Tardyferon 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Pomanjkanje železa.

Zdravilo Tardyferon 80 mg se uporablja pri otrocih, starejših od 10 let, in odraslih.

Odmerjanje:

• pri odraslih in otrocih, starejših od 10 let: 1 tableta na dan

• ob izraziti anemiji zaradi pomanjkanja železa pri odraslih in otrocih, starejših od 10 let, se lahko odmerek poveča na 2 tableti na dan (zjutraj in zvečer)

Kadar se izpusti jemanje enega ali več odmerkov, je treba zdravljenje nadaljevati s predpisanim odmerjanjem.

Intermitentni režim odmerjanja (izmenične dni) je lahko sprejemljiva alternativa za zmanjšanje neželenih učinkov na prebavila in se lahko uporabi za preprečevanje prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe:

Peroralna uporaba.

Tablet se ne sme sesati, žvečiti ali zadrževati v ustih, treba jih je pogoltniti cele z vodo. Tablete je treba vzeti pred obrokom ali med njim (razen pri posebnih živilih, ki so omenjena v poglavju 4.5), odvisno od občutljivosti prebavil.

Trajanje zdravljenja:

Zdravljenje je treba nadaljevati do normalizacije ravni hematoloških parametrov (glejte poglavje 4.4).

Zdravljenje se lahko nadaljuje toliko časa, kolikor je potrebno za odpravo pomanjkanja železa. Obdobje zdravljenja se razlikuje glede na resnost pomanjkanja železa. Na splošno je potrebno približno 3 do 6 mesecev zdravljenja ali dlje, če osnovna bolezen vztraja.

• preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• preobremenitev z železom, zlasti normo- ali hipersideremične anemije, kot so talasemija, refraktorna anemija, anemija zaradi medularne insuficience.

Nadzor učinkovitosti zdravljenja:

Nadzor učinkovitosti je koristen šele po treh mesecih od začetka zdravljenja: vključevati mora odpravo anemije (hemoglobin, srednji korpuskularni volumen) in obnovo zalog železa (serumski feritin, serumski transferinski receptor in koeficient nasičenosti transferina).

Veliki odmerki (od 10- do 20-krat večji od običajnega odmerjanja) pripravkov železa lahko povzročijo zastrupitev, zlasti pri otrocih. Posebna previdnost je potrebna pri jemanju drugih prehranskih dopolnil in/ali železovih soli.

Previdnost je potrebna pri zdravljenju z železom pri bolnikih s hemolitično anemijo, hemoglobinopatijo, mielodisplazijo in druge bolezni, ki vplivajo na zaloge železa ali absorbcijo železa).

Pomanjkanje železa, povezano z vnetnimi sindromi, se ne odziva na zdravljenje z železom.

Aspiracija tablet železovega sulfata lahko povzroči nekrozo bronhialne sluznice, kar povzroči kašelj, hemoptizo, bronhostenozo in/ali pljučno okužbo (tudi če se je aspiracija zgodila nekaj dni ali mesecev pred pojavom teh simptomov). Starejše bolnike in bolnike, ki imajo težave s požiranjem, je treba zdraviti s tabletami železovega sulfata le po skrbni oceni tveganja za aspiracijo pri posameznem bolniku. Razmisliti je treba o alternat ivnih oblikah. Bolniki morajo v primeru suma na aspiracijo poiskati zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.8).

Na podlagi podatkov iz literature so pri starejših bolnikih, ki so prejemali dodatek železa in so imeli kronično ledvično bolezen, sladkorno bolezen in/ali hipertenzijo ter se zdravili z več zdravili za te bolezni, poročali o redkih primerih gastrointestinalne melanoze. Ta melanoza lahko ovira kirurški poseg na prebavilih, zato jo je treba upoštevati, zlasti če je kirurški poseg načrtovan. Zaradi tega tveganja je priporočljivo, da kirurga opozorite na stalno dodajanje železa (glejte poglavje 4.8).

Po podatkih iz literature so pri bolnikih, ki so se zdravili s tabletami železovega(II) sulfata (neznana formulacija), poročali o primerih želodčnih razjed in krvavitev v želodcu. V takem primeru je priporočljivo preiti na tekočo obliko železovega(II) sulfata (glejte poglavje 4.8).

Na podlagi podatkov iz literature so pri bolnikih, ki so jemali železo izmenično, poročali o manj neželenih učinkih na prebavila in spremembah črevesnih navad po začetku zdravljenja v primerjavi s tistimi, ki so železo jemali peroralno vsak dan (glejte poglavje 4.2).

Zaradi tveganja za nastanek razjed v ustih in obarvanost zob se tablet ne sme sesati, žvečiti ali zadrževati v ustih, ampak jih je treba pogoltniti cele z vodo.

Zdravilo Tardyferon 80 mg vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija ’.

Odsvetovane kombinacije

Železo (soli) (uporaba z injiciranjem)

Lipotimija ali celo šok, ki nastaneta zaradi hitrega sproščanja železa iz njegove kompleksne

oblike in saturacije transferina.

Kloramfenikol

Kloramfenikol bi lahko upočasnil odziv na zdravljenje z železom.

Kombinacije, ki zahtevajo posebno previdnost

Bisfosfonati

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije bisfosfonatov z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji zdravil miniti vsaj 2 uri.

Ciklini (peroralna uporaba) Tetraciklini in tetraciklinski derivati

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije tetraciklinov/tetraciklinskih derivatov in železa z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji zdravil miniti vsaj 2 uri.

Fluorokinoloni

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije fluorokinolonov z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji miniti vsaj 2 uri.

Antacidi- zdravila, ki vsebujejo kalcij, aluminij in magnezij (magnezijev trisilikat)

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije železovih soli.

Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji miniti vsaj 2 uri.

Penicilamin

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije penicilamina z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Povečano tveganje za toksičnost D-penicilamina, ko se zdravljenje z železovim sulfatom prekine. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji miniti vsaj 2 uri.

Ščitnični hormoni/tiroksin

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije tiroksina z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo, kar vodi do hipotiroksinemije. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji miniti vsaj 2 uri.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)

V primeru sočasnega jemanja železa in nesteroidnih protivnetnih zdravil, je treba ta zdravila jemati s hrano, da se zmanjša gastrointestinalno draženje in tveganje za pojav krvavitev, povezano z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Holestiramin

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije železovih soli. Železo je treba jemati od 1 do 2 uri pred ali od 4 do 6 ur po jemanju holestiramina.

Kalcij, cink

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije železovih soli z dajanjem kalcija in cinka. Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije cinka z dajanjem železovih soli. Če se sočasno jemljeta obe zdravili, morata med posameznimi dajanji minit vsaj 2 uri.

Metildopa, levodopa, karbidopa

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije derivatov dopa z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se uporabljata obe zdravili, morata med posameznimi dajanji miniti vsaj 2 uri.

Zaviralci integraze

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije zaviralcev integraze.

Biktegravir

Dve tretjini manjša absorpcija biktegravirja v prebavilih, če se obe zdravili jemljeta hkrati ali na

tešče. Biktegravir je treba jemati vsaj 2 uri pred železovimi solmi ali ga jemati skupaj s hrano.

Dolutegravir: dolutegravir je treba jemati vsaj 2 uri pred ali 6 ur po jemanju železovih soli ali pa ga je treba jemati skupaj s hrano.

Drugi zaviralci integraze:

med jemanjem obeh zdravil mora biti časovni presledek, ki je skladen z navodili za predpisovanje zaviralca integraze, vendar ta presledek ne sme biti krajši od 2 ur.

Trientin

Zmanjšanje absorpcije železovih soli v prebavilih. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, morata

med posameznimi jemanji miniti vsaj 2 uri.

Entakapon

Zmanjšanje gastrointestinalne absorpcije entakapona in železovih soli s tvorbo kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, morata med posameznimi jemanji miniti vsaj 2 uri.

Cefdinir

Absorpcija cefdinirja v prebavilih je zmanjšana, pojavi se lahko rdečkasto blato zaradi nastanka kompleksa, ki se na absorbira, med železovimi ioni in cefdinirjem ali enim od njegovih metabolitov. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, morata med posameznimi jemanji miniti vsaj 2 uri. Bolnika je potrebno spremljati zaradi pojava rdečkastega blata.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Acetohidroksamska kislina

Zmanjšanje absorpcije acetohidroksamske kisline in železovih soli v prebavilih.

Druge oblike interakcij

Fitinska kislina (polnozrnate žitarice), polifenoli (čaj, kava, rdeče vino), kalcij (mleko, mlečni

izdelki) in nekateri proteini (jajca) bistveno zmanjšajo absorpcijo železa.

Med jemanjem železovih soli in uživanjem teh živil naj bo presledek vsaj 2 uri.

Nosečnost

Pri nosečnicah v prvem trimesečju ni posebnih študij, ki bi omogočile oceno tveganja za malformacije. Vendar pa v literaturi in glede na izkušnje po dajanju zdravila na trg niso poročali o prirojenih malformacijah. V drugem in tretjem trimesečju je na voljo veliko bibliografskih

podatkov o nosečnicah (več kot 1000 izpostavljenih nosečnosti), ki ne kažejo na malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost. Podatki iz kliničnih preskušanj ne kažejo vpliva na dodajanja

železa med nosečnostjo na porodno težo, nedonošenost in smrt novorojenčka.

Zdravilo Tardyferon se zaradi tega lahko uporablja med nosečnostjo, če je to klinično potrebno.

Dojenje

V materinem mleku so prisotne majhne količine železa. Njihova koncentracija ni odvisna od materinega prehranskega vnosa. Zato pri novorojenčku/dojenčku ne pričakujemo nobenega učinka.

Zdravilo Tardyferon se lahko uporablja med dojenjem. Plodnost

Študije na živalih ne kažejo učinkov na plodnost pri moških in ženskah.

Zdravilo Tardyferon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja

strojev.

V naslednji tabeli so predstavljeni neželeni učinki, za katere ni mogoče izključiti vzročne povezave z zdravilom in so bili zabeleženi v sedmih kliničnih raziskavah v obdobju po prihodu zdravila na trg, ki so obsegale skupno 1051 bolnikov, od katerih jih je 649 jemalo zdravilo Tardyferon.

Neželeni učinki so predstavljeni v skladu s klasifikacijo MedDRA po organskih sistemih in navedeni spodaj kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do

<1/100), redki (≥1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

• Nekroza pljuč,

• Pljučni granulom;

• Bronhialna stenoza

• Razjeda žrela

* Bolniki, zlasti starejši bolniki in bolniki s težavami pri požiranju, so lahko v nevarnosti tudi za nastanek ezofagealnih lezij (razjeda požiralnika), razjeda v grlu, bronhialnega granuloma in/ali nekroze, ki lahko povzročijo bronhialno stenozo, v primeru aspiracije tablet železovega sulfata(glejte poglavje 4.4).

** Obarvanost zob in razjede v ustih zaradi nepravilnega jemanja zdravila, kadar se tablete

žvečijo, sesajo ali zadržujejo v ustih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je

pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja železa, zlasti pri otrocih. Tveganje za toksičnost zaradi prevelikega odmerjanja se začne pri odmerku 20 mg/kg elementarnega železa in narašča pri odmerkih 60 mg/kg ali več.

Simptomi

Zastrupitev z železom ima 5 zaporednih simptomatskih faz:

• Faza prebavil, ki vključuje draženje sluznice prebavil – v večini primerov skupaj z bolečinami v trebuhu – slabost s siljenjem na bruhanje, bruhanje, driska in krvavitev (hematemezo, melaeno), ki se lahko razvije v nekrozo.

• Latentna faza brez kliničnih simptomov, z izboljšanjem ali izginotjem

  gastrointestinalnih simptomov.

• Sistemska faza s pojavom metabolne acidoze z anionsko vrzeljo, koagulopatije in hemodinamske nestabilnosti (hipovolemija, hipotenzija) s hipoperfuzijo organov

  (akutna ledvična odpoved, letargija in koma, pogosto s krči), ki lahko napreduje v šok.

• Faza hepatotoksičnosti, ki lahko sega od povečanih vrednosti transaminaz do koagulopatije in jetrne encefalopatije.

• Nekaj časa po zastrupitvi lahko zaradi celjenja ran prebavil pride do stenoz prebavil.

  Spremljanje opozorilnih znakov je zato priporočljivo.

  Diagnoza temelji predvsem na kliničnih simptomih, dokazuje pa se s povišanimi vrednostmi železa v serumu z rentgenskim pregledom trebuha (ki potrdi prisotnost železovih tablet v gastrointestinalnem traktu).

  Obvladovanje

  Zdravljenje je treba začeti čimprej:

• Simptomatsko zdravljenje: potrebno je strogo nadzorovanje bolnika. Šok, dehidracija in kislinsko-bazično neravnovesje je treba zdraviti v skladu s standardno prakso v specializiranem okolju (vzdrževanje bolnikovega dihanja, volumna krvi, vodno-

  elektrolitskega ravnovesja in izločanja urina).

• Dekontaminacija prebavil: dekontaminacija prebavil se lahko upošteva v specializiranih okoljih v določenih primerih, vendar se ne sme uporabljati rutinsko. Razmisli se lahko zlasti o irigaciji celotnega črevesja z raztopino polietilen glikola, če je v prebavilih veliko število železovih tablet ali konkrementov, vidnih na rentgenskem posnetku bolnika. Takrat jo je treba izvajati, dokler ne dobimo prozorne odpadne vode.

• Kelacijska terapija z železom: glede na koncentracijo železa v serumu in resnost ali vztrajnost simptomov se lahko v primeru hude zastrupitve priporoči uporaba

kelacijskega sredstva. Deferoksamin je referenčna terapija. Za dodatne informacije

glejte SmPC za deferoksamin.