NovoMix 30 FlexPen 100 enot/ml suspenzija za injiciranje v napolnjenem injekcijskem peresniku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - NovoMix 30 FlexPen
Zdravilo NovoMix 30 je namenjeno zdravljenju sladkorne bolezni pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih 10 let in več.
Odmerjanje
Moč insulinskih analogov, tudi insulina aspart, izražamo v enotah, moč humanega insulina pa v mednarodnih enotah.
Odmerjanje zdravila NovoMix 30 je individualno in določeno v skladu z bolnikovimi potrebami. Za doseganje optimalne urejenosti glikemije je priporočljivo nadzirati glukozo v krvi in prilagajati odmerek insulina.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je mogoče zdravilo NovoMix 30 uporabljati kot monoterapijo. Zdravilo NovoMix 30 se lahko uporablja tudi v kombinaciji s peroralnimi antidiabetiki in/ali agonisti receptorjev GLP-1. Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 je priporočeni začetni odmerek zdravila NovoMix 30 6 enot pri zajtrku in 6 enot pri večerji (večernem obroku). Zdravilo NovoMix 30 je mogoče uvesti tudi enkrat na dan z 12 enotami pri večerji (večernem obroku). Če uporabljate zdravilo NovoMix 30 enkrat na dan, je praviloma priporočljivo preiti na uporabo dvakrat na dan, ko odmerek doseže 30 enot; odmerek v tem primeru razdelite na enako velik jutranji in večerni odmerek. Če odmerjanje zdravila NovoMix 30 dvakrat na dan povzroča hipoglikemije čez dan, lahko jutranji odmerek razdelite na jutranji odmerek in odmerek pri kosilu (odmerjanje trikrat na dan).
Za prilagajanje odmerka so priporočene naslednje smernice:
| Koncentracija glukoze pred obrokom | Prilagoditev odmerkazdravila NovoMix 30 | |
| < 4,4 mmol/l | < 80 mg/dl | - 2 enoti |
| 4,4 – 6,1 mmol/l | 80 – 110 mg/dl | 0 |
| 6,2 – 7,8 mmol/l | 111 – 140 mg/dl | + 2 enoti |
| 7,9 – 10 mmol/l | 141 – 180 mg/dl | + 4 enote |
| > 10 mmol/l | > 180 mg/dl | + 6 enot |
Za ocenjevanje je treba uporabiti najnižjo koncentracijo glukoze v krvi pred obrokom v zadnjih treh dneh. Odmerka ne smete povečati, če se je v teh dneh pojavila hipoglikemija. Odmerek je mogoče prilagajati enkrat na teden, dokler ni dosežen ciljni HbA1c. Za ocenjevanje ustreznosti prejšnjega odmerka morate uporabiti koncentracijo glukoze v krvi pred obrokom.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in vrednostjo HbA1c manj kot 8 %, ki se jim pri zdravljenju z zdravilom NovoMix 30 dodatno uvede agonist receptorjev GLP-1, je priporočljivo odmerek zdravila NovoMix 30 zmanjšati za 20 %, da se zmanjša tveganje za pojav hipoglikemije. Pri bolnikih z vrednostjo HbA1c višjo od 8 % je treba presoditi o zmanjšanju odmerka. Kasneje je treba odmerek prilagoditi vsakemu bolniku posebej.
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je individualna potreba po insulinu ponavadi med 0,5 in 1,0 enote/kg/dan. Zdravilo NovoMix 30 lahko to potrebo pokrije delno ali v celoti.
Prilagoditev odmerka je lahko potrebna tudi v primeru večje telesne aktivnosti bolnika, spremenjene običajne prehrane ali med sočasnimi boleznimi.
Posebne skupine bolnikov
Starejši bolniki (≥ 65 let)
Zdravilo NovoMix 30 lahko uporabite pri starejših bolnikih, vendar so pri bolnikih, starejših od 75 let, izkušnje z njegovo uporabo v kombinaciji s peroralnimi antidiabetiki omejene.
Pri starejših bolnikih je treba koncentracijo glukoze v krvi spremljati pozorneje ter odmerek insulina aspart prilagoditi posamezniku.
Ledvična ali jetrna okvara
Ledvična ali jetrna okvara lahko zmanjša bolnikovo potrebo po insulinu.
Pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro je treba koncentracijo glukoze v krvi spremljati pozorneje ter
odmerek insulina aspart prilagoditi posamezniku.
Pediatrična populacija
Zdravilo NovoMix 30 je mogoče uporabiti pri mladostnikih in otrocih od 10. leta starosti naprej, kadar ima v terapiji prednost uporaba mešanega insulina. Za uporabo zdravila NovoMix 30 pri otrocih od 6. do 9. leta starosti je kliničnih izkušenj malo (glejte poglavje 5.1).
Za uporabo zdravila NovoMix 30 pri otrocih do 6. leta starosti podatkov ni na voljo.
Prehod z drugih insulinskih zdravil
Ko bolnik preide z dvofaznega humanega insulina na zdravilo NovoMix 30, morate zdravilo NovoMix 30 uvesti v enakem odmerku in po enaki shemi. Potem odmerek prilagodite potrebam posameznega bolnika (glejte smernice za prilagajanje v zgornji preglednici).
Pri prehodu z drugih insulinskih zdravil ter nekaj tednov po njem je priporočljivo skrbno spremljanje glukoze v krvi (glejte poglavje 4.4).
Način uporabe
Zdravilo NovoMix 30 je dvofazna suspenzija insulinskega analoga, insulina aspart. Suspenzija vsebuje hitrodelujoči in srednjedolgodelujoči insulin aspart v razmerju 30/70.
Zdravilo NovoMix 30 je namenjeno zgolj subkutani uporabi.
Zdravilo NovoMix 30 se injicira subkutano v stegno ali trebušno steno. Če je prikladno, je mogoče uporabiti tudi glutealni ali deltoidni predel. Znotraj istega predela je treba mesta injiciranja vedno menjavati, da se zmanjša tveganje za lipodistrofijo in kožno amiloidozo (glejte poglavji 4.4 in 4.8). Vpliv različnih mest injiciranja na absorpcijo zdravila NovoMix 30 ni raziskan. Trajanje delovanja je spremenljivo, odvisno od odmerka, mesta injiciranja, krvnega pretoka, temperature in stopnje telesne dejavnosti.
Zdravilo NovoMix 30 ima hitrejši začetek delovanja kot dvofazni humani insulin in ga je praviloma treba aplicirati tik pred obrokom. Če je potrebno, je zdravilo NovoMix 30 mogoče dati kmalu po obroku.
Za podrobne napotke za uporabo glejte navodilo za uporabo. NovoMix 30 Penfill
Apliciranje s sistemom za dajanje insulina
Zdravilo NovoMix 30 Penfill je namenjeno za uporabo v sistemih za dajanje insulina Novo Nordisk in iglami NovoFine ali NovoTwist. Zdravilo NovoMix 30 Penfill je primerno samo za podkožno injiciranje z injekcijskim peresnikom za večkratno uporabo. Če je potrebno dajanje z injekcijsko brizgo, je treba uporabiti vialo.
NovoMix 30 FlexPen
Injiciranje z injekcijskim peresnikom FlexPen
Zdravilo NovoMix 30 FlexPen je napolnjen injekcijski peresnik (barvno označen), namenjen za uporabo z iglami NovoFine ali NovoTwist. Injekcijski peresnik FlexPen omogoča aplikacijo od 1 do 60 enot v korakih po 1 enoto. Zdravilo NovoMix 30 FlexPen je primerno samo za podkožno injiciranje. Če je potrebno dajanje z injekcijsko brizgo, je treba uporabiti vialo.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravila NovoMix 30 se ne sme aplicirati intravensko, ker lahko povzroči hudo hipoglikemijo. Intramuskularnemu apliciranju se je treba izogibati. Zdravila NovoMix 30 se ne sme uporabljati v infuzijskih črpalkah za insulin.
Pred potovanjem med različnimi časovnimi pasovi se mora bolnik posvetovati z zdravnikom, kajti morda bo moral zaradi tega injicirati insulin in uživati obroke ob drugačnih časih.
Hiperglikemija
Neustrezno odmerjanje ali prekinitev zdravljenja, posebno pri sladkorni bolezni tipa 1, lahko vodi v hiperglikemijo in diabetično ketoacidozo. Prvi simptomi hiperglikemije se ponavadi razvijejo postopoma, v nekaj urah ali dneh. Vključujejo žejo, pogostejše uriniranje, slabost, bruhanje, zaspanost, pordelo suho kožo, suha usta, izgubo apetita in acetonski zadah. Pri sladkorni bolezni tipa 1 nezdravljene hiperglikemije končno povzročijo diabetično ketoacidozo, ki je lahko smrtna.
Hipoglikemija
Izpustitev obroka ali nenačrtovana, naporna telesna dejavnost lahko povzročita hipoglikemijo.
Hipoglikemija se lahko pojavi, če je odmerek insulina prevelik glede na potrebo po insulinu. V primeru pojava hipoglikemije ali suma na pojav hipoglikemije se zdravila NovoMix ne sme injicirati. Po ureditvi bolnikove glukoze v krvi je treba razmisliti o prilagoditvi odmerka (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 4.9).
V primerjavi z dvofaznim humanim insulinom lahko zdravilo NovoMix 30 močneje znižuje glukozo do 6 ur po injiciranju. Pri posameznih bolnikih je morda to treba kompenzirati s prilagoditvijo odmerka insulina in/ali uživanjem hrane.
Bolnikom, ki se jim uravnanost glukoze v krvi zelo izboljša, npr. z intenziviranim insulinskim zdravljenjem, se običajni opozorilni simptomi hipoglikemije lahko spremenijo in jih je s to možnostjo treba seznaniti. Pri bolnikih, ki imajo sladkorno bolezen že dolgo, lahko običajni opozorilni simptomi izginejo.
Strožja urejenost koncentracije glukoze lahko poveča možnost hipoglikemije, zato je med povečevanjem odmerka potrebna posebna previdnost, kot je opisano v poglavju 4.2.
Ker je treba zdravilo NovoMix 30 aplicirati neposredno ob obroku, je treba pri bolnikih s sočasnimi boleznimi ali zdravljenjem, pri katerih lahko pričakujemo upočasnjeno absorpcijo hrane, upoštevati hiter začetek delovanja zdravila .
Sočasne bolezni, posebno okužbe in stanja z zvišano telesno temperaturo, ponavadi zvečajo bolnikovo potrebo po insulinu. Sočasne bolezni ledvic, jeter ali nadledvične žleze, hipofize ali ščitnice lahko zahtevajo spremembo odmerka insulina.
Ob prehodu med različnimi vrstami insulinskih zdravil se lahko zgodnji opozorilni simptomi hipoglikemije spremenijo ali postanejo manj izraziti, kot so bili pri insulinu, ki ga je bolnik uporabljal prej.
Prehod z drugih insulinskih zdravil
Prehod bolnika na drugo vrsto ali znamko insulina mora potekati pod strogim zdravniškim nadzorom. Spremembe v jakosti, znamki (proizvajalec), vrsti, izvoru (živalski insulin, humani insulin ali analog humanega insulina) in/ali načinu izdelave (rekombinantna DNA ali živalski vir insulina) imajo lahko za posledico spremembo odmerka. Bolniki, ki preidejo na zdravilo NovoMix 30 z druge vrste insulina, utegnejo potrebovati večje število dnevnih injekcij ali drugačen odmerek kot med uporabo svojih običajnih insulinskih zdravil. Če je potrebna prilagoditev odmerka, jo je mogoče narediti pri prvem odmerku ali v prvih nekaj tednih ali mesecih.
Reakcije na mestu injiciranja
Kot pri vsakem zdravljenju z insulinom se lahko pojavijo reakcije na mestu injiciranja, vključno z bolečinami, pordelostjo, koprivnico, vnetjem, podplutbo, oteklino in srbenjem. Stalno krožno menjavanje mest injiciranja na posameznem predelu zmanjša tveganje za nastanek teh reakcij.
Reakcije ponavadi minejo v nekaj dneh do nekaj tednih. V redkih primerih je lahko zaradi reakcij na mestu injiciranja potrebna prekinitev uporabe zdravila NovoMix 30.
Bolezni kože in podkožja
Bolnike je treba poučiti, naj nenehno menjavajo mesto injiciranja, da se zmanjša tveganje za pojav lipodistrofije in kožne amiloidoze. Po injiciranju insulina na mesta, kjer se pojavijo ti učinki, obstaja potencialno tveganje za zapoznelo absorpcijo insulina in poslabšan glikemični nadzor. Poročali so, da nenadna sprememba mesta injiciranja na neprizadeto območje privede do hipoglikemije. Po menjavi mesta injiciranja s prizadetega predela na neprizadet predel se priporoča spremljanje glukoze v krvi, v poštev pa pride tudi prilagoditev odmerkov antidiabetičnih zdravil.
Kombinacija zdravila NovoMix in pioglitazona
Poročali so o primerih srčnega popuščanja med uporabo pioglitazona v kombinaciji z insulinom, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja za srčno popuščanje. To je treba upoštevati pri načrtovanju zdravljenja s kombinacijo pioglitazona in zdravila NovoMix. Pri uporabi te kombinacije je treba pri bolnikih opazovati znake in simptome srčnega popuščanja, pridobivanja telesne mase in prisotnosti edema. Če pride do poslabšanja srčnih simptomov, je treba zdravljenje s pioglitazonom prekiniti.
Preprečevanje nenamerne zamenjave zdravil/napak pri zdravljenju
Bolnikom je treba naročiti, da pred vsakim injiciranjem vedno preverijo nalepko na vložku/injekcijskem peresniku in tako preprečijo nenamerno zamenjavo zdravila NovoMix in drugih insulinskih zdravil.
Protitelesa proti insulinu
Uporaba insulina lahko povzroči nastanek protiteles proti insulinu. V redkih primerih je zaradi prisotnosti takšnih protiteles proti insulinu treba prilagoditi odmerek insulina, da bi odpravili nagnjenost k hiperglikemiji ali hipoglikemiji.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Za številna zdravila je znano, da vplivajo na presnovo glukoze. Bolnikovo potrebo po insulinu lahko zmanjšajo naslednje snovi:
peroralni antidiabetiki, agonisti receptorjev GLP-1, zaviralci monoaminooksidaze (MAO), antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci encima angiotenzinske konvertaze (ACE), salicilati, anabolni steroidi in sulfonamidi.
Bolnikovo potrebo po insulinu lahko zvečajo naslednje snovi:
peroralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, ščitnični hormoni, simpatikomimetiki, rastni hormon
in danazol.
Antagonisti adrenergičnih receptorjev beta lahko prikrijejo simptome hipoglikemije. Oktreotid/lanreotid lahko potrebo po insulinu zveča ali zmanjša.
Alkohol lahko poveča ali zmanjša hipoglikemični učinek insulina.
Nosečnost
Klinične izkušnje z zdravilom NovoMix 30 med nosečnostjo so omejene.
Reprodukcijske študije na živalih niso odkrile razlik v embriotoksičnosti ali teratogenosti med
insulinom aspart in humanim insulinom.
Na splošno sta pri ženskah s sladkorno boleznijo med celotno nosečnostjo in pred načrtovano nosečnostjo priporočljiva intenzivnejši nadzor glukoze v krvi in spremljanje nosečnice. Potreba po insulinu se v prvem trimesečju ponavadi zmanjša, potem pa se v drugem in tretjem trimesečju zveča. Po porodu se potreba po insulinu hitro vrne na raven pred nosečnostjo.
Dojenje
Omejitev za zdravljenje z zdravilom NovoMix 30 med dojenjem ni. Zdravljenje doječe matere z insulinom ne pomeni nobene nevarnosti za dojenčka. Lahko pa je potrebna prilagoditev odmerka zdravila NovoMix 30.
Plodnost
Kar zadeva plodnost, študije reprodukcije na živalih niso odkrile razlik med insulinom aspart in
humanim insulinom.
Hipoglikemija lahko poslabša bolnikovo zmožnost koncentracije in reagiranja. To je lahko nevarno v okoliščinah, v katerih sta ti zmožnosti posebej pomembni (npr. pri vožnji avta ali upravljanju strojev).
Bolnikom je treba naročiti, naj upoštevajo ustrezne previdnostne ukrepe, da bi se izognili hipoglikemiji med vožnjo ali upravljanjem s stroji. To je posebej pomembno pri bolnikih z zmanjšanim ali odsotnim zaznavanjem opozorilnih znakov hipoglikemije in pri tistih, ki imajo pogoste hipoglikemije. V takšnih okoliščinah je treba pretehtati, ali je priporočljivo, da bolnik vozi ali upravlja s stroji.
Povzetek varnostnih značilnosti zdravila
Neželeni učinki, opaženi pri bolnikih, ki uporabljajo zdravilo NovoMix, so v glavnem posledica farmakološkega učinka insulina aspart.
Najpogosteje opisani neželeni učinek med zdravljenjem je hipoglikemija. Pogostnost hipoglikemij se razlikuje med populacijami bolnikov, odmernimi shemami in ravnjo urejenosti glikemije; glejte podpoglavje Opis izbranih neželenih učinkov, spodaj.
Na začetku zdravljenja z insulinom se lahko pojavijo refrakcijske anomalije, edemi in reakcije na mestu injiciranja (bolečina, pordelost, koprivnica, vnetje, podplutba, oteklina in srbenje na mestu injiciranja). Te reakcije so ponavadi prehodne narave. Hitro izboljšanje urejenosti glukoze v krvi lahko spremlja akutna boleča nevropatija, ki je ponavadi reverzibilna. Medtem ko dolgoročno izboljšana urejenost glikemije zmanjša tveganje za napredovanje diabetične retinopatije, lahko intenziviranje insulinskega zdravljenja s hitrim izboljšanjem urejenosti glikemije spremlja prehodno poslabšanje diabetične retinopatije.
Preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni spodaj, temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj in so razvrščeni po MedDRA pogostnosti in organskih sistemih. Skupine pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Bolezni imunskega sistema | Občasno – urtikarija, izpuščaj, erupcije |
| Zelo redko – anafilaktične reakcije* | |
| Presnovne in prehranske motnje | Zelo pogosto – hipoglikemija* |
| Bolezni živčevja | Redko – periferna nevropatija (boleča nevropatija) |
| Očesne bolezni | Občasno – refrakcijske motnje |
| Občasno – diabetična retinopatija | |
| Bolezni kože in podkožja | Občasno – lipodistrofija* |
| Neznana pogostnost – kožna amiloidoza*† | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Občasno – edemi |
| Občasno – reakcije na mestu injiciranja |
* glejte podpoglavje Opis izbranih neželenih učinkov
† neželen učinek zdravila iz virov po prihodu zdravila na trg
Opis izbranih neželenih učinkov
Anafilaktične reakcije:
Pojav generaliziranih preobčutljivostnih reakcij (med drugim generalizirani izpuščaj na koži, srbenje, znojenje, prebavne motnje, angionevrotični edem, težave pri dihanju, palpitacije in znižanje krvnega tlaka) je zelo redek, vendar je lahko smrtno nevaren.
Hipoglikemija:
Najpogosteje opisani neželeni učinek je hipoglikemija. Pojavi se lahko, če je odmerek insulina prevelik glede na potrebo po insulinu. Huda hipoglikemija lahko povzroči nezavest in/ali konvulzije in ima lahko za posledico prehodno ali trajno okvaro delovanja možganov ali celo smrt. Simptomi hipoglikemije se ponavadi razvijejo nenadoma. Obsegajo lahko hladno znojenje, hladno bledo kožo, utrujenost, živčnost ali tremor, tesnobnost, nenavadno izčrpanost ali šibkost, zmedenost, težave s koncentracijo, zaspanost, čezmerno lakoto, motnje vida, glavobol, navzeo in palpitacije.
Pogostnost hipoglikemij v kliničnih preskušanjih se je spreminjala glede na populacijo bolnikov, odmerne sheme in stopnje urejenosti glikemije. V kliničnih preskušanjih ni bilo razlik med celotnim deležem hipoglikemij pri bolnikih, zdravljenih z insulinom aspart, in bolnikih, ki so dobivali humani insulin.
Bolezni kože in podkožja
Na mestu injiciranje se lahko pojavita lipodistrofija (vključno z lipohipertrofijo in lipoatrofijo) in kožna amiloidoza in upočasnita lokalno absorpcijo insulina. Stalno menjavanje mesta injiciranja znotraj določenega predela injiciranja lahko pripomore k zmanjšanju ali preprečevanju teh učinkov (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Pogostnost, vrsta in izrazitost neželenih učinkov, opaženih v pediatrični populaciji na podlagi podatkov po prihodu zdravila na trg in kliničnih preskušanj, ne kažejo razlik v primerjavi s širšimi izkušnjami v splošni populaciji.
Druge posebne skupine bolnikov
Pogostnost, vrsta in izrazitost neželenih učinkov, opaženih pri starejših bolnikih in bolnikih z okvaro ledvic ali jeter na podlagi podatkov po prihodu zdravila na trg in kliničnih preskušanj, ne kažejo razlik v primerjavi s širšimi izkušnjami v splošni populaciji.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Specifičnega prevelikega odmerjanja insulina ni mogoče opredeliti, a če so uporabljeni odmerki preveliki glede na bolnikove potrebe, se lahko v zaporednih stopnjah razvije hipoglikemija:
-
Blage hipoglikemije je mogoče zdraviti z zaužitjem glukoze ali sladkih izdelkov. Zato naj ima sladkorni bolnik vedno pri sebi nekaj živil, ki vsebujejo sladkor.
-
Hude hipoglikemije, ko je bolnik nezavesten, je mogoče zdraviti z glukagonom (0,5 do 1 mg), ki ga intramuskularno ali subkutano aplicira ustrezno podučena oseba, ali z glukozo, ki jo intravensko aplicira zdravstveni delavec. Glukozo je treba aplicirati intravensko v primeru, da se bolnik v 10 do 15 minutah ne odzove na glukagon. Ko se bolnik zave, je priporočljivo, da zaužije ogljikove hidrate za preprečitev ponovitve.
Farmakološke lastnosti - NovoMix 30 FlexPen
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, insulini in analogi za injiciranje s srednjedolgim ali dolgotrajnim delovanjem s takojšnjim učinkom. Oznaka ATC: A10AD05.
Zdravilo NovoMix 30 je dvofazna suspenzija, s 30 % topnega insulina aspart (hitrodelujočega analoga humanega insulina) in 70 % s protaminom kristaliziranega insulina aspart (srednjedolgodelujočega analoga humanega insulina).
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Učinek insulina aspart na znižanje glukoze v krvi je posledica lažjega privzema glukoze zaradi vezave insulina na insulinske receptorje na mišičnih in maščobnih celicah ter hkratne inhibicije sproščanja glukoze iz jeter.
Zdravilo NovoMix 30 je dvofazni insulin, ki vsebuje 30 % topnega insulina aspart. Ta začne delovati hitro in tako omogoča uporabo bližje obroku (od nič do 10 minut od obroka) kot topni humani insulin. Kristalno fazo (70 %) sestavlja s protaminom kristalizirani insulin aspart, ki ima podoben profil delovanja kot humani insulin NPH.
Če se zdravilo NovoMix 30 injicira subkutano, začne delovati v 10 do 20 minutah. Največji učinek doseže od 1 do 4 ure po injekciji. Trajanje delovanja je do 24 ur (slika 1).
Hitrost infundiranja glukoze
Ure
Slika 1: Profil delovanja zdravila NovoMix 30 ( ) in dvofaznega humanega insulina 30 (---) pri zdravih preiskovancih.
Klinična učinkovitost in varnost
V 3-mesečnem preskušanju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 je bila urejenost glikiranega hemoglobina z zdravilom NovoMix 30 enaka kot med zdravljenjem z dvofaznim humanim insulinom
30. Insulin aspart je na molarni osnovi ekvipotenten humanemu insulinu. Uporaba zdravila NovoMix 30 pred zajtrkom in večerjo je v primerjavi z uporabo dvofaznega humanega insulina 30 povzročila nižjo postprandialno glukozo v krvi po obeh obrokih (zajtrk, večerja).
Metaanaliza, ki je zajela devet preskušanj pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2, je pokazala, da je bila glukoza v krvi na tešče višja pri bolnikih, ki so dobivali zdravilo NovoMix 30, kot pri bolnikih, ki so dobivali dvofazni humani insulin 30.
V eni študiji je bilo 341 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 randomiziranih v skupine zdravljene
samo z zdravilom NovoMix 30 ali s kombinacijo zdravila NovoMix 30 in metformina ali pa s kombinacijo metformina in sulfonilsečnine. Primarni parameter učinkovitosti HbA1c po 16 tednih zdravljenja se ni razlikoval pri bolnikih zdravljenih z zdravilom NovoMix 30 in metforminom v primerjavi z bolniki zdravljenimi z metforminom in sulfonilsečnino. V tej raziskavi je imelo 57 % bolnikov na začetku HbA1c nad 9 %; ti bolniki so imeli po zdravljenju z zdravilom NovoMix 30 v kombinaciji z metforminom signifikantno nižji HbA1c kot pa po zdravljenju s kombinacijo metformina in sulfonilsečnine.
V eni študiji so bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, ki samo s peroralnimi antidiabetiki niso bili zadostno urejeni, randomizirali na zdravljenje z zdravilom NovoMix 30 dvakrat na dan (117 bolnikov) ali insulinom glarginom enkrat na dan (116 bolnikov). Po 28 tednih zdravljenja v skladu s smernicami za odmerjanje, opisanimi v poglavju 4.2, je bilo povprečno znižanje HbA1c z zdravilom NovoMix 30 2,8 % (povprečna izhodiščna vrednost je bila 9,7 %). Z zdravilom NovoMix 30 je vrednosti HbA1c pod 7 % doseglo 66 % bolnikov, vrednosti pod 6,5 % pa 42 % bolnikov; povprečna koncentracija glukoze v plazmi na tešče se je znižala za približno 7 mmol/l (s 14,0 mmol/l izhodiščno na 7,1 mmol/l).
Metaanaliza je pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pokazala manjše tveganje vseh nočnih hipoglikemij in hudih hipoglikemij med uporabo zdravila NovoMix 30 kot med uporabo dvofaznega humanega insulina 30. Tveganje vseh hipoglikemij čez dan je bilo večje pri bolnikih, ki so dobivali zdravilo NovoMix 30.
Pediatrična populacija
Pri 167 bolnikih, starih od 10 do 18 let, so opravili 16-tedensko klinično preskušanje. V njem so primerjali urejenost postprandialne glikemije med uporabo zdravila NovoMix 30 ob obrokih in uporabo humanega insulina/bifaznega humanega insulina 30 ob obrokih ter NPH insulina pred spanjem. Povprečni HbA1c je ostal v obeh terapevtskih skupinah ves čas preskušanja podoben izhodiščnemu; delež hipoglikemij se med uporabo zdravila NovoMix 30 ali bifaznega humanega insulina 30 ni razlikoval. V manjši (54 bolnikov) in mlajši (starostni razpon od 6 do 12 let) populaciji v dvojno slepem navzkrižnem preskušanju (12 tednov na vsaki terapiji) je bil delež hipoglikemij in postprandialnih porastov glukoze med uporabo zdravila NovoMix 30 statistično značilno manjši kot med uporabo bifaznega humanega insulina 30. Končni HbA1c je bil značilno nižji v skupini z bifaznim humanim insulinom 30 kot v skupini z zdravilom NovoMix 30.
Absorpcija, porazdelitev in izločanje
Substitucija aminokisline prolina z asparaginsko kislino na položaju B28 v insulinu aspart zmanjša nagnjenost k tvorbi heksamerov, kot je to opazno pri topnem humanem insulinu. Insulin aspart v topni fazi zdravila NovoMix 30 obsega 30 % celotnega insulina; ta se iz podkožja absorbira hitreje kot topna insulinska komponenta dvofaznega humanega insulina. Preostalih 70 % je v kristalni obliki, kot insulin aspart, kristaliziran s protaminom, ki ima podaljšan potek absorpcije, podoben humanemu insulinu NPH.
Največja koncentracija insulina v serumu je pri zdravilu NovoMix 30 v povprečju za 50 % večja kot pri dvofaznem humanem insulinu 30. Čas do največje koncentracije je v povprečju pol krajši kot pri dvofaznem humanem insulinu 30. Pri zdravih prostovoljcih je bila največja koncentracija v serumu 140 ± 32 pmol/l dosežena okrog 60 minut po subkutanem odmerku 0,20 enote/kg telesne mase.
Povprečni razpolovni čas (t1/2) zdravila NovoMix 30, ki odraža hitrost absorpcije na protamin vezane frakcije, je bil okrog 8 do 9 ur. Koncentracija insulina v serumu se je vrnila na izhodiščno od 15 do 18 ur po subkutanem odmerku. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila največja koncentracija dosežena približno 95 minut po uporabi in koncentracije občutno nad nič so bile izmerjene ne manj kot 14 ur po uporabi.
Posebne skupine bolnikov
Farmakokinetika zdravila NovoMix 30 ni raziskana pri starejših bolnikih in bolnikih z okvaro ledvic ali jeter.
Pediatrična populacija
Farmakokinetika zdravila NovoMix 30 pri otrocih in mladostnikih ni raziskana. Vendar so farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti topnega insulina aspart raziskali pri otrocih (od 6. do 12. leta) in mladostnikih (od 13. do 17. leta) s sladkorno boleznijo tipa 1. V obeh starostnih skupinah se je insulin aspart hitro absorbiral; tmax je bil podoben kot pri odraslih. Cmax pa se je med starostnima skupinama razlikovala, kar kaže, da je individualno titriranje insulina aspart pomembno.
Farmacevtski podatki - NovoMix 30 FlexPen
glicerol fenol metakrezol
cinkov klorid
natrijev hidrogenfosfat dihidrat
natrijev klorid
protaminijev sulfat
klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije
Zaradi odsotnosti študij kompatibilnosti zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili.
Pred odprtjem: 2 leti
Med uporabo in ko se zdravilo uporablja kot rezerva: zdravilo je lahko shranjeno največ 4 tedne.
Pred odprtjem: shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne shranjujte v bližini hladilnega elementa. Ne zamrzujte.
NovoMix 30 PenFill
Med uporabo in ko se zdravilo uporablja kot rezerva: shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Ne
shranjujte v hladilniku. Ne zamrzujte.
Vložek shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
NovoMix 30 FlexPen
Med uporabo in ko se zdravilo uporablja kot rezerva: shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Ne shranjujte v hladilniku. Ne zamrzujte.
Injekcijski peresnik FlexPen naj bo pokrit s pokrovčkom za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
NovoMix 30 Penfill
3 ml suspenzije v vložku (steklo tipa I) z batom (bromobutil) in gumijasto zaporko
(bromobutil/poliizopren). V vložku je steklena kroglica, ki olajša resuspendiranje. Pakiranja s 5 in 10 vložki. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
NovoMix 30 FlexPen
3 ml suspenzije v vložku (steklo tipa I) z batom (bromobutil) in gumijasto zaporko (bromobutil/poliizopren), vstavljenim v napolnjen večodmeren injekcijski peresnik iz polipropilena, ki se ga zavrže, ko je izrabljen. V vložku je steklena kroglica, ki olajša resuspendiranje.
Pakiranja z 1 (z iglami ali brez), 5 (brez igel) in 10 (brez igel) napolnjenimi injekcijskimi peresniki.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Potem ko zdravilo NovoMix 30 Penfill ali zdravilo NovoMix 30 FlexPen vzamete iz hladilnika, je zdravilo NovoMix 30 Penfill ali zdravilo NovoMix 30 FlexPen priporočljivo pustiti, da doseže sobno temperaturo, preden insulin resuspendirate, kot opisujejo navodila za prvo uporabo.
Zdravila ne uporabite, če opazite, da resuspendirana tekočina ni enakomerno bela, motna in vodna.
Bolniku je treba posebej poudariti, da je treba suspenzijo NovoMix 30 tik pred uporabo resuspendirati.
Zdravila NovoMix 30, ki je bil zamrznjen, se ne sme uporabiti.
Bolniku je treba naročiti, naj iglo po vsakem injiciranju zavrže.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material je treba odvreči v skladu z lokalnimi zahtevami. Igel, vložkov in napolnjenih injekcijskih peresnikov se ne sme deliti z drugimi.
Vložka se ne sme znova polniti.