Pri ženskah:

• indukcija ovulacije v primeru zmanjšane plodnosti zaradi anovulacije ali motenj v zorenju foliklov,

• priprava foliklov za punkcijo v programih nadzorovane ovarijske hiperstimulacije (za tehnike asistirane reprodukcije (ART)),

• podpora lutealne faze

  Pri moških:

• hipogonadotropni hipogonadizem (pozitiven odziv na zdravljenje z gonadotropini so pokazali tudi primeri idiopatičnih dispermij),

• zapoznela puberteta v povezavi z nezadostnim izločanjem gonadotropnih hormonov iz žleze hipofize,

• kriptorhizem, ki ni posledica anatomske obstrukcije

Odmerjanje pri ženskah:

• Indukcija ovulacije v primeru zmanj šane plodnosti zaradi anovulacije ali motenj v zorenj u foliklov Običajni odmerek je 1 injekcija 5000 do 10000 i.e. zdravila Pregnyl za zaključek zdravljenja z zdravilom, ki vsebuje folitropin (FSH).

• Priprava foliklov za punkcijo v programih nadzorovane ovarijske hiperstimulacije

Običajni odmerek je 1 injekcija 5000 do 10000 i.e. zdravila Pregnyl za zaključek zdravljenja z zdravilom, ki vsebuje folitropin (FSH).

• Podpora lutealne faze

Dva do trije zaporedni odmerki injekcij po 1000 do 3000 i.e. v obdobju devetih dni po ovulaciji ali prenosu zarodka (na primer na 3., 6. ali 9. dan po indukciji ovulacije).

Odmerjanje pri moških:

• Hipogonadotropni hipogonadizem

Odmerek je 1000-2000 i.e. zdravila Pregnyl, dva- do trikrat na teden. Če je glavna težava subfertilnost, lahko dajemo dodatne odmerke zdravila, ki vsebuje folitropin (FSH), dva do trikrat na teden. Za klinično pomembno izboljšanje spermatogeneze mora zdravljenje trajati vsaj tri mesece. Med tem zdravljenjem moramo prekiniti nadomestno zdravljenje s testosteronom. Ko se stanje izboljša, ga

lahko včasih vzdržujemo samo z dajanjem HCG.

• Zapoznela puberteta v povezavi z nezadostnim izločanjem gonadotropnih hormonov iz žleze hipofize,

Odmerek je 1500 i.e. zdravila Pregnyl dva- do trikrat na teden. Zdravljenje naj traja vsaj šest mesecev.

• Kriptorhizem ki ni posledica anatomske obstrukcije,

• pri dečkih mlajših od 2 let : Odmerek je 250 i.e. dvakrat na teden, zdravljenje traja šest tednov (za navodila za pripravo odmerkov, manjših od 1000 i.e., glejte poglavje 6.6),

• pri dečkih mlajših od 6 let: Odmerek je 500 – 1000 i.e. dvakrat na teden, zdravljenje traja šest tednov (za navodila za pripravo odmerkov, manjših od 1000 i.e., glejte poglavje 6.6),

• pri dečkih starejših od šest let: Odmerek je 1500 i.e. dvakrat na teden, zdravljenje traja šest tednov. Če je potrebno, zdravljenje lahko ponovimo.

  Način dajanja

  Prašku dodamo vehikel. Tako rekonstituirano raztopino zdravila Pregnyl počasi injiciramo intramuskularno ali subkutano.

• Preobčutljivost na humane gonadotropine ali katero koli pomožno snov zdravila Pregnyl,

• od spolnih hormonov odvisni tumorji (potrjen tumor ali sum na tak tumor), na primer karcinom jajčnikov, dojk ali maternice pri ženskah in karcinom prostate ali prsnih žlez pri moških,

• malformacije spolnih organov, ki so nezdružljive z nosečnostjo,

• fibroidni tumorji maternice, ki so nezdružljivi z nosečnostjo

Pri ženskah:

• Pri nosečnosti po indukciji ovulacije z gonadotropini je tveganje za večplodno nosečnost povečano.

• Ker imajo neplodne ženske vključene v postopke oploditve s pomočjo tehnik asistirane reprodukcije (ART), še posebej pa s pomočjo postopka oploditve izven telesa (IVF), pogosto nepravilnosti v jajcevodih, je pri njih tudi povečano tveganje za izvenmaternično nosečnost. Zato moramo maternično nosečnost potrditi z ultrazvočno preiskavo.

• V primerjavi z normalno populacijo je pri ženskah, vključenih v postopke oploditve s tehnikami asistirane reprodukcije (ART), povečana tudi nevarnost splava.

• Izključiti moramo tudi nenadzorovane ne-gonadne endokrinopatije (na primer motnje v delovanju ščitnice, adrenalne žleze ali hipofize).

• Po uporabi tehnik asistira ne reprodukcije (ART) je incidenca kongenitalnih malformacij lahko nekoliko večja kot po spontani zanositvi. Menijo, da je večja incidenca predvsem posledica razlik v značilnostih staršev (npr. starosti pri ženski in lastnosti sperme pri moškem) in večje incidence multiplih nosečnosti po ART in ni nobenih dokazov, da uporaba gonadotropinov med ART povzroča povečano tveganje za kongenitalne malformacije.

• Neželena prekomerna stimulacij a jajčnikov

  Pri bolnicah, zdravljenih zaradi zmanjšane plodnosti zaradi anovulacije ali motenj v zorenju foliklov lahko predhodna uporaba pripravkov, ki vsebujejo FSH povzroči neželeno čezmerno stimulacijo jajčnikov. Zato je potrebno ultrazvočno pregledovanje jajčnikov glede zorenja jajčec in določitev plazemskega estradiola pred uvedbo zdravljenja s FSH in v rednih časovnih presledkih v času zdravljenja s FSH. Raven estradiola se lahko zveča zelo hitro, na primer za več kot dvakrat dnevno v dveh ali treh zaporednih dneh in lahko doseže izjemno visoke vrednosti. Diagnozo neželene prekomerne stimulacije jajčnikov lahko potrdimo z ultrazvočno preiskavo. Če pride do neželene prekomerne stimulacije jajčnikov (razen med postopkom oploditve s pomočjo IVF/ET, GIFT ali ICSI), moramo zdravljenje z FSH takoj prekiniti. V tem primeru se moramo izogibati zanositvi in zdravljenje s zdravilom Pregnyl opustiti, ker bi lahko dajanje LH-aktivnega gonadotropina v tem stanju, poleg večkratne ovulacije, povzročilo tudi sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS). To opozorilo še posebno velja za ženske s policističnimi ovariji. Klinični znaki blagega sindroma ovarijske hiperstimulacije so prebavne težave (bolečine v trebuhu, slabost, driska), boleče dojke in blago do zmerno povečanje jajčnikov in ovarijskih cist.

  V redkih primerih nastanejo resne ovarijske hiperstimulacije, ki so lahko življenjsko nevarne. Zanje so značilne velike ovarijske ciste (ki lahko počijo), ascites, povečana telesna masa, pogosto hidrotoraks in včasih tudi tromboembolični zapleti.

• Pri ženskah, ki so nagnjene k trombozi zaradi tromboze v anamnezi ali v družini, pri ženskah z močno povečano telesno maso (indeks telesne mase >30 kg/m²) ali pri ženskah s trombofilijo se med zdravljenjem z gonadotropini lahko poveča nevarnost venskih ali tromboemboličnih zapletov. Pri takih ženskah moramo pretehtati tveganje in korist IVF postopka za bolnico. Vendar pa je potrebno poudariti, da tudi sama nosečnost predstavlja povečano tveganje za trombozo.

• Zdravila Pregnyl ne smemo uporabljati za zmanjševanje telesne mase. HCG tudi ne vpliva na presnovo maščob, njihovo razporeditev ali na apetit.

  Pri moškem:

  Zdravljenje z HCG povzroča prekomerno nastajanje androgenov. Zato:

• bolnikom s prikrito ali ugotovljeno odpovedjo srca, zmanjšanim ledvičnim delovanjem, zvišanim krvnim tlakom, epilepsijo ali migreno (ali bolnikom z omenjenimi boleznimi v anamnezi) dajemo zdravilo Pregnyl pod strogim zdravniškim nadzorom, ker povišani androgeni lahko povzročijo poslabšanje osnovne bolezni ali njen ponoven pojav.

• HCG dajemo previdno dečkom v predpubertetnem obdobju, da ne bi prišlo do prezgodnjega zakostenevanja epifiznih hrustancev in prezgodnjih spolnih znakov. Potreben je reden nadzor zorenja kosti.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na ampulo, kar v bistvu pomeni brez natrija.

Medsebojnega delovanja zdravila Pregnyl z drugimi zdravili niso proučevali, zato ni mogoče izključiti njegovih interakcij s pogosto uporabljenimi zdravili.

Po uporabi zdravila Pregnyl lahko le-to do deset dni ovira imunsko določitev hCG v serumu ali seču in tako povzroči lažno pozitiven izvid nosečnostnega testa.

Zdravilo Pregnyl lahko uporabljamo v podporo lutealni fazi, vendar ga ne smemo uporabljati kasneje v nosečnosti. Med dojenjem ga ne smemo uporabljati.

Zdravilo ne vpliva na budnost in koncentracijo bolnika.

Uporabljene so naslednje opredelitve pogostnosti:

• zelo pogosti: > 1/10,

  - pogosti: > 1/100, < 1/10,

  - občasni: > 1/1000, < 1/100,

  - redki: > 1/10.000, < 1/1000,

• zelo redki: < 1/10.000, vključno s posameznimi primeri.

  V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnost neželenih učinkov na posamezne organske sisteme

  Bolezni imunskega sistema:

  Redko se lahko pojavijo splošne reakcije z izpuščaji ali vročino.

  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije :

  Pri uporabi gonadotropinskih pripravkov iz seča so poročali o reakcijah na mestu injiciranja kot so na primer poškodba, bolečina, rdečica, oteklina in srbenje. Občasno se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki se kažejo v glavnem kot bolečina ali/in izpuščaj na mestu injiciranja.

  Pri ženskah:

  Žilne bolezni:

  V redkih primerih lahko tromboembolizem povežemo z zdravljenjem s FSH/HCG, navadno vezano z resnim sindromom prekomerne stimulacije jajčnikov (OHSS).

  Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Hidrotoraks, kot komplikacija resnega OHSS.

  Bolezni prebavil

  Bolečine v trebuhu in gastrointestinalni simptomi kot slabost in driska, vezana na blag OHSS. Ascites kot komplikacija resnega OHSS.

  Motnje reprodukcije in dojk

  Nezaželjena hiperstimulacija jajčnikov, blag do resen sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS, glejte poglavje 4.4)

  Boleče dojke, blago do zmerno povečanje jajčnikov ali ciste jajčnikov vezane z blagim OHSS. Velike ciste jajčnikov (nagnjene k temu, da počijo), navadno povezane z resnim OHSS.

  Preiskave:

  Pridobivanje na teži kot karakteristika resnega OHSS.

  Pri moških:

  Presnovne in prehranske motnje:

  Občasno zdravljenje z velikimi odmerki povzroči zadrževanje vode in soli, kar je posledica prekomernega izločanja androgenov.

  Motnje reprodukcije in dojk:

  Zelo redko lahko zdravljenje s HCG povzroči ginekomastijo.

Akutna toksičnost HCG urinarnih gonadotropinov je zelo majhna. Ne glede na to obstaja možnost, da prevelik odmerek hCG lahko povzroči sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS, glejte poglavje 4.4).