To zdravilo je namenjeno samo za diagnostično uporabo.

[¹⁸F]Fludeoksiglukoza je indicirana za uporabo pri pozitronski emisijski tomografiji (PET) pri odraslih in pediatrični populaciji.

Onkologija

Pri bolnikih, ki so podvrženi onkološkim diagnostičnim postopkom, ki opisujejo delovanje ali bolezni, kjer je diagnostični cilj povečan dotok glukoze v določene organe ali tkiva. Naslednje indikacije so dovolj dokumentirane (glejte tudi poglavje 4.4):

Diagnoza

• karakterizacija posameznih pljučnih vozličev

• odkrivanje raka neznanega izvora, ki so ga odkrili na primer z adenopatijo materničnega vratu, metastazami v jetrih ali kosteh

• karakterizacija mase trebušne slinavke

  Določanje stadija

• rak glave in vratu, vključno z asistenco pri vodeni biopsiji

• primarni pljučni rak

• lokalno napredovali rak dojk

• rak požiralnika

• rak trebušne slinavke

• kolorektalni rak (zlasti pri ponovnem določanju stadija pri recidivu)

• maligni limfom

• maligni melanom, Breslow > 1,5 mm ali metastaze limfnih vozlov ob prvi diagnozi

  Spremljanje terapevtskega odziva

• rak glave in vratu

• maligni limfom

  Odkrivanje v primeru utemeljenega suma na ponovitev bolezni

• gliom z visoko stopnjo malignosti (III ali IV)

• rak glave in vratu

• rak ščitnice (nemedularni): bolniki s povečano koncentracijo tiroglobulina v serumu in negativno scintigrafijo celega telesa z radioaktivnim jodom

• primarni rak pljuč

• rak dojk

• rak trebušne slinavke

• kolorektalni rak

• rak jajčnikov

• maligni limfom

• maligni melanom

  Kardiologija

  Pri kardiološki indikaciji je diagnostični cilj viabilno miokardno tkivo, ki privzema glukozo, vendar je v stanju hipoperfuzije, kar je treba ugotoviti pred posegom s primernimitehnikami slikanja pretoka krvi.

  - Ocena viabilnosti miokarda pri bolnikih s hudo oslabljeno funkcijo levega prekata, ki so kandidati za revaskularizacijo, kadar konvencionalni slikovni načini ne pomagajo.

  Nevrologija

  Pri nevrološki indikaciji je diagnostični cilj interiktalni hipometabolizem glukoze.

  - Lokalizacija epileptogenih žarišč pri predkirurški oceni parcialne temporalne epilepsije.

  Infekcijske ali vnetne bolezni

  Pri infekcijskih ali vnetnih boleznih je diagnostični cilj tkivo ali strukture z nenormalno vsebnostjo aktiviranih belih krvnih celic.

  Pri infekcijskih ali vnetnih boleznih so zadostno dokumentirane naslednje indikacije:

  Lokalizacija neobičajnih žarišč, kar pomaga pri etiološki diagnozi v primeru zvišane telesne temperature neznanega izvora

  Diagnoza okužbe v primeru:

• suma na kronično okužbo kosti in/ali sosednjih struktur: osteomielitis, spondilitis, diskitis ali osteitis, vključno s prisotnostjo kovinskih vsadkov

• diabetični bolnik s stopalom, pri katerem obstaja sum na Charcotovo nevroartropatijo, osteomielitis in/ali okužbo mehkih tkiv

• boleča kolčna proteza

• žilna proteza

• zvišana telesna temperatura pri bolniku z AIDS-om

• odkrivanje septičnih metastatskih žarišč v primeru bakteriemije ali endokarditisa (glejte tudi poglavje 4.4).

  Ugotavljanje razširitve vnetja v primeru:

• sarkoidoze

• vnetne črevesne bolezni

• vaskulitisa, ki vključuje velike žile.

  Spremljanje zdravljenja:

  Alveolarna ehinokokoza, pri kateri ni mogoče opraviti resekcije in pri kateri se ugotavlja aktivna

  lokalizacija parazitov med zdravljenjem z zdravili ter po prekinitvi zdravljenja.

Odmerjanje

Odrasli in starejša populacija

Priporočena aktivnost za odraslo osebo s telesno maso 70 kg je 100 do 400 MBq (to aktivnost je treba prilagoditi glede na telesno maso bolnika, vrsto uporabljene kamere in način zajemanja), ki se daje z neposredno intravensko injekcijo.

Okvara ledvic in jeter

Skrbno je treba razmisliti o aktivnosti, ki se bo uporabila, saj je pri teh bolnikih možna povečana izpostavljenost sevanju.

Študij z obsežnim razponom odmerka in prilagajanjem odmerka tega zdravila pri normalnih in posebnih populacijah niso izvedli.

Farmakokinetika [¹⁸F]fludeoksiglukoze pri bolnikih z ledvično okvaro še ni bila določena.

Pediatrična populacija

Uporabo pri otrocih in mladostnikih je treba skrbno pretehtati na podlagi kliničnih potreb in ocene razmerja med tveganjem in koristjo pri tej skupini bolnikov. Aktivnosti, ki se dajejo otrokom in mladostnikom, se lahko izračunajo v skladu s priporočili pediatrične dozirne kartice Evropskega združenja za nuklearno medicino (EANM); aktivnost, ki se daje otrokom in mladostnikom, se lahko izračuna z množenjem osnovne aktivnosti (za namene izračuna) z mnogokratniki, odvisnimi od telesne mase, ki so navedeni v spodnji tabeli.

A[MBq]Dano = Osnovna aktivnost × Večkratnik

Osnovna aktivnost za slikanje 2D je 25,9 MBq, za slikanje 3D pa 14,0 MBq (priporočljivo pri otrocih).

Način dajanja

Pred rokovanjem z zdravilom ali dajanem zdravila je treba upoštevati previdnostne ukrepe. Samo za uporabo v zdravstvenih ustanovah.

Za intravensko uporabo.

Za večkratno odmerjanje.

Aktivnost [¹⁸F]fludeoksiglukoze je treba izmeriti z napravo za merjenje aktivnosti tikpred injiciranjem. Injiciranje [¹⁸F]fludeoksiglukoze mora biti intravensko, da bi se izognili obsevanju zaradi lokalne ekstravazacije, kot tudi slikovnim artefaktom.

Za navodila o redčenju zdravila pred dajanjem glejte poglavje 12. Za pripravo bolnika glejte poglavje 4.4.

Zajemanje slik

Emisijske slikeobičajno začnejo nastajati 45 do 60 minut po injiciranju [¹⁸F]fludeoksiglukoze.

Če ostane zadostna količina aktivnosti za primerno statistično obdelavo podatkov, se lahko PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo slike posnamejotudi do dve ali tri ure po dajanju, s čimer se zmanjša aktivnost v ozadju.

Po potrebi se lahko v kratkem času ponovijo ponovne preiskave s [¹⁸F]fludeoksiglukozo PET.

Preobčutljivost na učinkovino, na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali na katero koli sestavino označenega radiofarmaka.

Možnost preobčutljivostnih ali anafilaktičnih reakcij

Če se pojavijo preobčutljivostne ali anafilaktične reakcije, je treba dajanje zdravila takoj prekiniti in po potrebi začeti z intravenskim zdravljenjem. Za zagotovitev takojšnega ukrepanjav nujnih primerih morajo biti takoj na voljo potrebna zdravila in oprema, kot sta endotrahealni tubus in ventilator.

Individualna utemeljitev koristi/tveganja

Pri vsakem bolniku mora biti izpostavljenost sevanju upravičena na osnovi pričakovanih koristi. Vedno je treba uporabiti najnižjo razumno dosegljivo aktivnost, s katero se še doseže potrebnadiagnostična informacija.

Okvara ledvic in jeter

Zaradi velikega izločanja [¹⁸F]fludeoksiglukoze skozi ledvice, je pri bolnikih z zmanjšanim ledvičnim delovanjem potreben skrben premislek o razmerju med koristjo in tveganjem pri teh bolnikih, saj je možna večja izpostavljenost sevanju. Aktivnost je treba po potrebi prilagoditi.

Pediatrična populacija

Za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavji 4.2 ali 5.1.

Potreben je natančen razmislek o indikaciji, saj je učinkovit odmerek na MBq večji kot pri odraslih (glejte poglavje 11).

Priprava bolnika

Zdravilo FLUDEG je treba dajati dovolj hidriranim bolnikom, ki so tešči vsaj 4 ure, da bi zagotovili maksimalno želeno aktivnost, saj lahko celice privzamejo le omejeno količino

glukoze ("kinetika nasičenja"). Količina tekočine ne sme biti omejena (izogibati se je treba pijačam, ki vsebujejo glukozo).

Da bi dobili slike najboljše kakovosti in zmanjšali izpostavljenost mehurja sevanju, je treba bolnike spodbujati, da pred preiskavo PET in po njej dovolj pijejo in izpraznijo mehur.

- Onkologija, nevrologija in infekcijske bolezni

Da bi preprečili prekomerno vezavo sledilne snovi v mišicah, se svetuje, naj se bolniki pred preiskavo izogibajo vsem napornim telesnim dejavnostim in naj v času med injiciranjem in

preiskavo ter tudi med samim slikanjem ves čas mirujejo (bolniki naj udobno ležijo, naj ne berejo in ne govorijo).

Presnova glukoze v možganih je odvisna od možganske aktivnosti. Zato je treba nevrološke preiskave opraviti po obdobju sproščanja v zatemnjenem prostoru in ob nizkem hrupu v ozadju.

Pred dajanjem zdravila je treba določiti koncentracijo t glukoze v krvi, saj lahko hiperglikemija povzroči zmanjšano občutljivost zdravilo FLUDEG, zlasti če je glikemija višja od 8 mmol/l. Podobno se je treba pri osebah z neurejeno sladkorno boleznijo izogibati PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo.

- Kardiologija

Ker je privzem glukoze v miokardu odvisen od inzulina, je za preiskavo miokarda priporočljivo, da se približno eno uro pred dajanjem zdravila FLUDEG aplicira 50 g glukoze.

Po potrebi se lahko bolnikom s sladkorno boleznijo raven sladkorja v krvi prilagodi z infundiranjem kombinacije inzulina in glukoze (“insulin-glucose-clamp”).

Interpretacija izvida PET preiskave s [¹⁸F]fludeoksiglukozo

Pri preiskovanju vnetnih črevesnih bolezni, diagnostična učinkovitost [¹⁸F]fluorodeoksiglukoze ni bila neposredno primerjana s scintigrafijo, ob uporabi označenih

levkocitov, ki so lahko označeni pred preiskavo PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo ali po preiskavi PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo v primeru nejasnosti.

Infekcijske in/ali vnetne bolezni ter regenerativni procesi po kirurških posegih lahko povzročijo znaten privzem [¹⁸F]fludeoksiglukoze in s tem povzročijo lažne pozitivne rezultate, kadar odkrivanje infekcijskih ali vnetnih lezij ni cilj preiskave PET z [¹⁸F]fludeoksiglukozo. V primerih, ko je kopičenje [¹⁸F]fludeoksiglukoze lahko posledica raka, okužbe ali vnetja, bodo morda potrebni dodatni diagnostični postopki, da se ugotovi vzrok bolezenskih sprememb, ki bodo dopolnili informacije, pridobljene s preiskavo PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo. V nekaterih primerih se išče, npr. mielom, tako maligna kot infekcijska žarišča, in se lahko razlikujejo na podlagi natančnih topografskih kriterijev, npr. privzem na ekstramedularnih mestih in/ali lezije kosti in sklepov bi bile netipične za multiple lezije mieloma in in ugotovljene primere v povezavi z infekcijo. Trenutno ni drugih meril za ločevanje okužbe in vnetja s pomočjo slikanja s [¹⁸F]fluorodeoksiglukozo.

Ker v možganih, srcu in ledvicah prihaja do velikega privzema [¹⁸F]fluodeoksiglukoze, preiskava PET/CT s [¹⁸F]fludeoksiglukozo ni bila ovrednotena za odkrivanje septičnih metastatskih žarišč v naštetih organih v primerih, ko je bil bolnik napoten zaradi bakteriemije ali endokarditisa.

Po radioterapiji v prvih 2 – 4 mesecih ni mogoče izključiti lažno pozitivnih ali lažno negativnih rezultatov pri preiskavi PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo. Če klinična indikacija zahteva zgodnejše postavljanje diagnoze s PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo, mora biti razlog za zgodnejšo preiskavo PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo utemeljeno dokumentiran.

Optimalen je zamik vsaj 4 – 6 tednov po zadnjem prejemanju kemoterapije, zlasti zaradi preprečevanja lažno negativnih rezultatov. Če klinična indikacija zahteva zgodnejšo diagnozo s PET s fluorodeoksiglukozo [¹⁸F], mora biti razlog za zgodnejšo preiskavo PET s fluorodeoksiglukozo [¹⁸F] utemeljeno dokumentiran. Kadar so ciklusi kemoterapije krajši od 4 tednov, se preiskava PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo izvede tik pred ponovnim začetkom novega ciklusa.

Pri limfomu nizkega stadija, raku spodnjega dela požiralnika in sumu na ponovitev raka jajčnikov, je treba zaradi omejene občutljivosti preiskave PET s [¹⁸F]fludeoksiglukozo upoštevati le pozitivne napovedane vrednosti.

[¹⁸F]Fludeoksiglukoza ni učinkovita pri odkrivanju metastaz v možganih.

Natančnost slikanja PET preiskavo s [¹⁸F]fludeoksiglukozo je večja z uporabo PET/CT kot samo PET kamer.

Pri uporabi hibridnega PET-CT tomografa z uporabo CT kontrastnega sredstva ali brez njega lahko na popravljenih PET slikah pride do nastanka artefaktov.

Po posegu

V prvih 12 urah po injiciranju je treba omejiti bližnji stik z dojenčki in nosečnicami. Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 5 ml, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Za previdnostne ukrepe glede nevarnosti za okolje glejte poglavje 6.6.

Vsa zdravila, ki vplivajo na koncentracijo glukoze v krvi, lahko vplivajo na občutljivost preiskave (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital in kateholamini).

Pri uporabi kolonije spodbujajočih faktorjev (CSF) pride do povečanega privzema [¹⁸F]fludeoksiglukoze v kostnem mozgu in vranici, kar traja več dni. To je treba upoštevati pri interpretaciji slike priPET. Če terapijo s CSF ločimo od slikanja PET z vsaj petdnevnim presledkom, lahko to interferenco zmanjšamo.

Dajanje glukoze in inzulina vpliva na dotok [¹⁸F]fludeoksiglukoze v celice. V primeru visoke koncentracijeglukoze v krvi in nizke koncentracijeinzulina v plazmi, je dotok [¹⁸F]fludeoksiglukoze v organe in tumorje manjši.

Uradne študije o medsebojnem delovanju [¹⁸F]fludeoksiglukoze in kateregakoli kontrasta za računalniško tomografijo niso bile izvedene.

Ženske v rodni dobi

Kadar je predvideno dajanje radiofarmakov ženski v rodni dobi, je pomembno ugotoviti, ali je ženska noseča. Pri vsaki ženski, ki ji je izostala menstruacija, je treba domnevati, da je noseča, dokler se ne dokaže drugače. V primeru negotovosti glede nosečnosti ženske (če je pri ženski izostala menstruacija, če je menstruacija zelo neredna itd.), je treba bolnici ponuditi uporabo kakšne druge metode (če je na voljo), ki ne vključuje uporabe ionizirajočega sevanja.

Nosečnost

Pri izvajanju radionuklidnih postopkov na nosečih ženskah tudi plod prejme določeno dozo

sevanja. Zato se med nosečnostjo opravljajo le nujne preiskave, če verjetna korist močno presega tveganje za mater in plod.

Dojenje

Pred dajanjem radiofarmakov materi, ki doji, je treba razmisliti o možnosti odložitve dajanja radionuklida, dokler mati ne preneha dojiti, in izbrati najustreznejši radiofarmak, ob upoštevanju izločanja aktivnosti v materino mleko. Če se oceni, da je dajanje potrebno, je treba materino mleko pred injiciranjem iztisniti in shraniti za poznejšo uporabo, dojenje pa prekiniti za 12 ur in iztisnjeno mleko zavreči.

Poleg tega je treba zaradi zaščite pred sevanjem, v prvih 12 urah po injiciranju omejiti tesen stik z dojenčki.

Plodnost

Študije o plodnosti niso bile izvedene.

Podatek ni potreben.

Neželenih učinkov po dajanju [¹⁸F]fludeoksiglukoze dosedaj niso opazili.

Ker je uporabljena količina učinkovine zelo majhna, glavno tveganje izhaja iz sevanja.

Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju je povezana z nastankomraka in možnostjo za razvoj dednih okvar. Ker je učinkovit odmerek 7,6 mSv pri dajanju največje priporočene aktivnosti 400 MBq, se pričakuje, je pričakovanost pojava neželenih učinkov majhna.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinki zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V primeru prevelikega odmerka sevanja s [¹⁸F]fludeoksiglukozo, je treba absorbirani odmerek bolniku zmanjšati, če je to mogoče, s povečanjem izločanja radionuklida iz telesa s forsirano diurezo in pogostim praznjenjem mehurja.

V pomoč je lahko tudi ocena dejanskega odmerka, ki je bil uporabljen..