Fixalpost 50 mikrogramov/ml + 5 mg/ml kapljice za oko, raztopina v enoodmernem vsebniku

Zdravilo Fixalpost je namenjeno odraslim bolnikom (vključno s starejšimi) za znižanje povišanega očesnega tlaka pri bolnikih z glavkomom z odprtim zakotjem in očesno hipertenzijo pri bolnikih, ki se niso zadostno odzvali na lokalne zaviralce adrenergičnih receptorjev beta ali analoge prostaglandina

Odmerjanje

Priporočeni odmerek za odrasle (vključno s starejšimi):

Priporočeni odmerek je ena kapljica v obolelo oko (oboleli očesi) enkrat na dan.

Če se spusti en odmerek, naj se zdravljenje nadaljuje z naslednjim načrtovanim odmerkom. Odmerek ne sme preseči ene kapljice v obolelo oko (očesi) dnevno.

Pediatrična populacija:

Varnost in učinkovitost zdravila Fixalpost pri otrocih in mladostnikih nista bili ugotovljeni.

Način uporabe okularna uporaba

Kot velja pri vseh kapljicah za oko, je priporočljivo, da zaradi zmanjšanja možnosti sistemske absorpcije za dve minuti pritisnemo solzni mešiček ob notranji očesni kot. To je treba narediti takoj po vkapljanju vsake kapljice.

Pred uporabo kapljic za oko je treba kontaktne leče odstraniti. Vstavijo se lahko ponovno po 15 minutah.

Če bolnik uporablja več kot eno lokalno zdravilo za oči, mora med uporabo posameznih zdravil miniti vsaj 5 minut.

Enoodmerni vsebnik vsebuje dovolj raztopine kapljic za oko za zdravljenje obeh očes. Samo za enkratno uporabo.

To zdravilo je sterilna raztopina brez konzervansov. Raztopino iz posameznega enoodmernega vsebnika je treba uporabiti za zdravljenje prizadetega očesa (prizadetih očes) takoj po odprtju. Ker se po odprtju enoodmernega vsebnika ne da ohranjati sterilnosti, je treba preostalo vsebino zavreči takoj po uporabi.

Bolnikom je treba povedati:

• naj se z vrhom kapalke ne dotikajo oči ali vek,

• naj raztopino kapljic za oko uporabijo takoj po odprtju enoodmernega vsebnika in da vsebnik zavržejo takoj po uporabi,

• naj hranijo neodprte enoodmerne vsebnike v vrečici.

Fixalpost je kontraindiciran pri bolnikih, ki imajo:

• reaktivno bolezen dihal, vključno z bronhialno astmo ali bronhialno astmo v anamnezi, hudo kronično obstruktivno pljučno boleznijo,

• sinusno bradikardijo, sindrom bolnega sinusnega vozla, sinoatrijski srčni blok, atrioventrikularni blok druge ali tretje stopnje, ki ni nadzorovan s srčnim vzpodbujevalnikom, simptomatsko srčno popuščanje, kardiogeni šok,

• preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sistemski učinki

Kot velja za druga lokalna zdravila za oči, se tudi Fixalpost sistemsko absorbira. Zaradi zaviralca beta timolola lahko pride do pojava istih srčnožilnih, pljučnih ali drugih neželenih učinkov, kot jih opazimo pri sistemski uporabi zaviralcev beta. Pojavnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni uporabi v očesu je nižja kot pri sistemski uporabi. Kako zmanjšati sistemsko absorpcijo glejte poglavje 4.2.

Srčne bolezni

Pri bolnikih s srčnožilnimi boleznimi (npr. koronarna srčna bolezen, Prinzmetalova angina pektoris in srčno popuščanje) in hipotenzijo je potrebno skrbno pretehtati ali je zdravljenje z zaviralci beta primerno in razmisliti o zdravljenju z drugimi zdravilnimi učinkovinami.

Bolnike s srčnožilnimi boleznimi je potrebno skrbno spremljati glede znakov poslabšanja teh osnovnih bolezni in pojava neželenih učinkov.

Zaradi negativnega vpliva zaviralcev beta na prevodnost, je pri uporabi teh zdravil pri bolnikih s srčnim blokom prve stopnje potrebna previdnost.

Po uporabi timolola so poročali o pojavu neželenih učinkov na srce in o smrtnih, sicer redkih, primerih v povezavi s srčno odpovedjo.

Žilne bolezni

Pri bolnikih s hudimi perifernimi motnjami prekrvavitve (tj. hude oblike Raynaudove bolezni ali Raynaudovega sindroma) je pri zdravljenju potrebna previdnost.

Bolezni dihal

Pri bolnikih z astmo so po uporabi nekaterih zaviralcev beta lokalno v oko poročali o neželenih učinkih na dihala, vključno s smrtjo zaradi bronhospazma. Pri bolnikih z blago do zmerno kronično obstruktivno srčno boleznijo (KOPB) je potrebno zdravilo Fixalpost uporabljati previdno in samo, če koristi zdravljenja odtehtajo tveganje.

Hipoglikemija in sladkorna bolezen

Zaviralce beta je potrebno uporabljati previdno pri bolnikih, pri katerih se pojavljajo spontane glikemije oziroma pri bolnikih z nenadzorovano sladkorno boleznijo, kajti zaviralci beta lahko prekrijejo znake akutne hipoglikemije.

Hipertiroidizem

Zaviralci beta lahko prekrijejo znake hipertiroidizma.

Bolezni roženice

Zaviralci beta za lokalno uporabo v očesu lahko povzročijo suhe oči. Bolnike z boleznimi roženice je treba zdraviti previdno.

Drugi zaviralci beta

Učinek na znotrajočesni tlak ali znani sistemski učinki zaradi zavore receptorjev beta se lahko okrepijo, če bolnik poleg timolola prejema tudi sistemski zaviralec beta. Odziv pri teh bolnikih je potrebno skrbno spremljati.

Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili

Timolol lahko vpliva na delovanje drugih zdravil in obratno (glejte poglavje 4.5).

Drugi analogi prostaglandina

Sočasna uporaba dveh ali več prostaglandinov, analogov ali derivatov prostaglandinov ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Anafilaktične reakcije

Bolniki z atopijo ali hudo anafilaktično reakcijo na različne alergene v anamnezi so lahko bolj dovzetni na ponavljajoče se izpostavljanje tem alergenom in se ne odzovejo na običajne odmerke adrenalina, ki se uporabljajo za zdravljenje anafilaktičnih reakcij.

Odstop horoideje

Po uporabi raztopin za zniževanje tlaka (npr. timolol, acetozolamid) po izvedeni trabekulektomiji so poročali o odstopu horoideje.

Anestezija med kirurškim posegom

Zaviralci beta za lokalno uporabo v očesu lahko zavrejo sistemske učinke agonistov receptorjev beta, npr. adrenalina. Anesteziologa je potrebno opozoriti, da bolnik prejema timolol.

Spremembe pigmenta šarenice

Latanoprost lahko postopoma spremeni barvo oči, ker poveča količino rjavega pigmenta v šarenici.

Povečanje pigmentacije v šarenici so opazili pri 16 – 20 % bolnikih (na podlagi fotografij), ki so do eno leto prejemali referenčno zdravilo s kombinacijo latanoprosta in timolola, ki vsebuje konzervans. Delež je podoben, kot ga opažajo pri bolnikih, ki uporabljajo kapljice, ki vsebujejo samo latanoprost.

Spremenjeno barvo oči so opazili predvsem pri bolnikih z raznobarvno šarenico, tj. z zeleno-rjavo, rumeno-rjavo ali z modro/sivo-rjavo in se zgodi zaradi povečanja vsebnosti melanina v v melanocitih strome šarenice. Navadno se v prizadetem očesu rjavi pigment okoli zenice koncentrično širi navzven proti obrobju šarenice, vendar lahko bolj rjavkasta postane ali celotna šarenica ali pa zgolj njen del. V kliničnih raziskavah latanoprosta, kjer so se bolniki zdravili 2 leti, so pri bolnikih s homogeno modrimi, sivimi, zelenimi ali rjavimi očmi spremembo barve opazili le redko.

Sprememba barve šarenice se dogaja počasi in lahko sploh ni opazna več mesecev ali let. Barvne premembe niso bile povezane s kakšnimi simptomi ali patološkimi spremembami.

Po koncu zdravljenja niso opazili nadaljnjega povečevanja količine rjavega pigmenta v šarenici, vendar pa lahko sprememba barve ostane trajna.

Zdravljenje ni vplivalo na nevuse ali pege na šarenici.

V trabekularnem mrežju ali kje drugje v sprednjem prekatu niso opažali kopičenja pigmenta, vendar je bolnike treba redno spremljati in zdravljenje z latanoprostom prekiniti, če klinično stanje tako zahteva in če se povečano pigmentiranje šarenice nadaljuje.

Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike seznaniti z možnostjo, da se jim lahko barva oči trajno spremeni. Zdravljenje samo enega očesa lahko povzroči trajno heterokromijo.

Spremembe vek in trepalnic

V povezavi z zdravljenjem z latanoprostom so poročali o potemnitvi kože na vekah, ki pa je lahko reverzibilna.

Latanoprost lahko postopoma spremeni trepalnice in dlačice na zdravljenem očesu in v njegovi okolici. Med takšnimi spremembami so podaljšanje, zadebelitev, potemnitev ali zvečano število trepalnic ali dlačic ter napačna smer rasti trepalnic. Spremembe trepalnic so po prenehanju zdravljenja reverzibilne.

Glavkom

Z latanoprostom ni dokumentiranih izkušenj pri vnetnem in neovaskularnem glavkomu, pri kroničnem glavkomu z zaprtim zakotjem, glavkomu z odprtim zakotjem pri psevdofakičnih bolnikih in pri pigmentnem glavkomu. Latanoprost nima učinka na zenico ali je ta zelo majhen, ampak ni dokumentiranih izkušenj pri napadih glavkoma z zaprtim zakotjem.

Dokler ne bo na voljo več izkušenj, je treba Fixalpost pri teh boleznih uporabljati previdno.

Herpetični keratitis

Latanoprost je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zgodovino herpetičnega keratitisa in ga ne uporabljati v primerih akutnega keratitisa, povzročenega z virusom herpesa simpleksa, ter pri bolnikih s ponavljajočim herpetičnim keratitisom specifično povezanim z analogi prostaglandinov.

Makularni edem

Med uporabo latanoprosta so opisani primeri makularnega edema vključno s cistoidnim makularnim edemom. Do teh primerov je večinoma prišlo pri afakičnih bolnikih, pri psevdofakičnih bolnikih z rupturo zadnje lečne ovojnice ter pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za cistoidni makularni edem. Pri teh bolnikih je pri zdravljenju z zdravilom Fixalpost potrebna previdnost.

Pomožne snovi

Zdravilo Fixalpost vsebuje makrogolglicerol hidroksistearat (hidrogenirano etoksilirano ricinusovo olje), ki lahko povzroči kožne reakcije. Varnostnih podatkov o dolgotrajni uporabi te pomožne snovi trenutno ni na voljo.

Specifični raziskav medsebojnega delovanja pri zdravilu Fixalpost niso izvedli.

Opisani so primeri paradoksnega zvišanja znotrajočesnega tlaka po sočasni očesni uporabi dveh prostaglandinskih analogov. Zato uporaba dveh ali več prostaglandinov, prostaglandinskih analogov ali prostaglandinskih derivatov ni priporočljiva.

Kadar se lokalni zaviralci beta za oči uporabljajo sočasno s peroralnimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, antiaritmiki (vključno z amiodaronom), glikozidi digitalis, parasimpatomimetiki ali gvanetidinom obstaja možnost, da se učinki seštevajo, kar vodi v hipotenzijo in/ali bradikaridijo.

Pri sočasni uporabi timolola z zaviralci CYP2D6 (npr. kinidim, fluoksetin, paroksetin) so poročali o povečanih učinkih zaradi sistemske zavore receptorjev beta (tj. upočasnjen srčni utrip, depresija).

Kadar se zdravilo Fixalpost uporablja sočasno s peroralnimi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, se lahko učinki na znotrajočesni tlak ali učinki zaradi sistemske zavore receptorjev beta ojačajo, zato sočasna uporaba dveh ali več lokalnih zaviralcev beta ni priporočljiva.

Občasno so pri sočasni očesni uporabi beta zaviralcev in adrenalina poročali o pojavu midriaze.

Hipertenzivna reakcija po nenadni ukinitvi klonidina se pri sočasni uporabi zaviralcev beta lahko okrepi.

Zaviralci beta lahko okrepijo hipoglikemični učinek antidiabetičnih zdravil. Zaviralci beta lahko prekrijejo znake in simptome hipoglikemije (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Latanoprost

Ni zadostnih podatkov o uporabi latanoprosta pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Tveganje pri ljudeh ni znano.

Timolol

Ni zadostnih podatkov o uporabi timolola pri nosečnicah. Timolola se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če ni nujno potrebno. Kako zmanjšati sistemsko absorpcijo glejte poglavje 4.2.

Epidemiološke raziskave niso pokazale škodljivih učinkov, kažejo pa na upočasnjeno rast ploda v maternici, kadar se zaviralci beta uporabijo peroralno. Poleg tega so pri novorojenčkih opazili znake in simptome blokade receptorjev beta (npr. bradikardijo, hipotenzijo, dihalno stisko in hipoglikemijo), kadar so bili zaviralci beta uporabljeni do poroda. Če se zdravilo Fixalpost uporablja do poroda, je treba novorojenčka skrbno spremljati prve dni življenja.

Posledično se zdravila Fixalpost ne sme uporabljati med nosečnostjo (glejte pogavje 5.3). Dojenje

Zaviralci beta se izločajo v materino mleko. Vendar pa ob uporabi terapevtskih odmerkov

kapljic za oči vsebnost v materinem mleku pričakovano ne bo dovolj visoka, da bi lahko povzročila klinične simptome blokade receptorjev beta pri dojenčku. Kako zmanjšati sistemsko absorpcijo glejte poglavje 4.2.

Latanoprost in njegovi presnovki lahko prehajajo v materino mleko. Zato zdravila Fixalpost ne smejo uporabljati doječe ženske.

Plodnost

V študijah na živalih ne latanoprost ne timolol nista imela vpliva na plodnost samcev ali samic.

Zdravilo Fixalpost ima manjši vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Tako kot velja za druge pripravke za oči, lahko tudi vkapljanje teh kapljic za oči povzroči prehodno zamegljenost vida. Dokler se vid ne povrne, naj bolniki ne vozijo in ne upravljajo strojev.

Pri latanoprostu je večina neželenih učinkov vezana na očesni sistem. V podaljšku ključnih kliničnih raziskav referenčnega zdravila, ki vsebuje kombinacijo latanoprosta in timolola s konzervansom, se je pri 16 – 20 % bolnikov pojavila povečana pigmentacija šarenice, ki je lahko trajna. V odprti 5-letni raziskavi varnosti latanoprosta se je pri 33 % bolnikov pojavila pigmentacija šarenice (glejte poglavje 4.4). Drugi neželeni učinki na oči so običajno prehodni in se pojavijo neposredno ob samem vkapljanju zdravila. Pri timololu so najbolj resni neželeni učinki sistemskega značaja, vključno z bradikardijo, aritmijo, kongestivnim srčnim popuščanjem, bronhospazmom in alergijskimi reakcijami.

Kot velja za druga zdravila, ki se jih uporabi lokalno v očeh, se timolol absorbira v sistemski krvni obtok. To lahko povzroči podobne neželene učinke, kot jim opazimo po sistemski uporabi zaviralcev beta. Pojavnost sistemskih neželenih učinkov po lokalni očesni uporabi je manjša kot pri sistemski uporabi. Neželeni učinki navedeni v nadaljevanju se nanašajo na celotno skupino zaviralcev beta po očesni uporabi.

Spodaj so našteti neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih raziskavah referenčnega zdravila s kombinacijo latanoprosta in timolola, ki vsebuje konzervans.

Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) in zelo redki (< 1/10.000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Tabela 1: Neželeni učinki iz kliničnih raziskav

Dodatno so poročali o neželenih učinkih specifičnih za posamezno učinkovino v zdravilu Fixalpost bodisi iz kliničnih preskušanj, preko spontanih poročil ali v literaturi.

Pri latanoprostu gre za sledeče neželene učinke:

Tabela 2: Neželeni učinki latanoprosta

Pri timololu gre za sledeče neželene učinke:

Tabela 3: Neželeni učinki timololijevega maleata (okularna uporaba)

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila Fixalpost pri ljudeh ni na voljo. Simptomi

Simptomi sistemskega prevelikega odmerjanja timolola so: bradikardija, hipotenzija, bronhospazem in srčni zastoj.

Razen draženja očesa in hiperemije veznice pri prevelikem odmerjanju latanoprosta ni drugih znanih očesnih ali sistemskih neželenih učinkov.

Zdravljenje

Če se simptomi prevelikega odmerjanja pojavijo, mora biti zdravljenje simptomatsko in podporno.

Če bolnik pomotoma zdravilo zaužije, lahko koristijo naslednji podatki:

Raziskave kažejo, da se timolol z dializo ne odstranjuje dobro. Spirati želodec, če je potrebno.

Latanoprost se večinoma presnovi pri prvem prehodu skozi jetra. Intravenska infuzija 3 mikrogramov/kg pri zdravih prostovoljcih ni povzročila simptomov. Odmerki od 5,5 do 10 mikrogramov/kg pa so povzročili slabost, bolečine v trebuhu, omotico, utrujenost, navale vročine in znojenje. Ti učinki so bili blagi do zmerni in so minili brez zdravljenja v 4 urah po koncu infuzije.