Tardyferon 20 mg/ml peroralna raztopina

Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja železa pri otrocih, starejših od 2 let, in odraslih.

Preprečevanje anemije zaradi pomanjkanja železa pri nosečnicah, kadar ni mogoče zagotoviti zadostnega vnosa železa s hrano.

Zdravljenje pri nosečnicah se sme začeti le po posvetu z lečečim zdravnikom ali babico.

Odmerjanje

Spodnja priporočila za odmerjanje veljajo za elementarno železo.

• Zdravljenje anemije zaradi pomanjkanja železa

Odrasla populacija (vključno z nosečnicami)

50 do 100 mg enkrat na dan (odmerek, izmerjen neposredno z merilno pipeto).

Pediatrična populacija

Otroci stari od 2 do 10 let

• od 15 do 20 kg: od 30 do 40 mg enkrat na dan (odmerek, izmerjen neposredno z merilno pipeto)

• od 20 do 35 kg: od 40 do 50 mg enkrat na dan (odmerek, izmerjen neposredno z merilno pipeto)

Otroci, starejši od 10 let

50 do 100 mg enkrat na dan (odmerek, izmerjen neposredno z merilno pipeto).

• Preprečevanje anemije zaradi pomanjkanja železa pri nosečnicah

50 mg enkrat na dan (odmerek, izmerjen neposredno z merilno pipeto).

Način uporabe

Peroralna uporaba.

1. Peroralno raztopino je treba vedno odmeriti z merilno pipeto, ki je priložena zdravilu. Zdravilo je treba potegniti v pipeto do merilne oznake, ki je najbližja predpisanemu odmerku (merilne oznake so na vsakih 10 mg).

2. Potem ko je bilo zdravilo razredčeno v pol kozarca vode, ga je treba zaužiti takoj.

3. Zdravilo je treba vzeti nekaj časa pred obroki ali zaužitjem mlečnih izdelkov ali nekaj časa po njih.

4. Stekleničko je treba po vsaki uporabi zapreti, pipeto pa temeljito sprati v tekoči vodi in jo pustiti, da se posuši na kosu papirnate brisače. Nato je pipeto treba pospraviti nazaj v škatlo in jo shraniti izven dosega otrok. Pipete se nikoli ne sme pustiti ločeno od škatle ali navodila za uporabo.

Trajanje zdravljenja

Anemija zaradi pomanjkanja železa

Trajanje zdravljenja mora biti dovolj dolgo, da odpravi anemijo in/ali obnovi zaloge železa. Obdobje zdravljenja lahko traja najmanj 3 do 6 mesecev, odvisno od resnosti pomanjkanja železa, ali dlje, če vzrok anemije ni nadzorovan.

Preprečevanje anemije zaradi pomanjkanja železa pri nosečnicah

50 mg enkrat na dan v zadnjih 2 trimesečjih nosečnosti (ali od 4. meseca dalje).

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Preobremenitev z železom, zlasti normocitna ali hipersideremična anemija, kot je talasemija, refraktarna anemija, anemija zaradi pomanjkanja kostnega mozga.

Preverjanje učinkovitosti je uporabno šele po 3 mesecih od začetka zdravljenja: to mora vključevati izboljšanje anemije (hemoglobin, povprečni volumen eritrocitov – MCV) in obnovo zalog železa (serumski feritin, topni transferinski receptor in nasičenost transferina).

Posebna opozorila

• Hiposideremija, povezana z vnetnimi sindromi, ni občutljiva na zdravljenje z železom.

• Če je le mogoče, je treba zdravljenje z železom kombinirati z zdravljenjem vzroka.

• Nenamerna aspiracija med dajanjem peroralne raztopine železovega sulfata lahko povzroči granulome, poškodbe in nekrozo bronhialne sluznice, kar lahko povzroči kašelj, hemoptizo, bronhialno stenozo in/ali okužbo pljuč (tudi če se je aspiracija zgodila več dni ali mesecev pred pojavom teh simptomov). Pri bolnikih, ki so starejši ali imajo težave s požiranjem, še zlasti obstaja tveganje za aspiracijo. Bolniki se morajo ob sumu na aspiracijo posvetovati z zdravnikom.

• Po literaturnih podatkih so v redkih primerih pri starejših bolnikih s kronično ledvično boleznijo, diabetesom in/ali hipertenzijo ob dodajanju železa opazili rjavo do črno pigmentacijo sluznice prebavil (psevdomelanoza/melanoza). Ta pigmentacija lahko ovira operacijo prebavil in jo je zato treba upoštevati, zlasti če je operacija načrtovana. Glede na to tveganje je priporočljivo kirurga vnaprej opozoriti, da bolnik prejema dodatke železa (glejte poglavje 4.8).

• Zdravila Tardyferon ne smejo jemati bolniki, ki prejemajo tudi injekcije železa (glejte poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).

• Zdravilo Tardyferon vsebuje sorbitol (E420). Sorbitol (E420) je vir fruktoze. Bolniki z intoleranco za nekatere sladkorje ali pri katerih je bila diagnosticirana dedna intoleranca za fruktozo (DFI), redka genetska bolezen, ki povzroči malabsorpcijo fruktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

• Zdravilo Tardyferon vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na ml, kar v bistvu pomeni ˝brez natrija˝.

• Zdravilo Tardyferon vsebuje 12 mg propilenglikola (E1520) v enem mililitru.

Nepriporočljiva kombinacija

Železo (soli) (z injiciranjem)

Lipotimija ali celo šok, ki nastaneta zaradi hitrega sproščanja železa iz njegove kompleksne oblike, in saturacija transferina.

Kombinacije, ki pri uporabi zahtevajo posebne previdnostne ukrepe

Bisfosfonati

Zmanjšanje absorpcije bisfosfonatov v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Ciklini (peroralno) – tetraciklini in derivati tetraciklina

Zmanjšanje absorpcije ciklinov v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Fluorokinoloni

Zmanjšanje absorpcije fluorokinolonov v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Metildopa/levodopa/karbidopa

Zmanjšanje absorpcije derivatov dope v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Penicilamin

Zmanjšanje absorpcije penicilamina v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Poveča tveganje za toksičnost D-penicilamina, ko se zdravljenje z železovim sulfatom prekine. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Ščitnični hormoni (kot so levotiroksin, liotironin)

Zmanjšanje absorpcije tiroksina v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo, kar vodi v hipotiroksinemijo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Antacidi – zdravila, ki vsebujejo kalcij, aluminij in magnezij (magnezijev trisilikat)

Zmanjšanje absorpcije železovih soli v prebavilih. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Holestiramin

Zmanjšanje absorpcije železovih soli v prebavilih. Železo je treba vzeti 1 do 2 uri pred ali 4 do 6 ur po holestiraminu.

Kalcij/cink/stroncij

Zmanjšanje absorpcije železovih soli v prebavilih zaradi kalcija in cinka. Zmanjšanje absorpcije cinka in stroncija v prebavilih zaradi železovih soli. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Zaviralci integraze (kot so bictegravir, dolutegravir, elvitegravir in raltegravir)

Zmanjšanje absorpcije zaviralcev integraze v prebavilih. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Zmanjšanje absorpcije bictegravirja v prebavilih za dve tretjini, če se obe zdravili jemljeta hkrati ali na tešče. Bictegravir je treba jemati vsaj 2 uri pred železovimi solmi oziroma ga jemati skupaj s hrano.

Trientin

Zmanjšanje absorpcije železovih soli v prebavilih. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Entakapon

Zmanjšanje absorpcije entakapona in železovih soli v prebavilih z nastankom kompleksov, ki se slabo absorbirajo. Če se obe zdravili jemljeta sočasno, mora biti zamik med njima vsaj 2 uri.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Acetohidroksamska kislina

Zmanjšanje absorpcije acetohidroksamske kisline in železovih soli v prebavilih.

Druge interakcije

Fitinske kisline (polnozrnata žita), polifenoli (čaj, kava, rdeče vino), kalcij (mleko, mlečni izdelki) in nekatere beljakovine (jajca) znatno zavirajo absorpcijo železa. Med jemanjem železovih soli in temi živili mora biti vsaj 2 uri zamika.

Nosečnost

Podatkov o uporabi železa v prvem trimesečju nosečnosti je malo, vendar pa v literaturi niso poročali o malformacijskih učinkih.

Študije na živalih ne kažejo vpliva na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Za drugo in tretje trimesečje je na voljo veliko bibliografskih podatkov o nosečnicah (več kot 1000 nosečnosti), ki ne kažejo na toksičnost pri plodu/novorojenčku. Podatki iz kliničnih študij ne kažejo vpliva dodajanja železa med nosečnostjo na porodno težo, prezgodnji porod ali smrt novorojenčka.

Zdravilo Tardyferon se lahko uporablja med nosečnostjo, če je to klinično potrebno.

Dojenje

V materinem mleku so prisotne nizke koncentracije železa. Koncentracija železa v materinem mleku ni odvisna od prehrane matere. Zato ni pričakovati učinkov na novorojenčka/dojenčka.

Zdravilo Tardyferon se lahko uporablja med dojenjem.

Plodnost

Podatkov o vplivu železa na plodnost pri ljudeh ni.

Študije na živalih ne kažejo učinkov na plodnost pri moških in ženskah (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Tardyferon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

V naslednji tabeli so predstavljeni neželeni učinki, za katere ni mogoče izključiti vzročne povezave z zdravilom in so bili ugotovljeni v sedmih kliničnih študijah (7 študij pri 1051 bolnikih, od katerih jih je 649 jemalo zdravilo Tardyferon v obliki tablet).

Neželeni učinki so razvrščeni v skladu s klasifikacijo MedDRA po organskih sistemih in navedeni

spodaj kot zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti ( ≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov):

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja železa, zlasti pri otrocih. Tveganje za zastrupitev z železom se začne pri odmerku 20 mg elementarnega železa na kg telesne mase, vendar se poveča pri 60 mg elementarnega železa na kg telesne mase.

Simptomi

Zastrupitev z železom ima 5 zaporednih simptomatskih faz:

• Gastrointestinalna faza, ki vključuje znake draženja sluznice prebavil – v večini primerov v kombinaciji z bolečino v trebuhu – navzea, bruhanje, driska in krvavitev (hematemeza, melena), ki se lahko razvije v nekrozo.

• Faza mirovanja brez kliničnih simptomov, z izboljšanjem ali izginotjem prebavnih simptomov.

• Sistemska faza z nastopom metabolične acidoze zaradi anionske vrzeli, koagulopatije in hemodinamske nestabilnosti (hipovolemija, hipotenzija) s hipoperfuzijo organov (akutna ledvična odpoved, letargija in koma, pogosto s konvulzijami), ki lahko napreduje v šok.

• Faza hepatotoksičnosti, ki lahko obsega od zvišanja transaminaz do koagulopatije in jetrne encefalopatije.

• Nekaj časa po zastrupitvi so možne gastrointestinalne stenoze, ki so posledica celjenja ran v prebavilih. Zato je priporočljivo spremljanje opozorilnih znakov.

  Diagnoza temelji predvsem na kliničnih simptomih in se potrdi s povišanimi vrednostmi železa v serumu.

  Zdravljenje

  Zdravljenje je treba začeti čim prej:

• Simptomatsko zdravljenje: potrebno je skrbno spremljanje bolnika. Šok, dehidracijo in kislinsko-bazične nenormalnosti je treba zdraviti v skladu s standardno prakso v

  specializiranem okolju (vzdrževanje bolnikovega dihanja, volumna krvi, ravnovesja tekočin in elektrolitov ter izločanja urina).

• Dekontaminacija prebavil: v določenih situacijah in posebnih okoljih se lahko uporabi dekontaminacija prebavil, vendar se je ne sme uporabljati rutinsko. Zlasti pride v poštev izpiranje celotnega črevesa z raztopino polietilenglikola.

• Zdravljenje s kelacijo železa: odvisno od koncentracije železa v serumu in resnosti oz. vztrajnosti simptomov se lahko v primeru hude zastrupitve priporoča uporaba sredstva za

kelacijo. Referenčno zdravilo je deferoksamin. Za dodatne informacije glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za deferoksamin.