Sempra control 20 mg trde gastrorezistentne kapsule

Zdravilo Sempra control je indicirano za kratkotrajno zdravljenje simptomov refluksa (npr. zgage in regurgitacije kisline) pri odraslih.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je 20 mg esomeprazola (ena kapsula) na dan.

Za izboljšanje simptomov je morda potrebno jemanje kapsul 2 ali 3 dni zapored. Zdravljenje traja do

2 tedna. Ko so simptomi povsem odpravljeni, je treba zdravljenje prekiniti.

Bolniku je treba naročiti, da se mora posvetovati z zdravnikom, če po 2 tednih stalnega zdravljenja ni olajšanja simptomov.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvaro ledvic

Bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic odmerka ni treba prilagoditi. Izkušenj pri bolnikih s hudo insuficienco ledvic je malo, zato je treba takšne bolnike zdraviti previdno (glejte poglavje 5.2).

Bolniki z okvaro jeter

Bolnikom z blago do zmerno okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi. Bolnikom s hudo okvaro jeter pa je treba naročiti, naj se pred jemanjem zdravila Sempra control posvetujejo z zdravnikom (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Starejši bolniki (stari 65 let ali več)

Starejšim bolnikom odmerka ni treba prilagoditi.

Pediatrična populacija

Zdravilo Sempra control ni primerno za uporabo pri pediatrični populaciji, mlajši od 18. let, za

indikacijo: "kratkotrajno zdravljenje simptomov refluksa (npr. zgage in regurgitacije kisline)".

Način uporabe

Kapsule mora bolnik pogoltniti cele z malo vode in jih ne sme žvečiti ali zdrobiti.

Bolniki lahko kapsulo tudi odprejo in vsebino kapsule vmešajo v pol kozarca negazirane vode. Pri tem ne smejo piti nobene druge tekočine, saj bi ta lahko raztopila gastrorezistentno oblogo. Tekočino naj mešajo in jo popijejo skupaj s peletami takoj ali v 30 minutah. Kozarec naj izperejo s pol kozarca vode in tudi to popijejo. Pelet ne smejo žvečiti ali zdrobiti.

Preobčutljivost na esomeprazol, substituirane benzimidazole ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Esomeprazola se ne sme uporabljati sočasno z nelfinavirjem (glejte poglavje 4.5).

Splošno

Bolnikom je treba naročiti, naj se posvetujejo z zdravnikom:

• v primeru izrazitega in nenamernega hujšanja, ponavljajočega se bruhanja, disfagije, hematemeze ali melene in pri sumu na želodčni ulkus ali ugotovljenem želodčnem ulkusu; v takšnem primeru je treba izključiti maligno bolezen, kajti zdravljenje z esomeprazolom lahko ublaži simptome in zapozni postavitev diagnoze.

• če so kdaj imeli ulkus na želodcu ali operacijo prebavil.

• če 4 tedne ali več neprekinjeno uporabljajo simptomatsko zdravljenje težav z želodcem ali

  zgage.

• če imajo zlatenico ali hudo bolezen jeter.

• če so starejši od 55 let in se jim pojavijo novi simptomi ali so se jim simptomi nedavno

  spremenili.

  Bolniki, ki imajo dolgotrajne ponavljajoče se simptome težav z želodcem ali zgago, morajo hoditi na redne preglede k zdravniku. Še zlasti morajo farmacevta ali zdravnika obvestiti bolniki, starejši od 55 let, ki vsak dan jemljejo brez recepta dostopna zdravila proti želodčnim težavam ali zgagi.

  Bolniki zdravila Sempra control ne smejo jemati kot zdravila za dolgoročno preventivo. Zdravljenje z zaviralci protonske črpalke lahko rahlo poveča tveganje za okužbe prebavil, npr. z

  bakterijami Salmonella in Campylobacter ter pri hospitaliziranih bolnikih morda tudi s Clostridium

  difficile (glejte poglavje 5.1).

  Pred jemanjem tega zdravila naj se bolniki posvetujejo z zdravnikom, če imajo predvideno endoskopijo ali dihalni test s sečnino.

  Kombinacija z drugimi zdravili

  Sočasna uporaba esomeprazola in atazanavirja ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). Če se sočasni uporabi atazanavirja in zaviralca protonske črpalke ni mogoče izogniti, sta priporočljiva natančno klinično spremljanje ter povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg s 100 mg ritonavirja. Odmerek esomeprazola ne sme preseči 20 mg.

  Esomeprazol zavira CYP2C19. Na začetku in na koncu zdravljenja z esomeprazolom je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2C19. Med klopidogrelom in esomeprazolom so ugotovili medsebojno delovanje. Klinični pomen tega medsebojnega delovanja ni znan. Esomeprazola in klopidogrela naj ne bi uporabljali skupaj (glejte poglavje 4.5).

  Bolniki sočasno ne smejo jemati kakšnega drugega zaviralca protonske črpalke ali antagonista

  histaminskih receptorjev H2.

  Vpliv na laboratorijske preiskave

  Zvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev. Da bi to preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z zdravilom Sempra control (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.

  Subakutni kožni eritematozni lupus

  Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri subakutnega kožnega eritematoznega lupusa. Če se pojavijo lezije, zlasti na koži, ki je izpostavljena soncu, in sočasna artralgija, mora bolnik takoj poiskati zdravniško pomoč, zdravstveni delavec pa mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Sempra control. Subakutni kožni eritematozni lupus po predhodnem zdravljenju z zaviralcem protonske črpalke lahko poveča tveganje za pojav subakutnega kožnega eritematoznega lupusa z drugimi zaviralci protonske črpalke.

  Hudi kožni neželeni učinki

  O hudih kožnih neželenih učinkih, kot so multiformni eritem (ME), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN) ter reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS – drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni, so v povezavi z zdravljenjem z esomeprazolom poročali zelo redko.

  Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih hude kožne reakcije ME/SJS/TEN/DRESS ter jim naročiti, naj v primeru kakršnih koli značilnih znakov ali simptomov takoj poiščejo zdravniško pomoč. Zdravljenje z esomeprazolom je treba v primeru znakov in simptomov hudih kožnih reakcij takoj prekiniti ter po potrebi zagotoviti dodatno zdravstveno oskrbo/skrbno spremljanje bolnika. Pri bolnikih z ME/SJS/TEN/DRESS se zdravljenje ne sme ponovno uvesti.

  Posebne informacije o nekaterih sestavinah zdravila

  Zdravilo Sempra control vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali s pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

  To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na kapsulo, kar v bistvu pomeni "brez natrija".

Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.

Učinki esomeprazola na farmakokinetiko drugih zdravil

Esomeprazol je enantiomer omeprazola, zato je smiselno opozoriti na medsebojna delovanja, opisana pri omeprazolu.

Zaviralci proteaz

Opisano je, da omeprazol medsebojno deluje z nekaterimi zaviralci proteaz. Klinični pomen in mehanizmi teh opisanih medsebojnih delovanj niso vedno znani. Zvišanje želodčnega pH med zdravljenjem z omeprazolom lahko spremeni absorpcijo zaviralcev proteaz. Drugi možni mehanizmi medsebojnega delovanja so prek zavrtja CYP2C19.

Ugotovljeno je, da se je koncentracija atazanavirja in nelfinavirja v serumu med sočasno uporabo z omeprazolom zmanjšala, zato takšna sočasna uporaba ni priporočljiva. Sočasna uporaba omeprazola (40 mg enkrat na dan) s 300 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja je pri zdravih prostovoljcih bistveno zmanjšala izpostavljenost atazanavirju (približno 75 % zmanjšanje AUC, Cmax in Cmin). Povečanje odmerka atazanavirja na 400 mg ni izravnalo vpliva omeprazola na izpostavljenost atazanavirju.

Sočasna uporaba omeprazola (20 mg enkrat na dan) s 400 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja je pri zdravih prostovoljcih zmanjšala izpostavljenost atazanavirju za približno 30 % v primerjavi z izpostavljenostjo ob uporabi 300 mg atazanavirja/100 mg ritonavirja enkrat na dan brez 20 mg omeprazola enkrat na dan. Sočasna uporaba z omeprazolom (40 mg enkrat na dan) je povprečno AUC, Cmax in Cmin nelfinavirja zmanjšala za 36–39 %, povprečno AUC, Cmax in Cmin farmakološko aktivnega presnovka M8 pa za 75–92 %. Zaradi podobnih farmakodinamičnih učinkov in farmakokinetičnih značilnosti omeprazola in esomeprazola sočasna uporaba esomeprazola in atazanavirja ni priporočljiva, sočasna uporaba esomeprazola in nelfinavirja pa je kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Med hkratnim zdravljenjem s sakvinavirjem (sočasno z ritonavirjem) in omeprazolom (40 mg enkrat na dan) je bila koncentracija sakvinavirja v serumu zvišana (80-100 %). Zdravljenje z 20 mg omeprazola enkrat na dan ni vplivalo na izpostavljenost darunavirju (sočasno z ritonavirjem) in amprenavirju (sočasno z ritonavirjem).

Zdravljenje z 20 mg esomeprazola enkrat na dan ni vplivalo na izpostavljenost amprenavirju (sočasno z ritonavirjem ali brez njega). Zdravljenje s 40 mg omeprazola enkrat na dan ni vplivalo na izpostavljenost lopinavirju (sočasno z ritonavirjem).

Metotreksat

Pri nekaterih bolnikih so med uporabo skupaj z zaviralci protonske črpalke opazili zvišanje koncentracije metotreksata. Med visokoodmernim zdravljenjem z metotreksatom je lahko potrebno prehodno prenehanje uporabe esomeprazola.

Takrolimus

Opisano je, da sočasna uporaba esomeprazola zviša koncentracijo takrolimusa v serumu. Intenzivneje je treba spremljati koncentracijo takrolimusa in delovanje ledvic (očistek kreatinina), odmerek takrolimusa pa prilagoditi, če je treba.

Zdravila, katerih absorpcija je odvisna od pH

Zavrtje izločanja želodčne kisline med zdravljenjem z esomeprazolom in drugimi zaviralci protonske črpalke lahko zmanjša ali poveča absorpcijo zdravil, katerih absorpcija je odvisna od pH v želodcu. Absorpcija zdravil, kot so ketokonazol, itrakonazol in erlotinib, se lahko med zdravljenjem z esomeprazolom zmanjša, absorpcija digoksina pa se lahko med zdravljenjem z esomeprazolom poveča. Sočasno zdravljenje z omeprazolom (20 mg na dan) in digoksinom je pri zdravih preiskovancih povečalo biološko uporabnost digoksina za 10 % (do 30 % pri dveh od desetih preiskovancev). Redko je bila opisana toksičnost digoksina. Vendar pa je v primeru uporabe velikih

odmerkov esomeprazola pri starejših bolnikih potrebna previdnost. V takšnih okoliščinah je potrebno

intenzivneje spremljati koncentracije digoksina v plazmi.

Zdravila, ki se presnavljajo s CYP2C19

Esomeprazol zavira CYP2C19, ki je glavni encim za presnovo esomeprazola. Če je torej esomeprazol uporabljen v kombinaciji z zdravili, ki se presnavljajo s CYP2C19, npr. z varfarinom, fenitoinom, citalopramom, imipraminom, klomipraminom, diazepamom itn., se lahko koncentracija teh zdravil v plazmi zviša in potrebno je lahko zmanjšanje odmerka. V primeru klopidogrela, ki je predzdravilo in se presnovi v aktivni presnovek s pomočjo CYP2C19, je koncentracija aktivnega metabolita v plazmi lahko znižana.

Varfarin

Pri bolnikih, ki so v kliničnih preskušanjih hkrati dobivali 40 mg esomeprazola in varfarin, so ugotovili koagulacijske čase v sprejemljivem razponu. Po prihodu zdravila na trg pa so med takšnim sočasnim zdravljenjem ugotovili nekaj posameznih primerov klinično pomembnega zvišanja INR. Zato so v primeru zdravljenja z varfarinom ali drugimi kumarinskimi preparati ob uvedbi ali prenehanju sočasne uporabe esomeprazola priporočljive kontrole.

Klopidogrel

Rezultati študije pri zdravih preiskovancih so pokazali farmakokinetično (FK)/farmakodinamično (FD) medsebojno delovanje med klopidogrelom (300 mg polnilni odmerek/75 mg dnevni vzdrževalni odmerek) in esomeprazolom (40 mg na dan peroralno), ki je zmanjšalo izpostavljenost aktivnemu presnovku klopidogrela za povprečno 40 % in je posledično zmanjšalo največje zavrtje (z ADP inducirane) agregacije trombocitov za povprečno 14 %.

V študiji pri zdravih preiskovancih se je izpostavljenost aktivnemu presnovku klopidogrela v primeru uporabe fiksnega odmerka kombinacije 20 mg esomeprazola in 81 mg acetilsalicilne kisline skupaj s klopidogrelom zmanjšala za skoraj 40 % v primerjavi z uporabo samega klopidogrela. Največja raven zavrtja (z ADP inducirane) agregacije trombocitov pa je bila pri preiskovancih v obeh skupinah enaka. Opazovalne in klinične študije so dale neskladne podatke o kliničnih posledicah tega farmakokinetičnega/farmakodinamičnega medsebojnega delovanja, kar zadeva pomembne kardiovaskularne dogodke. Zaradi previdnosti naj esomeprazola in klopidogrela ne bi uporabljali sočasno.

Fenitoin

Sočasna uporaba 40 mg esomeprazola je pri bolnikih z epilepsijo povečala koncentracijo fenitoina v plazmi za 13 %. Ob uvedbi ali prenehanju zdravljenja z esomeprazolom je priporočljivo spremljati koncentracijo fenitoina v plazmi.

Vorikonazol

Omeprazol (40 mg enkrat na dan) je povečal Cmax vorikonazola (substrata CYP2C19) za 15 % in

njegovo AUCτ za 41 %.

Cilostazol

Omeprazol in esomeprazol zavirata CYP 2C19. V navzkrižni študiji je omeprazol, uporabljen v 40 mg odmerkih pri zdravih preiskovancih, povečal Cmax cilostazola za 18 % in njegovo AUC za 26 % ter Cmax enega od njegovih aktivnih presnovkov za 29 % in AUC tega presnovka za 69 %.

Cisaprid

Pri zdravih prostovoljcih je sočasna uporaba 40 mg esomeprazola povzročila 32 % povečanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije po času (AUC) in 31 % podaljšanje eliminacijskega razpolovnega časa (t1/2), a brez pomembnega povišanja najvišje koncentracije cisaprida v plazmi.

Rahlo podaljšanje intervala QTc, opaženo po uporabi samega cisaprida, se med sočasno uporabo cisaprida in esomeprazola ni dodatno povečalo.

Diazepam

Sočasna uporaba 30 mg esomeprazola je za 45 % zmanjšala očistek diazepama, ki je substrat

CYP2C19.

Preiskovana zdravila brez klinično pomembnih interakcij

Amoksicilin in kinidin

Esomeprazol ne vpliva klinično pomembno na farmakokinetiko amoksicilina in kinidina.

Naproksen ali rofekoksib

Med kratkotrajnimi študijami sočasne uporabe esomeprazola z naproksenom ali rofekoksibom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih medsebojnih delovanj.

Učinki drugih zdravil na farmakokinetiko esomeprazola

Zdravila, ki zavirajo CYP2C19 in/ali CYP3A4

Esomeprazol se presnavlja s CYP2C19 in CYP3A4. Sočasna uporaba esomeprazola in zaviralca CYP3A4, klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) je podvojila izpostavljenosti (AUC) esomeprazolu. Sočasna uporaba esomeprazola in kakšnega kombiniranega zaviralca CYP2C19 in CYP3A4 lahko več kot podvoji izpostavljenost esomeprazolu. Zaviralec CYP2C19 in CYP3A4 vorikonazol je povečal AUCt omeprazola za 280 %. V nobeni od teh okoliščin odmerka esomeprazola praviloma ni treba prilagoditi. Pride pa prilagoditev v poštev pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali če je indicirano dolgotrajno zdravljenje.

Zdravila, ki inducirajo CYP2C19 in/ali CYP3A4

Zdravila, ki inducirajo CYP2C19, CYP3A4 ali oba (npr. rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum)), lahko zmanjšajo koncentracijo esomeprazola v serumu, ker povečajo njegovo presnovo.

Nosečnost

Zmeren obseg podatkov o nosečnicah (od 300 do 1000 izidov nosečnosti) ne kaže, da bi esomeprazol povzročal malformacije, fetotoksične učinke ali toksične učinke na novorojenčka.

Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov glede reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3).

Zaradi previdnosti je bolje, da se zdravilo Sempra control med nosečnostjo ne uporablja.

Dojenje

Ni znano, ali se esomeprazol ali njegovi presnovki pri človeku izločajo v materino mleko. O učinkih esomeprazola pri novorojenčkih in dojenčkih ni dovolj podatkov. Esomeprazol se med obdobjem dojenja ne sme uporabljati.

Plodnost

Študije na živalih, v katerih so uporabljali racemno zmes omeprazola peroralno, niso pokazale vplivov na plodnost.

Esomeprazol ima manjši vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Neželeni učinek omotica se pojavlja občasno, motnje vida pa se pojavljajo redko (glejte poglavje 4.8). Bolniki, pri katerih se pojavijo ti neželeni učinki, ne smejo voziti ali upravljati s stroji.

Povzetek varnostnih značilnosti

Med neželenimi učinki, ki so bili v kliničnih preskušanjih (in tudi med uporabo zdravila po prihodu na trg) opisani najpogosteje, so glavobol, bolečine v trebuhu, driska in navzea. Poleg tega so varnostne značilnosti podobne za različne farmacevtske oblike, indikacije zdravljenja, starostne skupine in populacije bolnikov. Z odmerkom povezanih neželenih učinkov niso ugotovili.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

V programu kliničnih preskušanj esomeprazola in med uporabo zdravila po prihodu na trg so bili ugotovljeni ali domnevni naslednji neželeni učinki zdravila. Učinki so razvrščeni glede na dogovor o pogostnosti MedDRA: zelo pogosti > 1/10, pogosti ≥ 1/100 do < 1/10, občasni ≥ 1/1000 do < 1/100, redki ≥ 1/10 000 do < 1/1000, zelo redki < 1/10 000, neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Izkušenj z namernim prevelikim odmerjanjem je doslej zelo malo. Po zaužitju 280 mg so bili opisani simptomi na prebavilih in šibkost. Enkratni odmerki 80 mg esomeprazola niso povzročili simptomov. Specifičen antidot ni znan. Esomeprazol je v veliki meri vezan na beljakovine v plazmi in se zato ne dializira zlahka. Zdravljenje mora biti simptomatsko in uporabiti je treba splošne podporne ukrepe.