GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina, v enoodmernem vsebniku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
timolol 5 mg / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - GANFORT 0,3 mg/ml
Zmanjšanje očesnega tlaka (IOT) pri odraslih bolnikih z glavkomom odprtega zakotja ali očesno hipertenzijo, ki se nezadostno odzivajo na terapijo z lokalnimi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ali analogi prostaglandina.
Odmerjanje
Priporočeno odmerjanje pri odraslih (vključno s starejšimi)
Priporočeni odmerek je ena kapljica zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) v prizadeto oko (oči) enkrat dnevno, zjutraj ali zvečer. Zdravilo je treba uporabljati vsak dan ob istem času.
V obstoječi literaturi za zdravilo GANFORT (večodmerna oblika) je zapisano, da lahko večerno odmerjanje bolj učinkovito znižuje IOT kot jutranje odmerjanje. Vendar je pri izbiri jutranjega ali večernega odmerjanja treba upoštevati tudi, kaj bolniku bolj ustreza (glejte poglavje 5.1).
Enoodmerni vsebnik je namenjen samo za enkratno uporabo; en vsebnik zadostuje za zdravljenje obeh očes. Neporabljeno raztopino zavrzite takoj po uporabi. Če je bil odmerek izpuščen, je treba zdravljenje nadaljevati z naslednjim odmerkom, kot je načrtovano. Odmerek ne sme presegati ene kapljice v prizadeto oko (oči) dnevno.
Okvara ledvic in jeter
Varnosti in učinkovitosti zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic niso preučevali. Zato je pri zdravljenju tovrstnih bolnikov potrebna previdnost.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) pri otrocih, starih od 0 do 18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Če je treba uporabiti več kot eno lokalno očesno zdravilo, je treba vsako vkapati v razmiku najmanj 5 minut.
Pri uporabi nazolakrimalne okluzije ali pri zapiranju vek za 2 minuti se sistemska absorpcija zmanjša. To lahko pripelje do zmanjšanja sistemskih neželenih učinkov in povečanja lokalnega delovanja.
-
Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Reaktivna bolezen dihal, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi, huda kronična obstruktivna pljučna bolezen.
-
Sinusna bradikardija, sindrom bolnega sinusnega vozla, sinuatrilani blok, atrioventrikularni (AV) blok druge in tretje stopnje, ki ni nadzorovan s srčnim spodbujevalnikom. Manifestno srčno popuščanje, kardiogeni šok.
Kot pri drugih lokalnih očesnih zdravilih se tudi učinkovini (timolol/bimatoprost) v zdravilu GANFORT (enoodmerna oblika) lahko absorbirata sistemsko. Povečane sistemske absorpcije posameznih učinkovin zdravila GANFORT (večodmerna oblika) niso opazili. Zaradi beta- adrenergične sestavine, timolola, lahko pride do iste vrste srčnožilnih, pljučnih in drugih neželenih učinkov, kot jih opazimo pri sistemskih antagonstih adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov ob lokalni uporabi v očesu je nižja kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Srčne bolezni
Pri bolnikih s srčnožilnimi boleznimi (npr. koronarno srčno boleznijo, Prinzmetalovo angino in srčnim popuščanjem) in hipotenzijo, je treba zdravljenje z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta kritično oceniti in razmisliti o zdravljenju z drugimi učinkovinami. Pri bolnikih s srčnožilnimi boleznimi je treba biti pozoren na znake poslabšanja teh bolezni in na znake neželenih učinkov.
Zaradi negativnega učinka na čas prevajanja je pri predpisovanju antagonistov adrenergičnih receptorjev beta bolnikom s srčnim blokom prve stopnje potrebna previdnost.
Žilne bolezni
Pri zdravljenju bolnikov s hudimi motnjami/boleznimi perifernega krvnega obtoka (npr. hudimi oblikami Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je potrebna previdnost.
Bolezni dihal
Po uporabi nekaterih očesnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta so opazili neželene učinke na dihala, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma pri bolnikih z astmo.
Zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) je treba pri bolnikih z blago/zmerno kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB) uporabljati previdno in le v primeru, ko morebitna korist odtehta morebitnega tveganja.
Bolezni endokrinega sistema
Antagoniste adrenergičnih receptorjev beta je treba previdno uporabljati pri bolnikih, ki so nagnjeni k spontani hipoglikemiji, in pri bolnikih z labilno sladkorno boleznijo, ker lahko antagonisti adrenergičnih receptorjev beta prikrijejo znake in simptome akutne hipoglikemije.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo znake hipertiroidizma. Bolezni roženice
Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo suhost oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.
Drugi antagonisti adrenergičnih receptorjev beta
Učinki na intraokularni tlak ali znani učinki sistemskih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta se lahko okrepijo, če timolol predpišete bolnikom, ki že prejemajo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta. Odziv takšnih bolnikov je treba pozorno opazovati. Uporaba dveh lokalnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Anafilaktične reakcije
Bolniki z anamnezo atopije ali hude anafilaktične reakcije na vrsto različnih alergenov lahko med jemanjem antagonistov adrenergičnih receptorjev beta intenzivneje reagirajo na ponavljajočo se aplikacijo alergenov in postanejo neodzivni na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.
Odstop žilnice
Pri zdravljenju z zdravili, ki zavirajo nastanek prekatne vodke (npr. timololom, acetazolamidom), so po filtracijskih posegih poročali o odstopu žilnice.
Kirurška anestezija
Očesni antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko zavirajo učinke sistemskih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta, npr. adrenalina. Če bolnik prejema timolol, morate o tem obvestiti anestezista.
Jetrne okvare
Pri bolnikih z anamnezo blage bolezni jeter ali nenormalnimi izhodiščnimi vrednostmi
alanin-aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaze (AST) in/ali celokupnega bilirubina bimatoprost v 24 mesecih uporabe ni imel neželenega učinka na delovanje jeter. O neželenih učinkih timolola na delovanje jeter pri očesni uporabi niso poročali.
Oči
Pred zdravljenjem je treba bolnika obvestiti o možnih spremembah, ki so jih opazili med zdravljenjem z zdravilom GANFORT (enoodmerna oblika), to je o rasti trepalnic in hiperpigmentaciji kože okoli očesne votline. Pri zdravljenju z zdravilom GANFORT (večodmerna oblika) je bila opažena tudi povečana rjava pigmentacija šarenice. Povečana pigmentacija šarenice bo najverjetneje trajna in lahko vodi do razlik v izgledu oči, če je zdravljeno le eno oko. Po prenehanju uporabe zdravila GANFORT lahko pigmentacija šarenice ostane trajna. Po 12 mesecih zdravljenja z zdravilom GANFORT (večodmerna oblika) je bila incidenca pigmentacije šarenice 0,2 %. Po 12 mesecih zdravljenja s kapljicami za oko, ki so vsebovale samo bimatoprost, je bila incidenca 1,5 % in se v naslednjih 3 letih zdravljenja ni povečala. Sprememba pigmentacije je posledica povečane vsebnosti melanina v melanocitih in ne povečanja števila melanocitov. Dolgoročni učinki povečane pigmentacije šarenice niso znani. Spremembe v barvi šarenice, ki se pojavijo ob očesni uporabi bimatoprosta, so lahko vidne šele čez več mesecev ali let. Zdravljenje ne vpliva na nevuse ali pege šarenice. Poročali so, da je pigmentacija periorbitalnega tkiva pri nekaterih bolnikih reverzibilna.
Pri uporabi zdravila GANFORT (večodmerna oblika) so opazili pojav makularnega edema, vključno s cistoidnim makularnim edemom. Zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) pri bolnikih z afakijo, bolnikih s psevdofakijo z raztrgano zadnjo lečno kapsulo in pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za makularni edem (npr. intraokularna operacija, okluzija retinalne vene, vnetna očesna bolezen in diabetična retinopatija).
Zdravilo GANFORT je treba uporabljati previdno pri bolnikih z aktivnim intraokularnim vnetjem (npr. uveitis), ker se lahko vnetje poslabša.
Koža
Na mestih, kjer zdravilo GANFORT prihaja v stik s kožo, se lahko pojavi povečana rast dlak. Zato je pomembno, da bolnik zdravilo GANFORT nanaša po navodilih in pazi, da mu ne polzi po licih ali drugih predelih kože.
Druga stanja
Zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) ni bilo preizkušeno pri bolnikih z očesnimi vnetji, neovaskularnim, vnetnim glavkomom, glavkomom zaprtega zakotja, kongenitalnim glavkomom ali glavkomom ozkega zakotja.
V študijah, pri katerih so sodelovali bolniki z glavkomom ali očesno hipertenzijo, ki so uporabljali bimatoprost 0,3 mg/l, so poročali, da lahko pogostejša izpostavljenost več kot 1 odmerku bimatoprosta na dan zmanjša učinek zniževanja očesnega tlaka. Pri bolnikih, ki uporabljajo zdravilo GANFORT skupaj z drugimi analogi prostaglandina, je treba spremljati spremembe očesnega tlaka.
Študij medsebojnega delovanja za fiksno kombinacijo bimatoprosta/timolola niso izvedli.
Obstaja možnost aditivnih učinkov, ki lahko privedejo do hipotenzije in/ali znatne bradikardije, kadar se očesna raztopina antagonistov adrenergičnih receptorjev beta uporablja skupaj s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalov, gvanetidinom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, parasimpatikomimetiki, antiaritmiki (vključno z amiodaronom) in glikozidi digitalisa.
Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci CYP2D6 (npr. kinidinom, fluoksetinom in paroksetinom) in timololom so poročali o potenciranem sistemskem učinku antagonistov adrenergičnih receptorjev beta (npr. zmanjšanem srčnem utripu, depresiji).
O midriazi, ki je nastala kot posledica sočasne uporabe očesnih antagonistov adrenergičnih receptorjev beta in adrenalina (epinefrina), so poročali občasno.
Nosečnost
Ustreznih podatkov o uporabi fiksne kombinacije bimatoprosta/timolola pri nosečnicah ni. Zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če je zdravljenje nujno potrebno. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Bimatoprost
Na voljo ni ustreznih kliničnih podatkov o izpostavljenosti nosečnic. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na razmnoževanje ob velikih odmerkih, škodljivih za mater (glejte poglavje 5.3).
Timolol
Epidemiološke študije niso pokazale škodljivih učinkov na razvoj ploda, vendar pa je bilo ob oralni uporabi antagonistov adrenergičnih receptorjev beta ugotovljeno tveganje za upočasnitev intrauterine rasti. Poleg tega so pri novorojenčkih opazili znake in simptome antagonističnega učinka na adrenergične receptorje beta (npr. bradikardija, hipotenzija, dihalna stiska in hipoglikemija), če so antagoniste adrenergičnih receptorjev beta uporabljali do poroda. Če se je zdravilo GANFORT
(enoodmerna oblika) uporabljalo do poroda, je treba novorojenčka prve dni po rojstvu skrbno opazovati. Študije timolola na živalih so pokazale škodljiv vpliv na razmnoževanje pri odmerkih, bistveno večjih od tistih, kot bi se uporabili v klinični praksi (glejte poglavje 5.3).
Dojenje
Timolol
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta se izločajo v materino mleko. Kljub temu pri terapevtskih odmerkih timolola v kapljicah za oči ni pričakovati, da bi bile v materinem mleku prisotne zadostne količine, ki bi vodile do kliničnih simptomov blokade adrenergičnih receptorjev beta pri dojenčku. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Bimatoprost
Ni znano, ali se bimatoprost izloča v materino mleko pri človeku, izloča pa se v mleko pri podganah. Doječe matere zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) ne smejo uporabljati.
Plodnost
Podatkov o učinkih zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) na plodnost pri človeku ni.
Zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot druga zdravila za oči, lahko tudi zdravilo GANFORT pri vkapanju povzroči prehodno zamegljen vid. Bolniki morajo pred vožnjo ali upravljanjem strojev počakati, da se vid zbistri.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki v klinični študiji zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) so bili omejeni na tiste, o katerih so že poročali v povezavi z uporabo zdravila GANFORT (večodmerna oblika) ali posameznih učinkovin, bimatoprosta ali timolola. V klinični študiji niso opazili nobenih novih neželenih učinkov, ki bi bili značilni samo za zdravilo GANFORT(enoodmerna oblika).
Večina neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila GANFORT (enoodmerna oblika), je bila očesnih in blagih. Nobeden od njih ni bil resen. Po podatkih, zbranih v 12-tedenski študiji zdravila GANFORT (enoodmerna oblika), ki se je odmerjal enkrat dnevno, je bila najpogostejši neželeni učinek zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) konjunktivna hiperemija (večinoma komaj zaznavna do blaga in domnevno nevnetnega izvora), ki se je pojavila pri približno 21 % bolnikov, pri 1,4 % bolnikov pa je bilo zaradi tega zdravljenje prekinjeno.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V preglednici 1 so predstavljeni neželeni učinki, o katerih so poročali med kliničnimi študijami z obema oblikama zdravila GANFORT (enoodmerno in večodmerno) ali v obdobju trženja.
Pogostnost možnih neželenih učinkov je navedena po organskih sistemih klasifikacije MedDRA in temeljijo na naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni
(≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov pri obeh oblikah zdravila GANFORT (večodmerni in enoodmerni)| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinek |
| Bolezni imunskega sistema | neznana pogostnost | preobčutljivostne reakcije, vključno z znaki ali simptomi alergijskega dermatitisa,angioedema, alergije oči |
| Psihiatrične motnje | neznana pogostnost | nespečnost2, nočne more2 |
| Bolezni živčevja | pogosti | glavobol |
| neznana pogostnost | motnje okušanja2, omotica | |
| Očesne bolezni | zelo pogosti | konjuktivna hiperemija |
| pogosti | točkasti keratitis, erozija roženice2, pekoč občutek2, draženje veznice1,,očesni pruritus, zbadajoč občutek v očesu2, občutek tujka v očesu, suho oko, eritem očesne veke, boleče oko, fotofobija, izcedek iz očesa, motnje vida2, pruritus očesne veke, poslabšana ostrina vida2, blefaritis2, edem očesneveke, draženje oči, povečano solzenje, rast trepalnic | |
| občasni | iritis2, edem očesne veznice2, bolečina v očesni veki2, neobičajen občutek v očesu1, astenopija, trihiaza2, hiperpigmentacija šarenice2, periorbitalne spremembe in spremembe veke, povezane z atrofijo periorbitalne maščobe in zategovanjem kože, kar povzroči poglobitev sulkusa veke, ptozo veke, enoftalmus, lagoftalmus in retrakcija veke1&2, sprememba barvetrepalnic (potemnitev)1 | |
| neznana pogostnost | cistoidni makularni edem2,otekanje oči, zamegljen vid2, nelagodje v očesu | |
| Srčne bolezni | neznana pogostnost | bradikardija |
| Žilne bolezni | neznana pogostnost | hipertenzija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | pogosti | rinitis2 |
| občasni | dispneja | |
| neznana pogostnost | bronhospazem (zlasti pri bolnikih z obstoječo boleznijo,ki vključuje bronhospazem)2, astma | |
| Bolezni kože in podkožja | pogosti | pigmentacija vek2, hirzutizem2,hiperpigmentacija kože (periokularna). |
| neznana pogostnost | alopecija, sprememba barvekože (periokularno) |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | neznana pogostnost | utrujenost |
1 neželene učinke so opazili le pri enoodmerni obliki zdravila Ganfort
2 neželene učinke so opazili le pri večodmerni obliki zdravila Ganfort
Kot druga lokalna očesna zdravila se tudi zdravilo GANFORT (bimatoprost/timolol) absorbira v sistemski krvni obtok. Zaradi absorpcije timolola se lahko pojavijo podobni neželeni učinki kot pri sistemskih antagonistih adrenergičnih receptorjev beta. Incidenca sistemskih neželenih učinkov ob lokalni uporabi v očesu je nižja kot pri sistemski uporabi. Za zmanjšanje sistemske absorpcije glejte poglavje 4.2.
Dodatni neželeni učinki, ki so jih opazili pri posameznih učinkovinah (bimatoprostu ali timololu) in se lahko pojavijo tudi pri zdravilu GANFORT, so navedeni v preglednici 2:
Preglednica 2: Seznam dodatnih neželenih učinkov, opaženih pri posameznih učinkovinah (bimatoprost ali timolol)| Organski sistem | Neželeni učinek |
| Bolezni imunskega sistema | sistemske alergijske reakcije, vključno z anafilaksijo1 |
| Presnovne in prehranske motnje | hipoglikemija1 |
| Psihiatrične motnje | depresija1, izguba spomina1, halucinacije1 |
| Bolezni živčevja | sinkopa1, cerebrovaskularni insult1, povečanjeznakov in simptomov miastenije gravis1, parestezija1, cerebralna ishemija1 |
| Očesne bolezni | zmanjšana občutljivost roženice1, diplopija1, ptoza1, odstop žilnice po filtracijskem kirurškem posegu (glejte poglavje 4.4)1, keratitis1,blefarospazem2, krvavitev mrežnice2, uveitis2 |
| Srčne bolezni | atrioventrikularni blok1, srčni zastoj1, aritmija1, srčno popuščanje1, kongestivno srčno popuščanje1, bolečine v prsnem košu1,palpitacije1, edem1 |
| Žilne bolezni | hipotenzija1, Raynaudov fenomen1, mrzle dlani in stopala1 |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora | poslabšanje astme2, poslabšanje KOPB2, kašelj1 |
| Bolezni prebavil | navzea1,2, diareja1, dispepsija1, suha usta1, bolečina v trebuhu1, bruhanje1 |
| Bolezni kože in podkožja | psoriaziformni izpuščaj1 ali poslabšanje psoriaze1, kožni izpuščaji1 |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija1 |
| Motnje reprodukcije in dojk | spolna disfunkcija1, zmanjšan libido1 |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija1,2 |
| Preiskave | nenormalni testi jetrne funkcije2 |
1 neželene učinke so opazili pri timololu
2 neželene učinke so opazili pri bimatoprostu
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri kapljicah za oko, ki vsebujejo fosfate
Zelo redko so poročali o primerih kalcifikacije roženice pri nekaterih bolnikih, ki so imeli hudo poškodovano roženico in so uporabljali kapljice za oči, ki so vsebovale fosfate.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Ni verjetno, da bi prišlo do topikalnega prevelikega odmerjanja enoodmernega zdravila GANFORT ali da bi bilo preveliko odmerjanje povezano s toksičnostjo.
Bimatoprost
Če se zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) pomotoma zaužije, so lahko koristne naslednje informacije: 2-tedenske študije na miših in podganah so pokazale, da pri peroralnih odmerkih bimatoprosta do 100 mg/kg/dan ni prišlo do toksičnosti; to ustreza odmerku 8,1 oziroma 16,2 mg/kg pri človeku. Ti odmerki so najmanj 7,5-krat večji od količine bimatoprosta, ki bi prišla v človeško telo, če bi 10-kg otrok pomotoma zaužil celotno vsebino škatle zdravila GANFORT (90 enoodmernih vsebnikov × 0,4 ml; 36 ml) [(36 ml*0,3 mg/ml bimatoprosta)/10 kg; 1,08 mg/kg].
Timolol
Simptomi sistemskega prevelikega odmerjanja timolola so naslednji bradikardija, hipotenzija, bronhospazem, glavobol, omotica, oteženo dihanje in srčni zastoj. Študija pri bolnikih z ledvično odpovedjo je pokazala, da se timolol težko odstranjuje z dializo.
V primeru prevelikega odmerjanja naj bo zdravljenje simptomatsko in podporno.
Farmakološke lastnosti - GANFORT 0,3 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni, zdravila za zdravljenje glavkoma in zdravila za zožitev zenice, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, timolol, kombinacije, oznaka ATC: S01ED51
Mehanizem delovanja
Zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) je sestavljeno iz dveh učinkovin: bimatoprosta in timolola. Obe učinkovini znižujeta povišan očesni tlak (IOT) s komplementarnim delovanjem. Kombinirani učinek pa prispeva k dodatnemu znižanju IOT v primerjavi z učinkom vsake posamezne učinkovine. Zdravilo GANFORT (enoodmerna oblika) začne delovati hitro.
Bimatoprost je močna učinkovina za zmanjševanje očesnega tlaka. Je sintetični prostamid, strukturno podoben prostaglandinu F2α (PGF2α), ki ne deluje preko nobenega znanega prostaglandinskega receptorja. Bimatoprost selektivno posnema učinke pred kratkim odkritih biosintetiziranih substanc, imenovanih prostamidi. Struktura prostamidnega receptorja še ni bila raziskana. Mehanizem delovanja, preko katerega bimatoprost zmanjšuje povišan očesni tlak pri človeku, je povečano iztekanje prekatne vodke skozi trabekularno omrežje in povečanje uveoskleralnega iztekanja.
Timolol je neselektiven antagonist adrenergičnih receptorjev beta1 in beta2, ki nima pomembnega intrinzičnega simpatikomimetičnega, neposrednega zaviralnega učinka na miokard ali lokalno anestetičnega (stabilizacija membrane) učinka. Timolol znižuje IOT z zmanjšanjem nastajanja prekatne vodke. Natančen mehanizem delovanja še ni pojasnjen, verjetno gre za zaviranje povečane sinteze cikličnega AMP kot posledice endogene stimulacije adrenergičnih receptorjev beta.
Klinični učinki
V 12-tedenski (dvojno slepi, randomizirani) klinični študiji (z vzporednima skupinama) so primerjali učinkovitost in varnost enoodmerne oblike zdravila GANFORT z večodmerno obliko zdravila GANFORT pri bolnikih z glavkomom ali očesno hipertenzijo. Enoodmerna oblika zdravila GANFORT je bila vsaj enako učinkovita pri znižanju očesnega tlaka (IOT) kot večodmerna oblika zdravila GANFORT: zgornja meja 95-% IZ za razliko med zdravljenji je bila znotraj predhodno določene meje 1,5 mm Hg pri vsaki ocenjeni časovni točki (0, 2 in 8 ur) v 12. tednu (za primarno analizo) ter tudi v 2. in 6. tednu, kar velja za povprečno spremembo IOT v slabšem očesu od izhodišča (IOT v slabšem očesu se nanaša na oko z višjim povprečnim diurnalnim IOT ob izhodišču). V
12. tednu zgornja meja 95-% IZ dejansko ni presegla 0,14 mm Hg.
V obeh zdravljenih skupinah se je pokazalo statistično in klinično pomembno povprečno znižanje od izhodiščne vrednosti IOT v slabšem očesu pri vseh časovnih točkah spremljanja skozi celotno študijo (p < 0,001). Povprečne spremembe od izhodiščne vrednosti IOT v slabšem očesu so znašale od –9,16 do –7,98 mm Hg pri skupini, ki je prejemala enoodmerno obliko zdravila GANFORT, in od –9,03 do –7,72 mm Hg pri skupini, ki je prejemala večodmerno obliko zdravila GANFORT v 12-tedenski študiji.
Enoodmerna oblika zdravila GANFORT je prav tako dosegla enakovredno učinkovitost znižanja IOT v primerjavi z večodmerno obliko zdravila GANFORT pri IOT v povprečnem očesu in pri IOT v slabšem očesu pri vsaki časovni točki spremljanja v 2., 6. in 12. tednu.
Študije večodmerne oblike zdravila GANFORT so pokazale, da učinek zdravila GANFORT na zniževanje IOT ni nič manjši od tistega, ki ga dosežemo s kombinirano terapijo z bimatoprostom (enkrat dnevno) in timololom (dvakrat dnevno).
V obstoječi literaturi za zdravilo GANFORT (večodmerna oblika) je zapisano, da lahko večerno odmerjanje bolj učinkovito znižuje IOT kot jutranje odmerjanje. Vendar je pri izbiri jutranjega ali večernega odmerjanja treba upoštevati tudi, kaj bolniku bolj ustreza.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila GANFORT (enoodmerna oblika) pri otrocih, starih od 0 do 18 let, nista bili dokazani.
Zdravilo GANFORT
Koncentracije bimatoprosta in timolola v plazmi so določali v navzkrižni študiji za primerjavo učinkovitosti monoterapij z zdravljenjem z zdravilom GANFORT (večodmerna oblika) pri zdravih preiskovancih. Sistemska absorpcija posameznih učinkovin je bila minimalna, sočasno dajanje kombiniranega zdravila pa nanjo ni vplivalo.
V dveh 12-mesečnih študijah zdravila GANFORT (večodmerna oblika), v katerih so merili sistemsko absorpcijo, niso opazili kopičenja nobene od posameznih učinkovin.
Bimatoprost
Bimatoprost in vitro dobro prodira v človeško roženico in sklero. Pri lokalni uporabi na očesu je sistemska izpostavljenost bimatoprostu zelo nizka in ne prihaja do dolgotrajnega kopičenja. Po odmerjanju ene kapljice bimatoprosta v koncentraciji 0,03 % enkrat dnevno v obe očesi v dveh tednih se je koncentracija v krvi zvišala v 10 minutah po odmerku in se znižala pod spodnjo mejo zaznavnosti (0,025 ng/ml) v 1,5 ure po odmerku. Povprečne vrednosti Cmax in AUC0-24 ur so bile 7. in 14. dan podobne, približno 0,08 ng/ml in 0,09 ngh/ml, kar kaže, da je bila stalna koncentracija zdravila dosežena v prvem tednu uporabe na očesu.
Bimatoprost se zmerno porazdeli po telesnih tkivih; sistemski volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pri človeku je bil 0,67 l/kg. Pri človeku se bimatoprost zadržuje predvsem v krvni plazmi. Plazemski proteini vežejo približno 88 % bimatoprosta.
Pri očesni uporabi je bimatoprost po vstopu v sistemski obtok glavna krožeča snov v krvi. Po oksidaciji, N-deetilaciji in glukuronidaciji se tvorijo različne oblike presnovkov.
Bimatoprost se izloča predvsem skozi ledvice. Do 67 % intravenskega odmerka, danega zdravim preiskovancem, je bilo izločenega z urinom, 25 % odmerka pa je bilo izločenega z blatom. Po intravenskem dajanju je bila razpolovna doba izločanja približno 45 minut; celokupni očistek krvi je bil 1,5 l/h/kg.
Značilnosti pri starejših bolnikih
Po dajanju bimatoprosta v odmerkih 0,3 mg/ml dvakrat dnevno je bila povprečna vrednost AUC0-24 ur 0,0634 ngh/ml bimatoprosta pri starejših (osebe stare 65 let ali več) občutno višja kot pri zdravih mlajših odraslih, pri katerih je bila 0,0218 ngh/ml. Rezultati pa niso klinično pomembni, ker je bila sistemska izpostavljenost pri očesni uporabi v obeh starostnih skupinah bolnikov zelo nizka.
Dolgotrajnega kopičenja bimatoprosta v krvi ni bilo. Varnostni profil je bil podoben pri obeh starostnih skupinah.
Timolol
Po lokalni aplikaciji 0,5-% raztopine kapljic za oko pri osebah po operaciji katarakte je bila najvišja koncentracija timolola v prekatni vodki 898 ng/ml eno uro po odmerku. Del odmerka se absorbira sistemsko in se večinoma presnovi v jetrih. Razpolovni čas timolola v plazmi je približno 4 do 6 ur. Timolol se delno presnovi v jetrih, izloča pa se preko ledvic skupaj s svojimi presnovki. Timolol se ne veže v veliki meri na plazemske proteine.
Farmacevtski podatki - GANFORT 0,3 mg/ml
natrijev klorid
natrijev dihidrogenfosfat heptahidrat citronska kislina monohidrat
klorovodikova kislina ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) prečiščena voda
2 leti
Ko enoodmerni vsebnik vzamete iz vrečice , vsebino porabite v 7 dneh. Vse enoodomerne vsebnike shranjujte v vrečici in jih zavrzite v 10 dneh po prvem odprtju vrečice.
Za shranjevanje zdravila ni posebnih temperaturnih omejitev. Enoodmerne vsebnike shranjujte v vrečici in vrečico vrnite v škatlo za zagotovite zaščito pred svetlobo in vlago.
Prozorni, enoodmerni vsebniki iz polietilena nizke gostote (LDPE) s pokrovčkom na zasuk. En enoodmerni vsebnik vsebuje 0,4 ml raztopine.
Na voljo so naslednje velikosti pakiranja:
-
Škatla, ki vsebuje 5 enoodmernih vsebnikov v vrečici iz aluminijaste folije.
-
Škatla, ki vsebuje 30 oziroma 90 enoodmernih vsebnikov v treh ali devetih vrečicah iz aluminijaste folije. Ena vrečica vsebuje 10 enoodmernih vsebnikov.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.