CAPVAXIVE raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
pnevmokokni polisaharid serotip 10A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 11A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 12F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 15A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 16F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 17F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 19A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 20A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 22F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 23A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 23B 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 24F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 3 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 31 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 33F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 35B 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 6A 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 7F 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 8 4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 9N 4 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - CAPVAXIVE
Cepivo CAPVAXIVE je indicirano za aktivno imunizacijo za preprečevanje invazivne bolezni in pljučnice, ki ju povzroča Streptococcus pneumoniae pri osebah, starih 18 let in več.
Cepivo CAPVAXIVE je indicirano za aktivno imunizacijo za preprečevanje invazivne bolezni in pljučnice, ki ju povzroča Streptococcus pneumoniae pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do manj kot 18 let, ki so predhodno dokončali osnovno pediatrično shemo cepljenja proti pnevmokokom.
Za podatke o zaščiti pred specifičnimi pnevmokoknimi serotipi glejte poglavji 4.4 in 5.1. Cepivo CAPVAXIVE je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Osebe, stare 18 let in več
1 odmerek (0,5 ml)
Otroci in mladostniki, stari od 2 do manj kot 18 let, ki so predhodno dokončali osnovno pediatrično
shemo cepljenja proti pnevmokokom
1 odmerek (0,5 ml)
Na podlagi kliničnih izkušenj z drugimi konjugiranimi pnevmokoknimi cepivi je treba, če velja uporaba 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva (PPC23) za ustrezno, najprej uporabiti cepivo CAPVAXIVE.
Potrebe po obnovitvenem cepljenju z dodatnim odmerkom cepiva CAPVAXIVE niso ugotovili.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost cepiva CAPVAXIVE pri otrocih, mlajših od 2 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Cepivo CAPVAXIVE je treba injicirati samo intramuskularno. To cepivo je treba, če je le mogoče, dati v deltoidno mišico nadlakti, pri čemer je treba paziti, da ga ne injiciramo v živce ali krvne žile ali v njihovo bližino.
Za navodila glede rokovanja s cepivom pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine, vključno z davičnim toksoidom, ali katero koli pomožno snov,
navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Anafilaksija
Kot pri vseh cepivih, ki jih injiciramo, morata biti vedno takoj na voljo ustrezna medicinska oskrba in
nadzor, če bi po cepljenju prišlo do redke anafilaktične reakcije.
Sočasne bolezni
Cepljenje je treba odložiti pri osebah s hudo akutno vročinsko boleznijo ali akutno okužbo. V primeru
manjše okužbe in/ali majhnega zvišanja telesne temperature cepljenja ni treba odložiti. Trombocitopenija in motnje strjevanja krvi
Tako kot pri drugih intramuskularnih injekcijah je treba tudi to cepivo previdno dajati osebam, ki prejemajo antikoagulante, in osebam s trombocitopenijo ali katero koli motnjo strjevanja krvi, npr. s hemofilijo. Pri teh osebah se lahko po intramuskularnem injiciranju pojavi krvavitev ali podplutba.
Reakcije, povezane s tesnobo
V povezavi s cepljenjem se lahko kot odziv na injiciranje z iglo pojavijo reakcije, povezane s tesnobo, vključno z vazovagalnimi reakcijami (sinkopa), hiperventilacijo ali reakcijami, povezanimi s stresom. Reakcije, povezane s stresom, so začasne in izzvenijo same od sebe. Pomembno je, da se izvajajo previdnostni ukrepi za preprečevanje poškodb zaradi omedlevice.
Osebe z oslabljenim imunskim sistemom
Podatkov o varnosti in imunogenosti cepiva CAPVAXIVE pri osebah iz skupin z oslabljenim imunskim sistemom ni na voljo. O cepljenju se je treba odločiti individualno.
Na podlagi izkušenj s pnevmokoknimi cepivi imajo lahko osebe z oslabljenim imunskim sistemom,
vključno s tistimi, ki se zdravijo z imunosupresivnimi zdravili, zmanjšan imunski odziv na
cepivo CAPVAXIVE.
Zaščita
Tako kot velja za vsa cepiva, je tudi pri cepivu CAPVAXIVE mogoče, da ne zaščiti vseh oseb, ki ga prejmejo. To cepivo ščiti le pred serotipi Streptococcus pneumoniae, ki jih cepivo vsebuje, in pred navzkrižno reaktivnim serotipom 15B (glejte poglavji 2 in 5.1).
Natrij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Polisorbat 20
To cepivo vsebuje 0,5 mg polisorbata 20 v enem odmerku. Polisorbati lahko povzročijo alergijske
reakcije.
Različna cepiva za injiciranje je treba vedno injicirati na različna mesta. Osebe, stare 18 let ali več
Cepivo CAPVAXIVE se lahko aplicira sočasno s štirivalentnim cepivom proti gripi (z delci virionov, inaktivirano). Podatkov o sočasni uporabi cepiva CAPVAXIVE s cepivi, ki niso cepiva proti gripi, ni na voljo.
Otroci in mladostniki, stari od 2 do manj kot 18 let
Podatkov o sočasni uporabi cepiva CAPVAXIVE z drugimi cepivi ni na voljo.
Nosečnost
Podatkov o uporabi cepiva CAPVAXIVE pri nosečnicah ni.
Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrio-fetalni razvoj, porod ali poporodni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Za uporabo cepiva CAPVAXIVE se med nosečnostjo odločimo le, če pričakovane koristi odtehtajo
vsa možna tveganja za mater in plod.
Dojenje
Ni znano, ali se cepivo CAPVAXIVE izloča v materino mleko.
Plodnost
Podatkov o vplivu cepiva CAPVAXIVE na plodnost pri človeku ni. Študije na živalih, izvedene na podganjih samicah, ne kažejo škodljivih učinkov (glejte poglavje 5.3).
Cepivo CAPVAXIVE nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Vendar pa lahko nekateri učinki, navedeni v poglavju 4.8 "Neželeni učinki", začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Osebe, stare 18 let ali več
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE pri osebah, starih 18 let in več, so bili zbrani aktivno. Na splošno so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, bolečina na mestu injiciranja (52,9 %), utrujenost (25,3 %), glavobol (17,7 %) in mialgija (10,4 %).
Večina lokalnih in sistemskih neželenih učinkov pri osebah, ki so prejele cepivo CAPVAXIVE, je bila blagih ali zmernih (glede na izrazitost ali obseg) in kratkotrajnih (≤ 3 dni); hudi učinki (opredeljeni kot dogodek, ki preprečuje normalno dnevno aktivnost, ali obseg > 10 cm) so se pojavili pri
≤ 1,0 % odraslih (glejte preglednico 1).
Pediatrična populacija (starost od 2 do manj kot 18 let)
Na splošno se varnostni profil ni klinično pomembno razlikoval med otroci in mladostniki, starimi od
2 do manj kot 18 let, in osebami, starimi 18 let ali več.
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do manj kot 18 let, so bili zbrani aktivno. Neželeni učinki, o katerih so poročali najpogosteje (> 10 %), so bili: bolečina na mestu injiciranja (67,7 %), eritem na mestu injiciranja (24,3 %), utrujenost (20,1 %), oteklina na mestu injiciranja (18,8 %), glavobol (17,1 %), splošno slabo počutje (13,3 %) in razdražljivost (11,6 %). Večina lokalnih in sistemskih neželenih učinkov pri osebah, ki so prejele cepivo CAPVAXIVE, je bila blagih ali zmernih (glede na izrazitost
ali obseg) in kratkotrajnih (≤ 3 dni). En resen neželeni učinek (RNU), sinkopa (0,2 %), je bil ocenjen kot povezan s cepivom CAPVAXIVE.
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Če ni navedeno drugače, kategorije pogostnosti temeljijo na varnosti cepiva CAPVAXIVE, ocenjeni v 6 kliničnih študijah, izvedenih po Ameriki, Evropi, Aziji-Pacifiku ter Afriki, v katere je bilo vključenih 4914 oseb, starih 18 let ali več, s stabilnim osnovnim zdravstvenim stanjem ali brez njega. Podatki o pogostnosti pri osebah, starih od 2 do manj kot 18 let, temeljijo na klinični študiji, izvedeni pri 874 otrocih in mladostnikih z večjim tveganjem za pnevmokokno bolezen, ki so predhodno dokončali osnovno pediatrično shemo cepljenja proti pnevmokokom.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri vseh starostnih skupinah, so v tem poglavju našteti po organskih sistemih in v padajočem zaporedju pogostnosti in resnosti. Pogostnosti so navedene kot:
- zelo pogosti (≥ 1/10)
- pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
- občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)
- redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
- zelo redki (< 1/10 000)
- neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov v preglednici
| Organski sistem | Neželeni učinki | Pogostnost | |
| Odrasli | Otroci in mladostniki, stari od2 do manj kot 18 let | ||
| Bolezni krvi inlimfatičnega sistema | limfadenopatija | občasni | - |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivostna reakcija, vključno zbronhospazmom | redki | - |
| Psihiatrične motnje | razdražljivost | - | zelo pogosti† |
| Bolezni živčevja | glavobol | zelo pogosti† | zelo pogosti† |
| omotica | občasni | - | |
| zaspanost | - | pogosti† | |
| sinkopa | - | občasni | |
| Bolezni prebavil | navzea | občasni | - |
| driska | občasni | - | |
| bruhanje | občasni | - | |
| Bolezni kože inpodkožja | urtikarija | - | pogosti† |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | mialgija | pogosti*† | pogosti† |
| artralgija | občasni | pogosti† | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečina na mestuinjiciranja | zelo pogosti† | zelo pogosti† |
| utrujenost | zelo pogosti† | zelo pogosti† | |
| eritem na mestu injiciranja* | pogosti*† | zelo pogosti† | |
| oteklina na mestuinjiciranja* | pogosti*† | zelo pogosti† | |
| pireksija | pogosti† | pogosti† | |
| srbenje na mestu injiciranja | občasni | - | |
| mrzlica | občasni | - | |
| podplutba na mestu injiciranja | občasni | - | |
| splošno slabo počutje | - | zelo pogosti† | |
* zelo pogosti pri osebah, starih od 18 do 49 let
† Označuje neželene učinke, ki so bili zbrani aktivno. Pri odraslih (starih ≥ 18 let) in pediatričnih udeležencih (starih od 2 do
< 18 let) so zaznali različne neželene učinke. Med zaznanimi neželenimi učinki pri odraslih od 1. do 5. dne po cepljenju so bili glavobol, mialgija, bolečina na mestu injiciranja, utrujenost, eritem na mestu injiciranja, oteklina na mestu injiciranja in pireksija. Pri pediatričnih udeležencih od 1. do 5. dne po cepljenju so zaznali vse neželene učinke kot pri odraslih, poleg tega pa še razdražljivost, zaspanost, urtikarijo, artralgijo in splošno slabo počutje.
Druge posebne populacije
Varnost pri osebah, starih 65 let in več
Pri udeležencih, starih 75 let in več, so opazili manjšo pogostnost lokalnih reakcij na mestu injiciranja v primerjavi z udeleženci, starimi od 65 do 74 let. Pri drugih neželenih učinkih pri udeležencih, starih od 65 do 74 let ter 75 let in več, ki so prejeli cepivo CAPVAXIVE, ni bilo klinično pomembnih razlik.
Varnost pri odraslih s HIV
Varnostni profil cepiva CAPVAXIVE pri odraslih s HIV je bil na splošno primerljiv z varnostnim profilom pnevmokoknega 15-valentnega konjugiranega cepiva (PKC15), ki mu je sledilo PPC23 (glejte poglavje 5.1).
Varnost pri odraslih s povečanim tveganjem za pnevmokokno bolezen
Pri odraslih, starih od 18 do 64 let, ki še niso prejeli cepiva proti pnevmokokom in imajo eno ali več vnaprej določenih kroničnih bolezenskih stanj, za katera je znano, da povečujejo tveganje za pnevmokokno bolezen (glejte poglavje 5.1), je bila izvedena dodatna študija, Protokol 008, za oceno varnosti cepiva CAPVAXIVE. Varnostni profil cepiva CAPVAXIVE je bil na splošno primerljiv z varnostnim profilom cepiva PKC15, ki mu je sledilo cepivo PPC23, in na splošno podoben profilu, ki so ga opazili v ključnih študijah.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - CAPVAXIVE
Farmakoterapevtska skupina: cepiva, cepiva proti pnevmokoknim infekcijam, oznaka ATC: J07AL02 Mehanizem delovanja
Cepivo CAPVAXIVE vsebuje 21 pnevmokoknih kapsularnih polisaharidov Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B,
24F, 31, 33F in 35B), za katere je znano, da prispevajo k patogenosti pnevmokokov pri odraslih. Vsak serotip aktiviranega polisaharida je posamezno konjugiran na nosilno beljakovino (CRM197) in izzove nastanek protiteles, ki povečajo opsonizacijo, fagocitozo in uničenje pnevmokokov za zaščito pred pnevmokokno boleznijo. Cepivo CAPVAXIVE sproži imunski odziv, odvisen od celic T. Celice T pomagalke, specifične za nosilno beljakovino, podpirajo specifičnost, funkcionalnost in zorenje
celic B, specifičnih za serotip.
Imunske odzive po naravni izpostavljenosti Streptococcus pneumoniae ali po cepljenju proti pnevmokokom je mogoče določiti z oceno odzivov opsonofagocitne aktivnosti (OPA), s čimer se ocenijo funkcionalna protitelesa, ki so sposobna opsonizacije pnevmokoknih kapsularnih polisaharidov za predstavitev fagocitnim celicam, ki jih zajamejo in nato uničijo. Odzivi OPA veljajo za pomembno imunološko nadomestno meritev zaščite pred pnevmokokno boleznijo pri odraslih.
Specifične mejne vrednosti, ki so povezane z zaščito pri odraslih, niso bile opredeljene. Med odzivi OPA in odzivi imunoglobulinov G (IgG) proti kapsularnemu polisaharidu obstaja pozitivna korelacija.
Imunske odzive (OPA in IgG), specifične za serotip, za 21 serotipov v cepivu CAPVAXIVE in navzkrižno reaktivni serotip 15B so merili z validiranim multipleksiranim opsonofagocitnim testom (MOPA) in elektro-kemiluminiscenčnim testom za pnevmokoke (Pn ECL). Serotip 15C predstavlja imunski odziv na polisaharid deOAc15B, ker imata deOAc15B in 15C podobno molekularno strukturo.
Klinična učinkovitost in varnost
Izkušnje iz kliničnih preskušanj pri osebah, starih 18 let in več
Imunogenost cepiva CAPVAXIVE so ocenjevali v šestih kliničnih študijah 3. faze (Protokol 003, Protokol 004, Protokol 005, Protokol 006, Protokol 007 in Protokol 010), izvedenih po Ameriki, Evropi, Aziji-Pacifiku ter Afriki pri 8369 osebah, starih 18 let in več, od katerih je 5450 prejelo cepivo CAPVAXIVE. Med udeleženci, vključenimi v študije 3. faze, so bili odrasli iz različnih starostnih skupin; približno 32 % je bilo starih od 18 do 49 let, 32 % je bilo starih od 50 do 64 let,
29 % je bilo starih od 65 do 74 let, 8 % pa je bilo starih 75 let in več. Od cepljenih je 14 % predhodno prejelo druga cepiva proti pnevmokokom, pri 33 % so bili prisotni dejavniki tveganja za pnevmokokno bolezen (npr. alkoholizem, kronična bolezen srca, kronična bolezen jeter, kronična pljučna bolezen, vključno z astmo, sladkorna bolezen, motnje delovanja ledvic, kajenje) in približno 4 % je bilo odraslih s HIV, ki je povezan z visokim tveganjem za pnevmokokno bolezen.
V vsaki študiji se je 1 mesec po cepljenju imunogenost ocenila z odzivi OPA in IgG, specifičnimi za
serotip.
Klinična preskušanja, izvedena pri odraslih, ki predhodno še niso prejeli cepiva proti pnevmokokom
Učinkovitost cepiva CAPVAXIVE proti invazivni pnevmokokni bolezni in pljučnici pri odraslih je bila ocenjena na podlagi primerjave imunogenosti s cepivom proti pnevmokokom z veljavnim dovoljenjem za promet (pnevmokokno 20-valentno konjugirano cepivo (PKC20) in PPC23).
Protokol 003
V dvojno slepi študiji je bilo 2362 oseb, starih 50 let in več, ki še niso prejele cepiva proti pnevmokokom, randomiziranih na prejem bodisi cepiva CAPVAXIVE ali cepiva PKC20. Imunski odziv, ocenjen na podlagi razmerja geometričnih sredin titrov (GMT – geometric mean titre) (cepivo CAPVAXIVE/PKC20), je prikazan v preglednici 2.
Za cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PKC20 izpolnjeno vnaprej določeno statistično merilo neinferiornosti za 10 serotipov, vključenih v obe cepivi, kot je bilo ocenjeno na podlagi razmerja geometričnih sredin titrov (cepivo CAPVAXIVE/PKC20), pri čemer je bilo merilo neinferiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) > 0,5. Za cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PKC20 izpolnjeno vnaprej določeno merilo superiornosti za vseh 11 dodatnih serotipov (razen enega – 15C), vključenih v cepivo CAPVAXIVE, kot je bilo ocenjeno na podlagi razmerja GMT (cepivo CAPVAXIVE/PKC20), pri čemer je bilo statistično merilo superiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ > 2,0 (glejte preglednico 2).
Preglednica 2: Za serotip specifične vrednosti GMT OPA pri osebah, starih ≥ 50 let, ki še niso
prejele cepiva proti pnevmokokom (Protokol 003)
| pnevmokokni serotip | Cepivo CAPVAXIVE(N = 1179) | PKC 20(N = 1177) | razmerje GMT* (cepivo CAPVAXIVE/PKC20)(95 % IZ)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 10 skupnih serotipov† | |||||
| 3 | 1154 | 274,0 | 1161 | 176,7 | 1,55 (1,40; 1,72) |
| 6A | 1148 | 2302,0 | 1153 | 2972,5 | 0,77 (0,68; 0,88) |
| 7F | 1152 | 3637,4 | 1158 | 3429,9 | 1,06 (0,95; 1,18) |
| 8 | 1155 | 2501,3 | 1158 | 1811,1 | 1,38 (1,25; 1,53) |
| 10A | 1161 | 3893,4 | 1159 | 4678,0 | 0,83 (0,75; 0,93) |
| 11A | 1145 | 3232,6 | 1150 | 2092,8 | 1,54 (1,39; 1,72) |
| 12F | 1160 | 2641,2 | 1161 | 2499,6 | 1,06 (0,92; 1,21) |
| 19A | 1159 | 2136,1 | 1162 | 2817,8 | 0,76 (0,69; 0,84) |
| 22F | 1147 | 3874,5 | 1154 | 4770,1 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| 33F | 1154 | 13 558,9 | 1157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01; 1,32) |
| 11 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 9N | 1147 | 7470,7 | 1150 | 1640,4 | 4,55 (4,12; 5,04) |
| 15A | 1107 | 5237,2 | 1102 | 1589,0 | 3,30 (2,91; 3,74) |
| 15C | 1153 | 4216,2 | 1158 | 2072,3 | 2,03 (1,77; 2,34) |
| 16F | 1151 | 4868,2 | 1153 | 846,3 | 5,75 (5,16; 6,41) |
| 17F | 1148 | 7764,9 | 1156 | 460,4 | 16,86 (14,90; 19,09) |
| 20A | 1161 | 6099,2 | 1155 | 631,1 | 9,66 (8,66; 10,79) |
| 23A | 1132 | 3737,2 | 1104 | 461,5 | 8,10 (6,86; 9,55) |
| 23B | 1160 | 1082,5 | 1160 | 107,3 | 10,09 (8,48; 12,00) |
| 24F | 1153 | 2728,6 | 1130 | 70,5 | 38,71 (33,87; 44,25) |
| 31 | 1153 | 3132,5 | 1154 | 144,4 | 21,69 (18,68; 25,18) |
| 35B | 1153 | 8527,8 | 1159 | 1383,0 | 6,17 (5,59; 6,80) |
| navzkrižno reaktivni serotip | |||||
| 15B | 1140 | 4400,6 | 1141 | 4640,0 | 0,95 (0,84; 1,07) |
* Vrednosti GMT, razmerje GMT in 95 % IZ so bili ocenjeni z modelom zamejene longitudinalne analize podatkov.
† Merilo neinferiornosti je bilo izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PKC20) > 0,5.
‡ Merilo superiornosti je bilo izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PKC20) > 2,0.
N = število randomiziranih in cepljenih oseb; n = število oseb, vključenih v analizo.
Za cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PKC20 izpolnjeno merilo superiornosti za 10 od 11 dodatnih serotipov (razen 15C) v cepivu CAPVAXIVE, kot je bilo ocenjeno na podlagi
deleža oseb, ki so dosegle ≥ 4-kratno povečanje odzivov OPA z ravni pred cepljenjem do 1 meseca po cepljenju. Merilo superiornosti je bilo opredeljeno kot razlika med cepivom CAPVAXIVE in cepivom PKC20, ki znaša > 10 odstotnih točk.
Imunopremostitev pri osebah, starih od 18 do 49 let, ki predhodno še niso prejele cepiva proti pnevmokokom
V dvojno slepi študiji so bile osebe, stare od 18 do 49 let, ki še niso prejele cepiva proti pnevmokokom, randomizirane v razmerju 2:1 na prejem cepiva CAPVAXIVE (N = 200) ali cepiva PKC20 (N = 100). Skupino oseb, starih od 18 do 49 let, ki je prejela cepivo CAPVAXIVE (N = 200), so primerjali s skupino oseb, starih od 50 do 64 let (N = 589), ki je tudi prejela
cepivo CAPVAXIVE, da bi ocenili odzive OPA.
Pri cepivu CAPVAXIVE je prišlo do uspešne imunopremostitve imunskih odzivov, specifičnih za serotip, in sicer za vsakega od 21 serotipov v cepivu pri osebah, starih od 18 do 49 let, in pri osebah, starih od 50 do 64 let, ker je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za razmerje GMT za vsak serotip > 0,5 (glejte preglednico 3).
Preglednica 3: Primerjava za serotip specifičnih vrednosti GMT OPA pri osebah, starih od 18-49 let, ki še niso prejele cepiva proti pnevmokokom, in pri osebah, starih od 50-64 let, ki so prejele cepivo CAPVAXIVE (Protokol 003)
| pnevmokokni serotip | 18–49 let(N = 200) | 50–64 let(N = 589) | razmerje GMT*† (18–49 let/50–64 let)(95 % IZ)* | ||
| n | GMT | n | GMT | ||
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90; 1,33) |
| 6A | 196 | 5289,6 | 569 | 2572,9 | 2,06 (1,61; 2,62) |
| 7F | 198 | 6447,2 | 571 | 4278,8 | 1,51 (1,23; 1,84) |
| 8 | 197 | 4516,0 | 571 | 3004,7 | 1,50 (1,26; 1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8791,4 | 1,97 (1,59; 2,43) |
| 10A | 197 | 6808,1 | 575 | 4382,6 | 1,55 (1,26; 1,92) |
| 11A | 196 | 5871,6 | 564 | 3785,8 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 12F | 196 | 6150,4 | 574 | 3561,2 | 1,73 (1,37; 2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5901,2 | 1,92 (1,55; 2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5708,0 | 1,79 (1,36; 2,35) |
| 16F | 193 | 8877,0 | 571 | 5720,0 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26; 2,02) |
| 19A | 198 | 2773,2 | 574 | 2374,6 | 1,17 (0,97; 1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7562,7 | 1,74 (1,39; 2,18) |
| 22F | 198 | 9299,6 | 568 | 4683,6 | 1,99 (1,58; 2,49) |
| 23A | 192 | 8848,7 | 561 | 4739,5 | 1,87 (1,43; 2,44) |
| 23B | 198 | 2140,1 | 575 | 1420,9 | 1,51 (1,11; 2,04) |
| 24F | 197 | 4137,6 | 570 | 3047,2 | 1,36 (1,10; 1,67) |
| 31 | 195 | 8005,6 | 570 | 3820,7 | 2,10 (1,63; 2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17 607,4 | 1,98 (1,52; 2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9053,9 | 1,54 (1,26; 1,87) |
* Vrednosti GMT, razmerje GMT in 95 % IZ so bili ocenjeni z modelom longitudinalne analize podatkov.
† Zaključek glede imunopremostitve je temeljil na spodnji meji 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (18–49 let/50–64 let), ki
je znašala > 0,5.
N = število randomiziranih in cepljenih oseb; n = število oseb, vključenih v analizo.
Protokol 010
V dvojno slepi študiji je bilo 1484 oseb, starih 50 let in več, ki predhodno še niso prejele cepiva proti pnevmokokom, randomiziranih na prejem cepiva CAPVAXIVE ali cepiva PPC23; 46 % udeležencev je bilo starih od 50 do 64 let, 54 % je bilo starih 65 let in več, 10 % pa je bilo starih 75 let in več.
Imunski odziv, ocenjen na podlagi razmerja GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23), je prikazan v preglednici 4.
Za cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PPC23 izpolnjeno vnaprej določeno statistično merilo neinferiornosti za 12 serotipov, vključenih v obe cepivi, kot je bilo ocenjeno na podlagi razmerja GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23), pri čemer je bilo merilo neinferiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) > 0,5. Za
cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PPC23 izpolnjeno vnaprej določeno merilo superiornosti za 9 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE, kot je bilo ocenjeno na podlagi razmerja GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23), pri čemer je bilo statistično merilo superiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ > 2,0 (glejte preglednico 4).
Preglednica 4: Za serotip specifične vrednosti GMT OPA pri osebah, starih 50 let ali več, ki še
niso prejele cepiva proti pnevmokokom (Protokol 010)
| pnevmokokni serotip | cepivo CAPVAXIVE(N = 739) | PPC23(N = 741) | razmerje GMT* (cepivo CAPVAXIVE/PPC23)(95 % IZ)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 skupnih serotipov† | |||||
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96; 1,23) |
| 7F | 729 | 4876,7 | 732 | 3314,6 | 1,47 (1,29; 1,68) |
| 8 | 730 | 3379,6 | 733 | 2882,1 | 1,17 (1,04; 1,32) |
| 9N | 728 | 7346,6 | 729 | 6545,9 | 1,12 (1,00; 1,26) |
| 10A | 725 | 4382,9 | 726 | 2818,7 | 1,55 (1,37; 1,77) |
| 11A | 728 | 3711,1 | 729 | 1809,7 | 2,05 (1,82; 2,31) |
| 12F | 728 | 3031,8 | 732 | 1854,9 | 1,63 (1,40; 1,90) |
| 17F | 722 | 8215,7 | 730 | 4060,5 | 2,02 (1,77; 2,31) |
| 19A | 731 | 2670,0 | 732 | 1879,9 | 1,42 (1,26; 1,60) |
| 20A | 730 | 6966,1 | 733 | 4208,4 | 1,66 (1,46; 1,88) |
| 22F | 725 | 4724,1 | 728 | 3084,9 | 1,53 (1,34; 1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76; 1,04) |
| 9 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 729 | 3193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84; 3,87) |
| 15A | 715 | 6746,5 | 703 | 1462,1 | 4,61 (3,99; 5,33) |
| 15C | 729 | 7604,8 | 730 | 2605,0 | 2,92 (2,50; 3,42) |
| 16F | 726 | 6675,4 | 723 | 1482,2 | 4,50 (3,99; 5,09) |
| 23A | 711 | 4804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81; 6,85) |
| 23B | 730 | 2252,6 | 726 | 137,2 | 16,42 (13,46; 20,03) |
| 24F | 723 | 4568,0 | 705 | 1346,7 | 3,39 (2,97; 3,87) |
| 31 | 730 | 5040,7 | 731 | 423,9 | 11,89 (10,16; 13,91) |
| 35B | 728 | 10 707,5 | 732 | 1735,0 | 6,17 (5,54; 6,87) |
| navzkrižno reaktivni serotip | |||||
| 15B | 716 | 5157,3 | 727 | 3243,2 | 1,59 (1,37; 1,85) |
* Vrednosti GMT, razmerje GMT in 95 % IZ so bili ocenjeni z modelom zamejene longitudinalne analize podatkov.
† Merilo neinferiornosti je bilo izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23) > 0,5.
‡ Merilo superiornosti je bilo izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23) > 2,0.
N = število randomiziranih in cepljenih oseb; n = število oseb, vključenih v analizo.
Za cepivo CAPVAXIVE je bilo v primerjavi s cepivom PPC23 izpolnjeno merilo superiornosti za
8 od 9 dodatnih serotipov (razen 15C) v cepivu CAPVAXIVE, kot je bilo ocenjeno na podlagi deleža oseb, ki so dosegle ≥ 4-kratno povečanje odzivov OPA z ravni pred cepljenjem do 1 meseca po cepljenju. Merilo superiornosti je bilo opredeljeno kot razlika med cepivom CAPVAXIVE in cepivom PPC23, ki znaša > 10 odstotnih točk.
Klinična preskušanja, izvedena pri odraslih, ki so bili predhodno že cepljeni proti pnevmokokom
Protokol 006
V opisno študijo 3. faze so bile vključene osebe, stare 50 let ali več, ki so bile vsaj 1 leto pred vključitvijo v študijo predhodno cepljene z drugimi cepivi proti pnevmokokom. Preiskovanci so bili randomizirani na prejem cepiva CAPVAXIVE ali drugega cepiva proti pnevmokokom.
V vseh 3 kohortah je bilo cepivo CAPVAXIVE imunogeno za vseh 21 serotipov v cepivu, kot je bilo ocenjeno z vrednostmi GMT OPA, specifičnimi za serotip. Vrednosti GMT OPA so bile med obema cepljenima skupinama na splošno primerljive za skupne serotipe in višje v skupini s
cepivom CAPVAXIVE za dodatne serotipe, vključene samo v cepivo CAPVAXIVE.
Posebne populacije
Odrasli, okuženi s HIV Protokol 007
V dvojno slepi študiji je bilo 313 odraslih, ki so bili okuženi s HIV, z anamnezo predhodnega
cepljenja proti pnevmokokom ali brez nje randomiziranih v razmerju 1:1 na prejem
cepiva CAPVAXIVE, ki mu je 8 tednov pozneje sledil placebo, ali cepiva PKC15, ki mu je 8 tednov pozneje sledilo cepivo PPC23 (PKC15 + PPC23). Pri presejanju je 6,7 % cepljenih udeležencev imelo število celic T CD4+ ≥ 50 do < 350 celic/µl, 18,6 % je imelo število celic T CD4+ ≥ 350
do < 500 celic/µl, 74,7 % pa je imelo število celic T CD4+ ≥ 500 celic/µl; 83 % je imelo nezaznavno virusno breme virusa HIV (< 20 kopij/ml).
Cepivo CAPVAXIVE je bilo imunogeno za vseh 21 serotipov v cepivu, kot je bilo ocenjeno z vrednostmi GMT OPA, specifičnimi za serotip, 1 mesec po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE. Cepivo CAPVAXIVE je sprožilo imunske odzive, ki so bili za 13 skupnih serotipov na splošno primerljivi s cepivoma PKC15 + PPC23, za 8 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE pa so bili večji, kot je bilo ocenjeno z vrednostmi GMT OPA 1 mesec po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE in 1 mesec po cepljenju s cepivoma PKC15 + PPC23.
Odrasli s povečanim tveganjem za pnevmokokno bolezen Protokol 008
V dvojno slepi študiji je bilo 518 oseb, starih od 18 do 64 let, z enim ali več vnaprej določenimi
kroničnimi bolezenskimi stanji, za katera je znano, da povečujejo tveganje za pnevmokokno bolezen (sladkorna bolezen, kronična bolezen srca, kronična bolezen ledvic, kronična bolezen jeter ali kronična pljučna bolezen), randomiziranih v razmerju 3:1. Prejeli so bodisi cepivo CAPVAXIVE, ki mu je
8 tednov pozneje sledil placebo, bodisi cepivo PKC15, ki mu je 8 tednov kasneje sledilo cepivo PPC23 (PKC15 + PPC23). Udeleženci študije pred tem niso prejeli nobenih cepiv proti pnevmokokom, razen rutinskih otroških cepiv proti pnevmokokom.
Cepivo CAPVAXIVE je bilo imunogeno za vseh 21 serotipov v cepivu, kot je bilo ocenjeno z vrednostmi GMT OPA, specifičnimi za serotip, 1 mesec po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE. Cepivo CAPVAXIVE je sprožilo imunske odzive, ki so bili za 13 skupnih serotipov na splošno primerljivi s cepivoma PKC15 + PPC23, za 8 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE pa so bili večji, kot je bilo ocenjeno z vrednostmi GMT OPA 1 mesec po cepljenju s cepivom CAPVAXIVE in 1 mesec po cepljenju s cepivoma PKC15 + PPC23.
Pediatrična populacija
Izkušnje iz kliničnih preskušanj pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do manj kot 18 let Protokol 013
V dvojno slepi študiji je bilo 874 oseb, starih od 2 do manj kot 18 let, z enim ali več vnaprej
določenimi kroničnimi bolezenskimi stanji, za katera je znano, da povečujejo tveganje za pnevmokokno bolezen, in ki so vsaj 8 tednov pred vključitvijo dokončale osnovno shemo cepljenja proti pnevmokokom, v razmerju 3:2 randomiziranih na prejem cepiva CAPVAXIVE ali na prejem cepiva PPC23. Med cepljenimi udeleženci jih je imelo 135 (15,4 %) samo sladkorno bolezen, 143 (16,4 %) samo kronično bolezen srca, 76 (8,7 %) samo kronično bolezen ledvic, 60 (6,9 %) samo kronično bolezen jeter, 499 (57,1 %) samo kronično pljučno bolezen, 36 (4,1 %) pa je imelo ≥ 2 stanji z večjim tveganjem. Imunogenost so ocenili z GMT OPA 1 mesec po cepljenju s
cepivom CAPVAXIVE ali PPC23.
Cepivo CAPVAXIVE je izpolnilo vnaprej določeno statistično merilo neinferiornosti v primerjavi s PPC23 za 12 serotipov, vključenih v obe cepivi, kot je bilo ocenjeno z razmerjem GMT
(cepivo CAPVAXIVE/PPC23), pri čemer je bilo merilo neinferiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja
meja 2-stranskega 95 % IZ > 0,5. Cepivo CAPVAXIVE je izpolnilo vnaprej določeno merilo superiornosti v primerjavi s PPC23 za 9 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE, kot je bilo ocenjeno z razmerjem GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23), pri čemer je bilo statistično merilo superiornosti izpolnjeno, če je bila spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ > 2,0 (glejte preglednico 5).
Preglednica 5: Za serotip specifične vrednosti GMT OPA pri otrocih in mladostnikih, starih od 2 do manj kot 18 let z večjim tveganjem za pnevmokokno bolezen (Protokol 013)
| pnevmokokni serotip | cepivo CAPVAXIVE(N = 527) | PPC23(N = 347) | razmerje GMT* (cepivo CAPVAXIVE/PPC23)(95 % IZ)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 12 skupnih serotipov† | |||||
| 3 | 488 | 526,6 | 314 | 517,0 | 1,02 (0,89; 1,17) |
| 7F | 486 | 20 618,1 | 315 | 14 207,2 | 1,45 (1,24; 1,70) |
| 8 | 485 | 12 294,5 | 313 | 8966,9 | 1,37 (1,20; 1,56) |
| 9N | 485 | 35 556,8 | 315 | 18 587,8 | 1,91 (1,64; 2,23) |
| 10A | 485 | 13 719,7 | 311 | 5363,8 | 2,56 (2,18; 3,00) |
| 11A | 486 | 10 396,3 | 312 | 3129,8 | 3,32 (2,80; 3,95) |
| 12F | 486 | 14 752,0 | 314 | 4820,1 | 3,06 (2,62; 3,58) |
| 17F | 481 | 40 011,8 | 312 | 11 267,4 | 3,55 (3,02; 4,17) |
| 19A | 486 | 9009,8 | 314 | 9797,6 | 0,92 (0,78; 1,08) |
| 20A | 480 | 37 532,2 | 311 | 14 787,0 | 2,54 (2,13; 3,02) |
| 22F | 487 | 20 162,7 | 313 | 7770,3 | 2,59 (2,21; 3,04) |
| 33F | 488 | 73 201,8 | 314 | 40 609,0 | 1,80 (1,54; 2,11) |
| 9 dodatnih serotipov v cepivu CAPVAXIVE‡ | |||||
| 6A | 480 | 16 910,9 | 311 | 5653,8 | 2,99 (2,46; 3,64) |
| 15A | 485 | 69 527,8 | 315 | 5332,2 | 13,04 (11,13; 15,27) |
| 15C | 480 | 34 539,1 | 308 | 4398,4 | 7,85 (6,29; 9,81) |
| 16F | 485 | 31 544,9 | 313 | 5449,7 | 5,79 (5,01; 6,69) |
| 23A | 474 | 28 591,7 | 296 | 4882,0 | 5,86 (4,88; 7,03) |
| 23B | 485 | 5988,2 | 312 | 370,5 | 16,16 (12,03; 21,72) |
| 24F | 478 | 11 102,2 | 297 | 2771,8 | 4,01 (3,40; 4,72) |
| 31 | 484 | 46 163,7 | 311 | 2563,0 | 18,01 (15,09; 21,50) |
| 35B | 482 | 40 102,8 | 311 | 7812,5 | 5,13 (4,45; 5,93) |
| navzkrižno reaktivni serotip | |||||
| 15B | 483 | 18 395,6 | 307 | 4863,4 | 3,78 (3,03; 4,73) |
* Vrednosti GMT, razmerje GMT in 95 % IZ so bili ocenjeni z modelom zamejene longitudinalne analize podatkov.
† Zaključek o neinferiornosti za skupne serotipe je temeljil na tem, da je spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23) > 0,5.
‡ Zaključek o superiornosti za dodatne serotipe v cepivu CAPVAXIVE v primerjavi s PPC23 je temeljil na tem, da je spodnja meja 2-stranskega 95 % IZ za ocenjeno razmerje GMT (cepivo CAPVAXIVE/PPC23) > 2,0.
N = število randomiziranih in cepljenih oseb; n = število oseb, vključenih v analizo.
Farmacevtski podatki - CAPVAXIVE
natrijev klorid (NaCl) histidin
polisorbat 20 (E432)
klorovodikova kislina (HCl; za uravnavanje pH) voda za injekcije
Shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzujte.
Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Cepivo CAPVAXIVE morate injicirati čim prej po tem, ko ga vzamete iz hladilnika.
Podatki o stabilnosti kažejo, da je cepivo CAPVAXIVE pri temperaturah do 25 °C stabilno 96 ur. Ob koncu tega obdobja je treba cepivo CAPVAXIVE uporabiti ali zavreči. Ti podatki so namenjeni kot smernica zdravstvenim delavcem le v primeru prehodnih nihanj temperature .
0,5 ml raztopine v enoodmerni napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom (iz bromobutilne gume) in pokrovčkom konice (iz stiren-butadienske gume ali izopren-bromobutilne gume)
Velikosti pakiranj: 1 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg, bodisi brez igel, z 1 ločeno iglo ali z
2 ločenima iglama na injekcijsko brizgo. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
-
Cepivo je treba uporabiti tako, kot je dobavljeno.
-
Pred injiciranjem raztopino vizualno preglejte in se prepričajte, da ne vsebuje delcev in ni spremenjene barve. Če so v cepivu prisotni delci in/ali je spremenjene barve, ga zavrzite.
-
Iglo z Luer-lock nastavkom namestite tako, da jo zasukate v smeri urnega kazalca, dokler ni
trdno nameščena na brizgi.
-
Cepivo CAPVAXIVE je treba injicirati samo intramuskularno. To cepivo je treba, če je le mogoče, dati v deltoidno mišico nadlakti, pri čemer je treba paziti, da ga ne injiciramo v živce ali krvne žile ali v njihovo bližino.
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.