Kovaltry 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Kovaltry 2000 i
Zdravljenje in preprečevanje krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A (prirojeno pomanjkanje faktorja VIII). Zdravilo Kovaltry se lahko uporablja za vse starostne skupine.
Zdravljenje mora potekati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem hemofilije.
Spremljanje zdravljenja
Med zdravljenjem je priporočljivo glede na izmerjene aktivnosti faktorja VIII določiti ustrezni odmerek in pogostnost infundiranj. Posamezni bolniki se lahko različno odzivajo na faktor VIII, kar se kaže v različnem razpolovnem času in dvigu aktivnosti. Odmerek, ki temelji na telesni masi, bo pri bolnikih s premajhno ali preveliko telesno maso morda treba prilagoditi.
Predvsem pri velikih kirurških posegih je nujno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja s testi strjevanja krvi (aktivnosti faktorja VIII v plazmi).
Odmerjanje
Odmerjanje zdravila in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od stopnje pomanjkanja aktivnosti faktorja VIII, mesta in obsega krvavitve in od kliničnega stanja bolnika.
Število danih enot faktorja VIII je izraženo v mednarodnih enotah (i.e.), ki se nanašajo na trenutni standard SZO za zdravila s faktorjem VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi je izražena v odstotkih (glede na aktivnost v normalni humani plazmi) ali v mednarodnih enotah (i.e.) (glede na mednarodni standard za faktor VIII v plazmi).
Ena mednarodna enota (i.e.) aktivnosti faktorja VIII ustreza količini faktorja VIII v enem ml normalne humane plazme.
Zdravljenje po potrebi
Izračun potrebnega odmerka faktorja VIII temelji na empirični ugotovitvi, da 1 mednarodna enota (i.e.) faktorja VIII na kilogram telesne mase poveča aktivnost faktorja VIII v plazmi za 1,5 – 2,5 % normalne aktivnosti.
Potrebni odmerek se izračuna z uporabo naslednje formule:
Potrebno število enot = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja VIII (% ali i.e./dl) x recipročna vrednost dejanskega dviga aktivnosti (npr. 0,5 za 2,0 % dvig aktivnosti).
Število danih enot in pogostnost odmerjanja je treba vedno določiti glede na klinično učinkovitost, potrebno pri posameznem bolniku.
V primeru spodaj navedenih krvavitev aktivnost faktorja VIII ne sme pasti pod navedeno raven aktivnosti (% normalne aktivnosti) v ustreznem obdobju. Kot vodilo za odmerjanje pri krvavitvah in kirurških posegih se lahko uporablja naslednja preglednica:
Preglednica 1: Vodilo za odmerjanje pri krvavitvah in kirurških posegih
|
Stopnja krvavitve/ vrsta kirurškega posega |
Potrebna raven faktorja VIII (%) (i.e./dl) |
Pogostnost odmerjanja (ure)/ trajanje zdravljenja (dnevi) |
|
Krvavitev |
20 – 40 |
Ponavljajte infundiranje vsakih 12 do 24 ur. Zdravljenje naj traja vsaj 1 dan, dokler se krvavitev (glede na bolečino) ne ustavi oz. se rana ne zaceli. |
|
obsežnejše krvavitve v sklepe, mišice ali hematomi |
30 – 60 |
Ponavljajte infundiranje vsakih 12 do 24 ur, 3 do 4 dni ali več, dokler ne mineta bolečina in akutna onesposobljenost. |
|
življenjsko ogrožajoče krvavitve |
60 – 100 |
Ponavljajte infundiranje vsakih 8 do 24 ur, dokler ogroženost ne mine. |
|
Kirurški posegi |
30 – 60 |
Vsakih 24 ur, vsaj 1 dan, dokler se rana ne zaceli. |
|
veliki kirurški posegi |
80 – 100 (pred in po posegu) |
Ponavljajte infundiranje vsakih 8 do 24 ur, dokler se rana ustrezno ne zaceli; nato nadaljujte zdravljenje vsaj še naslednjih 7 dni za vzdrževanje aktivnosti faktorja VIII na 30 do 60 % (i.e./dl). |
Profilaksa
Za dolgotrajno preprečevanje krvavitev pri bolnikih s težko stopnjo hemofilije A so običajni odmerki za mladostnike (≥ 12 let) in odrasle bolnike od 20 do 40 i.e. zdravila Kovaltry na kg telesne mase dva- do trikrat na teden.
V nekaterih primerih, zlasti pri mlajših bolnikih, bodo morda potrebni krajši presledki med odmerki ali pa večji odmerki.
Pediatrična populacija
Študija varnosti in učinkovitosti je bila izvedena pri otrocih, starih od 0 do 12 let (glejte poglavje 5.1); za otroke, mlajše od 1 leta, so na voljo omejeni podatki.
Priporočeni profilaktični odmerki so 20 do 50 i.e./kg dvakrat na teden, trikrat na teden ali vsak drugi dan, glede na potrebe posameznika. Za pediatrične bolnike, starejše od 12 let, so priporočeni odmerki enaki kot za odrasle.
Način uporabe
Intravenska uporaba.
Zdravilo Kovaltry je treba injicirati intravensko 2 do 5 minut, odvisno od skupnega volumna zdravila. Hitrost injiciranja naj bo prilagojena bolnikovemu počutju (največja dovoljena hitrost injiciranja: 2 ml/min).
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred aplikacijo glejte poglavje 6.6 in navodilo za uporabo.
-
preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
-
znane alergijske reakcije na beljakovine miši ali hrčkov
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil, je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Po uporabi zdravila Kovaltry se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa.
Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, je treba bolnikom svetovati, da takoj prenehajo uporabljati zdravilo in se posvetujejo z zdravnikom.
Bolnike je treba poučiti, kako prepoznavati zgodnje znake preobčutljivosti, vključno s koprivnico, generalizirano urtikarijo, tiščanjem v prsnem košu, zasoplostjo, hipotenzijo in anafilakso.
V primeru šoka je treba začeti s standardnimi ukrepi za zdravljenje šoka. Inhibitorji
Nastanek protiteles, ki nevtralizirajo faktor VIII (inhibitorji), je znan zaplet pri zdravljenju posameznikov s hemofilijo A. Ti inhibitorji so ponavadi imunoglobulini IgG, ki zavirajo prokoagulantno delovanje faktorja VIII, njihovo količino pa določamo v Bethesda enotah (B.e.) na ml plazme z uporabo modificiranega testa. Tveganje za nastanek inhibitorjev je odvisno od stopnje bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII. Tveganje je največje v prvih 50 dneh izpostavitve, občasno tveganje obstaja vse življenje.
Klinični pomen nastanka inhibitorjev je odvisen od titra inhibitorjev. Nizek titer inhibitorjev predstavlja manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot visok titer inhibitorjev.
Vse bolnike, ki se zdravijo z zdravili s koagulacijskim faktorjem VIII, je treba z ustreznim kliničnim opazovanjem in laboratorijskimi preiskavami skrbno spremljati glede nastanka inhibitorjev (glejte poglavje 4.2).
Če pričakovane aktivnosti faktorja VIII v plazmi niso dosežene ali če krvavitve z ustreznim odmerkom ni mogoče obvladati, je treba opraviti preiskave glede prisotnosti inhibitorjev faktorja VIII. Pri bolnikih z visokimi ravnmi inhibitorjev morda zdravljenje s faktorjem VIII ne bo učinkovito in bo treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja. Potek zdravljenja mora pri teh bolnikih voditi zdravnik z izkušnjami v zdravljenju hemofilije in inhibitorjev faktorja VIII.
Srčnožilni dogodki
Pri bolnikih s prisotnimi dejavniki tveganja za srčnožilne bolezni, lahko nadomestno zdravljenje s faktorjem VIII poveča tveganje za srčnožilne bolezni.
Zapleti, povezani z uporabo katetrov
Če je potreben centralni venski kanal (CVK), je treba upoštevati tveganje za s CVK povezanimi zapleti kot so lokalne okužbe, bakteriemija in tromboza na mestu kateterizacije.
Za ohranitev povezave med bolnikom in serijo zdravila je zelo priporočljivo, da se vsakič, ko bolnik prejme zdravilo Kovaltry, zabeleži ime in številko serije zdravila.
Pediatrična populacija
Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za odrasle in otroke.
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Ni poročil o medsebojnem delovanju zdravil s humanim koagulacijskim faktorjem VIII (rDNK) z drugimi zdravili.
Nosečnost
Študij o vplivu faktorja VIII na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso izvedli.
Ker je hemofilija A pri ženskah redka, izkušenj z uporabo faktorja VIII med nosečnostjo ni na voljo. Faktor VIII se sme med nosečnostjo uporabljati le, če je to jasno indicirano.
Dojenje
Ni znano, ali se zdravilo Kovaltry izloča v materino mleko. Izločanja pri živalih niso preučevali. Faktor VIII se sme med dojenjem uporabljati le, če je to jasno indicirano.
Plodnost
Študij na živalih o vplivu zdravila Kovaltry na plodnost niso izvedli in njegovih učinkov na plodnost pri ljudeh niso ugotavljali v nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Ker je zdravilo Kovaltry nadomestna beljakovina endogenega faktorja VIII, neželeni učinki na plodnost niso pričakovani.
Če bolnik občuti omotico ali katere koli druge simptome, ki vplivajo na sposobnost koncentracije in njegove reakcije, je priporočljivo, da ne vozi ali upravlja strojev, dokler ti učinki ne minejo.
Povzetek varnostnega profila
Opažene so bile preobčutljivost ali alergijske reakcije (le-te lahko vključujejo angioedem, pekoč občutek in občutek zbadanja na mestu infundiranja, mrzlico, pordelost, generalizirano urtikarijo, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, navzeo, nemir, tahikardijo, tiščanje v prsnem košu, ščemenje, bruhanje, zasoplost), ki lahko v nekaterih primerih napredujejo do hude anafilakse (tudi do šoka).
Razvijejo se lahko protitelesa proti beljakovinam miši ali hrčka, ki so povezana s preobčutljivostnimi reakcijami.
Nevtralizirajoča protitelesa (inhibitorji) lahko nastanejo pri bolnikih s hemofilijo A, ki so bili zdravljeni s faktorjem VIII (FVIII), vključno z zdravilom Kovaltry. Če inhibitorji nastanejo, se to kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih se priporoča, da se obrnete na specialistični center za zdravljenje hemofilije.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v spodnji preglednici, so razvrščeni po organskih sistemih po klasifikaciji MedDRA (uporabljen je organski sistem in prednostni izraz po klasifikaciji MedDRA). Pogostnosti so
opredeljene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000).
Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 2: Pogostnost neželenih učinkov zdravila v kliničnih preskušanjih
| Sistem organskih sistemov po MedDRA | Neželeni učinki | Pogostnost |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | limfadenopatija | občasni |
| inhibitorji faktorja VIII | zelo pogosti (predhodno nezdravljeni bolniki)* občasni (predhodnozdravljeni bolniki)* | |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | občasni |
| Psihiatrične motnje | nespečnost | pogosti |
| Bolezni živčevja | glavobol | pogosti |
| omotica | pogosti | |
| dizgevzija | občasni | |
| Srčne bolezni | palpitacije | občasni |
| sinusna tahikardija | občasni | |
| Žilne bolezni | pordelost | občasni |
| Bolezni prebavil | bolečina v trebuhu | pogosti |
| neprijeten občutek v trebuhu | pogosti | |
| dispepsija | pogosti | |
| Bolezni kože in podkožja | pruritus | pogosti |
| izpuščaj*** | pogosti | |
| urtikarija | pogosti | |
| alergijski dermatitis | občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pireksija | pogosti |
| reakcije na mestu injiciranja** | pogosti | |
| neprijeten občutek v prsnem košu | občasni |
* Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s faktorjem VIII, v katere so bili vključeni bolniki s težko stopnjo hemofilije A. PTP - Previously Treated Patients (predhodno zdravljeni bolniki), PUP - Previously Untreated Patients (predhodno nezdravljeni bolniki)
** vključuje ekstravazacijo na mestu injiciranja, hematom, bolečino na mestu infundiranja, pruritus, oteklino
*** izpuščaj, eritematozni izpuščaj, srbeč izpuščaj, vezikularni izpuščaj Opis izbranih neželeni učinkov
Skupno 236 (193 predhodno zdravljenih, 43 predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih) bolnikov je predstavljalo združeno varnostno populacijo iz treh študij faze III pri predhodno zdravljenih bolnikih (PTP), predhodno nezdravljenih bolnikih (PUP) in minimalno zdravljenih bolnikih (MTP); študije LEOPOLD I, LEOPOLD II in LEOPOLD Kids. Mediana trajanja kliničnega preskušanja za združeno varnostno populacijo je bila 558 dni (razpon od 14 do 2436 dni) z mediano 183 dni izpostavitve (ED - exposure days) (razpon 1 do 1230 ED).
-
Najpogosteje poročani neželeni učinki v združeni populaciji so bili pireksija, glavobol in izpuščaj.
-
Najpogosteje poročani neželeni učinki v predhodno zdravljeni populaciji so bili povezani s potencialnimi preobčutljivostnimi reakcijami, vključno z glavobolom, pireksijo, pruritusom, izpuščajem in neprijetnim občutkom v trebuhu.
-
Najpogosteje poročani neželeni učinki v predhodno nezdravljeni/minimalno zdravljeni populaciji je bil nastanek inhibitorjev faktorja VIII.
Imunogenost
Imunogenost zdravila Kovaltry je bila ocenjena pri predhodno zdravljenih bolnikih in predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih bolnikih.
V kliničnih preskušanjih z zdravilom Kovaltry pri približno 200 pediatričnih in odraslih bolnikih z diagnozo težke stopnje hemofilije A (faktor VIII:C < 1 %), pri katerih je bilo predhodno število dni izpostavitve faktorju VIII > 50, se je en primer prehodnega nizkega titra inhibitorjev faktorja VIII (najvišji titer 1,0 B.e./ml) pojavil pri 13 let starem predhodno zdravljenem bolniku po 549 dneh izpostavitve. Dvig aktivnosti faktorja VIII je bil normalen (2,7 i.e./dl na i.e./kg).
Pediatrična populacija
V kliničnih študijah niso opazili razlik med neželenimi učinki zdravila, ki bi bili specifični glede na starost, razen nastanka inhibitorjev faktorja VIII pri predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih bolnikih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Kovaltry 2000 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, koagulacijski faktor VIII, oznaka ATC: B02BD02 Mehanizem delovanja
Kompleks faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja (vWF) je sestavljen iz dveh molekul (faktor VIII in vWF) z različnim fiziološkim delovanjem. Po infundiranju bolniku s hemofilijo, se faktor VIII v krvnem obtoku veže na vWF. Aktivirani faktor VIII deluje kot kofaktor za aktivirani faktor IX in pospešuje pretvorbo faktorja X v aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvori protrombin v trombin. Trombin pretvori fibrinogen v fibrin, ki omogoča nastanek krvnega strdka.
Hemofilija A je na spol vezana dedna motnja strjevanja krvi zaradi znižanja ravni faktorja VIII:C, ki se kaže kot obsežne krvavitve v sklepe, mišice ali notranje organe. Krvavitve so lahko spontane ali pa so posledica poškodbe oziroma kirurškega posega. Z nadomestnim zdravljenjem se poveča aktivnost faktorja VIII v plazmi. S tem se začasno nadomesti pomanjkanje faktorja VIII in zmanjša nagnjenost h krvavitvam.
Opomba: Letna stopnja krvavitev (ABR – Annualised Bleeding Rate) ni primerljiva med različnimi koncentrati faktorja in različnimi kliničnimi študijami.
Zdravilo Kovaltry ne vsebuje von Willebrandovega faktorja. Farmakodinamični učinki
Aktivirani parcialni tromboplastinski čas (APTČ) je pri ljudeh s hemofilijo podaljšan. Določanje APTČ je običajna in vitro metoda za ugotavljanje biološke aktivnosti faktorja VIII. Zdravljenje z rekombinantnim faktorjem VIII normalizira APTČ podobno kot faktor VIII, pridobljen iz plazme.
Klinična učinkovitost in varnost
Nadzor in preprečevanje krvavitve
Izvedli so dve multicentrični, odprti, navzkrižni, nenadzorovani, randomizirani študiji pri predhodno zdravljenih odraslih/mladostnikih s težko stopnjo hemofilije A (< 1 %) in eno multicentrično, odprto, nenadzorovano študijo pri predhodno zdravljenih otrocih < 12 let (del A) in pri predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih otrocih < 6 let (del B) s težko stopnjo hemofilije A.
V program kliničnega preskušanja je bilo skupno vključenih 247 oseb (204 predhodno zdravljenih in 43 predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih), 153 oseb ≥ 12 let in 94 oseb < 12 let.
Dvestoosem (208) oseb (174 predhodno zdravljenih, 34 predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih) je bilo zdravljenih vsaj 360 dni; 98 od teh oseb (78 predhodno zdravljenih, 20 predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih) je bilo zdravljenih vsaj 720 dni.
Pediatrična populacija < 12 let
Del A: V pediatrično študijo je bilo vključenih 51 predhodno zdravljenih bolnikov s težko stopnjo hemofilije A, 26 oseb v starostni skupini od 6 do 12 let in 25 oseb v starostni skupini < 6 let; skupna mediana dni izpostavitve je bila 73 (od 37 do 103 dni). Osebe so bile zdravljene z 2 ali 3 injekcijami na teden ali vsak drugi dan z odmerkom 25 do 50 i.e./kg. Poraba za profilakso in zdravljenje krvavitev, letna stopnja krvavitve in stopnja uspešnosti zdravljenja krvavitev so predstavljeni v preglednici 3.
Del B: V študijo je bilo vključenih skupno 43 predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih bolnikov, mediana dni izpostavitve je bila 46 dni (razpon 1 do 55 dni izpostavitve). Mediana odmerka za zdravljenje krvavitev pri vseh predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih bolnikih je bila 40,5 i.e./kg; 78,1 % krvavitev je bilo uspešno zdravljenih z ≤ 2 infuzijama.
Najpogosteje poročani neželeni učinki pri predhodno nezdravljenih/minimalno zdravljenih bolnikih je bil nastanek inhibitorjev faktorja VIII (glejte poglavje 4.8). Inhibitorji faktorja VIII so bili zaznani pri 23 od 42 bolnikov z mediano (razpon) 9 (4 – 42) dni izpostavitve v času prvega pozitivnega testiranja na inhibitorje. Med temi bolniki jih je 6 imelo nizek titer inhibitorjev (≤ 5,0 B.e.) in 17 bolnikov je imelo visok titer inhibitorjev.
Podaljšanje študije: Med 94 zdravljenimi osebami je bilo 82 oseb vključenih v podaljšanje študije Leopold Kids, 79 bolnikov je bilo zdravljenih z zdravilom Kovaltry in 67 bolnikov je prejelo zdravilo Kovaltry kot profilaktično zdravljenje. Mediana trajanja podaljšanja študije je bila 3,1 let (razpon 0,3 do 6,4 let), mediana skupnega časa v celi študiji (glavna študija in podaljšek študije) je bila 3,8 let (razpon 0,8 do 6,7 let). V podaljšku študije je 67 od 82 bolnikov prejelo zdravilo Kovaltry kot profilaktično zdravljenje. Med 67 osebami, je bilo skupno 472 krvavitev zdravljenih z zdravilom Kovaltry, pri večini krvavitev (83,5 %) sta bili potrebni 1–2 infuziji; odziv na zdravljenje je bil dober ali odličen v večini (87,9 %) primerov.
Indukcija imunske intolerance (ITI - Immune Tolerance Induction)
Podatki o ITI so bili zbrani pri bolnikih s hemofilijo A. 11 oseb z visokim titrom inhibitorjev je prejelo ITI z različnimi režimi zdravljenja (od trikrat na teden do dvakrat na dan). Pri 5 osebah je bil izid ITI glede inhibitorjev negativen na koncu študije, in 1 oseba je imela ob prekinitvi študije nizek titer inhibitorjev (1,2 B.e./ml).
Preglednica 3: Poraba in skupna stopnja uspešnosti (samo bolniki s profilaktičnim zdravljenjem)
| Mlajši otroci(0 < 6 let) | Starejši otroci(6 < 12 let) | Mladostniki in odrasli 12–65 let | Skupaj | |||
| Študija 1 | Študija 2Odmerja nje2 x/teden | Študija 2Odmerja nje3 x/teden | ||||
| Preiskovanci | 25 | 26 | 62 | 28 | 31 | 172 |
| Odmerek / profilaktična injekcija i.e./kg telesne masemediana (min, max) | 36 i.e./kg(21;58 i.e./kg) | 32 i.e./kg(22;50 i.e./kg) | 31 i.e./ kg (21;43 i.e./ kg) | 30 i.e./kg(21;34 i.e./kg) | 37 i.e./kg(30;42 i.e./kg) | 32 i.e./kg(21;58 i.e./kg) |
| LSK – vse krvavitve(mediana, Q1,Q3) | 2,0(0,0; 6,0) | 0,9(0,0; 5,8) | 1,0(0,0;5,1) | 4,0(0,0; 8,0) | 2,0(0,0; 4,9) | 2,0(0,0; 6,1) |
| Odmerek / injekcije za zdravljenje krvavitve mediana (min;max) | 39 i.e./kg(21;72 i.e./kg) | 32 i.e./kg(22;50 i.e./kg) | 29 i.e./ kg (13;54 i.e./ kg) | 28 i.e./kg(19;39 i.e./kg) | 31 i.e./kg(21;49 i.e./kg) | 31 i.e./kg(13; 72 i.e./kg) |
| Stopnja uspešnosti* | 92,4 % | 86,7 % | 86,3 % | 95,0 % | 97,7 % | 91,4 % |
LSK - letna stopnja krvavitve Q1 prvi kvartil; Q3 tretji kvartil
*Stopnja uspešnosti je opredeljena kot % uspešno zdravljenih krvavitev z ≤ 2 infuzijama
Farmakokinetični (FK) profil zdravila Kovaltry so ocenili pri predhodno zdravljenih bolnikih s težko stopnjo hemofilije A po prejemu 50 i.e./kg pri 21 osebah ≥ 18 let, 5 osebah ≥ 12 let in < 18 let in
19 osebah < 12 let.
Populacijski farmakokinetični model je bil razvit na podlagi vseh razpoložljivih meritev aktivnosti faktorja VIII (iz vzorcev, pridobljenih s pogostim farmakokinetičnim vzorčenjem, in vseh vzorcev za določitev dviga aktivnosti) v vseh 3 kliničnih študijah, kar je omogočilo izračun farmakokinetičnih parametrov za preiskovance v različnih študijah. V preglednici 4 so navedeni farmakokinetični parametri na podlagi populacijskega farmakokinetičnega modela.
Preglednica 4: Farmakokinetični parametri (geometrična sredina (% CV)) na podlagi kromogene metode*
| Farmakokinetični parameter | ≥ 18 letn = 109 | 12-< 18 letn = 23 | 6-< 12 letn = 27 | 0-< 6 letn = 24 |
| T1/2 (h) | 14,8 (34) | 13,3 (24) | 14,1 (31) | 13,3 (24) |
| AUC (i.e.·h/dl)** | 1858 (38) | 1523 (27) | 1242 (35) | 970 (25) |
| očistek (dl/h/kg) | 0,03 (38) | 0,03 (27) | 0,04 (35) | 0,05 (25) |
| Vss (dl/kg) | 0,56 (14) | 0,61 (14) | 0,77 (15) | 0,92 (11) |
| * na podlagi populacijskega farmakokinetičnega modela**AUC izračunana za odmerek 50 i.e./kg | ||||
Ponavljajoče farmakokinetične meritve po 6 do 12 mesecih profilaktičnega zdravljenja z zdravilom Kovaltry niso pokazale pomembnih sprememb farmakokinetičnih parametrov po dolgotrajnem zdravljenju.
V mednarodni študiji, v katero je bilo vključenih 41 kliničnih laboratorijev, so določali aktivnost zdravila Kovaltry z metodami za določitev aktivnosti faktorja VIII:C in jo primerjali z aktivnostjo zdravila z rekombinantnim faktorjem VIII s polno dolžino, ki je na trgu. Izsledki so bili skladni za obe zdravili. Aktivnost faktorja VIII:C zdravila Kovaltry se lahko izmeri v plazmi z uporabo rutinskih metod laboratorija, tako z enostopenjsko koagulacijsko metodo kot tudi s kromogeno metodo.
Analiza vseh zabeleženih dejanskih dvigov aktivnosti (t.i. incremental recovery) pri predhodno zdravljenih bolnikih je pokazala mediano dviga za > 2 % (> 2 i.e./dl) na i.e./kg telesne mase za zdravilo Kovaltry. Ti izsledki so bili v okviru vrednosti, o katerih so poročali za faktor VIII, pridobljenim iz humane plazme. V 6- do 12-mesečnem obdobju zdravljenja ni bilo pomembnih sprememb.
Preglednica 5: Dejanski dvigi aktivnosti (t.i. incremental recovery) v kliničnih študijah III. faze
| Preiskovanci | n = 115 |
| Izsledki kromogene metode Mediana; (Q1; Q3) (i.e./dl / i.e./kg) | 2,3 (1,8; 2,6) |
| Izsledki enostopenjske metode Mediana; (Q1; Q3) (i.e./dl / i.e./kg) | 2,2 (1,8; 2,4) |
Farmacevtski podatki - Kovaltry 2000 i
Prašek saharoza histidin
glicin (E 640) natrijev klorid
kalcijev klorid dihidrat (E 509) polisorbat 80 (E 433)
koncentrirana ocetna kislina (ledocet) (za uravnavanje pH) (E 260)
Vehikel
voda za injekcije
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Za rekonstitucijo in injiciranje zdravila se sme uporabiti samo priloženi pribor za infundiranje, ker je lahko zdravljenje zaradi adsorpcije humanega rekombinantnega koagulacijskega faktorja VIII na notranje površine nekaterih drugih pripomočkov za injiciranje, neuspešno.
30 mesecev
Po rekonstituciji je zdravilo shranjeno pri sobni temperaturi, kemijsko in fizikalno stabilno 3 ure.
Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji. Če se zdravila ne uporabi takoj po rekonstituciji, je za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik.
Po rekonstituciji zdravila ne shranjujte v hladilniku.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Vialo in napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
V 30-mesečnem roku uporabnosti lahko zdravilo (kadar je v zunanji ovojnini) shranjujete pri sobni temperaturi (do 25 °C) največ 12 mesecev. V tem primeru se rok uporabnosti zdravila izteče ob koncu 12-mesečnega obdobja ali z datumom izteka roka uporabnosti navedenega na viali zdravila, odvisno kaj nastopi prej. Novi datum izteka roka uporabnosti zdravila je treba navesti na zunanjo ovojnino.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
ter posebna oprema za uporabo, dajanje ali implantacijo
Vsako posamezno pakiranje zdravila Kovaltry vsebuje:
-
1 vialo s praškom (10-mililitrska viala iz prozornega stekla tipa 1 s sivim halogenobutilnim gumijastim zamaškom in aluminijastim tesnilom)
-
1 napolnjeno injekcijsko brizgo (3 ml ali 5 ml) z 2,5 ml (za 250 i.e., 500 i.e. in 1000 i.e.) ali 5 ml (za 2000 i.e. in 3000 i.e.) vehikla (valjasti del iz prozornega stekla tipa 1 s sivim bromobutilnim gumijastim zamaškom)
-
bat brizge
-
adapter za vialo
-
1 pribor za vensko punkcijo
Velikosti pakiranja
-
1 posamezno pakiranje.
-
1 skupno pakiranje s 30 posameznimi pakiranji. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Podrobnejša navodila za pripravo in uporabo so v navodilu za uporabo, ki je priložen zdravilu Kovaltry.
Rekonstituirano zdravilo je bistra in brezbarvna raztopina.
Prašek zdravila Kovaltry se lahko rekonstituira le s priloženim vehiklom (2,5 ml ali 5 ml vode za injekcije) v napolnjeni injekcijski brizgi in z adapterjem za vialo. Za infundiranje je treba zdravilo pripraviti v aseptičnih pogojih. Če je kateri koli sestavni del pakiranja odprt ali poškodovan, se ga ne sme uporabiti.
Po rekonstituciji je raztopina bistra. Zdravilo za paranteralno uporabo je treba pred uporabo vizualno pregledati, če so v njem delci ali se je spremenila barva. Ne uporabite zdravila Kovaltry, če v raztopini opazite vidne delce ali je raztopina motna.
Po rekonstituciji se raztopino potegne nazaj v injekcijsko brizgo. Zdravilo Kovaltry se lahko rekonstituira in aplicira le s pripomočki (adapter za vialo, napolnjena injekcijska brizga, pribor za vensko punkcijo), priloženimi v vsakem pakiranju.
Rekonstituirano zdravilo je treba pred uporabo filtrirati, da se odstrani morebitne delce v raztopini. Za filtriranje uporabite adapter za vialo.
Priloženi pribor za vensko punkcijo se ne sme uporabljati za odvzem krvi, ker vsebuje filter.
Za enkratno uporabo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.