Cetrotide 0,25 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
vehikel 1 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Cetrotide 0,25 mg
Preprečevanje prezgodnje ovulacije pri bolnicah v postopku nadzorovane ovarijske stimulacije, ki ji sledi odvzem oocitov in tehnike asistirane reprodukcije.
V kliničnih študijah so zdravilo Cetrotide uporabljali s humanim menopavznim gonadotropinom (HMG), vendar pa omejene izkušnje z rekombinantnim folikle stimulirajočim hormonom (FSH) kažejo podobno učinkovitost.
Zdravilo Cetrotide sme predpisovati samo specialist z izkušnjami na tem področju. Odmerjanje
Prvo dajanje zdravila Cetrotide se mora izvesti pod nadzorom zdravnika in v pogojih, kjer je
zdravljenje možnih alergijskih/psevdoalergijskih reakcij (vključno z življenjsko nevarno anafilaktično reakcijo) takoj na voljo. Nadaljnje injekcije si lahko bolnica daje sama, če je seznanjena z znaki in
simptomi, ki lahko kažejo na preobčutljivostno reakcijo, posledicami takšne reakcije in potrebo po takojšnjem zdravniškem ukrepanju.
Vsebino 1 viale je treba injicirati enkrat na dan, v 24-urnih razmakih, bodisi zjutraj ali zvečer. Ena viala vsebuje 0,25 mg cetroreliksa; zaradi izgub med rekonstitucijo in dajanjem zdravila, se dejansko aplicira samo 0,21 mg (glejte poglavje 6.6). Po prvi uporabi je priporočljivo, da bolnica ostane pod zdravniškim nadzorom še 30 minut, da se prepričamo, da nima alergijske/psevdoalergijske reakcije na injekcijo.
Starejši bolniki
Zdravilo Cetrotide ni namenjeno za uporabo pri starejši populaciji.
Pediatrična populacija
Zdravilo Cetrotide ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji.
Način uporabe
Zdravilo Cetrotide je namenjeno za subkutano injiciranje v spodnji del trebušne stene.
Reakcije na mestu injiciranja se lahko zmanjša, če se mesto injiciranja menjuje, s čimer se injiciranje na isto mesto časovno preloži, in če se zdravilo injicira počasi, da se omogoči postopno absorpcijo zdravila.
Uporaba zjutraj
Zdravljenje z zdravilom Cetrotide moramo začeti na 5. ali 6. dan ovarijske stimulacije (približno 96 do 120 ur po začetku ovarijske stimulacije) z urinskimi ali rekombinantnimi gonadotropini in ga
nadaljujemo ves čas zdravljenja z gonadotropini, vključno z dnevom indukcije ovulacije.
Začetek dajanja zdravila Cetrotide je odvisen od odziva jajčnikov, tj. števila in velikosti rastočih
foliklov in/ali količine estradiola v krvi. Začetek zdravljenja z zdravilom Cetrotide se lahko zakasni, če ni rasti folikla, vendar klinične izkušnje temeljijo na začetku uporabe zdravila Cetrotide na 5. ali
6. dan stimulacije.
Uporaba zvečer
Zdravljenje z zdravilom Cetrotide moramo začeti na 5. dan ovarijske stimulacije (približno 96 do 108 ur po začetku ovarijske stimulacije) z urinskimi ali rekombinantnimi gonadotropini in ga nadaljujemo ves čas zdravljenja z gonadotropini, vse do večera pred dnevom indukcije ovulacije.
Začetek dajanja zdravila Cetrotide je odvisen od odziva jajčnikov, tj. števila in velikosti rastočih
foliklov in/ali količine estradiola v krvi. Začetek zdravljenja z zdravilom Cetrotide se lahko zakasni, če ni rasti folikla, vendar klinične izkušnje temeljijo na začetku uporabe zdravila Cetrotide na 5. ali
6. dan stimulacije.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Cetroreliksa se ne sme uporabljati v prisotnosti katerega od spodaj navedenih stanj:
-
Preobčutljivost na učinkovino ali kateri koli strukturni analog gonadotropin sproščajočega hormona (GnRH), eksogene peptidne hormone ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Med nosečnostjo in dojenjem.
-
Bolnice s hudo ledvično okvaro.
Alergijska stanja
Poročali so o primerih alergijskih/psevdoalergijskih reakcij, vključno z življenjsko nevarno anafilaktično reakcijo ob prvem odmerku (glejte poglavje 4.8).
Posebna pozornost je potrebna pri ženskah z znaki in simptomi aktivnih alergijskih stanj ali s potrjeno alergijsko predispozicijo v anamnezi. Zdravljenje z zdravilom Cetrotide se odsvetuje ženskam s hudimi alergijskimi stanji.
Sindrom ovarijske hiperstimulacije (OHSS, Ovarian Hyperstimulation Syndrome)
Med ovarijsko stimulacijo ali po njej se lahko pojavi sindrom ovarijske hiperstimulacije. Ta dogodek moramo upoštevati kot intrinzično tveganje postopka stimulacije z gonadotropini.
OHSS moramo zdraviti simptomatsko, npr. s počitkom, intravenskimi elektroliti/koloidi in heparinsko terapijo.
Podpora lutealne faze mora potekati v skladu z ustaljeno prakso zdravstvenega centra za reprodukcijo.
Ponovljen postopek ovarijske stimulacije
Do danes imamo le omejene izkušnje z uporabo cetroreliksa pri ponovljenem postopku ovarijske stimulacije. Zato smemo cetroreliks uporabiti v večkratnih ciklusih samo po natančni oceni razmerja koristi/tveganja.
Prirojene okvare
Prevalenca prirojenih okvar po uporabi tehnik asistirane reprodukcije (ART) z antagonisti GnRH ali brez njih je morda malenkost višja kot po spontanih zanositvah, čeprav ni jasno, ali je to povezano z dejavniki, ki so lastni neplodnosti para ali postopkom ART. Omejeni podatki dopolnilnih kliničnih študij pri 316 novorojencih žensk, ki so se zaradi neplodnosti zdravile s cetroreliksom, kažejo, da cetroreliks ne povečuje tveganja prirojenih okvar pri potomcih.
Jetrna okvara
Cetroreliksa niso preučili pri bolnicah z jetrno okvaro, zato je pri njih potrebna previdnost.
Ledvična okvara
Cetroreliksa niso preučili pri bolnicah z ledvično okvaro, zato je pri njih potrebna previdnost. Cetroreliks je kontraindiciran pri bolnicah s hudo ledvično okvaro (glejte poglavje 4.3).
Formalnih študij medsebojnega delovanja zdravil s cetroreliksom niso izvedli. Raziskave in vitro so pokazale, da so interakcije z zdravili, ki se presnavljajo s citokromom P450, glukuronidirajo ali
konjugirajo na kakšen drug način, le malo verjetne. Vendar možnosti medsebojnega delovanja z gonadotropini ali zdravili, ki pri občutljivih posameznikih lahko sprožijo sproščanje histamina, ni mogoče popolnoma izključiti.
Nosečnost in dojenje
Zdravilo Cetrotide ni namenjeno za uporabo v času nosečnosti in dojenja (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
Študije na živalih so pokazale, da je vpliv cetroreliksa na plodnost, sposobnost razmnoževanja in nosečnost odvisen od odmerka. Pri uporabi zdravila med občutljivo fazo gestacije se niso pojavili teratogeni učinki.
Zdravilo Cetrotide nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so lokalne reakcije na mestu injiciranja, kot so eritem, oteklina in srbenje, ki so običajno prehodne in blage. V kliničnih študijah so te učinke opazili s pogostnostjo 9,4 % po več injekcijah zdravila Cetrotide 0,25 mg.
Pogosto so poročali o blagem do zmernem OHSS (I. ali II. stopnje po SZO), ki ga je treba upoštevati kot intrinzično tveganje postopka stimulacije. Nasprotno pa se hud OHSS pojavi le občasno.
Poročali so o občasnih primerih preobčutljivostnih reakcij, vključno s psevdoalergijskimi/anafilaktoidnimi reakcijami.
Seznam neželenih učinkov
Poročani neželeni učinki so v nadaljevanju razvrščeni po pogostnosti, kot sledi: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do <1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1000), zelo redki (<1/10 000).
Bolezni imunskega sistema
Občasni: Sistemske alergijske/psevdoalergijske reakcije, vključno z življenjsko nevarno anafilaktično reakcijo.
Bolezni živčevja
Občasni: glavobol
Bolezni prebavil
Občasni: navzea
Motnje reprodukcije in dojk
Pogosti: Pojavi se lahko blag do zmeren OHSS (I. ali II. stopnje po SZO), ki je intrinzično tveganje postopka stimulacije (glejte poglavje 4.4).
Občasni: hud OHSS (III. stopnje po SZO)
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: lokalne reakcije na mestu injiciranja (npr. eritem, oteklina in srbenje).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.
Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Preveliko odmerjanje lahko pri človeku povzroči podaljšano delovanje, vendar je malo verjetno, da bi bilo povezano z akutnimi toksičnimi učinki.
V študijah akutne toksičnosti z glodalci so opazili nespecifične toksične znake po intraperitonealni aplikaciji cetroreliksa v odmerkih, ki so bili 200-krat večji od farmakološko učinkovitega odmerka po subkutani uporabi.
Farmakološke lastnosti - Cetrotide 0,25 mg
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti gonadotropin sproščajočih hormonov, oznaka ATC: H01CC02.
Mehanizem delovanja
Cetroreliks je antagonist luteinizirajoči hormon sproščajočega hormona (LHRH). LHRH se veže na membranske receptorje hipofiznih celic. Cetroreliks tekmuje z endogenim LHRH za te receptorje. Zaradi takega načina delovanja, cetroreliks uravnava izločanje gonadotropinov (LH in FSH).
Cetroreliks zavira izločanje LH in FSH iz hipofize v odvisnosti od odmerka. Supresija je takojšnja in se vzdržuje s stalnim zdravljenjem, brez začetnega stimulativnega učinka.
Klinična učinkovitost in varnost
Pri ženskah cetroreliks odloži porast LH in posledično ovulacijo. Pri ženskah v postopku ovarijske
stimulacije, je trajanje delovanja cetroreliksa odvisno od odmerka. Učinek cetroreliksa se vzdržuje z večkratnim injiciranjem zdravila Cetrotide 0,25 mg na vialo (aplicirani odmerek cetroreliksa je
0,21 mg), vsakih 24 ur (glejte poglavje 4.2).
Po končanem zdravljenju so bili, tako pri živalih kot pri človeku, antagonistični hormonski učinki cetroreliksa popolnoma reverzibilni.
Absorpcija
Absolutna biološka uporabnost cetroreliksa po subkutani uporabi je približno 85 %.
Porazdelitev
Volumen porazdelitve (Vd) je 1,1 l x kg-1.
Izločanje
Celotni plazemski in ledvični očistek sta 1,2 ml x min-1 x kg-1 oziroma 0,1 ml x min-1 x kg-1.
Povprečen končni razpolovni čas po intravenski in subkutani uporabi je približno 12 ur oziroma 30 ur, kar dokazuje učinek procesa absorpcije na mestu injiciranja.
Linearnost
Subkutana uporaba enkratnih odmerkov (0,25 mg do 3 mg cetroreliksa) in tudi dnevno odmerjanje, daljše od 14 dni, kaže linearno kinetiko.
Farmacevtski podatki - Cetrotide 0,25 mg
Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte in ne dajajte v bližino zamrzovalnega predala ali zamrzovalnega vložka.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Neodprto zdravilo lahko shranjujete v originalni ovojnini pri sobni temperaturi (do 30 °C) do tri mesece.
Zdravilo mora pred injiciranjem doseči sobno temperaturo. Iz hladilnika ga je treba vzeti približno 30 minut pred uporabo.
Prašek
2-ml viale (steklo tipa I) z zamaškom (bromobutilna guma) in snemno aluminijasto zaporko. 1 viala vsebuje 0,25 mg cetroreliksa.
Vehikel
Napolnjena injekcijska brizga (steklo tipa I) z batnim zamaškom (silikonizirana bromobutilna guma) in pokrovčkom (polipropilen in stiren butadien guma).
1 napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1 ml vode za injekcije. Velikosti pakiranja
1 viala in 1 napolnjena injekcijska brizga ali 7 vial in 7 napolnjenih injekcijskih brizg.
Dodatno vsebuje pakiranje za eno vialo še:
1 injekcijsko iglo (20 G)
1 subkutano injekcijsko iglo (27 G)
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Zdravilo mora pred injiciranjem doseči sobno temperaturo. Iz hladilnika ga je treba vzeti približno 30 minut pred uporabo.
Zdravilo Cetrotide smete rekonstituirati samo s priloženim vehiklom, z rahlim vrtenjem. Izogibati se morate močnemu stresanju zdravila s tvorbo mehurčkov.
Rekonstituirana raztopina ne vsebuje delcev in je bistra. Ne uporabljajte raztopine, če vsebuje delce ali če ni bistra.
V brizgo je treba potegniti celotno vsebino viale, da zagotovite, da bolnica prejme 0,21 mg cetroreliksa (glejte poglavje 4.2).
Raztopino morate uporabiti takoj po rekonstituciji.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.