Pantoprazol Accord 40 mg prašek za raztopino za injiciranje

Zdravilo Pantoprazol Accord je indicirano za uporabo pri odraslih, ki imajo:

• refluksni esofagitis,

• razjede želodca in dvanajstnika,

• Zollinger-Ellisonov sindrom in druga bolezenska stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline.

To zdravilo mora bolniku dati zdravstveni delavec pod ustreznim zdravniškim nadzorom.

Intravensko dajanje zdravila Pantoprazol Accord je priporočljivo le, če peroralno dajanje ni primerno. Podatki o intravenski uporabi so na voljo za trajanje zdravljenja do 7 dni. Zato takoj, ko je mogoča peroralna uporaba, ukinemo intravensko zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Accord in nadaljujemo s 40 mg pantoprazola peroralno.

Odmerjanje

Razjeda želodca in dvanajstnika, refluksni ezofagitis

Priporočeni intravenski odmerek je ena viala zdravila Pantoprazol Accord (40 mg pantoprazola) na dan.

Zollinger-Ellisonov sindrom in druga bolezenska stanja s povečanim izločanjem želodčne kisline

Za dolgotrajno zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih bolezenskih stanj s povečanim izločanjem želodčne kisline naj bolniki začnejo zdravljenje z dnevnim odmerkom 80 mg zdravila Pantoprazol Accord. Kasneje jim lahko odmerke po potrebi postopoma povečamo ali zmanjšamo glede na rezultate meritev izločanja želodčne kisline. Pri dnevnih odmerkih nad 80 mg je treba odmerek razdeliti in zdravilo dajati dvakrat na dan. Začasno se lahko odmerek pantoprazola poveča tudi nad 160 mg, vendar jemanje tako velikih odmerkov ne sme trajati dlje, kot je potrebno za ustrezno uravnavanje izločanja želodčne kisline.

V primeru, da je potrebno izločanje kisline uravnati zelo hitro, začetni odmerek 2 x 80 mg pantoprazola pri večini bolnikov zadošča, da v eni uri zmanjša izločanje kisline do ciljnega območja vrednosti (< 10 mEq/h).

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z jetrno okvaro

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.4) se ne sme preseči dnevnega odmerka 20 mg pantoprazola (pol 40-mg viale pantoprazola).

Bolniki z ledvično okvaro

Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).

Starejši

Pri starejših ni treba prilagajati odmerka (glejte poglavje 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Pantoprazol Accord 40 mg prašek za raztopino za injiciranje pri otrocih mlajših od 18 let nista bili dokazani. Zato uporaba zdravila Pantoprazol Accord pri otrocih mlajših od 18 let ni priporočljiva.

Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar priporočil glede odmerjanja ni mogoče dati.

Način uporabe

Raztopino za injiciranje pripravimo v 10 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje. Za navodila o pripravi zdravila glejte poglavje 6.6. Pripravljeno raztopino lahko dajemo neposredno ali jo razredčimo s 100 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injiciranje ali raztopino glukoze 55 mg/ml (5 %) za injiciranje.

Po pripravi moramo raztopino uporabiti v 12 urah. Zdravilo se daje intravensko 2–15 minut.

Preobčutljivost na učinkovino, substituirane benzimidazole ali katero koli pomožno snov, navedeno v

poglavju 6.1.

Maligna obolenja želodca

Simptomatski odziv na pantoprazol lahko prikrije simptome malignih obolenj želodca in zakasni postavitev diagnoze. Ob pojavu katerega koli alarmantnega simptoma (npr. znatne nenamerne izgube telesne mase, ponavljajočega bruhanja, disfagije, hematemeze, anemije ali melene) in v primeru želodčne razjede ali pri sumu nanjo je treba izključiti možnost malignega obolenja.

Če simptomi kljub ustreznemu zdravljenju ne minejo, je treba razmisliti o nadaljnjih preiskavah.

Okvara jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba jetrne encime med zdravljenjem spremljati. V primeru povišanja vrednosti jetrnih encimov je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.2).

Sočasno jemanje z zaviralci proteaze HIV

Sočasno jemanje pantoprazola in zaviralcev proteaze HIV, katerih absorpcija je odvisna od kisle pH vrednosti želodčne vsebine, kot je atazanavir, ni priporočljiva zaradi pomembnega zmanjšanja njihove biološke uporabnosti (glejte poglavje 4.5).

Okužbe prebavil, povzročene z bakterijami

Kot pri vseh zaviralcih protonske črpalke se tudi pri pantoprazolu lahko pričakuje povečanje števila bakterij, ki so normalno prisotne v zgornjem delu prebavnega trakta. Zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Accord lahko nekoliko poveča tveganje za okužbe prebavil, povzročenih z bakterijami, kot sta Salmonella in Campylobacter.

Hipomagneziemija

Pri bolnikih, ki so se z zaviralci protonske črpalke, kot je pantoprazol, zdravili vsaj tri mesece, v večini primerov pa eno leto, so redko poročali o hudi hipomagneziemiji. Huda hipomagneziemija se lahko kaže kot utrujenost, tetanija, delirij, konvulzije, omotica in prekatna aritmija, vendar se znaki lahko začnejo neopazno in jih zato spregledamo. Hipomagneziemija lahko povzroči hipokalcemijo in/ali hipokaliemijo (glejte poglavje 4.8). Pri večini prizadetih bolnikov se je hipomagneziemija (in hipomagneziemija, povezana s hipokalcemijo in/ali hipokaliemijo) izboljšala po nadomeščanju magnezija in prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.

Pri bolnikih, ki bodo verjetno potrebovali dolgotrajno zdravljenje ali pri tistih, ki jemljejo zaviralce protonske črpalke sočasno z digoksinom ali drugimi zdravili, ki povzročajo hipomagneziemijo (npr. diuretiki), morajo zdravstveni delavci pretehtati potrebo po določanju koncentracije magnezija pred začetkom zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke in v rednih časovnih presledkih med zdravljenjem.

Zlomi kosti

Zaviralci protonske črpalke, zlasti če jih uporabljamo v velikih odmerkih in dolgo časa (več kot eno leto), lahko rahlo povečajo tveganje za zlom kolka, zapestja ali hrbtenice, predvsem pri starejših ali če obstajajo drugi znani dejavniki tveganja. Opazovalne študije kažejo, da lahko zaviralci protonske črpalke za 10 do 40 % povečajo skupno tveganje za zlom. Delež tega povečanja je lahko posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki, pri katerih obstaja tveganje za osteoporozo, morajo biti deležni oskrbe v skladu s trenutnimi kliničnimi smernicami in morajo zaužiti zadostne količine vitamina D in kalcija.

Resni neželeni učinki na koži (SCAR – severe cutaneous adverse reactions)

V povezavi s pantoprazolom so z neznano pogostostjo poročali o resnih neželenih učinkih na koži (SCAR), vključno z multiformnim eritemom, Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni (glejte poglavje 4.8).

Ob predpisovanju je treba bolnike opozoriti na znake in simptome ter jih pozorno spremljati glede

kožnih reakcij.

Če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na te reakcije, je treba pantoprazol takoj ukiniti in razmisliti

o alternativnem zdravljenju.

Vpliv na laboratorijske preiskave

Zvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev. Da bi to preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z zdravilom pantoprazol (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.

Subakutni kožni eritematozni lupus (SCLE)

Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri SCLE. Če se pojavijo lezije, še posebej na predelu kože, izpostavljenem soncu, ki jih spremlja artralgija, mora bolnik nemudoma poiskati zdravniško pomoč, zdravstveni delavec pa razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Accord. SCLE po predhodnem zdravljenju z zaviralci protonske črpalke lahko poveča tveganje za SCLE z drugimi zaviralci protonske črpalke.

Opozorilo o pomožnih snoveh

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 1 vialo, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Zdravila s farmakokinetiko absorpcije, odvisno od pH

Zaradi močnega in dolgotrajnega zaviranja izločanja želodčne kisline lahko pantoprazol ovira absorpcijo zdravil, pri katerih je pH pomemben dejavnik peroralne biološke uporabnosti, npr. nekaterih azolnih antimikotikov, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, in drugih zdravil, kot je erlotinib.

Zaviralci proteaze HIV

Sočasno jemanje pantoprazola in zaviralcev proteaze HIV, katerih absorpcija je odvisna od kisle pH vrednosti želodčne vsebine, kot je atazanavir, ni priporočljiva zaradi pomembnega zmanjšanja njihove biološke uporabnosti (glejte poglavje 4.4).

Če je po presoji kombinacija zaviralcev proteaze HIV z zaviralcem protonske črpalke neizogibna, se priporoča skrbno klinično spremljanje (npr. virusna obremenitev). Odmerek pantoprazola ne sme preseči 20 mg na dan. Odmerek zaviralca proteaze HIV bo morda treba prilagoditi.

Kumarinski antikoagulanti (fenprokumon ali varfarin)

Sočasna uporaba pantoprazola in varfarina ali fenprokumona ni vplivala na farmakokinetiko varfarina, fenprokumona ali vrednosti internacionalnega normaliziranega razmerja (INR – International Normalised Ratio). O povečanih vrednostih INR in podaljšanju protrombinskega časa pa so poročali pri bolnikih, ki so sočasno prejemali zaviralce protonske črpalke in varfarin ali fenprokumon. Povečane vrednosti INR in podaljšanje protrombinskega časa lahko vodijo v nenormalne krvavitve in celo smrt. Bolnike, ki prejemajo pantoprazol in varfarin ali fenprokumon, bo morda treba spremljati glede povečanih vrednosti INR in podaljšanja protrombinskega časa.

Metotreksat

Pri sočasni uporabi velikih odmerkov metotreksata (npr. 300 mg) in zaviralcev protonske črpalke so pri posameznih bolnikih poročali o zvišanju ravni metotreksata. Pri uporabi velikih odmerkov metotreksata, npr. pri zdravljenju raka ali psoriaze, bo zdravljenje s pantoprazolom morda treba začasno prekiniti.

Druge študije medsebojnega delovanja

Pantoprazol se obširno presnavlja v jetrih preko encimskega sistema citokrom P450. Glavna presnovna pot je demetilacija s CYP2C19, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.

Študije medsebojnega delovanja z zdravili, ki se tudi presnavljajo po teh poteh, kot so karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin in peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično pomembnih interakcij.

Medsebojnega delovanja pantoprazola in drugih zdravil ali spojin, ki se presnavljajo preko istega

encimskega sistema, ni mogoče izključiti.

Rezultati iz različnih študij medsebojnega delovanja so pokazali, da pantoprazol ne vpliva na presnovo učinkovin, ki se presnavljajo s CYP1A2 (npr. kofein, teofilin), CYP2C9 (npr. piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (npr. metoprolol), CYP2E1 (npr. etanol) in ne vpliva na absorbcijo digoksina, povezano s p-glikoproteinom.

Medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju antacidov ni bilo.

Narejene so bile tudi študije medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju pantoprazola in ustreznega antibiotika (klaritromicina, metronidazola, amoksicilina). Klinično pomembnih interakcij niso odkrili.

Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP2C19

Zaviralci CYP2C19, kot je fluvoksamin, lahko povečajo sistemsko izpostavljenost pantoprazolu. Pri bolnikih, ki se z visokimi odmerki pantoprazola zdravijo dlje časa, ali bolnikih z jetrno okvaro se lahko razmisli o zmanjšanju odmerka.

Induktorji encimov, ki vplivajo na CYP2C19 in CYP3A4, kot sta rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko znižata plazemske koncentracije zaviralcev protonske črpalke, ki se presnavljajo preko teh encimskih sistemov.

Interakcije med zdravilom in laboratorijskim testom

Poročali so o lažno pozitivnih rezultatih nekaterih presejalnih testov urina za tetrahidrokanabinol (THC) pri bolnikih, ki prejemajo pantoprazol. Za preverjanje pozitivnih rezultatov je treba razmisliti o alternativni potrditveni metodi.

Nosečnost

Zmerna količina podatkov pri nosečnicah (300–1000 izpostavljenih nosečnosti) ne kaže na to, da bi zdravilo Pantoprazol Accord povzročalo prirojene okvare ali toksične učinke na plod/novorojenčke.

Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Iz previdnostnih razlogov se je uporabi zdravila Pantoprazol Accord med nosečnostjo bolje izogibati.

Dojenje

Študije na živalih so pokazale, da se pantoprazol izloča v mleko samic. Poročali so o izločanju v materino mleko pri človeku, čeprav o izločanju pantoprazola v materino mleko pri človeku ni dovolj podatkov. Tveganja za novorojenčke/dojenčke ni mogoče izključiti. Odločiti se je treba med tem, ali prenehati z dojenjem ali prekiniti/se vzdržati zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Accord, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Accord za mater.

Plodnost

Študije na živalih ne kažejo na vpliv pantoprazola na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Pantoprazol nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Pojavijo se lahko neželeni učinki, kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če ima bolnik tovrstne neželene učinke, ne sme voziti ali upravljati s stroji.

Neželene učinke lahko pričakujemo pri približno 5 % bolnikov.

V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali pri pantoprazolu, in so po

pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10 000 do

<1/1000); zelo redki (<1/10 000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Vseh neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju po začetku trženja zdravila, ni mogoče mogoče opredeliti po pogostnosti, zato so uvrščeni v skupino "neznana pogostnost".

Znotraj vsake razvrstitve pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 1. Neželeni učinki pantoprazola v kliničnih študijah in poročilih iz obdobja po začetku trženja zdravila

1. hipokalciemija in/ali hipokaliemija sta lahko povezani s pojavom hipomagnezemije

2. mišični krči kot posledica elektrolitske motnje

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke,

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

1000 Ljubljana

tel: +386 (0)8 2000 500

faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: info@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Znaki prevelikega odmerjanja pri človeku niso znani.

Sistemsko izpostavljenost z odmerki do 240 mg, danimi intravensko v 2 minutah, so preiskovanci dobro prenašali.

Pantoprazol se pretežno veže na proteine, zato ga je težko dializirati.

Ukrepi

V primeru prevelikega odmerjanja, s kliničnimi znaki zastrupitve, ni, razen simptomatskega in podpornega zdravljenja, nobenih specifičnih priporočil za zdravljenje.