Poiščite zdravila hitreje. Preizkusite pregledovalnik interakcij.
Poiščite zdravila hitreje. Preizkusite pregledovalnik interakcij.
Zdravila
Seznam interakcij
9
73
41
13
Omejitve

Informacije za predpisovanje

Lista

P* - Pozitivna lista z omejitvijo predpisovanja; v celoti krito iz obveznega zdravstvenega zavarovanja

Režim izdajanja

H/Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept, zdravilo pa se uporablja samo v bolnišnicah. Izjemoma se lahko uporablja pri nadaljevanju zdravljenja na domu ob odpustu iz bolnišnice in nadaljnjem zdravljenju.

Omejitve predpisovanja

Le za zdravljenje hitro rastočega klinično pomembnega infantilnega hemangioma pri dojenčkih.

Oznake

Zdravilo je brez oznak.

Ostale informacije

Registrirano ime

HEMANGIOL 3,75 mg/ml peroralna raztopina

Sestava

propranolol 3,75 mg / 1 ml

Farmacevtska oblika

peroralna raztopina

Imetnik dovoljenja

Pierre Fabre Medicament

Datum veljavnosti

do preklica

Zadnja posodobitev SmPC

23. 6. 2026
Drugs app phone

Uporabite Mediately aplikacijo

Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

Skenirajte s kamero telefona.
4.9

Več kot 36k ocen

Uporabite Mediately aplikacijo

Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

4,9 zvezdic, več kot 20k ocen

SmPC - HEMANGIOL 3,75 mg/ml

Indikacije

Zdravilo HEMANGIOL je indicirano za zdravljenje hitro rastočega infantilnega hemangioma, ki zahteva sistematično zdravljenje:

  • hemangiom, ki ogroža življenje ali telesne funkcije,

  • ulceriran hemangiom, ki ga spremlja bolečina in/ali pomanjkanje odzivnosti na enostavne ukrepe

    pri oskrbi rane,

  • hemangiom s tveganjem trajnih brazgotin ali izmaličenja.

    Zdravilo je indicirano pri dojenčkih, starih od 5 tednov do 5 mesecev (glejte poglavje 4.2).

Odmerjanje

Zdravljenje z zdravilom HEMANGIOL smejo uvesti zdravniki, ki so izkušeni pri diagnosticiranju, zdravljenju in oskrbi infantilnega hemangioma, v nadzorovanem bolnišničnem okolju, kjer je na voljo dovolj ustrezne opreme za obravnavo neželenih reakcij, vključno s tistimi, ki zahtevajo takojšnje ukrepanje.

Odmerjanje

Odmerjanje je izraženo v količini propranolola.

Priporočen začetni odmerek je 1 mg/kg/dan, ki je razdeljen na dva ločena odmerka po 0,5 mg/kg. Priporočamo povečanje odmerka do terapevtskega odmerka po navodilih zdravnika kot sledi: 1 teden 1 mg/kg/dan, nato 1 teden 2 mg/kg/dan in nato 3 mg/kg/dan kot vzdrževalni odmerek.

Terapevtski odmerek je 3 mg/kg/dan, ki ga je treba dajati v 2 ločenih odmerkih po 1,5 mg/kg, enega zjutraj in drugega pozno popoldan, med obema vnosoma pa mora miniti vsaj 9 ur. Zdravilo HEMANGIOL je treba vzeti med obrokom ali takoj po njem, da se prepreči tveganje hipoglikemije. Če otrok ne je dovolj, ali pa bruha, priporočamo, da preskočite odmerek.

V primeru, da otrok izpljune odmerek ali ne vzame celotnega odmerka zdravila, mu ne dajajte drugega

odmerka pred naslednjim načrtovanim odmerkom.

Po fazi titracije bo zdravnik prilagajal odmerek v skladu s spremembami telesne mase otroka.

Klinično spremljanje otrokovega stanja in prilagajanje odmerka je treba izvajati vsaj enkrat na mesec. Trajanje zdravljenja

Zdravilo HEMANGIOL je treba dajati 6 mesecev.

Prekinitev zdravljenja ne zahteva postopnega nižanja odmerka. Zdravljenje se lahko po potrebi ponovi.

Pediatrične populacije

Zaradi pomanjkanja podatkov o klinični učinkovitosti in varnosti zdravila HEMANGIOL ni dovoljeno

uporabljati pri dojenčkih, mlajših od 5 tednov.

Na voljo ni podatkov o klinični učinkovitosti in varnosti v kliničnih študijah, izpeljanih z zdravilom

HEMANGIOL, da bi ga priporočili za zdravljenje dojenčkov in otrok, starejših od 5 mesecev.

Dojenčki z motnjami delovanja jeter ali ledvic

Zaradi pomanjkanja podatkov dajanje zdravila ni priporočljivo za dojenčke z motnjami delovanja jeter

ali ledvic (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe

peroralna uporaba

Zdravilo HEMANGIOL se daje neposredno v otrokova usta z uporabo graduirane brizge za peroralno dajanje, umerjene v miligramih propranolola, ki je priložena steklenici s peroralno raztopino (glejte navodila za uporabo v poglavju 3 navodil za uporabo).

Steklenice pred uporabo ne smete pretresti.

Če je treba, zdravilo lahko razredčite z majhno količino mleka ali starostno prilagojenega jabolčnega in/ali pomarančnega sadnega soka. Zdravila se ne sme vlivati v polno dojenčkovo stekleničko.

Za otroke, ki tehtajo do 5 kg, lahko naredite mešanico z eno čajno žličko mleka (približno 5 ml), za otroke, ki tehtajo več kot 5 kg, pa mešanico z jedilno žlico mleka ali sadnega soka (približno 15 ml) in jo daste iz dojenčkove stekleničke. Mešanico je potrebno porabiti v roku 2 ur.

Zdravilo HEMANGIOL in hrano mora dati ista oseba, da se izognete tveganju hipoglikemije. Če to počnejo različne osebe, je nujna dobra komunikacija, da se zagotovi varnost otroka.

Kontraindikacije

  • Prezgodaj rojeni dojenčki, ki še niso dosegli popravljene starosti 5 tednov (popravljena starost se

    izračuna tako, da odštejemo število tednov prezgodnjega rojstva od dejanske starosti)

  • Dojeni dojenčki, če je bila mati zdravljena z zdravili, ki so kontraindicirana s propranololom

  • Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

  • Astma ali anamneza bronhospazma

  • Atrioventrikularni blok druge ali tretje stopnje

  • Bolezen sinusnega vozla (vključno s sinoatrijskim blokom)

  • Bradikardija pod naslednjimi mejami:

    Starost 0–3 mesece 3–6 mesecev 6–12 mesecev
    Srčni utrip (udarci/min) 100 90 80
  • Nizek krvni tlak pod naslednjimi mejami:

    Starost 0–3 mesece 3–6 mesecev 6–12 mesecev
    Krvni tlak (mmHg) 65/45 70/50 80/55
  • Kardiogeni šok

  • Srčno popuščanje, ki ni nadzorovano z zdravljenjem

  • Prinzmetalova angina pektoris

  • Hude motnje perifernega arterijskega obtoka (Raynaudov fenomen)

  • Dojenčki, nagnjeni k hipoglikemiji

  • Feokromocitom ali paragangliom

Posebna opozorila

Začetek zdravljenja

Pred začetkom zdravljenja s propranololom je treba izvesti presejalne teste glede tveganj, povezanih z uporabo propranolola. Treba je izvesti analizo zdravstvene anamneze in celoten kliničen pregled, vključno z avskultacijo srčnega utripa, srca in pljuč.

V primeru suma na srčne nepravilnosti je treba pred začetkom zdravljenja pridobiti nasvet

strokovnjaka, da se ugotovijo morebitne spodnje kontraindikacije.

V primeru akutne bronhopulmonalne nepravilnosti je treba začetek zdravljenja odložiti.

Hipoglikemija

Propranolol preprečuje odziv endogenih kateholaminov za odpravo hipoglikemije. Zakrije adrenergične opozorilne znake hipoglikemije, zlasti tahikardijo, tresenje, tesnobnost in lakoto. Pri otrocih lahko poslabša hipoglikemijo, zlasti med obdobjem posta (npr. slab peroralni vnos hrane, okužba, bruhanje), ko so potrebe po glukozi večje (prehlad, stres, okužbe) ali v primeru čezmernega odmerka. Te hipoglikemične epizode, povezane z jemanjem propranolola, se lahko izjemoma pojavijo v obliki konvulzij in/ali kome. Če se pojavijo klinični znaki hipoglikemije, mora otrok piti sladko raztopino in je zdravljenje treba začasno prekiniti. Potreben je ustrezen nadzor otroka, dokler simptomi ne izginejo.

Zdravnik, ki zdravilo predpiše, mora skrbnike/starše obvestiti o tveganju za resno hipoglikemijo, ki ostaja enako visoko med celotnim zdravljenjem, in poudariti potrebo po upoštevanju priporočil glede odmerjanja (glejte poglavje 4.2).

Sočasno zdravljenje s kortikosteroidi lahko poveča tveganje za hipoglikemijo (glejte poglavje 4.5).

Skrbnikom je treba zagotoviti smernice za prepoznavanje kliničnih znakov hipoglikemije, da bodo

lahko:

  • nemudoma zdravili stanje hipoglikemije in s tem preprečili življenjsko nevarne situacije,

  • se posvetovali z zdravnikom ali odšli neposredno v bolnišnico,

  • prekinili zdravljenje.

Pri otrocih z diabetesom je treba povečati pogostost nadzora glukoze v krvi, pri čemer mora stanje

spremljati endokrinolog.

Bolezni dihal

V primeru okužbe spodnjih dihalnih poti, povezane z dispnejo in piskanjem v pljučih, je treba zdravljenje začasno prekiniti. Mogoče je dajanje beta2 agonistov in inhalacijskih kortikosteroidov. S ponovnim dajanjem propranolola lahko nadaljujemo, ko otrok popolnoma ozdravi; če se znova pojavi, je treba zdravljenje trajno prekiniti.

V primeru izoliranega bronhospazma je treba zdravljenje trajno prekiniti.

Kardiovaskularne motnje

Propranolol lahko zaradi svojega farmakološkega učinkovanja povzroči ali poslabša bradikardijo ali nepravilnosti krvnega tlaka. Treba je postaviti diagnozo bradikardije, če srčni utrip odstopa za več kot 30 utripov na minuto od izhodiščnega. Bradikardija je definirana pod naslednjimi mejami:

Starost 0–3 mesece 3–6 mesecev 6–12 mesecev
Srčni utrip (utripi na minuto) 100 90 80

Po prvem odmerku je treba klinični nadzor, vključno z nadzorom srčnega utripa, izvajati vsaj vsako uro najmanj 2 uri. Pri nekaterih bolnikih z večjim tveganjem se lahko zdravnik po vsakem povečanju

odmerka odloči tudi za dodatno spremljanje. V primeru simptomatične bradikardije ali bradikardije s srčnim utripom pod 80 utripi na minuto je treba takoj pridobiti nasvet strokovnjaka.

V primeru hude in/ali simptomatične bradikardije ali hipotenzije, ki se pojavi kadar koli med

zdravljenjem, je treba zdravljenje prekiniti in pridobiti nasvet strokovnjaka.

Srčno popuščanje:

Simpatična stimulacija je morda bistvena komponenta za podporo delovanju ožilja pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, njeno zaviranje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta pa lahko izzove še hujšo okvaro. Pri otrocih s srčnim popuščanjem mora zdravljenje voditi kardiolog.

Sindrom PHACE

Propranolol lahko poveča tveganje za možgansko kap pri bolnikih s sindromom PHACE s hudimi cerebrovaskularnimi nepravilnostmi zaradi znižanega krvnega tlaka in oslabitve pretoka skozi zamašene, zožene ali stenotične žile.

Treba je pridobiti nasvet strokovnjaka.

Dojenčke z velikim obraznim infantilnim hemangiomom je treba temeljito preiskati glede morebitne arteriopatije, povezane s sindromom PHACE, z magnetno resonančno angiografijo glave in vratu ter s slikanjem srca, ki vključuje aortni lok.

Pri bolnikih z življenje ogrožajočimi ali funkcijsko ogrožajočimi hemangiomi, kot so zapora vidne osi ali prizadetost dihalnih poti, se lahko o zdravljenju s peroralnim propranololom razmisli še pred pridobitvijo slikovnih preiskav. Starše je treba poučiti o teoretično povečanem tveganju, če se pri otroku pri kasnejših slikovnih preiskavah izkažejo nepravilnosti možganskega žilja in/ali velikih arterij.

Dojenje:

Propranolol prehaja v materino mleko, zato morajo matere, ki se zdravijo s propranololom in dojijo, o tem obvestiti svojega zdravnika.

Odpoved jeter ali ledvic

Propranolol presnavljajo jetra, izločajo pa ga ledvice. Zaradi pomanjkanja podatkov pri otrocih ne priporočamo propranolola v primeru motenj delovanja ledvic ali jeter (glejte poglavje 4.2).

Preobčutljivost

Pri bolnikih, pri katerih obstaja verjetnost hude anafilaktične reakcije ne glede na izvor, zlasti pri uporabi jodiranih kontrastnih sredstev, lahko zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta privede do poslabšanja reakcije in odpornosti na zdravljenje z adrenalinom v običajnih odmerkih. Pri otrocih, pri katerih obstaja tveganje anafilakse, je treba oceniti tveganje koristi zdravila.

Splošna anestezija

Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta bodo povzročili atenuacijo refleksne tahikardije in povečano tveganje hipotenzije. Anestezista je treba opozoriti na dejstvo, da je bolnik zdravljen z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta.

Ko je bolnik načrtovan za operacijo, je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta

prekiniti vsaj 48 ur pred posegom.

Hiperkaliemija

Obstajajo primeri hiperkaliemije pri bolnikih z velikim ulceriranim hemangiomom. Pri teh bolnikih je

treba nadzorovati elektrolite.

Psoriaza

Pri bolnikih s psoriazo so poročali o poslabšanju bolezni zaradi uporabe antagonistov adrenergičnih

receptorjev beta.

Zato je treba potrebo po zdravljenju skrbno pretehtati.

Pomožne snovi z znanimi učinki:

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«. To zdravilo vsebuje 2,08 mg propilenglikola/kg/dan. Pri dojenčkih, starih do 4 tedne, je potrebna pazljivost, še posebej, če dojenček prejema druga zdravila, ki vsebujejo propilenglikol ali alkohol.

Sočasno dajanje s katerim koli substratom za alkohol-dehidrogenazo, kot je etanol, lahko pri novorojenčkih vodi do resnih neželenih učinkov.

Interakcije

Seznam interakcij
9
73
41
13
Dodaj k interakcijam

Zaradi pomanjkanja specifičnih študij pri otrocih so medsebojna delovanja zdravil s propranololom znana le pri odraslih. Pri kombiniranju zdravil je treba upoštevati naslednji dve situaciji (med seboj se ne izključujeta):

  • dojenčki, ki prejemajo kakršna koli druga zdravila, predvsem spodaj omenjena.

  • dojeni dojenčki, katerih matere jemljejo kakršna koli druga zdravila, predvsem spodaj omenjena.

    V tem primeru se je treba pogovoriti o prenehanju dojenja.

    Potrebno je natančno klinično spremljanje vsakršne motene tolerance na propranolol. Sočasna uporaba ni priporočljiva

    Zaviralci kalcijevih kanalčkov (diltiazem, verapamil, bepridil), ki povzročajo bradikardijo

    Sočasna uporaba s propranololom lahko povzroči spremenjen avtomatizem (čezmerno bradikardijo, sinusni zastoj), motnje pri sinoatrijskem in atrioventrikularnem prevajanju in povečano tveganje ventrikularne aritmije (torsades de pointes) sočasno s srčnim popuščanjem.

    To kombinacijo je dovoljeno dajati le z natančnim kliničnim in EKG-nadzorom, zlasti ob uvedbi zdravljenja.

    Medsebojna delovanja, ki zahtevajo previdnostne ukrepe pri uporabi

    Kardiovaskularna zdravila

    Antiaritmiki

  • Propafenon ima negativne inotropne lastnosti in lastnosti antagonistov adrenergičnih receptorjev

    beta, ki so lahko aditivne lastnostim propranolola.

  • Presnovo propranolola zmanjšuje sočasna uporaba kinidina, ki povzroči od dva- do trikratno

    povečanje koncentracije v krvi in višje stopnje kliničnih beta blokad.

  • Amiodaron je antiaritmik z negativnimi kronotropnimi lastnostmi, ki so lahko dodane antagonistom adrenergičnih receptorjev beta kot je propranolol. Avtomatizem in prevodne motnje se pričakujejo zaradi supresije simpatičnih kompenzatornih mehanizmov.

  • Presnovo intravenoznega lidokaina zavira sočasna uporaba propranolola, posledica pa je 25-odstotno povečanje koncentracije lidokaina. Poročali so o toksičnosti lidokaina (nevrološki in srčni neželeni dogodki) zaradi sočasne uporabe s propranololom.

    Glikozidi digitalisa

    Tako glikozidi digitalisa kot antagonisti adrenergičnih receptorjev beta upočasnjujejo atrioventrikularno prevajanje in zmanjšujejo srčni utrip. Sočasna uporaba lahko poveča tveganje bradikardije. Posvetujte se s kardiologom.

    Dihidropiridini

    Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki med prejemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, prejmejo dihidropiridin. Oba agensa lahko povzročita hipotenzijo in/ali srčno popuščanje pri bolnikih, pri katerih je srčna funkcija delno pod nadzorom zaradi aditivnih inotropnih učinkov. Sočasna uporaba lahko zmanjša refleksni simpatični odgovor pri pretirani distalni vazodilataciji.

    Antihipertenzivi (zaviralci ACE, antagonisti angiotenzinskih receptorjev tipa II, diuretiki, antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa pri kateri koli indikaciji, centralno delujoči antihipertenzivi, rezerpin, itd.)

    V kombinaciji z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zdravila, ki znižujejo arterijski tlak, povzročijo ali povečajo hipotenzijo, zlasti ortostatsko. Kar zadeva centralno delujoče antihipertenzive, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta poslabšajo povratno hipertenzijo po nenadni prekinitvi jemanja klonidina, propranolol je zato treba prenehati jemati nekaj dni pred prenehanjem jemanja klonidina.

    Zdravila, ki niso kardiovaskularna

    Kortikosteroidi

    Pri bolnikih z infantilnim hemangiomom je morda povečano tveganje, če so bili zdravljeni ali se sočasno zdravijo s kortikosteroidi, saj lahko supresija nadledvične žleze privede do izgube protiregulatornega odziva na kortizol in poveča tveganje hipoglikemije. To velja tudi, če otroke dojijo matere, ki so zdravljene s kortikosteroidi v visokih odmerkih ali dlje časa (v zvezi s hipoglikemijo glejte poglavje 4.4).

    Zdravila, ki inducirajo ortostatsko hipotenzijo

    Zdravila, ki inducirajo posturalno hipotenzijo (nitratni derivati, zaviralci fosfodiesteraze tipa 5, triciklični antidepresivi, antipsihotiki, dopaminergični agonisti, levodopa, amifostin, baklofen...) lahko dodajo svoj učinek k učinku antagonistov adrenergičnih receptorjev beta. Posvetujte se s kardiologom.

    Induktorji encimov

    Koncentracije propranolola v krvi se lahko znižajo ob sočasni uporabi induktorjev encimov, kot sta rifampicin ali fenobarbital.

    Hipoglikemična sredstva

    Vsi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zakrijejo določene simptome hipoglikemije: palpitacije in tahikardijo.

    Pri uporabi propranolola skupaj s hipoglikemičnim zdravljenjem pri sladkornih bolnikih je potrebna previdnost, saj lahko podaljša hipoglikemični odziv na inzulin. V tem primeru obvestite negovalno osebje in povečajte pogostnost spremljanja ravni glukoze v krvi, zlasti na začetku zdravljenja.

    Zdravila za zniževanje ravni lipidov

    Sočasna uporaba holestiramina ali holestipola s propranololom je povzročila do 50-odstotno znižanje

    koncentracij propranolola.

    Halogenirani anestetiki

    Zzmanjšajo lahko kontraktilnost miokarda in vaskularni kompenzatorni odgovor, če se uporabljajo s propranololom. Zdravila z betaadrenergičnim stimulativnim učinkom se lahko uporabljajo za preprečevanje učinkov antagonistov adrenergičnih receptorjev beta.

Nosečnost

Nosečnost

Podatek ni potreben.

Dojenje

Doječe matere: glejte poglavje 4.4 in poglavje 4.5.

Plodnost

Čeprav so poročali o nekaterih reverzibilnih učinkih na plodnost samcev in samic pri odraslih podganah, ki so prejemale velike odmerke propranolola, raziskava, izvedena na juvenilnih živalih, ni pokazala nobenih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Sposobnost vožnje

Podatek ni potreben.

Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

Pri kliničnih preizkušanjih hitro rastočega infantilnega hemangioma so bili neželeni učinki, o katerih so največkrat poročali pri dojenčkih, zdravljenih z zdravilom HEMANGIOL, motnje spanja (16,7 %), poslabšanje okužb dihalnih poti, kot sta bronhitis in bronhiolitis, povezana s kašljem in z vročino, driska (16,5 %) in bruhanje (11,5 %).

Globalno so bili neželeni učinki, o katerih so poročali v programu sočutne uporabe in v literaturnih podatkih, hipoglikemija (in povezani dogodki, kot so hipoglikemične konvulzije) in poslabšanje okužbe dihal z dihalno stisko.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Naslednja tabela navaja neželene učinke glede na odmerek in trajanje zdravljenja iz treh kliničnih

študij, ki so vključevale 435 bolnikov, zdravljenih z zdravilom HEMANGIOL z odmerkom 1 mg/kg/dan ali 3 mg/kg/dan z najdaljšim trajanjem zdravljenja 6 mesecev.

Pogostost je opredeljena z uporabo naslednjih konvencij: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do

< 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Zaradi velikosti zbirke podatkov kliničnega preskušanja kategoriji redki in zelo redki nista zastopani.

Znotraj vsakega organskega sistema so neželeni učinki navedeni padajoče glede na resnost.

Zelo pogosti Pogosti Občasni Neznanapogostnost
Okužbe ininfestacije Bronhitis Bronhiolitis
Presnovne inprehranskemotnje Zmanjšan tek
Psihiatrične motnje Motnje spanja AgitacijaNočne more Razdražljivost
Bolezni živčevja Zaspanost Hipoglikemičninapad
Srčne bolezni AV blok Bradikardija
Žilne bolezni Periferna hladnost Hipotenzija Vazokonstrikcij aRaynaudovfenomen
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora Bronhospazem
Bolezni prebavil DriskaBruhanje ZaprtjeBolečine v trebuhu
Zelo pogosti Pogosti Občasni Neznanapogostnost
Bolezni kože inpodkožja EritemDermatitis pod plenico Koprivnica Alopecija Psoriaziformni dermatitis
Preiskave Znižan krvni tlak Znižana glukozav krvi Zmanjšan srčni utrip Nevtropenija Agranulocitoza Hiperkaliemija

Opis izbranih neželenih učinkov

Glede okužb spodnjih dihal, kot sta bronhitis ali bronhiolitis, so opazili poslabšanje simptomov (vključno z bronhospazmom) pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom HEMANGIOL zaradi bronhokonstriktivnega učinka propranolola. Ti učinki so redko privedli do dokončne prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.4).

Motnje spanja so bile nespečnost, slaba kakovost spanja in hipersomnija. Druge motnje osrednjega živčnega sistema so bile načeloma opažene v zgodnjih obdobjih zdravljenja.

O driski so poročali pogosto, vendar ni bila vedno povezana z infekcijsko boleznijo prebavil. Pojav driske je morebiti odvisen od odmerka med 1 in 3 mg/kg/dan. Noben primer ni bil resne narave in ni privedel do prekinitve zdravljenja.

Kardiovaskularni dogodki, o katerih so poročali med kliničnimi študijami, so bili asimptomatski. Med 4-urnim kardiovaskularnim spremljanjem v dnevih titracije so opazili zmanjšanje srčnega utripa (približno 7 utripov na minuto) in sistoličnega krvnega tlaka (manj kot 3 mmHg) po dajanju zdravila. V enem primeru je atrioventrikularni blok druge stopnje pri bolniku z motnjo prevajanja privedel do dokončne prekinitve zdravljenja. V literaturi so poročali o izoliranih primerih simptomatične bradikardije in hipotenzije.

Zmanjšanja koncentracije sladkorja v krvi, opažene med kliničnimi študijami, so bila asimptomatska. Vseeno pa so poročali o nekaj primerih hipoglikemije s povezanim hipoglikemičnim napadom med programom sočutne uporabe in v literaturi, zlasti v primeru obdobja posta med sočasno boleznijo (glejte poglavje 4.4).

Sočasno zdravljenje s sistemskimi kortikosteroidi lahko poveča tveganje hipoglikemije (glejte

poglavje 4.5).

O hiperkaliemiji so poročali v dokumentaciji pri nekaj bolnikih z velikim ulceriranim hemangiomom

(glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih po izdaji dovoljenja za promet z zdravili je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Preveliko odmerjanje

Simptomi

Toksičnost antagonistov adrenergičnih receptorjev beta je razširitev njihovih zdravilnih učinkov:

  • Srčna simptoma blage do zmerne zastrupitve sta zmanjšan srčni utrip in hipotenzija. Pri hujši zastrupitvi lahko pride do atrioventrikularnih blokov, zamikov intraventrikularnega prevajanja in kongestivnega srčnega popuščanja.

  • Zlasti pri bolnikih z astmo se lahko razvije bronhospazem.

  • Zaradi drugih kliničnih učinkov toksičnosti antagonistov adrenergičnih receptorjev beta lahko

    pride do hipoglikemije in zakritja manifestacij hipoglikemije (tresavice, tahikardije).

    Propranolol je močno topen v maščobi in lahko prehaja skozi krvno-možgansko pregrado ter povzroči

    konvulzije.

    Obravnava:

    Bolnika morate priključiti na srčni monitor, nadzorovati življenjske znake, duševno stanje in glukozo v krvi. Treba je dajati intravenske tekočine za hipotenzijo in atropin za bradikardijo. Treba je razmisliti o glukagonu in nato o kateholaminih, če se bolnik ne odziva ustrezno na intravensko tekočino. Za bronhospazem se lahko uporabljata izoproterenol in aminofilin.

    Propranolola ni mogoče odstraniti z dializo.

Farmakološke lastnosti - HEMANGIOL 3,75 mg/ml

Farmakodinamika

Farmakoterapevtska skupina: Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, neselektivni, oznaka ATC: C07AA05

Mehanizem delovanja

Potencialni mehanizem delovanja propranolola pri hitro rastočem infnatilnem hemangiomu, opisanem

v literaturi, lahko vključuje različne mehanizme, ki so tesno povezani:

  • lokalni hemodinamični učinek (vazokonstrikcija, ki je klasična posledica beta adrenergične blokade, in zmanjšanje prekrvitve lezije infantilnega hemangioma);

  • antiangiogenski učinek (zmanjšanje proliferacije vaskularnih endotelnih celic, zmanjšanje neovaskularizacije in tvorbe vaskularnih tubulov, zmanjšanje izločanja matriksne metaloproteinaze 9);

  • učinek sprožanja apoptoze pri kapilarnih endotelnih celicah

  • zmanjšanje signalnih poti VEGF in bFGF ter posledično angiogenezo/proliferacijo.

    Farmakodinamični učinki

    Propranolol je antagonist adrenergičnih receptorjev beta, ki ga zaznamujejo tri farmakološke lastnosti:

  • odsotnost kardioselektivne beta-1 aktivnosti antagonistov adrenergičnih receptorjev beta,

  • antiaritmični učinek,

  • pomanjkanje delne agonistične aktivnosti (ali intrinzične simpatomimetične aktivnosti).

    Klinična učinkovitost in varnost pri pediatrični populaciji

    Učinkovitost propranolola pri dojenčkih (starosti od 5 tednov do 5 mesecev na začetku zdravljenja) z močno povečanim infantilnim hemangiomom, ki zahteva sistematično zdravljenje, je bila dokazana v osrednji randomizirani, nadzorovani, multicentrični študiji faze II/III z več odmerki z možnim prilagajanjem, katere cilj je bil primerjava štirih režimov propranolola (1 ali 3 mg/kg/dan 3 ali

  • mesecev) in placeba (dvojno slepa).

  • Zdravljenih je bilo 456 oseb (401 s propranololom v odmerku 1 ali 3 mg/kg/dan 3 ali 6 mesecev; 55 s placebom), vključno s 3-tedensko fazo titracije. Bolniki (71,3 % deklic; 37 % starih od 35 do 90 dni in 63 % starih od 91 do 150 dni) so imeli v 70 % ciljni hemangiom na glavi, večina infantilnih hemangiomov pa je bila lokalizirana (89 %).

    Uspešnost zdravljenja je bila določena kot dokončno ali skoraj dokončno izginotje ciljnega hemangioma, ki je bil ocenjen s slepo centralizirano, neodvisno oceno na osnovi fotografij v 24. tednu, zdravljenje pa ni bilo predčasno prekinjeno.

    Režim 3 mg/kg/dan v 6 mesecih (izbran ob koncu II. faze študije) je bil uspešen v 60,4 % v primerjavi s 3,6-odstotnim uspehom pri placebu (vrednost p < 0,0001). Pri podskupinah po starosti (od 35 do 90 dni/od 91 do 150 dni), spolu in lokaciji hemangioma (glava/telo) ni bilo odkritih razlik v odzivu na propranolol. Izboljšanje hemangioma je bilo pri 5 tednih zdravljenja s propranololom opaženo pri

    88 % bolnikov. 11,4 % bolnikov je potrebovalo vnovično zdravljenje po prekinitvi zdravljenja.

    Iz etičnih razlogov, povezanih z uporabo placeba, dokazov učinkovitosti niso ugotavljali pri bolnikih s hemangiomom z visoko stopnjo tveganja. Dokazi o učinkovitosti propranolola pri bolnikih s hemangiomom z visoko stopnjo tveganja so na voljo v literaturi in v specifičnem programu sočutne uporabe, izvedenim z zdravilom HEMANGIOL.

    Na podlagi podatkov iz prospektivnih in retrospektivnih študij je približno 10 – 20 % bolnikov potrebovalo ponovno sistematično zdravljenje. Po ponovni vzpostavitvi zdravljenja je bil opažen zadovoljiv odziv pri veliki večini bolnikov. Pri nekaterih hudih hemangiomih je lahko potreba po ponovni uvedbi zdravljenja večja.

    Farmakokinetika

    Odrasli

    Absorpcija:

    Propranolol se po peroralni uporabi skoraj popolnoma absorbira. Vseeno pa je v veliki meri podvržen presnovi prvega prehoda v jetrih in v povprečju le približno 25 % propranolola doseže sistemski krvni obtok. Najvišje koncentracije v plazmi se pojavijo približno od 1 do 4 ur po peroralnem odmerku.

    Dajanje hrane, bogate z beljakovinami, poveča biološko uporabnost propranolola za približno 50 %

    brez spremembe v času do najvišje koncentracije.

    Propranolol je substrat intestinalnega efluksnega transporterja P-glikoproteina (P-gp). Raziskave namigujejo, da P-gp ne omejuje odmerka za intestinalno absorpcijo propranolola v običajnem območju terapevtskih odmerkov.

    Porazdelitev

    Približno 90 % propranolola v obtoku je vezanega na beljakovine v plazmi (albumin in alfa1 kisli glikoprotein). Volumen porazdelitve propranolola je približno 4 l/kg. Propranolol prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in placento in se porazdeli v materino mleko.

    Biotransformacija

    Propranolol se presnavlja po treh primarnih poteh: aromatska hidroksilacija (večinoma 4-hidroksilacija), N-dealkilacija, ki ji sledi oksidacija stranske verige, in neposredna glukuronidacija. Deleži teh poti glede na skupno presnovo so 42 %, 41 % oz. 17 %, vendar z veliko variabilnostjo med posamezniki. Štirje glavni končni presnovki so propranolol glukuronid, naftiloksilaktična kislina in glukuronska kislina ter sulfatni konjugati 4-hidroksi propranolola. Študije in vitro so pokazale, da so bili v presnovo propranolola vključeni CYP2D6 (aromatična hidroksilacija), CYP1A2 (oksidacija verige) in v manjšem obsegu CYP2C19.

    Pri zdravih osebah ni bilo opaziti razlik med dobrimi in slabimi metabolizatorji CYP2D6 glede na

    peroralni očistek ali razpolovno dobo izločanja.

    Izločanje

    Razpolovna doba propranolola v plazmi je od 3 do 6 ur. Manj kot 1 % odmerka se z urinom izloči v nespremenjenem stanju.

    Pediatrična populacija

    Farmakokinetika ponavljajoče uporabe zdravila HEMANGIOL v odmerku 3 mg/kg/dan v dveh vnosih je bila raziskana pri 19 dojenčkih v starosti od 35 do 150 dni na začetku zdravljenja. Ocena farmakokinetike je bila izvedena v stanju dinamičnega ravnovesja po 1 ali 3 mesecih zdravljenja.

    V stanju dinamičnega ravnovesja se je propranolol hitro absorbiral, največja koncentracija v plazmi se je običajno pojavila 2 uri po jemanju z ustrezajočo povprečno vrednostjo približno 79 ng/ml, ne glede na starost dojenčka.

    Povprečen opažni peroralni očistek je bil 2,71 l/h/kg pri dojenčkih, starih od 65 do 120 dni, in 3,27 l/h/kg pri dojenčkih, starih od 181 do 240 dni. Po korekciji zaradi telesne teže so bili primarni

    farmakokinetični parametri propranolola (kot je plazemski očistek), ugotovljeni pri dojenčkih, podobni

    tistim, ki so navedeni v literaturi za odrasle.

    Metabolit 4-hidroksi propranolol je bil količinsko opredeljen, njegova izpostavljenost v plazmi pa je bila manj kot 7 % izpostavljenosti matičnega zdravila.

    Med to farmakokinetično študijo, ki je vključevala dojenčke s hemangiomom, ki je ogrožal telesne funkcije, hemangiomom na določenih anatomskih lokacijah, ki pogosto pustijo trajne brazgotine ali deformacije, z velikim hemangiomom na obrazu, manjšim hemangiomom na izpostavljenih območjih, s hudim ulceriranim hemangiomom, pedunkularnim hemangiomom, je bila prav tako raziskana učinkovitost kot sekundarni kriterij ocenjevanja. Zdravljenje s propranololom je povzročilo hitro izboljšanje (v 7 do 14 dneh) pri vseh bolnikih, izginotje ciljnega hemangioma pa je bilo opaženo pri 36,4 % bolnikov v 3 mesecih.

    Farmacevtski podatki - HEMANGIOL 3,75 mg/ml

    Seznam pomožnih snovi

    • hidroksietilceluloza

    • natrijev saharinat

    • aroma jagode (vsebuje propilenglikol)

    • aroma vanilje (vsebuje propilenglikol)

    • citronska kislina monohidrat

    • prečiščena voda

    Inkompatibilnosti

    Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

    Rok uporabnosti

    Pred odprtjem: 3 leta.

    Po prvem odprtju: 2 meseca.

    Posebna navodila za shranjevanje

    Steklenico shranite v škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

    Ne zamrzujte.

    Po vsaki uporabi shranite steklenico in peroralno brizgo skupaj v škatlo.

    Vrsta ovojnine in vsebina

    120 ml raztopina v rjavorumeni steklenici tipa III, opremljeni z vložkom iz polietilena nizke gostote in za otroke varno polipropilensko navojno zaporko, priložena je 5 ml polipropilenska brizga za peroralno uporabo s polietilenskim batom, umerjena v miligramih propranolola (od 1 do 19 mg).

    Velikost pakiranja: škatla vsebuje 1 steklenico in 1 peroralno brizgo.

    Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

    Ni posebnih zahtev.

    Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

  • IMETNIKI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

    PIERRE FABRE MEDICAMENT

    Les Cauquillous 81500 Lavaur Francija

  • PDF dokumenti

    Pakiranja in cena

    1 steklenica s 120 ml raztopine
    Cena
    156,09 €
    Doplačilo
    -

    Lista

    P* - Pozitivna lista z omejitvijo predpis…
    Več…

    Viri

    Paralele

    Drugs app phone

    Uporabite Mediately aplikacijo

    Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

    Skenirajte s kamero telefona.
    4.9

    Več kot 36k ocen

    Uporabite Mediately aplikacijo

    Pridobite informacije o zdravilih hitreje.

    4.9

    Več kot 36k ocen

    Prenesi

    PRO - več kot le osnovne informacije o zdravilih

    Razrešite interakcije, preverite omejitve uporabe in poiščite vse ostale odgovore s pomočjo Elly - vaše asistentke z umetno inteligenco.

    Preveri, kaj ponuja PRO
    Uporabljamo piškotke Piškotki nam pomagajo, da vam lahko zagotovimo najboljšo možno izkušnjo naše spletne strani. Z uporabo spletne strani se strinjate z rabo piškotkov. Več o tem, kako jih uporabljamo, si preberite v naši politiki piškotkov.