Fluvastatin Pharmathen 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fluvastatin 80 mg
Dislipidemija
Zdravljenje odraslih s primarno hiperholesterolemijo ali z mešano dislipidemijo kot dodatek dieti, kadar odziv na dieto in druge vrste nefarmakološkega zdravljenja (na primer na telesno vadbo in zmanjšanje telesne mase) ni zadosten.
Sekundarno preprečevanje koronarnih dogodkov pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo Sekundarno preprečevanje hudih neželenih koronarnih dogodkov pri odraslih s koronarno srčno boleznijo po perkutanem koronarnem posegu (glejte poglavje 5.1).
Odrasli Dislipidemija
Pred začetkom zdravljenja s fluvastatinom morajo bolniki začeti s standardno dieto za zniževanje holesterola in z njo nadaljevati tudi med zdravljenjem.
Začetne in vzdrževalne odmerke je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na njegove izhodiščne koncentracije LDL holesterola in zastavljeni cilj zdravljenja.
Priporočeni začetni odmerek je od 20 do 80 mg na dan. Pri bolnikih, ki morajo znižati koncentracijo LDL holesterola za manj kot 25 %, lahko uporabite začetni odmerek 20 mg. Za bolnike, ki morajo znižati koncentracijo LDL holesterola za 25 % ali več, je priporočeni začetni odmerek 40 mg. Odmerek je mogoče zvišati na 80 mg na dan, ki ga bolnik vzame enkrat na dan (eno tableto zdravila Fluvastatin Pharmathen) kadarkoli v dnevu.
Zdravilo doseže največji učinek zniževanja lipidov pri danem odmerku v 4 tednih. Odmerke je treba prilagajati v 4-tedenskih ali daljših intervalih.
Sekundarno preprečevanje koronarnih dogodkov pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo Pri bolnikih s koronarno boleznijo srca po perkutanem koronarnem posegu je ustrezen dnevni odmerek 80 mg.
Zdravilo Fluvastatin Pharmathen je učinkovito v monoterapiji. Pri uporabi v kombinaciji s holestiraminom ali z drugimi izmenjevalnimi smolami je treba zdravilo Fluvastatin Pharmathen vzeti najmanj 4 ure po jemanju smole, da ne bi prišlo do pomembne interakcije zaradi vezave zdravila na smolo. Kadar je treba sočasno s fluvastatinom uporabiti fibrat ali niacin, je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja sočasnega zdravljenja (za uporabo s fibrati ali z niacinom glejte poglavje 4.5).
Pediatrični bolniki
Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo
Otroci in mladostniki, ki so stari 9 let ali več in imajo heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo, morajo pred začetkom zdravljenja z zdravilom Fluvastatin Pharmathen začeti s standardno dieto za zniževanje holesterola in z njo nadaljevati tudi med zdravljenjem. Priporočeni začetni odmerek je 20 mg. Odmerjanje je treba prilagajati v 6-tedenskih intervalih. Odmerke je treba prilagoditi posameznemu bolniku glede na njegove izhodiščne koncentracije LDL holesterola in zastavljeni cilj zdravljenja. Najvišji dnevni odmerek je 80 mg., t.j. ena tableta zdravila Fluvastatin Pharmathen enkrat na dan.
Pri otrocih in mladostnikih niso raziskali uporabe fluvastatina v kombinaciji z nikotinsko kislino, s holestiraminom ali s fibrati.
Uporabo fluvastatina so proučevali samo pri otrocih, ki so bili stari 9 let ali več in so imeli heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo.
Okvara ledvic
Zdravilo Fluvastatin Pharmathen se iz telesa odstrani skozi jetra, v urin se izloči manj kot 6 % danega odmerka. Farmakokinetika fluvastatina pri bolnikih z blago do hudo ledvično insuficienco ostane nespremenjena. Prilagajanje odmerkov pri teh bolnikih ni potrebno, vendar je zaradi majhnega obsega izkušenj z odmerki > 40 mg/dan v primerih hude okvare ledvic (pri bolnikih z očistkom kreatinina < 0,5 ml/s oziroma 30 ml/min) potrebna previdnost pri uvajanju takih odmerkov.
Z zdravilom Fluvastatin Pharmathen 80 mg niso možni vsi navedeni režimi odmerjanja.
Okvara jeter
Zdravilo Fluvastatin Pharmathen je kontraindicirano pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali z nepojasnjenim trajnim zvišanjem aminotransferaz v serumu (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Starejši bolniki
Pri tej skupini bolnikov ni treba prilagajati odmerkov.
Način uporabe
Fluvastatin Pharmathen 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem je mogoče jemati s hrano ali brez nje. Zaužiti jih je treba cele s kozarcem vode.
Zdravilo Fluvastatin Pharmathen 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem je kontraindicirano:
Delovanje jeter
Kot pri drugih zdravilih, ki zmanjšujejo koncentracijo lipidov v krvi, je pri vseh bolnikih priporočljivo opraviti teste jetrne funkcije pred začetkom zdravljenja, 12 tednov po začetku zdravljenja ali po zvišanju odmerka in občasno tudi kasneje. Če koncentracija aspartat-aminotransferaze (AST) ali alanin-aminotransferaze (ALT) preseže trikratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (ZMN) in ostane zvišana, je treba zdravljenje prekiniti. V zelo redkih primerih so opažali hepatitis, ki bi lahko bil povezan z zdravilom in je po prekinitvi zdravljenja izzvenel.
Pri uporabi zdravila Fluvastatin Pharmathen pri bolnikih z anamnezo jetrne bolezni in pri bolnikih, ki zaužijejo večje količine alkohola, je potrebna previdnost.
Skeletne mišice
Pri uporabi fluvastatina so redko poročali o miopatiji. O miozitisu in rabdomiolizi so poročali zelo redko. Pri bolnikih z nepojasnjenimi difuznimi mialgijami, občutljivostjo ali oslabelostjo mišic in/ali izrazitim zvišanjem vrednosti kreatin-kinaze (CK) je treba pomisliti na možnost miopatije, miozitisa ali rabdomiolize. Zato je treba bolnikom svetovati, da takoj sporočijo, če se pojavijo nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost ali oslabelost mišic, zlasti če navedeno spremlja še splošno slabo počutje ali povišana telesna temperatura.
Določanje kreatin-kinaze
Zaenkrat ni dokazov, da bi bilo treba pri asimptomatičnih bolnikih, ki jemljejo statine, rutinsko spremljati vrednosti celotne kreatin-kinaze ali drugih mišičnih encimov v plazmi. Če je vrednosti kreatin-kinaze treba določiti, ,se tega ne sme izvajati po naporni telesni dejavnosti ali v prisotnosti kakšnega drugega verjetnega vzroka zvišanja ravni kreatin-kinaze, ker bi to otežilo tolmačenje izmerjene vrednosti.
Pred zdravljenjem
Kot velja tudi za vse druge statine, morajo biti zdravniki previdni, kadar predpisujejo fluvastatin bolnikom z dejavniki, ki povečujejo nagnjenost k rabdomiolizi in njenim zapletom. Vrednosti kreatin-kinaze je treba določiti pred začetkom zdravljenja s fluvastatinom v naslednjih primerih:
-
ledvična okvara,
-
hipotiroidizem,
-
osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih bolezni,
-
anamneza predhodne toksičnosti za mišice katerega izmed statinov ali fibratov,
-
zloraba alkohola,
-
pri starejših bolnikih (starih > 70 let) je treba glede na prisotnost drugih dejavnikov, ki povečujejo nagnjenost k rabdomiolizi, pretehtati, če je določanje vrednosti kreatin-kinaze potrebno.
V takih primerih je treba pretehtati tveganje zdravljenja glede na možno korist. Priporočljivo je klinično spremljanje bolnika. Če je vrednost kreatin-kinaze ob izhodišču pomembno zvišana (na več kot petkratnik zgornje meje normalnih vrednosti - > 5-kratna ZMN), jo je treba 5 do 7 dni pozneje določiti še enkrat za potrditev izvida. Če je vrednost kreatin-kinaze ob izhodišču še vedno pomembno zvišana (> 5-kratna ZMN), zdravljenja ne smete uvesti.
Med zdravljenjem:
Če se pri bolnikih, ki prejemajo fluvastatin, pojavijo mišični simptomi, na primer bolečina, oslabelost ali mišični krči, je treba določiti vrednost kreatin-kinaze. Če se izkaže, da je vrednost kreatin-kinaze pomembno zvišana (> 5-kratna ZMN), je treba zdravljenje prekiniti.
Če so mišični simptomi hudi in povzročajo vsakodnevne težave, razmislite o prekinitvi zdravljenja, tudi če je vrednost kreatin-kinaze zvišana na ≤ 5-kratno ZMN.
Če simptomi izzvenijo in se vrednost kreatin-kinaze vrne na normalno vrednost, pride v poštev ponovna uvedba fluvastatina ali drugega statina v najnižjem odmerku in ob skrbnem spremljanju.
Poročali so, da je tveganje za nastanek miopatije večje pri bolnikih, ki so prejemali imunosupresivna zdravila (vključno s ciklosporinom), fibrate, nikotinsko kislino ali eritromicin sočasno z drugimi zaviralci reduktaze HMG-CoA. Po prihodu zdravila na trg so poročali o posameznih primerih miopatije pri bolnikih, ki so sočasno jemali fluvastatin s ciklosporinom ali fluvastatin s kolhicinom.
Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo taka zdravila (glejte poglavje 4.5), je treba zdravilo Fluvastatin Pharmathen uporabljati previdno.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri uporabi nekaterih statinov, zlasti dolgotrajni, so izjemoma poročali o primerih intersticijske pljučne bolezni (glejte poglavje 4.8). Znaki lahko vključujejo dispnejo, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega stanja (utrujenost, zmanjšanje telesne mase in povišano telesno temperaturo). V primeru suma na intersticijsko pljučno bolezen je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Pediatrični bolniki
Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo
Pri bolnikih, starih manj kot 18 let, učinkovitosti in varnosti niso proučevali v več kot dvoletnem obdobju zdravljenja. Za daljša obdobja zdravljenja ni na voljo nobenih podatkov o telesnem, umskem in spolnem dozorevanju. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja z zdravilom Fluvastatin Pharmathen v otroštvu glede zniževanja obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila dokazana (glejte poglavje 5.1).
Uporaba fluvastatina je bila raziskana samo pri otrocih, ki so bili stari vsaj 9 let in so imeli heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo (za podrobnosti glejte poglavje 5.1). Glede
na zelo omejen obseg izkušenj pri otrocih v predpubertetnem obdobju je treba pri njih pred začetkom zdravljenja skrbno pretehtati možna tveganja in koristi.
Homozigotna familiarna hiperholesterolemija
Glede uporabe fluvastatina pri bolnikih s homozigotno familiarno hiperholesterolemijo, ki je zelo redka bolezen, ni na voljo nobenih podatkov.
Fibrati in niacin
Sočasno dajanje fluvastatina z bezafibratom, gemfibrozilom, ciprofibratom ali niacinom (nikotinsko kislino) nima klinično pomembnega vpliva na biološko uporabnost fluvastatina ali katerega od drugih zdravil za zniževanje lipidov. Ker pa so pri bolnikih, ki skupaj s katerokoli od teh učinkovin prejemajo druge zaviralce reduktaze HMG-CoA, opazili povečano tveganje za miopatijo in/ali rabdomiolizo, je treba skrbno pretehtati koristi in tveganja sočasnega zdravljenja in navedene kombinacije uporabljati samo s previdnostjo (glejte poglavje 4.4).
Kolhicini
Pri sočasni uporabi kolhicinov so poročali o posameznih primerih toksičnega delovanja na mišice, vključno z bolečinami v mišicah, šibkostjo mišic in rabdomiolizo. Koristi in tveganja sočasnega zdravljenja je treba skrbno pretehtati, pri uporabi te kombinacije zdravil pa je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin
Študije pri bolnikih po presaditvi ledvic kažejo, da se biološka uporabnost fluvastatina (v odmerkih do 40 mg/dan) ne poveča v klinično pomembni meri pri bolnikih, ki že ustaljeno prejemajo katero od shem s ciklosporinom. Rezultati druge študije, v kateri so dajali tablete fluvastatina (80 mg fluvastatina) po presaditvi ledvic bolnikom, ki so že ustaljeno prejemali katero od shem s ciklosporinom, so pokazali, da sta se pri teh bolnikih izpostavljenost fluvastatinu (AUC) in najvišja koncentracija fluvastatina (Cmax) zvišali za dvakrat v primerjavi z znanimi podatki pri zdravih ljudeh. Čeprav to zvišanje koncentracije fluvastatina ni bilo klinično pomembno, je pri uporabi te kombinacije zdravil potrebna previdnost.
Pri sočasni uporabi s ciklosporinom je treba uporabiti karseda nizek začetni in vzdrževalni odmerek fluvastatina.
Pri sočasni uporabi niti kapsule (40 mg fluvastatina) niti tablete fluvastatina (80 mg fluvastatina) niso vplivale na biološko uporabnost ciklosporina.
Varfarin in drugi kumarinski derivati
Pri zdravih prostovoljcih uporaba fluvastatina in varfarina (v enkratnem odmerku) v primerjavi z uporabo samo varfarina ni neugodno vplivala na koncentracijo varfarina v plazmi in na protrombinski čas.
Vendar so zelo redko poročali o posameznih primerih epizod krvavitev in/ali o podaljšanem protrombinskem času pri bolnikih, ki so jemali fluvastatin in sočasno varfarin ali druge kumarinske derivate. Ob uvedbi ali prekinitvi zdravljenja s fluvastatinom in ob spreminjanju odmerka fluvastatina je pri bolnikih, ki prejemajo varfarin ali druge kumarinske derivate, priporočljivo spremljati protrombinski čas.
Rifampicin
Pri uporabi fluvastatina pri zdravih prostovoljcih, ki so prej prejemali rifampicin (rifampin), je bila biološka uporabnost fluvastatina zmanjšana za približno 50 %. Čeprav zaenkrat ni kliničnih dokazov, da se učinek fluvastatina na zniževanje lipidov spremeni, bo morda pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z rifampicinom (na primer zaradi tuberkuloze), potrebna ustrezna prilagoditev odmerka fluvastatina, da bi lahko zagotovili zadostno znižanje ravni lipidov.
Peroralni antidiabetiki
Pri bolnikih, ki prejemajo peroralne oblike sulfonilsečnine (glibenklamid (gliburid), tolbutamid) za zdravljenje od insulina neodvisne sladkorne bolezni (tipa 2), dodajanje fluvastatina ne povzroča klinično pomembnih sprememb pri uravnavanju koncentracije glukoze v krvi. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so bili zdravljeni z glibenklamidom (n=32), je uporaba fluvastatina (40 mg dvakrat na dan 14 dni) zvišala povprečno Cmax za približno 50 %, povečala AUC za približno 69 % in podaljšala t1/2 glibenklamida za približno 121 %. Uporaba glibenklamida (5 do 20 mg na dan) je zvišala povprečno Cmax fluvastatina za približno 44 % in povečala njegovo AUC za pribli žno 51
%. V tej študiji ni prišlo do sprememb koncentracij glukoze, insulina in C-peptida. Kljub temu pa je treba bolnike, ki sočasno jemljejo glibenklamid (gliburid) in fluvastatin, pri zvišanju odmerka fluvastatina na 80 mg na dan še naprej ustrezno spremljati.
Sekvestranti žolčnih kislin
Fluvastatin je treba vzeti najmanj 4 ure po zaužitju smole (na primer holestiramina), da ne bi prišlo do pomembne interakcije zaradi vezave zdravila na smolo.
Flukonazol
Dajanje fluvastatina zdravim prostovoljcem, ki so prej prejemali flukonazol (zaviralec CYP 2C9), je povzročilo povečanje izpostavljenosti fluvastatinu za okrog 84 % in zvišanje najvišje koncentracije fluvastatina za 44 %. Čeprav pri bolnikih, ki so prej 4 dni prejemali flukonazol, ni bilo kliničnih dokazov, da se varnostni profil fluvastatina spremeni, je pri sočasni uporabi fluvastatina s flukonazolom potrebna previdnost.
Antagonisti histaminskih receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke
Sočasna uporaba fluvastatina s cimetidinom, ranitidinom ali omeprazolom povzroči povečanje biološke uporabnosti fluvastatina, ki pa nima nikakršnega kliničnega pomena.
Fenitoin
Pri sočasni uporabi s fluvastatinom je vpliv na farmakokinetične lastnosti fenitoina le majhen in nima kliničnega pomena, zato v takih primerih zadošča rutinsko spremljanje koncentracije fenitoina v plazmi.
Zdravila za srce in ožilje
Pri sočasni uporabi fluvastatina s propranololom, digoksinom, losartanom ali amlodipinom ne prihaja do klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij. Glede na farmakokinetične podatke pri sočasni uporabi fluvastatina in navedenih zdravil ni potrebno posebno spremljanje ali prilagajanje odmerjanja.
Itrakonazol in eritromicin
Sočasna uporaba fluvastatina z močnima zaviralcema citokroma P450 (CYP) 3A4 itrakonazolom in eritromicinom le malo vpliva na biološko uporabnost fluvastatina. Ker je ta encim minimalno vpleten v presnovo fluvastatina, ni pričakovati, da bi drugi zaviralci CYP 3A4 (npr. ketokonazol, ciklosporin) vplivali na biološko uporabnost fluvastatina.
Sok grenivke
Fluvastatin ne deluje medsebojno z drugimi substrati CYP 3A4, zato ni pričakovati interakcij s sokom grenivke.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi fluvastatina pri nosečnicah.
Ker zaviralci reduktaze HMG-CoA zmanjšujejo sintezo holesterola in morda tudi sintezo drugih biološko aktivnih snovi, ki izhajajo iz holesterola, bi lahko škodovali plodu, če bi jih jemale nosečnice. Zato je zdravilo Fluvastatin Pharmathen med nosečnostjo kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovita sredstva za preprečevanje nosečnosti. Če ženska zanosi v času zdravljenja z zdravilom Fluvastatin Pharmathen, je treba zdravljenje prekiniti.
Dojenje
Na osnovi predkliničnih podatkov je mogoče pričakovati, da se fluvastatin pri ljudeh izloča v materino mleko. O vplivu fluvastatina na novorojenčka/dojenčka ni dovolj podatkov.
Pri ženskah, ki dojijo, je zdravilo Fluvastatin Pharmathen kontraindicirano.
Neželeni učinki, o katerih najpogosteje poročajo, so blage prebavne težave, nespečnost in glavobol.
Neželeni učinki (preglednica 1) so razvrščeni po skupinah glede na pogostnost, najpogostejši najprej, pri čemer je uporabljen naslednji dogovor: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (< 1/10.000), vključno s posameznimi primeri. V razvrstitvi pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | |
| zelo redki: | trombocitopenija |
| Bolezni imunskega sistema | |
| zelo redki: | anafilaktična reakcija |
| Psihiatrične motnje | |
| pogosti: | nespečnost |
| Bolezni živčevja | |
| pogosti: | glavobol |
| zelo redki: | parestezije, dizestezija, hipestezija, za katere je znano, da so povezane tudi z osnovnimi hiperlipidemičnimi motnjami |
| Žilne bolezni | |
| zelo redki: | vaskulitis |
| Bolezni prebavil | |
| pogosti: | dispepsija, bolečine v trebuhu, navzea |
| zelo redki: | pankreatitis |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | |
| zelo redki: | hepatitis |
| Bolezni kože in podkožja | |
| redki: | preobčutljivostne reakcije kot sta izpuščaj, urtikarija |
| zelo redki: | druge kožne reakcije (na primer ekcem, dermatitis, bulozni eksantem), edem obraza, angioedem |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | |
| redki: | mialgija, mišična oslabelost, miopatija |
| zelo redki: | rabdomioliza, miozitis, reakcije podobne eritematoznemu lupusu |
Pri uporabi nekaterih statinov so poročali o naslednjih neželenih dogodkih:
-
motnje spanja, med drugim nespečnost in nočne more
-
izguba spomina
-
spolna disfunkcija
-
depresija
-
izjemoma primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni uporabi statinov (glejte poglavje 4.4)
Pediatrični bolniki
Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo
Varnostne lastnosti fluvastatina pri otrocih in mladostnikih s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo, ki so jih ocenili pri 114 bolnikih, starih 9 do 17 let, ki so jih zdravili v dveh odprtih neprimerjalnih kliničnih preskušanjih, so bile podobne kot pri odraslih. V nobenem od obeh kliničnih preskušanj ni bilo opaziti vpliva na rast in spolno dozorevanje. Vendar pa sta imeli preskušanji le majhno moč za odkrivanje vpliva na omenjeni področji.
Laboratorijske preiskave
Zaviralce reduktaze HMG-CoA in druge hipolipemike povezujejo z odstopanjem od normalnih vrednosti biokemičnih parametrov delovanja jeter. Na osnovi združene analize več kontroliranih kliničnih preskušanj je do ugotovljenih zvišanj koncentracij alanin-aminotransferaze ali aspartataminotransferaze na več kot 3-kratnik zgornje meje normalnih vrednosti (ZMN) prišlo pri 0,2 % bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina 20 mg/dan, pri 1,5 % do 1,8 % bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina 40 mg/dan, pri 1,9
% bolnikov, ki so jemali tablete fluvastatina 80 mg/dan in pri 2,7 % do 4,9 % tistih bolnikov, ki so jemali kapsule fluvastatina 40 mg dvakrat na dan. Večina bolnikov, pri katerih je prišlo do teh nenormalnih biokemičnih izvidov, je bila brez simptomov. Pri zelo majhnem številu bolnikov (0,3 do 1,0 %) je prišlo do izrazitega zvišanja vrednost kreatin-kinaze na več kot 5- kratno ZMN.
Izkušenj s prevelikimi odmerki fluvastatina je zelo malo. Pri uporabi prevelikih odmerkov fluvastatina ni na voljo specifičnega zdravljenja. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnika zdraviti simptomatsko in po potrebi uvesti podporne ukrepe. Spremljati je treba teste jetrne funkcije in vrednost kreatin-kinaze v serumu.
Farmakološke lastnosti - Fluvastatin 80 mg
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA, oznaka ATC: C10AA04
Fluvastatin, povsem sintetična učinkovina za zniževanje ravni holesterola, je kompetitiven zaviralec reduktaze HMG-CoA, ki je odgovorna za pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, predstopnjo sterolov, med katere sodi tudi holesterol. Fluvastatin učinkuje predvsem v jetrih in je v glavnem racemat dveh eritroenantiomerov, od katerih je en farmakološko aktiven. Zaviranje biosinteze holesterola zmanjšuje količino holesterola v jetrnih celicah, kar spodbuja sintezo receptorjev LDL in s tem povečuje privzem delcev LDL. Končni rezultat teh mehanizmov je znižanje plazemske koncentracije holesterola.
Fluvastatin znižuje ravni skupnega holesterola, LDL holesterola, apolipoproteina B in trigliceridov ter zvišuje raven HDL holesterola pri bolnikih s hiperholesterolemijo in mešano dislipidemijo.
V 12 s placebom kontroliranih študijah, ki so zajemale bolnike s hiperlipoproteinemijo vrste IIa ali IIb, je 1.621 bolnikov prejemalo samo fluvastatin z odmerjanjem po 20 mg, 40 mg ali 80 mg na dan (40 mg dvakrat na dan) vsaj 6 tednov. Po rezultatih analize 24-tedenskih podatkov so odmerki po 20 mg, 40 mg in 80 mg na dan sorazmerno z višino odmerka znižali koncentracije skupnega holesterola, LDL holesterola, apolipoproteina B in trigliceridov ter zvišali koncentracijo HDL holesterola (glejte preglednico 2).
Tablete fluvastatina s podaljšanim sproščanjem je prejemalo več kot 800 bolnikov v treh ključnih preskušanjih, ki so obsegale 24- tedensko aktivno zdravljenje,, rezultate so primerjali z uporabo fluvastatina 40 mg enkrat ali dvakrat na dan. Fluvastatin, ki so ga bolniki jemali v obliki enega 80 mg odmerka enkrat na dan, je pomembno znižal koncentracije skupnega holesterola, LDL holesterola, trigliceridov in apolipoproteina B (glejte preglednico 2).
Terapevtski odziv se vzpostavi v dveh tednih, največji odziv pa je dosežen v štirih tednih. Po štirih tednih zdravljenja je bilo mediano znižanje koncentracije LDL holesterola 38 %, po 24 tednih (vnaprej določen čas opazovanja) pa je bilo mediano znižanje koncentracije LDL holesterola 35 %. Opažali so tudi pomembno zvišanje koncentracije HDL holesterola.
Preglednica 2 Mediane odstotne spremembe lipidnih parametrov od izhodišča do
24. tedna
S placebom kontrolirane študije (kapsule fluvastatina) in aktivno kontrolirana preskušanja (tablete fluvastatina)
| skupni holesterol | trigliceridi | LDLholesterol | apolipo-protein B | HDLholesterol | ||||||
| odmerek | n | %∆ | n | % ∆ | n | % ∆ | n | % Δ | n | % ∆ |
| vsi bolniki | ||||||||||
| Fluvastatin 20 mg1 | 747 | -17 | 747 | -12 | 747 | -22 | 114 | -19 | 747 | +3 |
| Fluvastatin 40 mg1 | 748 | -19 | 748 | -14 | 748 | -25 | 125 | -18 | 748 | +4 |
| Fluvastatin 40 mg dvakrat nadan1 | 257 | -27 | 257 | -18 | 257 | -36 | 232 | -28 | 257 | +6 |
| Fluvastatin 80 mg2 | 750 | -25 | 750 | -19 | 748 | -35 | 745 | -27 | 750 | +7 |
| izhodiščna koncentracija trigliceridov ≥ 200 mg/dl | ||||||||||
| Fluvastatin 20 mg1 | 148 | -16 | 148 | -17 | 148 | -22 | 23 | -19 | 148 | +6 |
| Fluvastatin 40 mg1 | 179 | -18 | 179 | -20 | 179 | -24 | 47 | -18 | 179 | +7 |
| Fluvastatin 40 mg dvakrat nadan1 | 76 | -27 | 76 | -23 | 76 | -35 | 69 | -28 | 76 | +9 |
| Fluvastatin 80 mg2 | 239 | -25 | 239 | -25 | 237 | -33 | 235 | -27 | 239 | +11 |
1 podatki za fluvastatin kaspule iz 12 s placebom kontroliranih preskušanj
2 podatki za fluvastatin tablete iz treh 24-tedenskih kontroliranih preskušanj
V študiji lipoproteinov in koronarne ateroskleroze (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study - LCAS) so ocenjevali učinek fluvastatina na koronarno aterosklerozo s kvantitativno koronarno angiografijo pri bolnikih in bolnicah (starih od 35 do 75 let) s koronarno boleznijo srca in z izhodiščno koncentracijo LDL holesterola od 3,0 do 4,9 mmol/l (115 do 190 mg/dl). V tej randomizirani, dvojno slepi, kontrolirani klinični študiji je 429 bolnikov prejemalo bodisi fluvastatin 40 mg/dan ali placebo. Kvantitativne koronarne angiograme so ocenjevali v začetku študije in po dveh letih in pol zdravljenja. Za oceno primerne angiograme je imelo 340 od 429 bolnikov. Zdravljenje s fluvastatinom je upočasnilo napredovanje lezij koronarne ateroskleroze za 0,072 mm (95-odstotni interval zaupanja za razliko zaradi zdravljenja od -0,1222 do - 0,022 mm) v obdobju dveh let in pol na podlagi merjenja spremembe najmanjšega premera svetline (fluvastatin -0,028 mm v primerjavi s placebom -0,100 mm). Neposredne korelacije med angiografskimi izvidi in tveganjem za kardiovaskularne dogodke niso dokazali.
V študiji preprečevanja z intervencijo s fluvastatinom (Fluvastatin Intervention Prevention Study - LIPS) so ocenili učinek fluvastatina na hude neželene srčne dogodke (major adverse cardiac events - MACE; to so srčna smrt, miokardni infarkt brez smrtnega izida in koronarna revaskularizacija) pri bolnikih s koronarno boleznijo srca po prvem uspešnem perkutanem koronarnem posegu. V študijo so bili vključeni bolniki moškega in ženskega spola (v starosti od 18 do 80 let), ki so imeli ob izhodišču skupni holesterol od 3,5 do 7,0 mm/l (135 do 270 mg/dl).
V tem randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju je fluvastatin (n=844), ki so ga bolniki prejemali v odmerku 80 mg na dan 4 leta, statistično značilno zmanjšal tveganje za prvi MACE za 22% (p=0,013) v primerjavi s placebom (n=833). Do primarnega opazovanega dogodka, to je do pojava MACE, je prišlo pri 21,4
% bolnikov, ki so prejemali fluvastatin, v primerjavi s 26,7 % bolnikov, ki so prejemali placebo (absolutna razlika tveganj: 5,2 %; 95-odstotni interval zaupanja: od 1,1 do 9,3). Ti ugodni učinki so bili posebej opazni pri bolnikih s sladkorno boleznijo in pri bolnikih z boleznijo več žil hkrati.
Pediatrični bolniki
Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo
Varnost in učinkovitost fluvastatina pri otrocih in mladostnikih, ki so bili stari 9– 16 let in so imeli heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo, so ocenjevali v 2 odprtih
nekontroliranih kliničnih preskušanjih, ki sta trajali po 2 leti. 114 bolnikov (66 dečkov in 48 deklic) so zdravili s fluvastatinom, ki so ga dajali v obliki kapsul (20 mg na dan do 40 mg dvakrat na dan) ali v obliki 80 mg tablet s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan, po titracijski shemi, ki je temeljila na odzivu koncentracije LDL holesterola.
V prvo študijo je bilo vključenih 29 dečkov v predpubertetnem obdobju, starih 9-12 let, ki so imeli vrednosti LDL holesterola nad 90. percentilom za svojo starost in enega od staršev s primarno hiperholesterolemijo, poleg tega pa bodisi družinsko anamnezo prezgodnje ishemične bolezni srca bodisi kitne ksantome. Povprečna koncentracija LDL holesterola ob izhodišču je bila 226 mg/dl, kar ustreza 5,8 mmol/l (razpon: 137 - 354 mg/dl, kar ustreza 3,6 - 9,2 mmol/l). Vsi bolniki so začeli zdravljenje s kapsulami zdravila fluvastatin 20 mg enkrat na dan, nato pa so jim odmerjanje prilagajali vsakih 6 tednov na 40 mg na dan in nato na 80 mg na dan (dvakrat na dan po 40 mg), da bi dosegli ciljno koncentracijo LDL holesterola 96,7 do 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l do 3,2 mmol/l).
V drugo študijo je bilo vključenih 85 bolnikov moškega in ženskega spola, starih 10 do 16 let, ki so imeli koncentracije LDL holesterola nad 190 mg/dl (kar ustreza 4,9 mmol/l) ali koncentracije LDL holesterola nad 160 mg/dl (kar ustreza 4,1 mmol/l) in hkrati enega ali več dejavnikov tveganja za koronarno bolezen srca ali pa koncentracije LDL holesterola nad 160 mg/dl (kar ustreza 4,1 mmol/l) in hkrati dokazano okvaro LDL receptorjev. Povprečna koncentracija LDL holesterola ob izhodišču je bila 225 mg/dl, kar ustreza 5,8 mmol/l (razpon: 148 - 343 mg/dl, kar ustreza 3,8 - 8,9 mmol/l). Vsi bolniki so začeli zdravljenje s kapsulami fluvastatina 20 mg enkrat na dan, nato pa so jim odmerjanje prilagajali vsakih 6 tednov na 40 mg na dan in nato na 80 mg na dan (80 tablete fluvastatina s podaljšanim sproščanjem enkrat na dan), da bi dosegli ciljno koncentracijo LDL holesterola < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 bolnikov je bilo v pubertetnem oziroma v popubertetnem obdobju (za presojo učinkovitosti zdravila so ocenili podatke 69 bolnikov).
V prvi študiji (pri dečkih v predpubertetnem obdobju) so odmerki fluvastatina od 20 do 80 mg na dan znižali koncentracijo skupnega holesterola v plazmi za 21 % in koncentracijo LDL holesterola v plazmi za 27 %. Povprečna dosežena koncentracija LDL holesterola je bila 161 mg/dl, kar ustreza 4,2 mmol/l (razpon: 74 - 336 mg/dl, kar ustreza 1,9 - 8,7 mmol/l). V drugi študiji (pri dečkih in deklicah v pubertetnem oziroma popubertetnem obdobju) so odmerki fluvastatina od 20 do 80 mg na dan znižali koncentracijo skupnega holesterola v plazmi za 22% in koncentracijo LDL holesterola v plazmi za 28%. Povprečna dosežena koncentracija LDL holesterola je bila 159 mg/dl, kar ustreza 4,1 mmol/l (razpon: 90 - 295 mg/dl, kar ustreza 2,3 - 7,6 mmol/l).
V obeh študijah so pri večini bolnikov (pri 83 % v prvi študiji in pri 89 % v drugi) titrirali odmerek do najvišjega dnevnega odmerka 80 mg. Ob zaključku je v obeh študijah 26 do 30 % bolnikov doseglo ciljne koncentracije LDL holesterola <130 mg/dl (3,4 mmol/l).
Absorpcija
Po peroralni uporabi raztopine pri teščih prostovoljcih se je fluvastatin hitro in popolnoma (98 %) absorbiral. Po peroralni uporabi zdravila Fluvastatin Pharmathen 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem je v primerjavi s kapsulami hitrost absorpcije fluvastatina skoraj 60 % počasnejša, medtem ko se povprečni čas zadrževanja fluvastatina v prebavilih podaljša za približno 4 ure. V stanju sitosti se zdravilo absorbira počasneje.
Porazdelitev
Fluvastatin deluje predvsem v jetrih, ki so tudi glavni organ njegove presnove. Absolutna biološka uporabnost, ocenjena iz sistemskih koncentracij v krvi, je 24 %. Navidezni volumen porazdelitve (Vz/f) zdravila je 330 litrov. Več kot 98 % zdravila v krvi je vezanega na plazemske beljakovine, na to vezavo pa ne vplivajo niti koncentracija fluvastatina niti varfarin, salicilna kislina ali gliburid.
Biotransformacija
Fluvastatin se presnavlja predvsem v jetrih. Poglavitni spojini, ki krožita po krvi, sta fluvastatin in farmakološko neaktivni presnovek N-desizopropil-propionska kislina. Hidroksilirani presnovki so farmakološko aktivni, a ne krožijo sistemsko. Fluvastatin se s citokromom P450 (CYP 450) presnavlja po več različnih poteh, zato je presnova fluvastatina razmeroma neobčutljiva na zaviranje CYP 450.
Fluvastatin je zaviral samo presnovo spojin, ki jih presnavlja CYP2C9. Kljub možnosti, ki potemtakem obstaja za kompetitivno medsebojno delovanje fluvastatina in spojin, ki so substrati CYP2C9, na primer diklofenak, fenitoin, tolbutamid in varfarin, klinični podatki kažejo, da je to medsebojno delovanje malo verjetno.
Izločanje
Po vnosu 3H-fluvastatina zdravim prostovoljcem se okrog 6 % radioaktivnosti izloči v urinu in okrog 93 % v blatu, fluvastatin pa predstavlja manj kot 2 % celotne izločene radioaktivnosti. Izračunan plazemski očistek (CL/f) za fluvastatin pri človeku znaša 1,8 ± 0,8 l/min. Po jemanju odmerka 80 mg na dan koncentracije v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja ne kažejo znakov kopičenja fluvastatina. Po peroralnem odmerjanju 40 mg fluvastatina je končni razpolovni čas izločanja fluvastatina 2,3 ± 0,9 ure.
Značilnosti pri bolnikih
Koncentracija fluvastatina v plazmi se pri splošni populaciji ne spreminja niti s starostjo niti s spolom. Vendar pa so opazili večji odziv na zdravljenje pri ženskah in starejših ljudeh. Ker se fluvastatin odstranjuje iz telesa primarno po žolčni poti in je izpostavljen precejšnji predsistemski presnovi, pri bolnikih z insuficienco jeter obstaja možnost kopičenja zdravila (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Otroci in mladostniki s heterozigotno familiarno hiperholesterolemijo Ni podatkov o farmakokinetičnih lastnostih pri otrocih.
Farmacevtski podatki - Fluvastatin 80 mg
Jedro tablete karagenan magnezijev stearat
Filmska obloga hidroksipropilceluloza hipromeloza 6cP
rumeni železov oksid (E 172) titanov dioksid (E 171) makrogol 8000
rdeči železov oksid (E 172)
Shranjujte pri temperaturi do 30 C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.
Alu/Alu pretisni omot iz obložne aluminijaste folije in prekrivne aluminijaste folije. Zdravilo Fluvastatin Pharmathen je na voljo v pakiranjih po 28, 30, 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.