdravljenjem z alfakalcidolom moramo, vsaj enkrat na tri mesece, določati vrednosti kalcija v plazmi in 24-urnem urinu. Med zdravljenjem z alfakalcidolom je potrebno redno meriti vrednosti kalcija, fosfatov, alkalne fosfataze, magnezija, sečnine in kreatinina, kot tudi drugih ustreznih biokemičnih parametrov. Predpišemo ga le, če imamo možnosti za reden nadzor.

Ko z ustreznimi testi ugotovimo izboljšanje stanja (npr. vrednosti alkalne fosfataze v krvi se normalizirajo), moramo odmerek zdravila Alpha D3 ustrezno zmanjšati, sicer se bo pojavila hiperkalciemija. Če se pojavita hiperkalciemija ali hiperkalciurija, ju lahko hitro odpravimo tako, da prekinemo zdravljenje z zdravilom Alpha D3 in morebitnimi dodatki kalcija, dokler se njegove

koncentracije ne normalizirajo, kar običajno traja približno en teden. Zdravljenje z zdravilom Alpha D3 lahko nato nadaljujemo s polovico zadnjega odmerka.

Bolnikom s hiperkalciurijo moramo alfakalcidol predpisovati previdno, zlasti če so že imeli ledvične

kamne.

Med zdravljenjem z zdravilom Alpha D3 naj predvsem starejši bolniki pijejo dovolj tekočine. Bolnika moramo poučiti o znakih in simptomih prevelikega odmerjanja.

1 ^µg odmerki zdravila Alpha D3 niso primerni za otroke z manjšo telesno maso od 20 kg.

Posebno previdni moramo biti pri starejših bolnikih, zlasti če imajo tudi zmanjšano ledvično delovanje ali srčne bolezni.

Arašidovo olje lahko v redkih primerih povzroči resne alergijske reakcije.

Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.

Alfakalcidol/glikozidi digitalisa

Bolnike, ki jemljejo digitalisove glikozide sočasno z alfakalcidolom, moramo pozorno spremljati, saj

hiperkalciemija pri njih lahko povzroči srčne aritmije.

Alfakalcidol/barbiturati/antikonvulzivi, ki inducirajo encime

Če bolniki jemljejo barbiturate ali antikonvulzive, ki inducirajo encime, moramo odmerek zdravila

Alpha D3 povečati, da bi dosegli želeni učinek.

Alfakalcidol/zdravila, ki vplivajo na absorpcijo iz črevesja

Absorpcijo alfakacidola lahko poslabša sočasno jemanje mineralnega olja, npr. parafinskega olja (dolgotrajna uporaba), holestiramina, holestipola, sukralfata ter velikih količin antacidov na osnovi aluminija.

Alfakalcidol/antacidi, ki vsebujejo magnezij/odvajala

Posebno previdno je treba predpisovati antacide ali odvajala, ki vsebujejo magnezij, če so bolniki, ki jemljejo alfakalcidol na kronični dializi, ker se lahko pojavi hipermagnezemija.

Alfakalcidol/zdravila, ki vsebujejo kalcij/fosfat/tiazidni diuretiki

Pri bolnikih, ki jemljejo alfakalcidol skupaj s tiazidnimi diuretiki ali z zdravili, ki vsebujejo kalcij ali fosfat, je nevarnost hiperkalciemije večja. Pri teh bolnikih je potrebno spremljati koncentracijo kalcija v krvi.

Antiepileptiki

Nekateri anitiepileptiki lahko povečajo učinek alfakalcidola (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin

in primidon).

Rifampicin in izoniazid

Rifampicin in izoniazid lahko zmanjšata učinkovitost vitamina D.

Kortikosteroidi

Kortikosteroidi lahko preprečijo učinek vitamina D.

Vitamin D in njegovi analogi

Ker je alfakalcidol močan derivat vitamina D, med zdravljenjem z njim bolnikom ne smemo dajati farmakoloških odmerkov vitamina D niti njegovih drugih analogov zaradi možnih dodatnih učinkov in povečanja tveganja hiperkalciemije.

Nosečnice in doječe matere smejo zdravilo Alpha D3 jemati le, kadar pričakovana korist opravičuje

tveganje.

Zdravilo Alpha D3 nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Pri uporabi zdravila so poročali o spodaj navedenih neželenih učinkih s pogostnostjo definirano kot sledi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki

(≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).

Pogosti: hiperkalciemija*, hiperkalciurija Redki: hiperfosfatemija

Neznana: preobčutljivost

* Neželeni učinki hiperkaliciemije vključujejo hiperkalciurijo, nalaganje kalcijevih soli v tkiva in

ledvične ter kardiovaskularne poškodbe.

Poročali so o alergijskih reakcijah na koži (srbenje, kožni izpuščaji, urtikarija, angioedem) in

anafilaktičnem šoku, slednji je bil povzročen z arašidovim oljem, ki je ena od sestavin zdravila Alpha D3.

Če odmerki zdravila Alpha D3 niso prilagojeni, se lahko pojavi zvišana raven kalcija. Po zmanjšanju odmerka ali začasni ukinitvi zdravila se raven kalcija vrne na normalno vrednost.

Znaki morebitnega zvišanja ravni kalcija v krvi so lahko utrujenost, prebavne motnje, žeja in srbenje. Heterotopična kalcifikacija (roženica in krvne žile) se zelo redko pojavlja pri bolnikih, ki jemljejo alfakalcidol in je reverzibilna.

Pri hiperkalciemičnih dializnih bolnikih moramo upoštevati možnost vnosa kalcija z dializno

raztopino.

Dosedanje izkušnje kažejo, da se blago in prehodno povečanje ravni fosfatov pri bolnikih, ki jemljejo alfakalcidol pojavljajo le redko. Za znižanje morebitno povečane ravni fosfatov se lahko uporabljajo zaviralci absorpcije fosfatov (kot so derivati aluminija).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Veliko odmerjanje vitamina D vodi do razvoja hiperkalciemije. Simptomi hiperkalciemije se lahko klinično kažejo kot anoreksija, utrujenost slabost in bruhanje, zaprtje ali diareja, mokrenje, znojenje, glavobol, žeja, suha usta, zaspanost, dremavica in vrtoglavica, neugodje, šibkost, zgaga, trebušne

bolečine ali druge prebavne težave, bolečine v mišicah, kosteh in sklepih, srbenje ali palpitacije.

Zdravljenje: Če se pojavi hiperkalciemija, moramo prenehati z jemanjem zdravila Alpha D3. Bolnik naj pije dovolj tekočine, po potrebi damo tudi infuzije. Huda hiperkalciemija zahteva zdravljenje s splošnimi podpornimi ukrepi in, če je potrebno, z diuretiki Henlejeve zanke ali kortikosteroidi.

Pri akutnem predoziranju je potrebno takojšnje izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja ali oboje, kar

lahko zmanjša absorpcijo in poveča izločanje s fecesom.

Po enkratnem peroralnem odmerjanju alfakalcidola pri podganah in miših so postavili 50-% smrtni odmerek (LD50) pri 500 µg/kg telesne mase.