ProHance 0,5 mmol/ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ProHance 0,5 mmol/ml
Kontrastno sredstvo je samo za diagnostične namene.
Kontrastno sredstvo ProHance se pri odraslih in otrocih vseh starosti uporablja za:
- magnetnoresonančno slikanje (MRS) s kontrastnim sredstvom lobanje, hrbtenice in medularnih območij
Kontrastno sredstvo ProHance se lahko uporablja tudi za magnetnoresonančno slikanje patoloških sprememb v celotnem telesu.
Omogoča prikaz anatomskih struktur ali nenormalnih lezij in pomaga pri razlikovanju med zdravim in bolezensko spremenjenim tkivom.
Kontrastno sredstvo ProHance se sme uporabljati le, ko so diagnostični podatki ključni in jih ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.
Odmerjanje
Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zagotavlja zadostno povečanje kontrasta za diagnostične namene. Odmerek se izračuna na podlagi telesne mase bolnika in ne sme preseči priporočenega odmerka na kilogram telesne mase, kar je podrobneje opisano v tem poglavju.
Priporočeni odmerek za odrasle in otroke je 0,1 mmol/kg od 0,5 mmol/ml raztopine (0,2 ml/kg).
V nekaterih izjemnih primerih, kot so potrditev edinstvenosti metastaze ali odkritja leptomeningealnih tumorjev, lahko dodamo še eno injiciranje 0,2 mmol/kg.
Posebne skupine bolnikov:
Okvarjeno delovanje ledvic
Kontrastno sredstvo ProHance se lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) in pri bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni tveganja in koristi, če je diagnostična informacija ključnega pomena ter je ni možno pridobiti z MRS
brez uporabe kontrastnega sredstva (glejte poglavje 4.4). Če se uporabi kontrastnega sredstva ProHance ni mogoče izogniti, odmerek ne sme preseči 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva ProHance ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.
Novorojenčki do starosti 4 tednov in dojenčki do enega leta starosti
Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in pri dojenčkih do 1. leta starosti, se lahko kontrastno sredstvo ProHance pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji, v odmerku, ki ni večji od 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi, se odmerjanja kontrastnega sredstva ProHance ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.
MRS celega telesa otroka, starega manj kot 6 mesecev, ni priporočljivo.
Starostniki (stari 65 let ali več)
Prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri starostnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Način uporabe
Kontrastno sredstvo ProHance se uporablja intravensko v enkratnem odmerku.
-
Da bi zagotovili injiciranje predpisanega odmerka, mora injiciranju slediti bolus 5 ml raztopine natrijevega klorida 9 g/l.
-
Slikanje je treba opraviti v roku ene ure po injiciranju.
Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravilo ProHance je namenjeno samo intravenski uporabi.
Prepričajte se, da je injekcija strogo intravenska, v primeru ekstravazacije lahko pride do lokalnih preobčutljivostnih reakcij, ki zahtevajo običajno lokalno oskrbo.
Ne uporabljajte intratekalno.
Ne glede na injiciran odmerek, obstaja tveganje za preobčutljivostno reakcijo. Opozorila
Vsa kontrastna sredstva za MRS lahko povzročijo manjše ali večje preobčutljivostne reakcije, katere so lahko življenjsko nevarne. Lahko nastopijo takoj (manj kot 60 minut) ali z razmikom (do 7 dni). Anafilaktične reakcije se pojavijo takoj in lahko povzročijo smrt. So neodvisne od odmerka, lahko se pojavijo ob prvem dajanju kontrastnega sredstva in so pogosto nepredvidljive.
Zaradi nevarnosti pojava anafilaktične reakcije, je treba imeti takojšen dostop do urgentne opreme (vključno z reanimacijskim vozičkom).
V primeru pojava reakcije, je potrebno bolnikom opraviti takojšen imunološki pregled in po preteku vsaj 4. tednov specializiran alergijski pregled.
Bolniki, kateri so že imeli reakcijo pri prejemanjem kontrastnega sredstva za MRS, ki vsebuje gadolinij, ali imajo zgodovino alergij oziroma reakcij na zdravila ali imajo preobčutljivostne težave, se štejejo za rizične bolnike, saj obstaja večje tveganje ponovne reakcije po prejemu istega ali morda celo drugega kontrastnega sredstva.
Prijave o anafilaktičnih šokih pri uporabi kontrastnega sredstva ProHance so zelo redke.
Previdnostni ukrepi
Preobčutljivost na MRS kontrastna sredstva
Pred preiskavo:
- ugotoviti tveganja pri osebah z natančnim razgovorom o anamnezi.
V primeru bolnikov z najvišjim tveganjem za preobčutljivostno reakcijo (znana intoleranca za kontrastno sredstva) je bila predlagana uporaba kortikosteroidov in H1 antihistaminikov kot preventivna terapija. Vendar ta zdravila bolniku ne zagotovijo popolno zaščito pred pojavom hudega ali smrtnega anafilaktičnega šoka.
Med preiskavo morate upoštevati naslednje ukrepe:
-
zdravniški nadzor
-
vedno pripravljena intravenska pot
Po preiskavi:
-
po dajanju kontrastnega sredstva moramo bolnika opazovati najmanj 30 minut, ker večina resnih neželenih učinkov nastopi v tem času.
-
bolnika morate opozoriti na možnosti zapoznelih reakcij (v 7-ih dneh) (glejte poglavje 4.8)
Okvarjeno delovanje ledvic
Pred uporabo kontrastnega sredstva ProHance je priporočljivo pri vseh bolnikih preveriti delovanje ledvic z laboratorijskimi preiskavami.
Pri bolnikih z akutno ali hudo kronično okvaro delovanja ledvic (očistek kreatinina ali GFR <30 ml/min/1,73 m2) so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Bolniki, ki imajo presajena jetra, so še posebej izpostavljeni tveganju, saj je pojavnost akutne ledvične odpovedi v tej skupini visoka. Ker obstaja možnost pojava NSF zaradi kontrastnega sredstva ProHance, se ga lahko uporablja pri bolnikih s hudo ledvično okvaro in bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceniti koristi in tveganja in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.
Hemodializa, neposredno po dajanju kontrastnega sredstva ProHance, je morda koristna za odstranjevanje kontrastnega sredstva ProHance iz telesa. Ni dokazov, ki bi podprli uporabo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se ne zdravijo s hemodializo.
Novorojenčki in dojenčki
Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1. leta starosti se lahko kontrastno sredstvo ProHance pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji.
Starostniki
Ker je lahko pri starostnikih ledvični očistek gadoteridola zmanjšan, je še posebej pomembno, da se pri bolnikih, starejših od 65 let, preveri delovanje ledvic.
Bolezni centralnega živčnega sistema
Pri pacientih, ki trpijo zaradi epilepsije ali možganskih lezij, se lahko poveča verjetnost napadov med pregledom. Ko pregledujete te paciente, morate zato izvesti previdnostne ukrepe (npr. spremljanje pacienta), na voljo pa morajo biti tudi oprema in zdravila, potrebna za hitro zdravljenje v primeru morebitnega napada.
Gadoteridol se ne sme uporabljati intratekalno. Pri intratekalni uporabi so poročali o resnih, življenjsko ogrožajočih in smrtnih primerih, predvsem pri bolnikih z nevrološkimi reakcijami (npr. koma, encefalopatija, epileptični napadi).
Pomožne snovi z znanim učinkom
To kontrastno sredstvo vsebuje natrij. To kontrastno sredstvo vsebuje manj kot 1mmol (23 mg) natrija na injekcijo, kar v bistvu pomeni “brez natrija”.
Kombinacije, ki jih je treba upoštevati
Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, vazoaktivne snovi, zaviralci angiotenzinske konverzije, antagonisti angiotenzinskih receptorjev:
Ta kontrastna sredstva povzročajo padec učinkovitosti mehanizmov kardiovaskularnega nadomestila za motnje krvnega tlaka: pred injiciranjem kompleksa gadolinija, je potrebno obvestiti zdravnika in na voljo morajo biti sredstva za oživljanje.
Nosečnost
Podatkov o uporabi kontrastnih sredstev na osnovi gadolinija, vključno z gadoteridolom, pri nosečnicah je malo. Gadolinij lahko prehaja skozi placento. Ni znano, ali je izpostavljenost gadoliniju povezana z neželenimi učinki pri plodu. Študije na živalih niso pokazale posrednih ali neposrednih škodljivih učinkov na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Kontrastnega sredstva ProHance se ne sme uporabljati med nosečnostjo; med nosečnostjo se lahko opravi samo nujne preiskave, če verjetna korist očitno odtehta tveganje za mater in zarodek.
Dojenje
Kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij, se izločajo v materino mleko v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). V kliničnih odmerkih se ne predvideva učinkov na dojenčka zaradi majhne količine, ki se izloči v mleku ter nizke absorpcije prebavil. Mati ki doji in zdravnik se odločita o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja za 24 ur po uporabi kontrastnega sredstva ProHance.
Plodnost
V izvedeni študiji o plodnosti (glejte poglavje 5.3) ni bilo zaznanih učinkov na plodnost.
Kontrastno sredstvo ProHance nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
V kliničnih študijah izvedenih na 2827 bolnikih se je pri 6,3% bolnikih pojavil neželeni učinek, ki je bil vezan na uporabo kontrastnega sredstva ProHance.
Neželeni učinki, povezani z uporabo kontrastnega sredstva ProHance, so na splošno blagi do zmerno intenzivni in prehodni.
Od začetka trženja, so kot najpogostejši neželeni učinek pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo ProHance, opazili slabost.
Najpogosteje opažene preobčutljivostne reakcije se kožne reakcije, ki so lahko lokalne, razširjene ali generalizirane. Te reakcije se običajno pojavijo takoj (med injiciranjem ali v eni uri po začetku injiciranja) ali včasih pozneje (eno uro do nekaj dni po injiciranju).
Takojšnje kožne reakcije lahko vključujejo enega ali več vrst kožnih, dihalnih in/ali kardiovaskularnih učinkov, s sočasnim ali zaporednim pojavom. Vsak od njih je lahko prvi znak stanja šoka, ki zelo redko vodi do smrti.
Po uporabi kontrastnega sredstva ProHance so poročali o posameznih primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF) pri bolnikih, ki so sočasno prejeli druga kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij (glejte poglavje 4.4).
Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostosti, po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do <1/10), občasni (≥ 1/1.000 do <1/100 ), redki (≥ 1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznani (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Neželeni učinki kontrastnega sredstva |
| Pogostost | |
| Bolezni imunskega sistema | redki: anafilaktična reakcija* |
| Psihiatrične motnje | redki: anksioznost |
| Bolezni živčevja | občasni: glavobol, občutek vrtoglavice, parestezija, disgevzijaredki: konvulzija, nenormalna koordinacija, duševne motnjepogostost ni znana: koma, vazovagalna reakcija**, izguba zavesti |
| Očesne bolezni | občasni: povečano izločanje solz |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | redki: tinitus |
| Srčne bolezni | občasni: povečan srčni ritem redki : atrioventrikularna aritmijapogostost ni znana : srčni zastoj (infarkt) |
| Žilne bolezni | občasni: hipotenzija,vazodilatacija |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | redki: laringospazem, dispneja, kašelj, rinitis, apneja, stridorpogostost ni znana: dihalni zastoj, pljučni edem |
| Bolezni prebavil | pogosti: slabostobčasni: bruhanje, suha ustaredki: driska, abdominalna bolečina, edem jezika, ustni pruritus, gingivitis |
| Bolezni kože in podkožja | občasni: pruritis, koprivnica, izpuščaji redki : edem obrazapogostost ni znana: nefrogena sistemska fibroza,angioedem |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | redki: mišična togost |
| Bolezni sečil | pogostost ni znana: akutna ledvična odpoved*** |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | občasni: bolečina na mestu injiciranja, reakcija na mestu injeciranja (vključno zaradi ekstravazacije), astenijaredki: povišana telesna temperatura, torakalna bolečina |
*Anafilaktične reakcije
Kot pri drugih gadolinijevih kelatih, so poročali o anafilaktičnih/preobčutljivostnih reakcijah na kontrastno sredstvo ProHance. Prijavljene reakcije so imele različne stopnje resnosti, vključno z anafilaktičnim šokom in smrtjo. Vključujejo enega ali več organskih sistemov, predvsem dihalni, kardiovaskularni in/ali mukokutani. Pogosti prijavljeni simptomi so tesnost v grlu, vnetje grla, dispneja, neugodni občutek v prsih, občutek vročine, disfagija, pekoč občutek, edem grla ali žrela in nizek pritisk.
** Vazovagalne reakcije
Poročali so, da lahko, pri odmerjanju kontrastnega sredstva ProHance ali takoj za tem, nastanejo vazovagalne reakcije, katere se v redkih primerih razvijejo v vazovagalne sinkope. Stanje je pogosto vezano na negativni čustveni odziv oziroma boleči ali neprijeten občutek (npr. prebod igle za postavitev I.V). Simptomi, ki se običajno pojavljajo vključujejo slabost, vrtoglavico ter znojenje.
V hudih primerih, kjer lahko pride do sinkope, so bolniki bledi, znojeni z motnjami zavesti in bradikardijo. Poleg tega lahko imajo občutek strahu, nemira, šibkosti in prekomerno slinjenje. Primerna identifikacija tega stanja je kritičnega pomena za razločitev pri diagnozi preobčutljivostne reakcije ter določanju primernih terapevtskih ukrepov za zaustavitev vagalnega draženja.
*** Akutna ledvična odpoved
Pri bolnikih s hudo okvaro pri delovanjem ledvic obstajajo poročila o akutni ledvični odpovedi.
Pediatrična Populacija
Pogostost, narava in resnost neželenih učinkov pri otrocih je primerljiva z tistimi opaženimi pri odraslih. Podatki so rezultat edine pediatrične študije, ki je vključevala 103 otroke stare med 6 mesecev in 20 let.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanja razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni sektor za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 5000
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
O prevelikem odmerjanju niso poročali.
Če bolnik prejme zelo velik odmerek kontrastnega sredstva, morate nadomestiti izgubo vode in elektrolitov z ustrezno hidracijo. Najmanj tri dni morate spremljati delovanje ledvic.
Kontrastno sredstvo ProHance se lahko odstrani iz telesa s hemodializo. Vendar ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NFS).
Farmakološke lastnosti - ProHance 0,5 mmol/ml
Farmakoterapevtska skupina: kontrasti za jedrsko magnetno resonanco ATC koda: V08CA04.
Gadoteridol je paramagnetno, neionsko kontrastno sredstvo, ki se uporablja za magnetnoresonančno slikanje.
Kadar se gadoteridol postavi v magnetno polje, bistveno zmanjša longitudinalni čas relaksacije ciljnih območij. V priporočenih odmerkih, je ta vpliv še posebej učinkovit na relaksacijski čas T1-obteženih sekvenc.
-
osmolalnost: 630 mOsm/kg
-
viskoznost pri 20°C: 2 mPa-S
Osrednji živčni sistem
Kontrastno sredstvo ProHance je bilo ocenjeno v treh kliničnih študijah na skupaj 562 odraslih (298 moških, 264 žensk), starih od 18 do 87 let, pri katerih je bila indikacija za MR intrakranialna ali spinalna patologija. Vsi bolniki so prejeli enkratni intravenski odmerek 0,1 mmol/kg kontrastnega sredstva ProHance. Ojačan kontrast je bil ugotovljen v vseh študijah pri najmanj 70 odstotkih bolnikov s patologijo možganov in pri najmanj 57 odstotkih bolnikov s spinalno patologijo. Dodatne
informacije zahvaljujoč vbrizgavanju kontrastnega sredstva tako v primeru možganskih kot spinalnih tumorjev so bile pridobljene pri 43 do 76 odstotkih bolnikov. Diagnoze so se s tistih pred prejemom kontrastnega sredstva do tistih po prejemu kontrastnega sredstva spremenile v 54 do 84 odstotkih primerov možganske bolezni in v 33 do 76 odstotkih primerov spinalne patologije.
Namen ene izmed študij je bil oceniti učinkovitost visokega odmerka (0,3 mmol/kg kot kumulativni odmerek z dvema injekcijama, in sicer 0,1 mmol/kg + 0,2 mmol/kg) kontrastnega sredstva ProHance pri MR možganskih metastaz pri 67 bolnikih. Tako zakriti kot nezakriti odčitki MR-slik so potrdili
bistveno večje število metastatskih lezij, zaznanih pri odmerku 0,3 mmol/kg, v primerjavi z odmerkom 0,1 mmol/kg. Pri odmerku 0,3 mmol/kg so bile pridobljene dodatne diagnostične informacije o številu lezij, izboljšani vizualizaciji lezij in boljši opredelitvi meja lezij v 64 do 78 odstotkih primerov,
odvisno od oseb, ki so slike odčitale.
Kontrastno sredstvo ProHance je bilo ocenjeno tudi v kliničnem preskušanju pri 103 otrocih (54
dečkov in 49 deklic), starih od 2 do 20 let, z indikacijo za MR možganov ali hrbtenice. Kontrastno sredstvo ProHance so prejeli v enkratnem odmerku 0,1 mmol/kg. Boljši MR je bil opažen pri približno 60 odstotkih posnetkov in dodatne diagnostične informacije so bile pridobljene v 30 do 95 odstotkih posnetkov.
Glava in vrat
Kontrastno sredstvo ProHance je bilo ocenjeno na podlagi odmerka 0,10 mmol/kg v dveh slepih
preizkušanjih na skupaj 133 odraslih (74 moških, 59 žensk), starih od 19 do 76 let, pri katerih je bila indikacija za MR ekstrakranialna ali ekstraspinalna bolezen glave in vratu. Pri približno 75 do 82 odstotkih posnetkov je bilo opaziti ojačen kontrast. V 45 do 48 odstotkih posnetkov je vbrizgano kontrastno sredstvo priskrbelo dodatne diagnostične informacije.
Patologija mišično-skeletnega sistema in mehkega tkiva
Študija je bila izvedena na 174 bolnikih (107 moških, 66 žensk, 1 manjkajoči) s starostnim razponom od 11 do 83 let, pri katerih obstaja sum na patologijo mišično-skeletnega sistema ali mehkega tkiva (primarni ali sekundarni tumorji in neakutne vnetne bolezni). Za analizo učinkovitosti slikanja je 137 bolnikov prejelo 0,10 mmol/kg in 56 bolnikov 0,30 mmol/kg (večinoma je šlo za primarne ali sekundarne tumorje, revmatoidni artritis in neakutna vnetna obolenja). Rezultati kažejo, da statično in dinamično slikanje pri odmerkih 0,10 ali 0,30 mmol/kg zagotavlja dodatne diagnostične informacije pri pomembnem številu bolnikov v primerjavi s slikami pred prejetim odmerkom, in sicer med 16 in 82 odstotki za statično slikanje ter med 11 in 95 odstotki za dinamično slikanje (vse osebe, ki so slike odčitale).
Jetra
Kontrastno sredstvo ProHance je bilo ovrednoteno v eni študiji, v kateri je sodeloval 201 odrasli bolnik (102 moška in 91 žensk) v starosti med 18 in 91 let z veliko verjetnostjo fokalne jetrne patologije. Slepo ocenjevanje je pokazalo, da so na posnetkih po prejetem odmerku vidne dodatne diagnostične informacije v 31 do 68 odstotkih primerov v primerjavi s slikami pred prejetim odmerkom. Diagnoze so se spremenile po vbrizganem kontrastnem sredstvu v 35 do 78 odstotkih primerov.
Dojke
Kontrastno sredstvo ProHance je bilo preizkušeno v dveh kliničnih študijah pri 327 bolnicah, starih med 20 in 79 let, ter s sumom na patologijo dojke. Slepo ocenjevanje posnetkov po prejetem odmerku 0,10 mmol/kg (111 bolnic), 0,20 mmol/kg (109 bolnic) in 0,30 mmol/kg (107 bolnic) je pokazalo, da je kontrastno sredstvo ProHance pri vseh odmerkih pripomoglo k ojačanju kontrasta patologij dojk v 70 do 92 odstotkih primerov in zagotovilo dodatne informacije, pridobljene v 57 do 100 odstotkih primerov bolnic (pri vseh slepih ocenah v dveh študijah).
Farmakokintične lastnosti
Modeliranje farmakokinetike pri človeku je bilo dobro opisano po bieksponentnem modelu razpadanja. Ion gadoteridola se hitro odstrani iz plazme in se izloči z urinom.
Farmakokinetična analiza je bila opravljena na podlagi podatkov o koncentraciji zdravila, ki pride v sistem v določenem času, in sicer pri 79 preiskovancih (51 odraslih prostovoljcev, vključno s 24
bolniki z okvaro delovanja ledvic in 28 pediatričnimi bolniki), starih od 5 do 73 let, po intravenskem prejemu gadoteridola. Kinetiko gadolinija izpod 2 leti starosti bi lahko opisali z dvokomponentnim modelom s standardnimi alometričnimi koeficienti in kovariantnim učinkom kreatininskega očistka (posledično vpliv na glomerulsko filtracijsko hitrost) na očistek gadolinija. Vrednosti
farmakokinetičnih parametrov (nanašajoč na telesno težo odrasle osebe) so bile skladne z domnevno fiziologijo in so predpostavke za distribucijo in eliminacijo kontrastnega sredstva ProHance.
Porazdelitev
Absolutni volumen distribucije (L) je bil pri mlajših osebah nižji, vendar se je ta učinek v veliki meri izravnal z normaliziranjem volumna na kilogram telesne teže. Za razliko od normaliziranega očistka se normaliziran volumen distribucije s starostjo ni bistveno spremenil, pri čemer so bile vrednosti pri
pediatrični populaciji v okviru 15 odstotkov vrednosti odraslih brez ledvične okvare. Združeni podatki o vrednostih volumna distribucije plazme pri odraslih brez ledvične okvare so bili 205 ±25 ml/kg. (Alfa) razpolovni čas distribucije pri odraslih brez ledvične okvare je bil 0,235 ±0,119 h. Pri mlajših
bolnikih je bil razpolovni čas distribucije krajši, pri čemer je ta pri starostih od 2 do 6 let in od 6 do 12 let znašal 60 oziroma 78 odstotkov vrednosti, zabeleženih pri odraslih brez ledvične okvare. (Beta)
razpolovni čas eliminacije pri odraslih brez ledvične okvare je bil 2,00 ±0,437 h. Pri mlajših bolnikih je bil razpolovni čas eliminacije krajši, pri čemer je ta pri starostih od 2 do 6 let in od 6 do 12 let
znašal 66 odstotkov vrednosti, zabeleženih pri odraslih.
Izločanje
Vrednosti plazemskega očistka pri odraslih brez ledvične okvare so bile 1,38 ±0,03 ml/min/kg. Pri mlajših bolnikih so bile ugotovljene višje normalizirane vrednosti očistka, pri čemer so te pri starostih od 2 do 6 let in od 6 do 12 let znašale 169 oziroma 166 odstotkov vrednosti, zabeleženih pri odraslih brez ledvične okvare. Za oceno posledic uporabe odmerka mmol na kilogram pri mlajših otrocih in novorojenčkih je bil uporabljen simulacijski pristop. Pri mlajših starostnih skupinah je obstajala težnja po nižjih koncentracijah od povprečnih vrednosti za odrasle. Za alfa razpolovne čase je bilo
ugotovljeno, da se postopoma zmanjšujejo s starostjo, medtem ko so bili beta razpolovni časi najnižji pri osebah, starih okrog 2 leti. Najnižji alfa razpolovni čas je bil 25,5 odstotka (moški) in 26,1 odstotka (ženska) vrednosti odraslih brez ledvične okvare, in sicer pri osebah, starih od 0 do 1 mesec. Najnižji
beta razpolovni čas (izločanje) je bil 78,0 in 78,5 odstotka vrednosti odraslih brez ledvične okvare, in sicer pri osebah, starih od 12 do 24 mesecev. Pri odmerjanju kontrastnega sredstva ProHance na
podlagi teže pri pediatričnih preiskovancih, mlajših od 2 let, so vrednosti AUC in Cmax podobne ali nižje kot pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let, kar potrjuje, da pri tej pediatrični populaciji prilagajanje odmerka ni potrebno.
Povprečno kumulativno izločanje z urinom je bilo manjše pri osebah z ledvično okvaro in je znašalo 85,8 ±13,4 odstotka injiciranega odmerka 7 dni po prejetju odmerka v primerjavi z osebami brez ledvične okvare (94,4 ±4,8 odstotka injiciranega odmerka v 24 urah).
Med hemodializo je bila stopnja očistka gadoteridola primerljiva s stopnjo očistka kreatinina in dušika sečnine v krvi. Približno 72 odstotkov injiciranega odmerka se je po prvi dializi očistilo iz krvi, 91 odstotkov po drugi in 98 odstotkov po tretji dializi.
