Nuwiq 250 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 2,5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Nuwiq 250 i
Za zdravljenje in profilakso krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A (prirojeno pomanjkanje faktorja VIII).
Zdravilo Nuwiq se lahko uporablja za vse starostne skupine.
Zdravljenje mora potekati pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju hemofilije. Spremljanje zdravljenja
Med zdravljenjem je priporočljivo določanje vrednosti faktorja VIII kot vodilo pri odmerjanju in določanju pogostnosti ponavljanja infuzij. Posamezni bolniki se lahko na faktor VIII odzivajo različno, kar se kaže v različnem razpolovnem času zdravila in času okrevanja. Odmerke na osnovi telesne mase bo pri bolnikih s prenizko ali prekomerno telesno maso morda treba prilagoditi.
Predvsem pri večjih kirurških posegih je nujno natančno spremljanje poteka nadomestne terapije z analizo strjevanja krvi (aktivnost faktorja VIII v plazmi).
Pri določanju aktivnosti faktorja VIII v krvi bolnikov z in vitro enostopenjskim testom strjevanja na osnovi aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (aPTČ) lahko na aktivnost faktorja VIII v plazmi pomembno vplivata tako vrsta reagenta za aPTČ kot tudi referenčni standard, ki se uporablja v testu. Prav tako lahko pride do znatnih razlik med rezultati preskusa, pridobljenih z enostopenjskim preskusom strjevanja na osnovi aPTČ, in kromogenim preskusom po Evropski farmakopeji (Ph. Eur.). To je zlasti pomembno pri menjavi laboratorija in/ali reagentov, ki se uporabljajo v testu.
Odmerjanje
Odmerek zdravila in trajanje nadomestne terapije sta odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja VIII, mesta in obsega krvavitve ter od bolnikovega kliničnega stanja.
Število apliciranih enot faktorja VIII je izraženo v mednarodnih enotah (i.e.), ki se nanašajo na veljavni standard SZO za koncentrate faktorja VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi izražamo bodisi v odstotkih (glede na normalno humano plazmo) ali pa po možnosti v mednarodnih enotah (glede na mednarodni standard za faktor VIII v plazmi).
Ena mednarodna enota (i.e.) aktivnosti faktorja VIII ustreza količini faktorja VIII v enem mililitru normalne humane plazme.
Zdravljenje po potrebi
Izračun potrebnega odmerka faktorja VIII sloni na empirični ugotovitvi, da 1 mednarodna enota (i.e.) faktorja VIII na kilogram telesne mase poveča plazemsko aktivnost faktorja VIII za 2 % normalne aktivnosti ali 2 i.e./dl. Potrebni odmerek določimo z uporabo naslednje enačbe:
Potrebno število enot = telesna masa (kg) x želeno zvišanje faktorja VIII (%) (i.e./dl) x 0,5 (i.e./kg na i.e./dl)
Pričakovano zvišanje faktorja VIII (% od normale) = 2 x dani odmerek i.e.
telesna masa (kg)
Odmerek in pogostnost dajanja zdravila morata biti vsakokrat prilagojena kliničnemu odzivu v posameznem primeru.
V primeru spodaj navedenih krvavitev aktivnost faktorja VIII v ustreznem časovnem obdobju ne sme pasti pod navedeno stopnjo plazemske aktivnosti (v % od normale ali i.e./dl). Spodnjo preglednico lahko uporabljate kot vodilo za odmerjanje pri krvavitvah in kirurških posegih.
| Stopnja krvavitve/ vrsta kirurškega posega | Potrebna koncentracija faktorja VIII (%) (i.e./dl) | Pogostnost odmerkov (ure)/trajanje terapije (dnevi) |
| Krvavitev | ||
| Zgodnja hemartroza, krvavitev v mišico ali krvavitev v ustni votlini | 20–40 | Ponavljajte vsakih 12 do 24 h. Najmanj 1 dan, dokler se krvavitev, katere znak je bolečina, ne ustavi oziroma dokler se ne začne celjenje. |
| Obsežnejša hemartroza, krvavitev v mišico ali hematom | 30–60 | Infuzije ponavljajte na vsakih 12 do 24 ur 3 do 4 dni ali več, dokler ne mineta bolečina in akutna onesposobljenost. |
| Stopnja krvavitve/ vrsta kirurškega posega | Potrebna koncentracija faktorja VIII (%) (i.e./dl) | Pogostnost odmerkov (ure)/trajanje terapije (dnevi) |
| Smrtno nevarne krvavitve | 60–100 | Infuzijo ponavljajte na vsakih 8 do 24 h, dokler ogroženost ne mine. |
| Kirurški poseg | ||
| Manjši kirurški poseg vključno z ekstrakcijo zoba | 30–60 | Na vsakih 24 h, najmanj 1 dan, dokler se ne začne celjenje. |
| Večji kirurški poseg | 80–100(pred kirurškim posegom in po njem) | Infuzijo ponavljajte na vsakih 8 do 24 h, dokler se rana zadostno ne zaceli, nato nadaljujte s terapijo še najmanj naslednjih 7 dni za vzdrževanje aktivnosti faktorja VIII med 30 in 60% (i.e./dl). |
Profilaksa
Za dolgoročno preprečevanje krvavitev pri bolnikih s hudo hemofilijo A znašajo običajni odmerki od 20 do 40 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase na vsake 2 do 3 dni. Režim je možno prilagoditi glede na bolnikov odziv.
V nekaterih primerih, zlasti pri mlajših bolnikih, bodo morda potrebni krajši presledki med odmerki ali pa večji odmerki.
Pediatrična populacija
Odmerjanje je pri odraslih, otrocih in mladostnikih enako, vendar pa so pri otrocih in mladostnikih lahko potrebni krajši intervali med odmerki ali višji odmerki. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8, 5.1 in 5.2.
Način uporabe
Zdravilo Nuwiq je namenjeno intravenski uporabi.
Priporoča se, da se ne uporabi več kot 4 ml zdravila na minuto.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Kot pri vsakem intravenskem beljakovinskem zdravilu so možne alergijske preobčutljivostne reakcije. Zdravilo Nuwiq vsebuje poleg faktorja VIII sledi beljakovin humanih gostiteljskih celic. Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, je treba bolnikom svetovati, naj takoj nehajo uporabljati zdravilo in se posvetujejo z zdravnikom. Bolnike je treba informirati o zgodnjih opozorilnih znakih
preobčutljivosti, ki vključujejo izpuščaj, generalizirano urtikarijo, tiščanje v prsih, sopenje, hipotenzijo in anafilakso.
V primeru šoka je treba izvajati standardne ukrepe za zdravljenje šoka. Zaviralci
Nastanek protiteles, ki nevtralizirajo faktor VIII (zaviralci), je znan zaplet pri zdravljenju posameznikov s hemofilijo A. Ti zaviralci so ponavadi imunoglobulini IgG, ki zavirajo prokoagulantno delovanje faktorja VIII, njihovo količino pa določamo v enotah Bethesda (B.e.) na ml plazme z uporabo prilagojenega testa. Tveganje za nastanek zaviralcev je odvisno od resnosti bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII – največje je v prvih 50 dneh izpostavljenosti, vendar se vse življenje nadaljuje, čeprav je tveganje občasno.
Opazili so primere ponovnega pojava zaviralcev (nizek titer) po prehodu z enega zdravila s faktorjem VIII na drugega pri predhodno zdravljenih bolnikih z izpostavljenostjo, daljšo od 100 dni, ki imajo v anamnezi nastanek zaviralcev. Zato priporočamo, da pri vseh bolnikih po menjavi zdravila skrbno spremljate nastanek zaviralcev.
Klinični pomen nastanka zaviralcev je odvisen od titra zaviralca, pri čemer zaviralci z nizkim titrom, ki so prisotni le prehodno ali imajo stalno nizek titer, pomenijo manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot zaviralci z visokim titrom.
V splošnem je treba vse bolnike, zdravljene z zdravili s koagulacijskim faktorjem VIII, skrbno spremljati glede nastanka zaviralcev z ustreznim kliničnim opazovanjem in z laboratorijskimi testi. Če aktivnost faktorja VIII ne doseže pričakovane ravni v plazmi ali če krvavitve z ustreznim odmerkom ne zaustavite, morate opraviti test prisotnosti zaviralca faktorja VIII. Pri bolnikih z veliko koncentracijo zaviralca zdravljenje s faktorjem VIII morda ne bo učinkovito, zato je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja. Obravnavo takih bolnikov mora voditi zdravnik z izkušnjami z zdravljenjem hemofilije in zaviralci faktorja VIII.
Srčno-žilni dogodki
Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja lahko nadomestna terapija s faktorjem VIII poveča srčno-žilno tveganje.
Zapleti, povezani z uporabo katetrov
Če je potreben centralni venski dostop (CVAD - central venous access device), tveganja zapletov, povezanih s CVAD, obsegajo lokalne okužbe, bakteriemijo in trombozo na mestu katetra.
Pediatrična populacija
Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za odrasle, otroke in mladostnike. Smernice glede pomožnih snovi (vsebnost natrija)
To zdravilo vsebuje 18,4 mg natrija na vialo, kar je enako 0,92 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Študij medsebojnega delovanja zdravila Nuwiq z drugimi zdravili niso izvedli.
Študij vpliva na sposobnost razmnoževanja pri živalih ob uporabi faktorja VIII niso izvedli.
Zaradi redkega pojavljanja hemofilije A pri ženskah izkušnje z uporabo faktorja VIII med nosečnostjo in dojenjem niso na voljo. Zato smete zdravilo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem samo, če je nujno potrebno. Podatki o vplivu na plodnost niso na voljo.
Povzetek varnostnega profila
Preobčutljivost ali alergijske reakcije (med katere sodijo angioedem, pekoč in zbadajoč občutek na mestu infundiranja, mrzlica, pordelost, glavobol, koprivnica, hipotenzija, letargija, navzea, izpuščaj, nemir, tahikardija, tiščanje v prsih, ščemenje, urtikarija, vključno z generalizirano urtikarijo, bruhanje, piskanje) so bile pri faktorju VIII opažene le redko, vendar lahko v nekaterih primerih napredujejo do hude anafilakse (vključno s šokom).
Pri bolnikih s hemofilijo A, ki se zdravijo s faktorjem VIII, vključno z zdravilom Nuwiq, lahko pride do nastanka nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev). Pri nastanku teh zaviralcev se stanje kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih priporočamo, da se obrnete na specialistični center za zdravljenje hemofilije.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
Preglednica 1 je v skladu z razvrstitvijo organskih sistemov po MedDRA (raven organskih sistemov in prednostnih izrazov). Pogostnosti temeljijo na poročilih iz kliničnih preskušanj s skupno
355 različnimi preiskovanci s hudo hemofilijo A, med katerimi je bilo 247 predhodno zdravljenih bolnikov (PZB) in 108 predhodno nezdravljenih bolnikov (PNB).
Pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1. Pogostnost pojava neželenih učinkov v kliničnih študijah
| MedDRA standardna klasifikacija po organskihsistemih | Neželeni učinki | Pogostnost |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | anemijazaviranje faktorja VIIIhemoragična anemija | občasni* občasni (PZB) #zelo pogosti (PNB)# občasni* |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | pogosti* |
| Bolezni živčevja | omotica glavobolparestezija | občasni* občasni*občasni* |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | vrtoglavica | občasni* |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | dispneja | občasni* |
| Bolezni prebavil | suha usta | občasni* |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | bolečina v hrbtu | občasni* |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | zvišana telesna temperatura bolečina v prsnem košu vnetje na mestu injiciranja bolečina na mestu injiciranjaslabo počutje | pogosti* občasni* občasni* občasni*občasni* |
| Preiskave | pozitiven izvid za nenevtralizirajoča protitelesa(pri PZB) | občasni* |
* Pogostnost je izračunana iz števila bolnikov z neželenimi učinki glede na število vseh 355 bolnikov iz kliničnih študij, od katerih jih je bilo 247 predhodno zdravljenih in 108 predhodno nezdravljenih.
# Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s FVIII, ki so vključevale bolnike s hudo hemofilijo A.
PZB = predhodno zdravljeni bolniki, PNB = predhodno nezdravljeni bolniki
Opis izbranih neželenih učinkov
Nenevtralizirajoča protitelesa za faktor VIII so odkrili pri enem odraslem bolniku (glejte preglednico 1). Vzorec je bil testiran v osrednjem laboratoriju v osmih razredčitvah. Rezultat je bil pozitiven samo pri faktorju razredčitve 1 in titer protiteles je bil zelo nizek. Inhibitorna aktivnost, merjena z modificiranim preizkusom Bethesda, pri tem bolniku ni bila odkrita. Klinična učinkovitost ter in vivo uporabnost zdravila Nuwiq pri tem bolniku nista bili prizadeti.
Pediatrična populacija
Domneva se, da so pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih enaki kot pri odraslih in mladostnikih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Nuwiq 250 i
Farmakoterapevtska skupina: Antihemoragiki, koagulacijski faktor VIII, oznaka ATC: B02BD02.
Kompleks faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja je sestavljen iz dveh molekul (faktor VIII in von Willebrandov faktor) z različnimi fiziološkim delovanjem. Po injiciranju faktorja VIII bolniku s hemofilijo se faktor VIII v krvnem obtoku veže na Willebrandov faktor. Aktivirani faktor VIII deluje kot kofaktor za aktivirani faktor IX in pospešuje pretvorbo faktorja X v aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvarja protrombin v trombin. Trombin pretvarja fibrinogen v fibrin, ki omogoča nastanek krvnega strdka. Hemofilija A je na spol vezana dedna motnja strjevanja krvi zaradi pomanjkanja faktorja VIII:C. Posledice so obsežne krvavitve v sklepe, mišice ali notranje organe. Krvavitve so lahko spontane ali pa posledica poškodbe oziroma kirurškega posega. Z nadomestnim zdravljenjem se poveča aktivnost faktorja VIII v plazmi. S tem se začasno korigira pomanjkanje faktorja VIII in zmanjša nagnjenost h krvavitvam.
Odrasli in mladostniki, stari 12 - 65 let
Profilaksa
V klinični študiji 32 odraslih bolnikov s hudo hemofilijo A je bila mediana porabe zdravila Nuwiq za preventivo 468,7 i.e./kg/mesec.
Zdravljenje krvavitev
Mediana odmerka za zdravljenje nepričakovanih krvavitev je bila 33,0 i.e./kg za tiste bolnike, ki so bili zdravljeni preventivno. V drugi klinični študiji je bilo 22 odraslih bolnikov zdravljenih po potrebi, Skupno je bilo zdravljenih 986 krvavitev z mediano odmerka 30.9 i.e./kg. Manjše krvavitve so zahtevale nekoliko manjšo, hujše krvavitve pa do trikrat večjo mediano odmerkov.
Individualizirana profilaksa
Individualizirano na farmakokinetiki osnovano profilakso so vrednotili na 66 predhodno zdravljenih bolnikih (PZB) s hudo hemofilijo A. Po predhodnem 1-3-mesečnem obdobju standardne profilakse (odmerjanje vsak drugi dan ali trikrat tedensko) je 44 (67%) bolnikov prešlo na režim odmerjanja, ki je temeljil na njihovi farmakokinetski oceni, od tega je 40 bolnikov končalo 6-mesečno profilakso skladno z odmerjanjem in shemo zdravljenja, ki sta jim bili dodeljeni. Od teh bolnikov jih je bilo 34 (85%) zdravljenih dvakrat tedensko ali manj. Pri 33 (82,5%) bolnikih ni prišlo do nobenih krvavitev, pri 36 (90,0%) bolnikih pa ni prišlo do spontanih krvavitev. Povprečna ± SD stopnja krvavitve, normalizirane na eno leto, je bila 1,2 ± 3,9, povprečni ± SD odmerek pa je bil 52,2 ± 12,2 i.e./kg na injiciranje in 99,7 ± 25,6 i.e./kg na teden. Opomba: stopnja krvavitve, normalizirane na eno leto, ni primerljiva med različnimi koncentrati faktorjev in tudi ne med kliničnimi študijami.
Pediatrična populacija
Podatki so bili pridobljeni pri 29 predhodno zdravljenih otrocih, starih od 2 do 5 let, 31 otrocih, starih od 6 do 12 let, in enem mladostniku, starem 14 let. Mediana odmerka za profilaktično infuzijo je bila 37,8 i.e./kg. Dvajset bolnikov je uporabljajo mediano odmerka, večjo od 45 i.e./kg. Mediana porabe zdravila Nuwiq za preventivo na mesec je bila 521,9 i.e./kg. Višja mediana odmerka zdravila Nuwiq je bila potrebna za zdravljenje krvavitev pri otrocih (43,9 i.e./kg) kot pri odraslih (33,0 i.e./kg) in višja mediana odmerka je bila potrebna za zdravljenje zmernih do večjih kot pa manjših krvavitev
(78,2 i.e./kg glede na 41,7 i.e./kg). Mlajši otroci so na splošno potrebovali višjo mediano odmerkov (6–12 let: 43,9 i.e./kg; 2–5 let: 52,6 i.e./kg). Te podatke so potrdili z dolgoročnim spremljanjem 49 izmed teh otrok, ki so jih nadalje zdravili v obdobju z mediano približno 30 mesecev (razpon od 9,5 do 52 mesecev); v tem obdobju 45% otrok ni imelo spontanih krvavitev.
V prospektivni odprti klinični študiji so bili pridobljeni podatki pri 108 predhodno nezdravljenih bolnikih s hudo hemofilijo A (< 1 % FVIII:C). Pri večini bolnikov so profilaktično zdravljenje uvedli po pojavu prve krvavitve, ki je zahtevala zdravljenje.
Odrasla populacija
Preglednica 2. Farmakokinetični parametri za zdravilo Nuwiq (Odmerek: 50 i.e./kg) pri odraslih predhodno zdravljenih bolnikih (starost 18–65 let) s hudo obliko hemofilije A (n = 20)
| Farmakokinetični parameter | Kromogeni preizkus | |
| Povprečje ± SD | Mediana (razpon) | |
| AUC (h*i.e./ml) | 22,6 ± 8,0 | 22,3 (8,4 – 38,1) |
| T1/2 (h) | 14,7 ± 10,4 | 12,5 (5,4 – 55,6) |
| IVR (%/i.e./kg) | 2,5 ± 0,4 | 2,5 (1,7 – 3,2) |
| CL (ml/h/kg) | 3,0 ± 1,2 | 2,7 (1,5-6,4) |
AUC = Površina pod krivuljo (FVIII:C), T1/2 = Končna razpolovna doba,
IVR = Vrednost prirastnega zvečanja aktivnosti, CL = Očistek, SD = standardni odklon
Preglednica 3. Farmakokinetični parametri za zdravilo Nuwiq (Odmerek: 50 i.e./kg) pri predhodno zdravljenih otrocih (starost 6 do 12 let) s hudo obliko hemofilije A (n = 12)
| Farmakokinetični parameter | Kromogeni preizkus | |
| Povprečje ± SD | Mediana (razpon) | |
| AUC (h*i.e./ml) | 13,2 ± 3,4 | 12,8 (7,8 – 19,1) |
| T1/2 (h) | 10,0 ± 1,9 | 9,9 (7,6 – 14,1) |
| IVR (%/i.e./kg) | 1,9 ± 0,4 | 1,9 (1,2 – 2,6) |
| CL (ml/h/kg) | 4,3 ± 1,2 | 4,2 (2,8 - 6,9) |
AUC = Površina pod krivuljo (FVIII:C), T1/2 = Končna razpolovna doba,
IVR = Vrednost prirastnega zvečanja aktivnosti, CL = Očistek, SD = standardni odklon
Preglednica 4. Farmakokinetični parametri za zdravilo Nuwiq (Odmerek: 50 i.e./kg) pri predhodno zdravljenih otrocih (starost 2 do 5 let) s hudo obliko hemofilije A (n = 13)
| Farmakokinetični parameter | Kromogeni preizkus | |
| Povprečje ± SD | Mediana (razpon) | |
| AUC (h*i.e./ml) | 11,7 ± 5,3 | 10,5 (4,9 – 23,8) |
| T1/2 (h) | 9,5 ± 3,3 | 8,2 (4,3 – 17,3) |
| IVR (%/i.e./kg) | 1,9 ± 0,3 | 1,8 (1,5 – 2,4) |
| CL (ml/h/kg) | 5,4 ± 2,4 | 5,1 ( 2,3 – 10,9) |
AUC = Površina pod krivuljo (FVIII:C), T1/2 = Končna razpolovna doba,
IVR = Vrednost prirastnega zvečanja aktivnosti, CL = Očistek, SD = standardni odklon Pediatrična populacija
Kot je znano iz literature, sta povečanje aktivnosti in razpolovna doba pri majhnih otrocih nižja kot pri odraslih, očistek pa je višji, kar je lahko delno posledica znanega večjega volumna plazme na kilogram telesne mase pri mlajših bolnikih.
Podskupine, razdeljene glede na telesno maso
Preglednica 5. Farmakokinetični parametri glede na telesno maso za zdravilo Nuwiq (Odmerek: 50 i.e./kg) pri odraslih predhodno zdravljenih bolnikih (starost 18–65 let) s hudo obliko hemofilije A (n = 20)
| Farmakokinetičniparameter | Vsi(n=20) | Normalna telesna teža(n=14) | Predadipoza (n=4) | Debelost (n=2) |
| Kromogeni preizkus Povprečje ± SD | ||||
| AUC (h*i.e./ml) | 22,6 ± 8,0 | 20,4 ± 6,9 | 24,9 ± 8,9 | 33,5 ± 6,5 |
| T1/2 (hr) | 14,7 ± 10,4 | 14,7 ± 12,1 | 13,4 ± 5,9 | 17,2 ± 4,8 |
| IVR (%/i.e./kg) | 2,5 ± 0,4 | 2,4 ± 0,4 | 2,7 ± 0,4 | 2,8 ± 0,3 |
| CL (ml/h/kg) | 3,0 ± 1,2 | 3,2 ± 1,3 | 2,6 ± 1,0 | 1,8 ± 0,4 |
| Kromogeni preizkus Mediana (razpon) | ||||
| AUC (h*i.e./ml) | 22,3 (8,4 – 38,1) | 21,2 (8,4 – 32,6) | 23,3 (17,4 –35,5) | 33,5 (28,9 –38,1) |
| T1/2 (hr) | 12,5 (5,4 – 55,6) | 12,3 (5,4 – 55,6) | 11,2 (9,3 – 22,0) | 17,2 (13,8 –20,6) |
| IVR (%/i.e./kg) | 2,5 (1,7 – 3,2) | 2,4 (1,7 – 3,1) | 2,8 (2,3 – 3,2) | 2,8 (2,6 – 3,0) |
| CL (ml/h/kg) | 2,7 (1,5 – 6,4) | 2,8 (1,7 – 6,4) | 2,5 (1,6 – 3,7) | 1,8 (1,5 – 2,0) |
Normalna telesna masa: ITM 18,5–25 kg/m2, Predadipoznost: ITM 25–30 kg/m2, Debelost: ITM > 30 kg/m2, SD = standardni odklon
Farmacevtski podatki - Nuwiq 250 i
Prašek
saharoza natrijev klorid
kalcijev klorid dihidrat argininijev klorid natrijev citrat dihidrat poloksamer 188
Vehikel
voda za injekcije
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Za rekonstitucijo in dajanje zdravila se sme uporabljati samo priložene infuzijske sisteme, saj je lahko zdravljenje zaradi adsorpcije humanega faktorja strjevanja krvi VIII na notranje stene nekaterih pripomočkov za injiciranje neuspešno.
Neodprta viala
2 leti
V času do izteka roka uporabnosti je zdravilo lahko shranjeno pri sobni temperaturi (do 25 °C) za enkratno obdobje, ki ni daljše od 1 meseca. Ko je zdravilo enkrat vzeto iz hladilnika, se ga ne sme več vrniti vanj. Na škatlo zdravila zapišite začetek shranjevanja pri sobni temperaturi.
Po rekonstituciji
Po rekonstituciji je zdravilo pri sobni temperaturi kemijsko in fizikalno stabilno 24 h.
Z mikrobiološkega stališča je treba rekonstituirano zdravilo porabiti takoj. Če se rekonstituiranega zdravila ne uporabi takoj, je za čas shranjevanja in pogoje pred uporabo odgovoren uporabnik.
Rekonstituirano raztopino hranite pri sobni temperaturi. Po rekonstituciji raztopine ne shranjujte v hladilniku.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za shranjevanje pri sobni temperaturi in pogoje shranjevanja po pripravi zdravila glejte poglavje 6.3.
Nuwiq z vehiklom v napolnjeni injekcijski brizgi
Eno pakiranje vsebuje:
- 1 vialo s praškom z 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 ali 4000 i.e. simoktokoga alfa v viali iz stekla tipa 1, zaprti z obloženim bromobutilnim zamaškom in zaščiteni z aluminijasto snemljivo zaporko
-
Vehikel: 1 napolnjena borosilikatna steklena injekcijska brizga z 2,5 mL vode za injekcije
-
1 sterilen vmesnik za vialo za rekonstitucijo z 1 iglo z držalom v obliki metuljčka in 2 alkoholna zloženca
Nuwiq z vehiklom v viali
Eno pakiranje vsebuje:
- 1 vialo s praškom z 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 ali 4000 i.e. simoktokoga alfa v viali iz stekla tipa 1, zaprti z obloženim bromobutilnim zamaškom in zaščiteni z aluminijasto snemljivo zaporko
-
Vehikel: 1 viala iz stekla tipa I z 2,5 ml vode za injekcije
-
1 pripomoček za prenos za rekonstitucijo, 1 brizgo za enkratno uporabo, 1 iglo z držalom v obliki metuljčka (infuzijski sistem) in 2 alkoholna zloženca
Nuwiq z vehiklomv napolnjeni injekcijski brizgi
Prašek je treba pripraviti le s priloženim vehiklom (2,5 mL vode za injekcije), z uporabo priloženega pribora za injiciranje. Vialo rahlo zavrtite, dokler se ne raztopi ves prašek. Po pripravi je treba raztopino povleči nazaj v brizgo.
Rekonstituirano zdravilo je treba pred aplikacijo s prostim očesom pregledati glede vsebnosti trdnih delcev in obarvanosti. Rekonstituirano zdravilo je bistra, brezbarvna raztopina brez trdnih delcev in s pH-vrednostjo med 6,5 in 7,5. Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedline.
Navodila za pripravo in aplikacijo
-
Pustite, da se vehikel v brizgi (voda za injekcije) in prašek v zaprti viali segrejeta na sobno temperaturo. To lahko storite tako, da jih držite v rokah, dokler nista tako topla kot vaše roke. Ne uporabljajte nobenega drugega načina za segrevanje viale in napolnjene injekcijske brizge. Takšno temperaturo je treba ohranjati tudi med rekonstitucijo.
-
Odstranite plastično dvižno zaporko z viale s praškom, da se vam prikaže osrednji del gumijastega zamaška. Ne odstranjujte sivega zamaška ali kovinskega obročka okrog vrha viale.
-
Vrh viale obrišite z alkoholnim zložencem. Počakajte, da se alkohol posuši.
-
Odlepite papirnati pokrov z embalaže vmesnika za vialo. Vmesnika ne odstranite iz embalaže.
-
Postavite vialo s praškom na ravno površino in jo držite. Vzemite embalažo vmesnika in namestite vmesnik za vialo nad sredino gumijastega zamaška viale s praškom. Močno pritisnite na embalažo vmesnika, dokler konica vmesnika ne predre gumijastega zamaška. Vmesnik se na koncu namesti na vialo.
-
Odstranite papirnati pokrov z embalaže napolnjene injekcijske brizge. Držite ročaj bata na koncu in se ne dotikajte cevi. Pritrdite navojni konec ročaja bata na bat brizge z vehiklom. Ročaj bata obrnite v smeri urinega kazalca, dokler ne začutite rahlega upora.
-
Zaščitno plastično konico z brizge z vehiklom odlomite tako, da prelomite po perforaciji zaporke. Ne dotikajte se notranjosti zaporke ali konice brizge. V primeru ,da raztopine ne boste takoj porabili, napolnjeno brizgo zaprite z zaščitno plastično konico in jo shranite.
-
Odstranite embalažo vmesnika in jo zavrzite.
-
Brizgo z vehiklom dobro priključite na vmesnik za vialo z vrtenjem v smeri urinega kazalca, dokler ne začutite upora.
-
S pritiskanjem na bat počasi vbrizgajte ves vehikel v vialo s praškom.
-
Ne da bi odstranili brizgo, nekajkrat na rahlo zaokrožite ali obrnite vialo, da raztopite prah. Ne stresajte. Počakajte, da se ves prašek popolnoma raztopi.
-
Pred uporabo vizualno preglejte končno raztopino, da ne vsebuje delcev. Raztopina mora biti bistra in brezbarvna, skoraj brez vidnih delcev. Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedline.
-
Vialo, pritrjeno na brizgo, obrnite navzdol in gotovo raztopino počasi povlecite v brizgo. Prepričajte se, da se je celotna vsebina viale prenesla v brizgo.
-
Odstranite injekcijsko brizgo z vmesnika za vialo z vrtenjem v nasprotni smeri urinega kazalca in prazno vialo zavrzite.
-
Raztopina je pripravljena za takojšnjo uporabo. Ne shranjujte v hladilniku.
-
Izbrano mesto injiciranja očistite z enim izmed priloženih alkoholnih zložencev.
-
Pritrdite priloženi infuzijski sistem na brizgo.
Vstavite iglo infuzijskega sistema v izbrano veno. Če ste uporabili prevezo, da bi laže videli veno, morate prevezo sprostiti, preden začnete injicirati raztopino.
V brizgo ne sme priteči kri zaradi tveganja za nastanek fibrinskih strdkov.
-
Raztopino injicirajte v veno počasi, ne hitreje kot 4 mL na minuto.
Če boste za zdravljenje uporabili več kot eno vialo s praškom, lahko isto injekcijsko iglo uporabite še enkrat. Vmesnik za vialo in injekcijska brizga sta namenjena enkratni uporabi.
Nuwiq z vehiklom v viali
Prašek je treba pripraviti le s priloženim vehiklom (2,5 ml vode za injekcije), z uporabo priloženega pripomočka za prenos. Pripomoček za prenos je treba najprej pritrditi na vialo z vehiklom, nato pa še na vialo s praškom. V nasprotnem primeru pride do izgube vakuuma in se vehikel ne bo prenesel v vialo s praškom. Če se vehikel med tem postopkom ne prenese v celoti v vialo s praškom, se obrnite na imetnikom dovoljenja za promet z zdravilom.
Vialo rahlo zavrtite, dokler se ne raztopi ves prašek. Po pripravi je treba raztopino povleči nazaj v brizgo.
Rekonstituirano zdravilo je treba pred aplikacijo s prostim očesom pregledati glede vsebnosti trdnih delcev in obarvanosti. Rekonstituirano zdravilo je bistra, brezbarvna raztopina brez trdnih delcev in s pH-vrednostjo med 6,5 in 7,5. Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedline.
Navodila za pripravo in aplikacijo
-
Pustite, da se vehikel (voda za injekcije) v zaprti viali in prašek v zaprti viali segrejeta na sobno temperaturo. To lahko storite tako, da jih držite v rokah, dokler nista tako topla kot vaše roke. Ne uporabljajte nobenega drugega načina za segrevanje dveh vial. Takšno temperaturo je treba ohranjati tudi med rekonstitucijo.
-
Odstranite plastični dvižni zaporki z viale s praškom in viale z vehiklom, da se vam prikaže osrednji del gumijastega zamaška. Ne odstranjujte sivega zamaška ali kovinskega obročka okrog vrha viale.
-
Vrh obeh vial obrišite z alkoholnim zložencem. Počakajte, da se alkohol posuši. Ne dotikajte se gumijastih zamaškov, po tem ko ste jih obrisali z alkoholnim zložencem.
-
Odlepite pokrov s pretisnega omota pripomočka za prenos. Pripomočka za prenos ne odstranite iz embalaže.
-
Postavite vialo z vehiklom na ravno površino in jo čvrsto držite. Ne da bi odstranili pretisni omot, postavite modri del pripomočka za prenos na vrh viale z vehiklom in pritisnite
naravnost in čvrsto navzdol, da se zaskoči. Med pritrjevanjem ga ne zvijajte.
-
Držite vialo z vehiklom, odstranite zunanjo ovojnino s pripomočka za prenos, pri tem pa pustite pripomoček za prenos čvrsto pritrjen na vialo z vehiklom.
-
Postavite vialo s praškom na ravno površino in jo držite. Vialo z vehiklom s pritrjenim pripomočkom za prenos hitro zasučite. Beli del pripomočka za prenos postavite na vrh viale s praškom in pritisnite čvrsto navzdol, da se zaskoči. Med pritrjevanjem ga ne zvijajte. Vehikel bo samodejno stekel v vialo s praškom.
-
Ne da bi odstranili pripomoček za prenos s pritrjeno vialo z vehiklom, nekajkrat na rahlo zaokrožite ali obrnite vialo, da raztopite prah. Ne stresajte. Počakajte, da se ves prašek popolnoma raztopi.
-
Pripomoček za prenos odvijte v dva dela in prazno vialo z vehiklom ter modrim delom pripomočka za prenos zavrzite.
-
Pred uporabo vizualno preglejte končno raztopino, da ne vsebuje delcev. Raztopina mora biti bistra in brezbarvna, skoraj brez vidnih delcev. Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedline.
-
Brizgo za enkratno uporabo pritrdite na beli plastični del pripomočka za prenos, tako da ga zasučete v smeri urinega kazalca.
-
Vialo, pritrjeno na brizgo, obrnite navzdol in gotovo raztopino počasi povlecite v brizgo. Prepričajte se, da se je celotna vsebina viale prenesla v brizgo.
-
Odstranite injekcijsko brizgo z belega dela pripomočka za prenos z vrtenjem v smeri urinega kazalca in prazno vialo z belim delom pripomočka za prenos zavrzite.
-
Raztopina je pripravljena za takojšnjo uporabo. Ne shranjujte v hladilniku.
-
Izbrano mesto injiciranja očistite z enim izmed priloženih alkoholnih zložencev.
-
Pritrdite priloženi infuzijski sistem (iglo z držalom v obliki metuljčka) na brizgo.
Vstavite iglo infuzijskega sistema v izbrano veno. Če ste uporabili prevezo, da bi laže videli veno, morate prevezo sprostiti, preden začnete injicirati raztopino.
V brizgo ne sme priteči kri zaradi tveganja za nastanek fibrinskih strdkov.
-
Raztopino injicirajte v veno počasi, ne hitreje kot 4 ml na minuto.
Če boste za zdravljenje uporabili več kot eno vialo s praškom, lahko isto injekcijsko iglo uporabite še enkrat. Pripomoček za prenos in injekcijska brizga sta namenjena enkratni uporabi.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
-