Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish 875 mg/125 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
klavulanska kislina 125 mg / 1 tableta
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Amoksicilin/klavulanska 875 mg/125 mg
Kombinacija Amoksicilin/klavulanska kislina je indicirana za zdravljenje naslednjih bakterijskih okužb, kadar sumimo, da so povzročitelji proti amoksicilinu odporni sevi mikroorganizmov, ki tvorijo laktamaze beta (glejte poglavje 5.1).
V ostalih primerih bi moralo zadostovati zdravljenje le z amoksicilinom:
- okužbe zgornjih dihalnih poti (vključno z boleznimi ušes, nosu in grla): rekurentni tonzilitis, akutni sinusitis, akutno vnetje srednjega ušesa;
- okužbe spodnjih dihalnih poti: akutna poslabšanja kroničnega bronhitisa, pljučnica, pridobljena v domačem okolju;
- okužbe sečil: cistitis (zlasti pri ponavljajočih ali zapletenih oblikah vnetja – razen prostatitisa), pielonefritis;
- okužbe kože in mehkih tkiv: celulitis, živalski ugrizi in hud paradontalni absces, ki napreduje do celulitisa;
- druge okužbe: septični abortus, puerperalna sepsa, sepsa trebušne votline.
Upoštevati je treba uradne smernice glede ustrezne rabe protibakterijskih sredstev.
Pot uporabe: peroralna uporaba
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila
Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish pri otrocih pod 12 let ni priporočljiva.
Odmerjanje je odvisno od bolnikove starosti, telesne mase in delovanja ledvic ter resnosti okužbe.
Odmerki so izraženi vsepovsod z navedbo vsebnosti amoksicilina/klavulanske kisline razen tam,
kjer so odmerki navedeni kot posamezna sestavina.
Možnost gastrointestinalne intolerance zmanjšamo z jemanjem zdravila tik pred obrokom hrane.
Absorpcija kombinacije amoksicilin/klavulanska kislina je najboljša, če bolnik zdravilo vzame na
začetku obroka.
Zdravljenja ne smemo podaljšati preko 14 dni brez ponovnega pregleda. Zdravljenje se lahko začne parenteralno, čemur sledi peroralna oblika zdravila.
Običajni odmerek za zdravljenje okužb: samo odrasli in otroci, starejši od 12 let
| hude okužbe | 875 mg /125 mg dvakrat dnevno |
Za zdravljenje otrok so na voljo formulacije amoksicilina/klavulanske kisline, ki so bolj primerne za pediatrično uporabo.
Starostniki
Prilagoditev odmerka ni potrebna; odmerek kot za odrasle. Če obstaja dokaz za okvaro ledvic, je potrebno odmerek zdravila prilagoditi kot za bolnike z okvaro ledvic.
Ledvična okvara
Prilagajanje odmerka ni potrebno, če je očistek kreatinina >30 ml/min. Bolniki z ledvično okvaro (očistek kreatinina < 30 ml/min) ali hemodializo, ne smejo jemati 875 mg /125 mg tablet. Pri teh bolnikih je potrebno skrbno prilagajanje odmerka, za kar so na voljo ustreznejše formulacije.
Jetrna okvara
Previdno odmerjanje; spremljanje delovanje jeter v rednih intervalih.
Na voljo ni zadostnih podatkov, na osnovi katerih bi lahko podali specifična priporočila za
odmerjanje.
Kombinacija amoksicilin/klavulanska kislina je kontraindicirana:
pri bolnikih, ki so že imeli preobčutljivostno reakcijo na betalaktamske antibiotike, npr. peniciline in cefalosporine, ter na katerokoli pomožno snov zdravila.
pri bolnikih, ki so že imeli z amoksicilinom/klavulansko kislino povezano zlatenico/jetrno disfunkcijo.
Podaljšana uporaba lahko občasno povzroči prekomerno rast neobčutljivih mikroorganizmov. Pred začetkom zdravljenja s kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina je potrebno skrbno preveriti predhodne preobčutljivostne reakcije na peniciline, cefalosporine ali druge alergene.
Pri bolnikih, ki so se zdravili s penicilinom, so poročali o resnih in občasno usodnih preobčutljivostnih (anafilaktoidnih) reakcijah. Te reakcije se pojavijo pogosteje pri posameznikih z znano preobčutljivostjo na penicilin (glejte kontraindikacije).
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish, so opazili manjše spremembe pri testih jetrne funkcije. Klinični pomen teh ugotovitev še ni znan, vendar je zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish treba uporabljati previdno pri bolnikih z dokazano okvaro jeter.
Redko so poročali o holestatični zlatenici, ki je lahko huda, je pa običajno reverzibilna. Znaki in simptomi se lahko pojavijo šele nekaj tednov po zaključenem zdravljenju.
Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerjanje prilagoditi stopnji okvare (glejte Odmerjanje in način uporabe – Ledvična okvara).
Uporabi zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish se je treba izogibati, če je podan sum na infekcijsko mononukleozo, ker je v povezavi s to boleznijo po uporabi amoksicilina prihajalo do morbiliformnega izpuščaja..
Pri podaljšanem zdravljenju je priporočljiva redna ocena funkcije organskih sistemov, vključno s testiranjem ledvične, jetrna in hematopoetske funkcije.
Pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem urina so zelo redko opazili kristalurijo, predvsem pri parenteralnem zdravljenju. Ob uporabi visokih odmerkov amoksicilina je priporočljivo skrbeti za zadosten vnos tekočine in izločanje urina, da bi se tako zmanjšala možnost amoksicilinske kristalurije. (glejte Preveliko odmerjanje).
Ena Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish 875 mg/125 mg filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg (t.j. 0.64 mmol) kalija.
Sočasna uporaba probenecida ni priporočljiva. Probenecid zmanjša ledvično tubulno sekrecijo amoksicilina. Njegova sočasna uporaba s kombinacijo amoksicilin/klavulanska kislina lahko povzroči povišane in dolgotrajnejše ravni amoksicilina v krvi, ne pa ravni klavulanske kisline.
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish so poročali o podaljšanem času krvavitve in podaljšanju protrombinskega časa, zato je pri uporabi zdravila Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish pri bolnikih, ki jemljejo antikoagulacijska zdravila, potrebna previdnost.
Sočasna uporaba alopurinola med zdravljenjem z amoksicilinom poveča možnost pojava alergijskih kožnih reakcij. Ni podatkov o sočasni uporabi kombinacije amoksicilina/klavulanska kislina in alopurinola.
Kot velja za ostale antibiotike, kombinacija amoksicilin/klavulanska kislina lahko vpliva na črevesno floro, kar privede do zmanjšane reabsorpcije estrogena in zmanjšane učinkovitosti kombiniranih peroralnih kontraceptivov.
To zdravilo se lahko uporablja med nosečnostjo in dojenjem le, če zdravnik oceni nujnost uporabe.
Študije o vplivu na razmnoževanje na živalih (miši in podgane, pri odmerkih do 10 krat večjih od odmerka pri ljudeh), po peroralni in parenteralni aplikaciji amoksicilina/klavulanske kisline niso pokazali nobenih teratogenih učinkov.
V eni študiji z ženskami, ki so imele prezgodnje, predčasno pretrganje plodovne ovojnice (pPROM - preterm, premature rupture of the foetal membrane), so poročali, da je bilo profilaktično zdravljenje z amoksicilinom/klavulansko kislino povezano s povečanim tveganjem za nekrozirajoči enterokolitis pri novorojenčkih.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish se lahko uporablja v obdobju laktacije. Z izjemo tveganja senzibilizacije, povezane z izločanjem v materino mleko v sledovih, ni znanih škodljivih učinkov na zdravje dojenega otroka.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Pogostnosti od zelo pogostih do redkih neželenih učinkov so bile določene na osnovi podatkov iz obsežnih kliničnih preskušanj. Pogostnosti, ki zajemajo vse ostale neželene učinke (t.j., tiste, ki se pojavijo pri <1/10,000) so bile vglavnem določene s pomočjo postmarketinških podatkov in se
nanašajo bolj na odstotek poročil kot resnično pogostnost. Za klasifikacijo pogostnosti je bil uporabljen nasljednji dogovor:
zelo pogosti ≥1/10 pogosti ≥1/100 do <1/10
občasni ≥1/1000 do <1/100 redki ≥1/10,000 do <1/1000 zelo redki <1/10.000
neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Infekcijske in parazitske bolezni
Pogosti: kandidoza kože in sluznic
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Redki: reverzibilna levkopenija (vključno z nevtropenijo) in trombocitopenija
Zelo redki: reverzibilna agranulocitoza in hemolitična anemija. Podaljšanje časa krvavitve in protrombinskega časa (glejte poglavje 4.4).
Okvare imunskega sistema
Zelo redki: angionevrotični edem, anafilaksija, serumski bolezni podoben sindrom, preobčutljivostni vaskulitis.
Bolezni živčevja
Občasni: omotičnost, glavobol
Zelo redki: reverzibilna hiperaktivnost in konvulzije. Konvulzije se lahko pojavijo pri bolnikih z ledvično okvaro ali bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: driska Pogosti: navzea, bruhanje Občasni: prebavne motnje
Zelo redki: kolitis, povezan z uporabo antibiotikov (vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom), črn kosmat jezik.
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Občasni: Zmerno zvišanje vrednosti AST in/ali ALT ter alkalne fosfataze so zabeležili pri bolnikih, ki so se zdravili z betalaktamskimi antibiotiki, vendar pa pomen teh ugotovitev ni znan. Zelo redki: Hepatitis in holestatična zlatenica. Te dogodke so zabeležili pri uporabi drugih penicilinov in cefalosporinov.
O jetrnih dogodkih so poročali predvsem pri bolnikih moškega spola in starostnikih in so morda povezani s podaljšanim zdravljenjem.
Znaki in simptomi se običajno pojavijo med zdravljenjem ali kmalu po njem, v nekaterih primerih pa se pojavijo šele nekaj tednov po zaključenem zdravljenju. Ti simptomi so običajno reverzibilni. Jetrni dogodki so lahko resni, v skrajno redkih primerih so poročali tudi o smrtnih primerih.
Bolezni kože in podkožja
Občasni: kožni izpuščaji, pruritus, urtikarija Redki: multiformni eritem
Zelo redki: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfoliativni dermatitis, akutna generalizirana eksantemska pustuloza (AGEP - acute generalised exanthemous pustulosis).
Če se pojavijo preobčutljivostne reakcije na koži, je treba zdravljenje prekiniti.
Bolezni sečil
Zelo redki: intersticijski nefritis, kristalurija (glejte poglavje 4.9)
Pojavijo se lahko gastrointestinalni (GI) simptomi ter motnje ravnovesja tekočine in elektrolitov. GI simptome lahko zdravimo simptomatično, pri čemer je potrebno paziti na ravnovesje vode/elektrolitov. Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish je mogoče iz krvnega obtoka odstraniti s hemodializo. V nekaterih primerih so opazili amoksicilinsko kristalurijo, ki je privedla do odpovedi ledvic (glejte Poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Farmakološke lastnosti - Amoksicilin/klavulanska 875 mg/125 mg
Farmakoterapevtska skupina: betalaktamski antibiotiki, kombinacije penicilinov z zaviralci laktamaz beta
Oznaka ATC : J01CR02
Način delovanja
Amoksicilin je polsintetični penicilin, ki zavira enega ali več encimov (ki jih imenujemo beljakovine, ki vežejo peniciline, PBP – penicillin-binding proteins) na biosintetiski poti
bakterijskega peptidoglikana, ki je integralna strukturna komponenta bakterijske celične stene. Inhibicija sinteze peptidoglikana privede do oslabitve celične stene, kateri ponavadi sledi liza celice in s tem smrt bakterije.
Klavulanska kislina je betalaktamski antibiotik, po strukturni zgradbi soroden penicilinom, ki lahko inaktivira nekatere (vendar ne vse) laktamaze beta, ki jih proizvajajo bakterije, in tako prepreči razgradnjo amoksicilina.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Čas nad minimalno inhibitorno koncentracijo (T>MIK) je glavno merilo učinkovitosti betalaktamskih antibiotikov.
Mehanizmi odpornosti
Obstajata dva glavna mehanizma bakterijske odpornosti proti betalaktamskim antibiotikom, t.j. sprememba tarčnih beljakovin (PBP) in inaktivacija s pomočjo laktamaz beta. Manj pogosto lahko odpornost bakterij povzročijo ali k njej prispevajo nepropustnost ali mehanizmi črpanja iz celice.
Mejne vrednosti
Spodaj prikazane mejne vrednosti za zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish so tiste, ki jih je določil Evropski odbor za preskušanje za protimikrobne občutljivosti (EUCAST). Izjema so stafilokoki za katere EUCAST ni določil mejnih vrednosti, zato so podane vrednosti, ki jih je priporočil Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI - Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008).
| Organizem | Mejne vrednosti občutljivosti ( g/ml) | ||
| občutljiv | srednje občutljiv2 | odporen | |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤ 0.5 | 1-2 | > 2 |
| Haemophilus influenzae2 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcus spp.3 | ≤ 4 | - | 8 |
| Enterobakterije4 | - | - | > 8 |
1 Mejne vrednosti v tabeli temeljijo na mejnih vrednosti za ampicilin.
2 Poročane vrednosti so koncentracije amoksicilina. Za namen testiranja občutljivosti je koncentracija klavulanske kisline 2 mg/l
3 Mejne vrednosti, ki jih predpisuje CLSI (vmesne vrednosti niso določene). Stafilokoke, ki so občutljivi na amoksicilin/klavulansko kislino, vendar pa odporni proti meticilinu/oksacilinu, je potrebno obravnavati kot odporne.
4 Mejna vrednost za odpornost R>8 mg/L zagotavlja, da so vsi izolati z mehanizmi odpornosti potrjeni kot odporni.
Prevalenca odpornosti se lahko za izbrane vrste razlikuje geografsko in časovno. Predvsem pri zdravljenju hudih okužb so zaželene lokalne informacije o odpornosti. Nasvet izvedenca je
potreben, kjer je lokalna prevalenca odpornosti tolikšna, da je koristnost uporabe učinkovine pri vsaj nekaterih vrstah okužb dvomljiva.
Zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish deluje baktericidno na širok spekter organizmov, vključno z:
Grampozitivni aerobi:
Bacillus anthracis#Corynebacterium sp. Enterococcus faecalis#Enterococcus faecium#Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Staphylococcus aureus#
Na koagulazo negativni stafilokoki#(vključno s Staphylococcus epidermidis#) Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus sp.
Streptococcus viridans
Gramnegativni aerobi:
Bordetella pertussis Brucella sp.
Escherichia coli#Gardnerella vaginalis
Haemophilus influenzae#Helicobacter pylori Klebsiella sp.#
Legionella sp.
Moraxella catarrhalis#(Branhamella catarrhalis) Neisseria gonorrhoeae#
Neisseria meningitidis#Pasteurella multocida Proteus mirabilis#Proteus vulgaris#Salmonella sp.#Shigella sp.#
Vibrio cholerae Yersinia enterocolitica#
Grampozitivni anaerobi:
Clostridium sp. Peptococcus sp. Peptostreptococcus vrsta
Gramnegativni anaerobi:
Bacteroides sp.#(vključno z Bacteroides fragilis) Fusobacterium sp.#
Druge:
Borrelia burgdorferi Chlamydiae
Leptospira icterohaemorrhagiae Treponema pallidum
| Vrste za katere je pridobljena odpornost lahko problem: |
| Grampozitivni aerobi:Enterococcus faecium# |
| Gramnegativni aerobi: Escherichia coli# Klebsiella sp.# Shigella sp.# Salmonella sp.#Yersinia enterocolitica# |
| Naravno odporni organizmi: |
| Grampozitivni aerobi:Proti meticilinu odporni stafilokoki (MRSA/MRSE) |
| Gramnegativni aerobi:Pseudomonas sp. Stenotrophomonas multophilia Acinetobacter spp.Serratia spp. |
# Nekateri predstavniki teh vrst bakterij proizvajajo laktamaze beta in so zato na sam amoksicilin neobčutljivi.
Absorpcija
Obe komponenti kombinacije amoksicilin/klavulanska kislina, amoksicilin in klavulanska kislina, se v vodni raztopini pri fizioloških pogojih popolnoma raztopita. Obe komponenti se po peroralni uporabi hitro in skoraj popolnoma absorbirata. Kombinacija Amoksicilin/klavulanska kislina se najbolje absorbira, če se zaužije pred začetkom obroka.
Porazdelitev
Po intravenozni aplikaciji zdravila, se terapevtske koncentracije obeh, amoksicilina in klavulanske kisline, dosežejo v tkivih in intersticijski tekočini. Terapevtske koncentracije obeh zdravilnih učinkovin se nahajajo v žolčniku, abdominalnem tkivu, koži, maščobi in mišični masi; tekočine, ki imajo ugotovljeno terapevtsko vrednost vključujejo sinovialno in peritonealno tekočino, žolč in gnoj.
Ne amoksicilin niti klavulanska kislina nista močno vezana na beljakovine; študije so pokazale, da se od skupne vsebnosti zdravilnih učinkovin v plazmi na beljakovine veže 25% klavulanske kisline in 18% amoksicilina.
Študije,opravljene na živalih, niso dale dokazov o tem, da bi se katera od obeh komponent kopičila v kateremkoli organu.
Kot to velja za večino penicilinov, je tudi zdravilo Amoksicilin/klavulanska kislina Bluefish mogoče najti v materinem mleku. Tudi majhne koncentracije klavulanata lahko najdemo v
materinem mleku. Razen tveganja za občutljivost, povezano s tem izločanjem, ni znanih neželenih učinkov za dojenega otroka.
Študije, opravljene na živalih so pokazale, da tako amoksicilin kot klavulanska kislina prehajata skozi placento. Vendar pa niso pokazale nikakršnih negativnih učinkov na plodnost samic in razvoj ploda.
Presnova
Amoksicilin se deloma izloči z urinom v obliki neaktivne penicilinske kisline, v količini, ki predstavlja 10 do 25% začetnega odmerka. Klavulanska kislina se obsežno presnovi do 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-arboksilne kisline in 1-amino-4-hidroksi-butan-2-ona in izloči z urinom in fekalijami v obliki ogljikovega dioksida in izdihanega zraka.
Izločanje
Podobno kot velja za druge penicilinske antibiotike, se amoksilicin izloča predvsem skozi ledvice, medtem ko se klavulanat izloča tako skozi ledvice kot prek drugih mehanizmov izločanja. Približno 60 do 70% amoksicilina in približno 40 do 65% klavulanske kisline se izloči v nespremenjeni obliki v urinu v prvih 6 urah po zaužitju ene 250/125 mg oziroma 500/125 mg tablete.
Sočasna uporaba probenecida upočasni izločanje amoksicilina, vendar pa ne upočasni izločanja klavulanske kisline skozi ledvice (glejte Interakcije).
Farmacevtski podatki - Amoksicilin/klavulanska 875 mg/125 mg
Jedro tablete -
mikrokristalna celuloza (AVICEL Ph 102) premreženi natrijev karmelozat
smukec magnezijev stearat Obloga - hipromeloza (E-15) etilceluloza propilenglikol
hidroksipropilceluloza titanov dioksid
Tablete so na voljo v pretisnih omotih zapakiranih v aluminijasto folijo.
7, 10, 12, 14, 20, 21 in 24 filmsko obloženih tablet v pretisnih omotih iz PVC/AL folije. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.