Noradrenalin Sintetica 1 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Uporaba tega zdravila je indicirana pri odraslih kot nujen ukrep za dvig krvnega tlaka v primerih akutne hipotenzije.

Pot uporabe:

Za intravensko uporabo.

Odmerjanje:

Odrasli

Začetna hitrost infundiranja:

Po razredčenju v skladu s priporočili, navedenimi v poglavju 6.6 (koncentracija pripravljene infuzije je

40 mg/liter baze noradrenalina (80 mg/liter noradrenalinijevega tartrata)), mora biti za bolnika s

telesno maso 70 kg začetna hitrost infundiranja od 10 do 20 ml/uro (0,16 do 0,33 ml/min); to ustreza od 0,4 do 0,8 mg baze noradrenalina/uro (od 0,8 do 1,6 mg noradrenalinijevega tartrata/uro). Nekateri zdravniki uvodoma raje uporabijo manjšo začetno hitrost infundiranja 5 ml/uro (0,08 ml/min); to ustreza 0,2 mg baze noradrenalina/uro (0,4 mg noradrenalinijevega tartrata/uro).

Titriranje odmerka:

Ko je infuzija noradrenalina vzpostavljena, je treba odmerek titrirati v korakih od 0,05 do

0,1 µg/kg/min baze noradrenalina glede na opaženi učinek na krvni tlak. Odmerek, potreben za

doseganje in vzdrževanje normotenzije, se od posameznika do posameznika zelo razlikuje. Cilj mora biti vzpostavitev normalnega sistoličnega krvnega tlaka (100-120 mmHg) oziroma ustreznega srednjega arterijskega krvnega tlaka (več kot 65-80 mmHg – odvisno od bolnikovega stanja).

Nekateri zdravniki dajejo prednost razredčenju na druge koncentracije. Če uporabljate drugačna razredčenja, ne 40 mg/l, morate pred začetkom zdravljenja skrbno preveriti izračun hitrosti infundiranja.

Bolniki z okvaro ledvic ali jeter:

Izkušenj z zdravljenjem bolnikov z okvaro ledvic ali jeter ni.

Starejši bolniki:

Enako kot za odrasle, vendar glejte poglavje 4.4.

Pediatrična populacija:

Zdravilo Noradrenalin Sintetica je indicirano za uporabo samo pri odraslih.

Varnost in učinkovitost zdravila Noradrenalin Sintetica pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni.

Trajanje zdravljenja in nadziranje:

Zdravilo Noradrenalin Sintetica je treba uporabljati, dokler bolnik potrebuje podporo z vazoaktivno učinkovino. Bolnika je treba med celotnim trajanjem zdravljenja skrbno nadzorovati. Krvni tlak je treba med celotnim trajanjem zdravljenja skrbno nadzorovati.

Prenehanje zdravljenja:

Infundiranje zdravila Noradrenalin Sintetica je treba zmanjševati postopoma, kajti nenadna prekinitev lahko povzroči akutno hipotenzijo.

Način uporabe:

Raztopino noradrenalina za infundiranje je treba infundirati intravensko, kot razredčeno raztopino. Da bi preprečili ishemično nekrozo (koža, udi), je treba kanilo za infundiranje namestiti v dovolj veliko veno ali uporabiti centralni venski dostop.

Infundiranje mora potekati z nadzorovano hitrostjo z uporabo injekcijske črpalke ali infuzijske črpalke ali števca kapljic.

Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Hipotenzija zaradi pomanjkanja volumna krvi (hipovolemija).

• Uporaba presorskih aminov je med anestezijo s ciklopropanom ali halotanom

  kontraindicirana, ker lahko povzroči resne motnje srčnega ritma, vključno s fibrilacijo

  prekatov.

Zdravilo Noradrenalin Sintetica smejo dajati le zdravstveni delavci, ki so dobro seznanjeni z njegovo uporabo.

Opozorila

• Noradrenalin je kontraindiciran pri bolnikih, hipotenzivnih zaradi hipovolemije, a kljub temu pride v poštev kot kratkoročen nujni ukrep za podporo prekrvitvi skozi koronarne in možganske arterije, dokler ni mogoče vzpostaviti transfuzije krvi ali infundiranja raztopine.

• Noradrenalin se sme uporabljati le ob ustreznem nadomeščanju krvnega volumna.

• Med infundiranjem noradrenalina je treba pogosto kontrolirati krvni tlak in hitrost pretoka, da

  bi preprečili hipertenzijo.

• Zdravila za injiciranje je vedno treba pregledati in se jih ne sme uporabiti, če vsebujejo delce

  ali so spremenjene barve.

• Tveganje za ekstravazacijo:

  Mesto infundiranja je treba pogosto kontrolirati in se prepričati, da je pretok prost. Pozornost je treba nameniti preprečitvi ekstravazacije, ki bi povzročila nekrozo tkiv okoli vene, uporabljene za injiciranje. Zaradi vazokonstrikcije venske stene in povečane prepustnosti se lahko pojavi pronicanje noradrenalina v tkiva okrog vene, uporabljene za infundiranje; to lahko povzroči pobledelost tkiv, ki ni posledica očitne ekstravazacije. Če se pojavi

  pobledelost, je zato treba razmisliti o zamenjavi mesta infundiranja, da bi tako omogočili izginotje učinkov lokalne vazokonstrikcije.

  Zdravljenje ishemije zaradi ekstravazacije:

  V primeru pronicanja zdravila zunaj žile ali injiciranja ob veno se lahko pojavi uničenje tkiva, ki je posledica vazokonstrikcijskega delovanja zdravila na žile. Mesto injiciranja je treba čim prej sprati z 10 do 15 ml fiziološke raztopine, ki vsebuje od 5 do 10 mg fentolamin mezilata. V ta namen je treba uporabiti brizgo s tanko iglo in injicirati lokalno.

  Previdnostni ukrepi

  Previdnost in strogo upoštevanje indikacije sta potrebna v primeru:

• Hujše disfunkcije levega prekata, povezane z akutno hipotenzijo. Podporno zdravljenje je treba uvesti sočasno z diagnostičnim ovrednotenjem. Noradrenalin mora biti pridržan za

  bolnike s kardiogenim šokom in neodzivno hipotenzijo, zlasti za tiste brez zvišane sistemske žilne upornosti.

• Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih s koronarno, mezenterično ali periferno žilno trombozo, ker noradrenalin lahko poveča ishemijo in poveča območje infarkta. Podobna previdnost je potrebna pri bolnikih s hipotenzijo po miokardnem infarktu in pri bolnikih s Prinzmetalovo variantno angino pektoris.

• Če se med zdravljenjem pojavijo motnje srčnega ritma, je treba odmerek zmanjšati.

• Previdnost je priporočljiva pri bolnikih s hipertiroidizmom ali sladkorno boleznijo.

• Starejši bolniki so lahko še posebej občutljivi na učinke noradrenalina.

  Infundiranje noradrenalina je treba izvajati ob stalnem nadzoru krvnega tlaka in srčne frekvence.

  Dolgotrajna uporaba katerega koli močnega vazopresorja lahko povzroči zmanjšanje volumna plazme in to je treba stalno korigirati z ustreznim terapevtskim nadomeščanjem tekočine in elektrolitov. Če volumen plazme ni korigiran, se lahko po prenehanju infuzije hipotenzija ponovi, ali pa se krvni tlak vzdržuje ob tveganju za hudo periferno in visceralno vazokonstrikcijo (npr. zmanjšana perfuzija ledvic) z zmanjšanjem pretoka krvi in tkivne perfuzije, posledično tkivno hipoksijo in laktacidozo in možno ishemično okvaro.

  Vazopresorski učinek (ki je posledica adrenergičnega delovanja v žilju) je mogoče zmanjšati s sočasno

  uporabo alfa-blokatorjev, medtem ko lahko uporaba beta-blokatorjev povzroči zmanjšanje

  stimulacijskega učinka zdravila na srce in poveča hipertenzivni učinek (z zmanjšanjem arteriolne dilatacije), ki je posledica stimulacije adrenegičnih receptorjev beta-1.

  Če je treba noradrenalin dajati sočasno s polno krvjo ali plazmo, je slednji treba dati v ločenem

  sistemu.

  To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 1-ml, 4-ml in 5-ml ampulo, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

  To zdravilo vsebuje 33 mg natrija na 10-ml ampulo, kar je enako 1,7 % največjega dnevnega vnosa

  natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Nepriporočljive kombinacije

• Hlapni halogenski anestetiki: huda prekatna motnja srčnega ritma (povečanje vzdražljivosti

  srca).

• Imipraminski antidepresivi: paroksizmalna hipertenzija z možnostjo motenj srčnega ritma (zavrtje vstopanja simpatomimetikov v simpatična vlakna).

• Serotoninergični-adrenergični antidepresivi: paroksizmalna hipertenzija z možnostjo motenj srčnega ritma (zavrtje vstopanja simpatomimetikov v simpatična vlakna).

  Kombinacije, ki zahtevajo previdnost

• Neselektivni zaviralci MAO: povečanje presorskega delovanja simpatikomimetika, ki je po navadi zmerno. Uporabljati se sme le pod natančnim zdravniškim nadzorom.

• Selektivni zaviralci MAO-A: na podlagi ekstrapolacije z neselektivnih zaviralcev MAO obstaja tveganje za večje presorsko delovanje. Uporabljati se jih sme le pod natančnim zdravniškim nadzorom.

• Linezolid: na podlagi ekstrapolacije z neselektivnih zaviralcev MAO obstaja tveganje za večje presorsko delovanje. Uporabljati se ga sme le pod natančnim zdravniškim nadzorom.

  Previdnost je potrebna pri uporabi noradrenalina z beta-blokatorji, ker se lahko pojavi huda hipertenzija.

  Previdnost je potrebna pri uporabi noradrenalina z naslednjimi zdravili, ker lahko povečajo učinke na srce: ščitničnimi hormoni, srčnimi glikozidi, antiaritmičnimi zdravili.

  Ergot alkaloidi ali oksitocin lahko povečajo vazopresorske in vazokonstrikcijske učinke.

Nosečnost

Podatkov o uporabi noradrenalina pri nosečnicah ni oziroma jih je malo. Študije na živalih ne zadostujejo za oceno vpliva zdravila na razmnoževanje.

Zdravilo Noradrenalin Sintetica lahko poslabša perfuzijo placente in povzroči bradikardijo pri plodu. Povzroči lahko tudi kontraktilen učinek na maternico nosečnice in asfiksijo ploda v pozni nosečnosti. Ta možna tveganja za plod je zato treba pretehtati v primerjavi z možnimi koristmi za mater.

Dojenje

Ni dovolj podatkov o izločanju noradrenalina/presnovkov v materino mleko. Tveganja za

novorojenčke/otroke ni mogoče izključiti.

Odločiti se je treba bodisi za prenehanje dojenja ali za prekinitev/ustavitev zdravljenja z zdravilom

Noradrenalin Sintetica ob upoštevanju prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za žensko.

Podatek ni potreben.

Pogostnosti neželenih učinkov ni mogoče oceniti na podlagi podatkov, ki so na voljo.

Stalno dajanje vazopresorja za vzdrževanje krvnega tlaka, brez hkratnega nadomeščanja volumna krvi, lahko povzroči naslednje simptome:

• hudo periferno in visceralno vazokonstrikcijo

• zmanjšanje ledvičnega pretoka krvi

• zmanjšanje nastajanja urina

• hipoksijo

• zvišanje koncentracije laktata v serumu.

  V primeru preobčutljivosti ali prevelikega odmerjanja se lahko pogosteje pojavijo naslednji učinki: hipertenzija, fotofobija, bolečina za prsnico, bolečina v žrelu, bledica, močno znojenje in bruhanje.

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Preveliko odmerjanje lahko povzroči hudo hipertenzijo, refleksno bradikardijo, izrazito povečanje periferne upornosti in zmanjšanje minutnega volumna srca. To lahko spremljajo zelo hud glavobol, hipertenzija, fotofobija, bolečina za prsnico, bledica, močno znojenje in bruhanje. V primeru prevelikega odmerjanja je treba zdravljenje prekiniti in uvesti ustrezno korektivno zdravljenje.