Vevizye 1 mg/ml kapljice za oko, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Vevizye 1 mg/ml
Zdravljenje zmerne do hude bolezni suhega očesa (keratokonjunktivitis sicca) pri odraslih bolnikih, ki
se kljub zdravljenju z umetnimi solzami ni izboljšala (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje mora začeti in nadzorovati oftalmolog.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena kapljica (kar ustreza 0,01 mg ciklosporina) dvakrat na dan v vsako oko na
približno 12 ur.
V primeru pozabljenega odmerka je treba zdravljenje nadaljevati z naslednjim odmerkom kot
običajno. Bolnikom je treba svetovati, naj si v vsako oko ne kanejo več kot eno kapljico.
Starejše bolnice
Prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih ni potrebno.
Pediatrična populacija
V pediatrični populaciji ni ustrezne uporabe ciklosporina za indikacijo suhega očesa. Način uporabe
Samo za okularno uporabo.
Bolnike je treba poučiti, naj si najprej umijejo roke. Bolnikom je treba svetovati, naj se konica kapalke ne dotakne očesa ali katere koli druge površine, saj lahko pride do kontaminacije raztopine.
Če se uporablja več kot eno zdravilo za lokalno oftalmološko uporabo, je treba med enim in drugim zdravilom počakati najmanj 15 minut (glejte poglavje 4.4). Glejte poglavje 4.4 za informacije za bolnike, ki nosijo kontaktne leče.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Očesne ali periokularne maligne bolezni ali predmaligna stanja.
Aktivne ali domnevne očesne ali periokularne okužbe.
Spremljanje
Pri lokalnem očesnem zdravljenju s ciklosporinom so priporočljivi redni očesni pregledi, npr. v
3 mesecih po začetku zdravljenja, nato pa približno vsakih 6 mesecev. Glavkom
Izkušnje s ciklosporinom pri zdravljenju bolnikov z očesno hipertenzijo ali glavkomom so omejene. Pri zdravljenju bolnikov, ki prejemajo zdravila za zdravljenje glavkoma in kapljice za oči s ciklosporinom, je treba izvajati redno klinično spremljanje.
Kontaktne leče
Zdravilo Vevizye se ne smete dajati med nošenjem kontaktnih leč. Pred uporabo raztopine je treba kontaktne leče odstraniti. Leče se lahko ponovno vstavijo 15 minut po uporabi zdravila Vevizye.
Učinki na imunski sistem
Oftalmološka zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, vključno s ciklosporinom, lahko vplivajo na obrambo gostitelja pred lokalnimi okužbami in malignomi. V primeru znakov okužbe oči mora bolnik poiskati zdravniško pomoč.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Vevizye niso izvedli.
Sistemskih interakcij ni pričakovati, saj ciklosporin po uporabi zdravila Vevizye ni sistemsko dostopen. Sočasna uporaba kapljic za oči, ki vsebujejo kortikosteroide, lahko okrepi učinke ciklosporina na imunski sistem (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Vevizye pri nosečnicah ni.
Študije na živalih so pokazale strupenost za razmnoževanje po sistemskem dajanju ciklosporina pri izpostavljenosti, za katero velja, da močno presega največjo izpostavljenost pri človeku, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo zdravila Vevizye.
Uporaba zdravila Vevizye med nosečnostjo ni priporočljiva, razen če so koristi zdravljenja večje od potencialnih tveganj za plod.
Dojenje
Učinkov na dojene novorojenčke/otroke se ne pričakuje, ker je sistemska izpostavljenost doječih mater ciklosporinu v zdravilu Vevizye zanemarljiva. Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi zdravila Vevizye bolje izogibati.
Plodnost
Podatkov o vplivih zdravila Vevizye na plodnost pri človeku ni.
Učinkov na plodnost se ne pričakuje, ker je sistemska izpostavljenost ciklosporinu zanemarljiva.
Zdravilo Vevizye ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Če se ob vkapavanju pojavi prehodna zamegljenost vida, mora bolnik pred vožnjo ali uporabo strojev počakati, da se vid razjasni.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki so reakcije na mestu vkapavanja (8,1 %), ki jim sledi zamegljen vid (0,8 %). Pri bolnikih, starih ≥ 65 let, so bile reakcije na mestu vkapavanja pogostejše kot pri mlajših bolnikih.
Preglednica neželenih učinkov
V kliničnih študijah so opazili v nadaljevanju navedene neželene učinke.
Neželeni učinki so v nadaljevanju predstavljeni po klasifikaciji glede na organske sisteme MedDRA (razred organskega sistema in prednostni izraz). Razvrščeni so glede na pogostnost: zelo pogosti
(≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) ali neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Neželeni učinki
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pogosti | bolečina na mestu vkapavanja (pekoč občutek) |
| Očesne bolezni | občasni | zamegljen vid, draženje oči, bolečina v očesu, očesni eritem,zmanjšana ostrina vida,očesni pruritus. |
Opis izbranih neželenih učinkov:
Bolečina na mestu vkapavanja (opisana kot pekoča) (7,9 %) je bila najpogosteje poročani neželeni učinek, povezan z uporabo zdravila Vevizye v kliničnih preskušanjih. Druge reakcije na mestu vkapavanja, kot sta eritem ali pruritus, so se pojavljale manj pogosto (0,1 %). Vse reakcije na mestu vkapavanja so običajno blage in prehodne.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni
center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Vevizye 1 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za očesne bolezni, druga zdravila za očesne bolezni,
oznaka ATC: S01XA18. Mehanizem delovanja
Ciklosporin je zaviralec kalcinevrina s protivnetnimi in imunosupresivnimi lastnostmi. Zaviranje kalcinevrina vodi do različnih sekundarnih učinkov: (a) blokira se odpiranje mitohondrijske velike prevodne pore (mitochondrial permeability transition pore – MPTP), s čimer zavira aktivacijo kaspaz v mitohondrijih, kar posledično blokira apoptozo vnetih celic veznice in obnovi gostoto čašastih celic
(b) pri aktiviranih celicah T na očesni površini se odpre MPTP, kar povzroči aktivacijo apoptoze (c) translokacija jedrnega faktorja kapa B (NFκB) in pot mitogensko aktivirane proteinske kinaze sta blokirani, kar zavira transkripcijo in izločanje vnetnih citokinov ter posledično rekrutiranje celic T.
Razširjevalne lastnosti vehikla brez vode zmanjšujejo trenje in s tem prispevajo k učinkovitosti. Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila Vevizye za zdravljenje bolezni suhega očesa je bila ocenjena v dveh randomiziranih, multicentričnih, dvojno maskiranih in z nosilcem nadzorovanih študijah (ESSENCE-1 in ESSENCE-2). V obe študiji so bili vključeni bolniki z zmerno do hudo obliko suhega očesa, kot so bili opredeljeni s skupno oceno obarvanosti roženice (total corneal fluorescein staining – tCFS) ≥ 10 po lestvici Nacionalnega inštituta za oči ( National Eye Institute – NEI), oceno Schirmerjevega testa med 1 in 10 mm brez anestezije, skupno oceno veznice z lizamin zeleno ≥ 2 ob prisotnosti simptomov.
V študiji ESSENCE-1 je bilo 328 bolnikov v razmerju 1 : 1 randomiziranih bodisi v skupino, ki je prejemala zdravilo Vevizye (n = 162), bodisi skupino, ki je prejemala vehikel (n = 166), dvakrat na dan 3 mesece. V študiji ESSENCE-2 je bilo 834 bolnikov v razmerju 1 : 1 randomiziranih bodisi v skupino, ki je prejemala zdravilo Vevizye (n = 423), bodisi skupino, ki je prejemala vehikel (n = 411) dvakrat na dan 1 mesec.
V obeh študijah je bila primarna končna točka sprememba ocene tCFS glede na izhodiščno stanje na
29. dan. Ocena tCFS je bila vsota ocen (razpon 0–15) 5 podregij roženice (spodnja, zgornja, osrednja, nosna in temporalna); vsako regijo je preiskovalec ocenil z uporabo lestvice inštituta National Eye Institute (NEI) od stopnje 0 (brez obarvanosti) do stopnje 3 (močna obarvanost). Primarni končni točki z vidika simptomov sta bila indeks bolezni očesne površine (ocular surface disease index – OSDI, razpon od 0 do 100) v študiji ESSENCE-1 in ocena suhosti (vizualna analogna lestvica, razpon od 0 do 100) v študiji ESSENCE-2. Ključne sekundarne končne točke so vključevale oceno tCFS na
15. dan, odzivnost na tCFS, opredeljeno kot izboljšanje za ≥ 3 stopnje, oceno obarvanja veznice z lizamin zeleno (oxfordska vsota temporalnega in nosnega; razpon od 0 do 10) na 29. dan, oceno obarvanja osrednje regije roženice s fluoresceinom (central corneal fluorescein staining score – cCFS [lestvica NEI; razpon od 0 do 3]), oceno zamegljenega vida (vizualna analogna lestvica, razpon od 0 do 100) in odzivnost po Schirmerju na 85. dan v študiji ESSENCE-1 in 29. dan v študiji ESSENCE-2.
V ta klinični program je bila večina vključenih bolnikov žensk (73 %). Povprečna starost je bila 58 let (standardni odklon [SD] 15,2), 38 % bolnikov pa je bilo starih 65 let in več. Povprečna izhodiščna ocena tCFS je bila 11,5 (SD 1,35), povprečna izhodiščna ocena cCFS je bila 2,1 (SD 0,60), povprečna izhodiščna ocena obarvanja veznice z lizamin zeleno je bila 3,9 (SD 1,71), povprečna izhodiščna ocena Schirmerjevega solznega testa brez anestezije je bila 5,0 mm (SD 2,83), povprečna izhodiščna ocena OSDI je bila 47,1 (SD 19,23), povprečna izhodiščna ocena suhosti pa 69,9 (SD 15,43).
Na 29. dan je bilo v obeh študijah ugotovljeno statistično značilno zmanjšanje tCFS v korist zdravila
Vevizye (glejte sliko 1).
Slika 1: Povprečna sprememba (SD) glede na izhodiščno vrednost tCFS na 29. dan
| Vevizye | Vehikel | Razlika (95-% IZ) | p- vrednost | 🠘 V prid zdravilu Vevizye | ||||||||
| Skupno roženično obarvanje s fluoresceinom (tCFS)29 dan | ESSENCE-1 | |||||||||||
| Izhodiščna | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| vrednost | ||||||||||||
| CfB 29. dan | –3,5 | –2,6 | –0,8 (–1,3; – | 0,0002 | ||||||||
| 0,4) | ||||||||||||
| ESSENCE-2 | ||||||||||||
| Izhodiščna | ||||||||||||
| vrednost | 11,5 | 11,5 | ||||||||||
| CfB 29. dan | –4,0 | –3,6 | –0,4 (–0,8; – | 0,0278 | –1,50 | –1,25 | –1,00 | –0,75 | –0,50 | –0,25 | 0,00 | |
| 0,0) | ||||||||||||
CfB= sprememba od izhodišča (change from baseline)
Analize odzivov so pokazale, da je bil delež bolnikov s klinično pomembnim izboljšanjem tCFS za
≥ 3 stopnje na 29. dan statistično pomembno drugačen in v prid zdravilu Vevizye v obeh študijah na
29. dan (glejte preglednico 2).
Preglednica 2: Delež bolnikov, pri katerih se je skupna ocena obarvanja roženice s fluoresceinom (tCFS) na 29. dan izboljšala za ≥ 3 stopnje, v študijah pri bolnikih z boleznijo suhega očesa
| ESSENCE-1 | ESSENCE-2 | |||
| Vevizye | Vehikel | Vevizye | Vehikel | |
| Število preiskovancev na29. dan | 157 | 165 | 409 | 395 |
| Izboljšanje tCFS za ≥ 3 stopnje na 29. dan (odstotek preiskovancev) | 52,9 % | 40,6 % | 71,6 % | 59,7 % |
| Razlika (95-% IZ) | 12,3 % (1,3 %, 23,0 %) | 12,6 % (6,0 %, 19,3 %) | ||
| p-vrednost | 0,0337 | 0,0002 | ||
V študiji ESSENCE-1 je druga hierarhično preizkušena primarna končna točka z vidika simptomov sprememba OSDI glede na izhodiščno vrednost na 29. dan pokazala številčno izboljšanje v skupini, ki je prejemala zdravilo Vevizye (povprečje najmanjših kvadratov [least squares – LS] –8,8), vendar v primerjavi z vehiklom (povprečje LS –6,8) ni dosegla statistične pomembnosti (p = 0,2634).
V študiji ESSENCE-2 je druga hierarhično testirana primarna končna točka simptomov, ocena suhosti, pokazala statistično značilno izboljšanje v primerjavi z izhodiščnim stanjem v obeh skupinah: povprečje LS pri zdravilu Vevizye –12,2 in povprečje LS pri vehiklu –13,6. Razlika med skupinama ni bila pomembna (p=0,3842).
Pri vseh drugih ključnih sekundarnih končnih točkah znakov očesne površine (tCFS na 15. dan, obarvanje veznice na 29. dan in obarvanje osrednje regije roženice na 29. dan) so bili v obeh študijah statistično pomembni učinki v prid zdravilu Vevizye (glej sliko 2).
Poleg tega je bilo pri bolnikih s pomembno oceno obarvanja osrednje regije na začetku zdravljenja z zdravilom Vevizye v obeh študijah ugotovljeno statistično značilno večje zmanjšanje ocene zamegljenega vida na 29. dan v primerjavi s to skupino bolnikov, ki so bili zdravljeni z vehiklom (glejte sliko 2).
Slika 2:Povprečna sprememba (SD) glede na izhodiščno vrednost ključnih sekundarnih končnih točk v obeh ključnih študijah
| Vevizye Vehikel Razlika (95-% p-IZ) vrednost | 🠘 V prid zdravilu Vevizye | |
| Skupno roženično obarvanje s fluoresceinom (tCFS)15. dan | ESSENCE-1Izhodiščna 11,5 11,5 vrednostCfB 15. dan –2,5 –2,0 –0,4 (–0,8; –0,0) 0,0434 | –1,25 –1,00 –0,75 –0,50 –0,25 0,00–0,50 –0,25 0,00–1,25 –1,00 –0,75 –0,50 –0,25 0,00 |
| ESSENCE-2Izhodiščna 11,5 11,5 vrednostCfB 15. dan –3,5 –3,0 –0,6 (–0,9; –0,2) 0,0022 | ||
| Roženično obarvanje osrednje regije s fluoresceinom (cCFS)29. dan | ESSENCE-1Izhodiščna 2,0 2,0vrednostCfB 29. dan –0,8 –0,5 –0,2 (–0,4; –0,1) 0,0008 | |
| ESSENCE-2Izhodiščna 2,1 2,1vrednostCfB 29. dan –0,8 –0,7 –0,1 (–0,2; 0,00) 0,0410 | ||
| Obarvanje veznice29. dan | ESSENCE-1Izhodiščna 4,2 4,4 vrednostCfB 29. dan –1,1 –0,5 –0,6 (–0,9; –0,3) 0,0003 | |
| ESSENCE-2Izhodiščna 3,7 3,8vrednostCfB 29. dan –1,2 –0,9 –0,3 (–0,5; –0,1) 0,0009 | ||
| Zamegljen vid | ESSENCE-1Izhodiščna 51,6 52,7vrednostCfB 29. dan –17,7 –2,0 –15,8 (–28,8; – 0,01832,8) | |
| ESSENCE-2Izhodiščna 58,8 52,5vrednostCfB 29. dan –11,7 –4,6 –7,0 (–13,2; –0,8) 0,0262 | ||
* Podskupina z močnim obarvanjem osrednje regije; CfB= sprememba od izhodišča (change from baseline)
Statistično značilno višji deleži odzivov na Schirmerjev solzni test v aktivni skupini v primerjavi z nosilcem so bili dokazani v študiji ESSENCE-1 na 85. dan (Δ 6,74 % [95-% IZ 0,50–12,98 %]
p = 0,0344) in v študiji ESSENCE-2 na 29. dan (Δ 3,92 % [95-% IZ 0,02 %–7,82 %] p = 0,0487).
Skupaj sta se 202 bolnika, ki sta zaključila študijo ESSENCE-2, vključila v odprto razširjeno študijo za 12 mesecev (ESSENCE-2-OLE). Upravičeni bolniki prejemajo zdravilo Vevizye dvostransko dvakrat na dan še 1 leto. Več kot 80 % bolnikov se je po 4 tednih odzvalo (≥ 3 stopnje v tCFS) in ta odziv se je ohranil v celotnem obdobju opazovanja.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Vevizye za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje suhega očesa (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Farmakokinetiko ciklosporina so preučevali pri 47 prostovoljcih v dveh kliničnih študijah. Koncentracije ciklosporina v krvi po enkratnem ali večkratnem odmerku zdravila Vevizye ni bilo mogoče izmeriti, saj so bile vrednosti v vseh analiziranih vzorcih pod spodnjo mejo določljivosti (0,100 ng/ml).
Fizikalno-kemijske lastnosti vehikla povečujejo lokalno porazdelitev in biološka razpoložljivost
ciklosporina.
Farmacevtski podatki - Vevizye 1 mg/ml
2 leti.
Zdravilo Vevizye se lahko uporablja 4 tedne po prvem odprtju plastenke. Plastenko je treba hraniti
tesno zaprto, kadar se ne uporablja.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Zdravilo Vevizye 1 mg/ml kapljice za oko, raztopina je dobavljeno v večodmerni prozorni polipropilenski plastenki s prozorno polietilensko konico in belo polietilensko zaporko z obročkom za preprečevanje nedovoljenih posegov.
Škatla vsebuje eno ali tri 5 ml plastenke z 2-ml polnila.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.