Zdravilo Budezonid Ferring je indicirano pri odraslih za:

• vzpostavitev remisije pri bolnikih z blagim do zmernim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC), kjer zdravljenje s 5-ASA ni zadostno,

• vzpostavitev remisije pri bolnikih z aktivnim mikroskopskim kolitisom (MC).

Odmerjanje

Odrasli

Ulcerozni kolitis in mikroskopski kolitis:

Priporočeni dnevni odmerek za vzpostavitev remisije je ena 9 mg tableta zjutraj, do 8 tednov.

Ob prekinitvi zdravljenja je lahko koristno postopno zmanjšanje odmerka (za več podrobnosti o prekinitvi zdravljenja glejte poglavje 4.4).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Budezonid Ferring pri otrocih, starih 0 do 18 let, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo, zato uporaba pri pediatrični populaciji ni priporočljiva, dokler ne bodo na voljo nadaljnji podatki.

Starejši ljudje

Ni posebnih priporočil glede prilagajanja odmerjanja, pri čemer so izkušnje z uporabo zdravila Budezonid Ferring pri starejših ljudeh omejene.

Bolniki z okvaro jeter in ledvic

Zdravilo Budezonid Ferring 9 mg ni bilo preučevano pri bolnikih z okvaro jeter in ledvic, zato sta potrebni previdnost in spremljanje pri uporabi tega zdravila pri teh bolnikih.

Način uporabe

Ena tableta zdravila Budezonid Ferring 9 mg se zaužije peroralno zjutraj, s hrano ali brez nje. Tableto je potrebno pogoltniti celo s kozarcem vode in se je ne sme deliti, zdrobiti ali žvečiti, da se filmska obloga za zagotavljanje podaljšanega sproščanja ne poškoduje.

Preobčutljivost na učinkovino, sojino olje, arašidovo olje ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Previdnost pri uporabi zdravila Budezonid Ferring je potrebna pri bolnikih z infekcijami, hipertenzijo, sladkorno boleznijo, osteoporozo, peptično razjedo, glavkomom ali katarakto, sladkorno boleznijo ali glavkomom v družinski anamnezi oziroma katerim koli bolezenskim stanjem, pri katerih imajo lahko glukokortikoidi neželene učinke.

Pri sistemski in lokalni uporabi kortikosteroidov lahko poročajo o motnjah vida. Če se pri bolniku pojavijo simptomi, kot so zamegljen vid ali druge motnje vida, je potrebno razmisliti o napotitvi k oftalmologu zaradi ovrednotenja možnih vzrokov, ki lahko vključujejo katarakto, glavkom ali redke bolezni, kot je centralna serozna horioretinopatija, o katerih so poročali po sistemski in lokalni uporabi kortikosteroidov.

Zmanjšano delovanje jeter lahko vpliva na izločanje glukokortikoidov, vključno z budezonidom, kar povzroči višjo sistemsko izpostavljenost. Pozorni morate biti na možne sistemske neželene učinke. Možni sistemski neželeni učinki vključujejo glavkom.

Ko je potrebno zdravljenje prekiniti, je lahko koristno postopno zmanjševanje odmerka po presoji lečečega zdravnika.

Pri zdravljenju z zdravilom Budezonid Ferring dosežemo manjše sistemske koncentracije steroidov kot pri običajnem peroralnem zdravljenju z glukokortikoidi. Prehod z drugega steroidnega zdravila lahko torej povzroči simptome zaradi spremembe sistemske koncentracije steroidov. Nekateri bolniki lahko občutijo nespecifično slabo počutje med obdobjem prekinitve, kot so na primer bolečina v mišicah in sklepih. V redkih primerih, kjer se pojavijo simptomi, kot so utrujenost, glavobol, navzea in bruhanje, je treba pomisliti na splošen nezadosten učinek kortikosteroidov. V teh primerih je včasih potrebno začasno povišati odmerek sistemskih kortikosteroidov.

Zaradi znanega imunološkega učinka kortikosteroidov je verjetno, da pri sočasni uporabi zdravila Budezonid Ferring in cepiv pride do zmanjšanega imunskega odziva na cepivo.

Izogibajte se sočasnemu zdravljenju s ketokonazolom ali drugimi močnimi zaviralci izoencima CYP3A4. V kolikor to ni mogoče, naj bo obdobje med zdravljenji čim daljše. Razmislimo lahko tudi o znižanju odmerka zdravila Budezonid Ferring (glejte poglavje 4.5). Po zaužitju znatne količine grenivkinega soka (ki zavira aktivnost encima CYP3A4 pretežno v črevesni sluznici) se sistemska izpostavljenost peroralnega budezonida poveča za približno dvakrat. Kot je to tudi pri drugih zdravilih, ki se primarno metabolizirajo preko encima CYP3A4, se je zato potrebno izogibati rednemu uživanju grenivke ali grenivkinega soka (drugi sokovi, kot so pomarančni ali jabolčni, ne zavirajo aktivnosti encima CYP3A4). Glejte tudi poglavje 4.5.

Zdravilo Budezonid Ferring vsebuje lecitin (sojino olje). Če je bolnik preobčutljiv na arašide ali sojo, ne sme

jemati tega zdravila.

Zdravilo Budezonid Ferring vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Za kortikosteroide na splošno veljajo naslednja opozorila in previdnostni ukrepi:

• Ob prehodu iz sistemskega zdravljenja s kortikosteroidi z večjim sistemskih učinkom so pri bolnikih

  opazili adrenalno supresijo.

• Zaviranje vnetnega odziva in imunskega sistema poveča dovzetnost za okužbe.

• Kortikosteroidi lahko povzročijo zavoro osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA – hypothalamus-hypophysis-adrenal axis) in zmanjšajo telesni odziv na stres. Če so bolniki izpostavljeni kirurškemu posegu ali drugim stresnim dejavnikom, je priporočljivo dodatno sistemsko kortikosteroidno zdravljenje.

• Pri bolnikih, ki jemljejo peroralne glukokortikoide, se lahko norice in ošpice izrazijo v hujši obliki. Zlasti je treba paziti, da se prepreči izpostavljenost pri bolnikih, ki prej niso preboleli teh bolezni. Če se bolniki okužijo ali obstaja sum, da so se okužili, razmislite o zmanjšanju ali prekinitvi zdravljenja z glukokortikosteroidi po presoji lečečega zdravnika.

• Lahko se pojavijo sistemski učinki steroidov, predvsem pri visokih odmerkih in podaljšanem jemanju. Učinki lahko vključujejo Cushingov sindrom, adrenalno supresijo, zastoj rasti, zmanjšano mineralno gostoto kosti, katarakto, glavkom in zelo redko širok razpon psihiatričnih/vedenjskih učinkov (glejte poglavje 4.8).

• Posebna previdnost je potrebna pri možnosti sistemskega zdravljenja s kortikosteroidi pri bolnikih s trenutnimi hudimi razpoloženjskimi motnjami ali hudimi razpoloženjskimi motnjami v anamnezi bolnika ali sorodnikov v prvem kolenu. Zamenjava zdravljenja s kortikosteroidi z visokim sistemskim učinkom včasih odkrije alergije, npr. rinitis in ekcem, ki so bile prej nadzorovane s sistemskim zdravljenjem.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Budezonid se primarno presnavlja s citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Zaviralci tega encima so npr. ketokonazol, itrakonazol, zaviralci proteaze HIV (vključno z zdravili, ki vsebujejo kobicistat) in grenivkin sok. Sočasno zdravljenje z zaviralci encima CYP3A naj bi večkratno povečalo sistemsko izpostavljenost budezonidu in tveganje za sistemske neželene učinke (glejte poglavje 4.4). Te kombinacije se je treba izogibati, razen kadar koristi odtehtajo povečano tveganje za sistemske neželene učinke kortikosteroidov. V tem primeru je treba bolnike natančno spremljati glede pojava sistemskih neželenih učinkov kortikosteroidov. Pri kombiniranem zdravljenju naj bo obdobje med odmerki zdravil v kombinaciji čim daljše. Razmislimo lahko tudi o znižanju odmerka budezonida. Ni verjetno, da bi budezonid zaviral metabolizem drugih zdravil preko CYP3A4, saj ima nizko afiniteto do encima.

Sočasno zdravljenje z induktorji izoencima CYP3A4, kot je karbamazepin, lahko zmanjša izpostavljenost budezonidu, kar lahko zahteva povišanje odmerka.

Med interakcije kortikosteroidov, ki lahko predstavljajo znatno tveganje za določene bolnike, spadajo tiste s srčnimi glikozidi (povečanje učinka zaradi znižanja ravni kalija) in z diuretiki (povečanje izločanje kalija).

Pri ženskah, ki so hkrati jemale tudi estrogene ali kontraceptivne steroide, so opazili zvišane plazemske koncentracije in okrepljene učinke kortikosteroidov, pri sočasnem jemanju budezonida in peroralnih nizkoodmernih kombiniranih kontraceptivov pa tega učinka niso opazili.

Čeprav ni bilo preučevano, lahko sočasna uporaba holestiramina ali antacidov zmanjša privzem budezonida, kot pri drugih zdravilih. Zato se teh zdravil ne sme jemati sočasno, ampak v razmiku najmanj dveh ur.

Omeprazol v priporočenem odmerku ne vpliva na farmakokinetiko peroralnega budezonida, medtem ko ima cimetidin majhen, a klinično nepomemben učinek.

Ker je lahko delovanje nadledvične žleze zavrto, so rezultati stimulacijske preiskave ACTH pri diagnostiki okvare hipofize lahko napačni (nizke vrednosti).

Nosečnost

Podatki o uporabi inhalacijskega budezonida pri velikem številu izpostavljenih nosečnosti niso pokazali neželenih učinkov. Čeprav ni podatkov o izidih izpostavljenih nosečnosti po peroralni uporabi, je biološka uporabnost po peroralni uporabi nizka. Pri poskusih na živalih so pokazali, da so kortikosteroidi pri visoki izpostavljenosti škodljivi (glejte poglavje 5.3). Zdravilo Budezonid Ferring naj se uporabi med nosečnostjo le, če potencialna korist upravičuje potencialno tveganje za plod.

Dojenje

Budezonid se izloča v materino mleko.

Vzdrževalno zdravljenje z inhalacijskim budezonidom (200 ali 400 mikrogramov dvakrat na dan) pri astmatičnih doječih ženskah ima za posledico zanemarljivo sistemsko izpostavljenost dojenih otrok budezonidu.

V farmakokinetični študiji je bil dnevni odmerek za dojenega otroka ocenjen na 0,3 % dnevnega odmerka za mater pri obeh odmerkih. Povprečna plazemska koncentracija je bila pri dojenih otrocih ocenjena na 1/600 plazemske koncentracije, zabeležene pri materah, ob predpostavki popolne peroralne biološke uporabnosti pri dojenem otroku.

Koncentracije budezonida so bile v vseh vzorcih plazme dojenčkov manjše od meje določitve. Na podlagi podatkov o inhalacijskem budezonidu in dejstva, da ima budezonid linearne farmakokinetične lastnosti po inhalacijskem, peroralnem in rektalnem dajanju znotraj terapevtskega intervala odmerjanja, je pri terapevtskih odmerkih budezonida pričakovati majhno izpostavljenost dojenega otroka. Ti podatki podpirajo nadaljnjo peroralno ali rektalno uporabo budezonida med dojenjem.

Plodnost

Ni podatkov o vplivu zdravila Budezonid Ferring na plodnost pri človeku. V študijah na podganah zdravljenje z budezonidom ni vplivalo na plodnost.

Študij vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev z zdravilom Budezonid Ferring niso izvedli. Pri vožnji ali upravljanju s stroji se je potrebno zavedati, da se lahko pojavi občasna omotičnost ali utrujenost (glejte poglavje 4.8).

Neželeni učinki zdravila, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih z zdravilom Budezonid Ferring, so predstavljeni v Preglednici 1. Neželeni učinki zdravila, o katerih so poročali za terapevtsko skupino, so predstavljeni v Preglednici 2. V kliničnih preskušanjih II. in III. faze so primerjali incidenco neželenih dogodkov za zdravilo Budezonid Ferring v priporočenem odmerku 9 mg/dan s placebom. Večina neželenih dogodkov je bila blage do zmerne jakosti in niso bili resne narave.

Pri navajanju neželenih učinkov so uporabljene naslednje pogostnosti: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000).

Preglednica 1 Z zdravilom Budezonid Ferring povezani neželeni učinki, o katerih so poročali v

kliničnih preskušanjih, z več kot enim primerom (N = 255)

Preglednica 2 Dogodki, poročani za terapevtsko skupino (zdravila s protivnetnim delovanjem v

črevesju, kortikosteroidi z lokalnim delovanjem, budezonid)

*Upoštevati je potrebno, da zdravila Budezonid Ferring ni priporočljivo uporabljati pri otrocih (glej 4.2).

Večino neželenih dogodkov, navedenih v tem povzetku glavnih značilnosti zdravila, je lahko pričakovati tudi

pri drugih zdravljenjih z glukokortikoidi.

Pojavijo se lahko neželeni učinki, značilni za sistemske kortikosteroide (npr. Cushingoidne značilnosti in upočasnjena rast). Ti so odvisni od velikosti odmerka, trajanja zdravljenja, hkratnega ali predhodnega zdravljenja z drugimi kortikosteroidi in od posameznikove občutljivosti.

Pediatrična populacija

Podatkov ni na voljo.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javno agencijo Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Pri akutnem prevelikem odmerjanju ne pričakujemo akutne klinične krize, niti pri uporabi zelo visokih odmerkov, zaradi majhne sistemske razpoložljivosti zdravila Budezonid Ferring. Zdravljenje sestoji iz podpornega in simptomatskega zdravljenja.