• esencialna hipertenzija

• simptomatsko zdravljenje benigne hiperplazije prostate

Odmerjanje

Največji priporočeni odmerek je 8 mg doksazosina enkrat na dan.

Esencialna hipertenzija:

Odrasli: Običajno 4 mg doksazosina enkrat na dan. Če je treba, je odmerek mogoče povečati do 8 mg doksazosina enkrat na dan.

Da je dosežen optimalen učinek, lahko traja do 4 tedne.

Zdravilo Cardosin Retard tablete s podaljšanim sproščanjem je mogoče uporabljati kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugim zdravilom, npr. tiazidnim diuretikom, zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta, zaviralcem kalcijevih kanalčkov ali zaviralcem ACE.

Simptomatsko zdravljenje benigne hiperplazije prostate:

Odrasli: Običajno 4 mg doksazosina enkrat na dan. Če je treba, je odmerek mogoče povečati do 8 mg doksazosina enkrat na dan.

Zdravilo Cardosin Retard tablete s podaljšanim sproščanjem je mogoče uporabljati tako pri hipertenzivnih kot pri normotenzivnih bolnikih z benigno hiperplazijo prostate (BPH), kajti sprememba krvnega tlaka pri normotenzivnih bolnikih je klinično nepomembna. Pri hipertenzivnih bolnikih zdravilo zdravi obe bolezni hkrati.

Starejši: Odmerjanje je enako kot za odrasle.

Bolniki z okvaro ledvic: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je mogoče uporabiti običajen

odmerek. Farmakokinetika zdravila se pri teh bolnikih namreč ne spremeni, prav tako tudi ni znakov, da bi doksazosin poslabšal obstoječo okvaro ledvic.

Bolniki z okvaro jeter: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je treba doksazosin uporabljati

posebej previdno. Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, zato uporaba doksazosina pri njih ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

Pediatrična populacija: Varnost in učinkovitost zdravila Cardosin Retard tablete s podaljšanim sproščanjem pri otrocih in mladostnikih ni bila dokazana.

Način uporabe

peroralna uporaba

Zdravilo Cardosin Retard tablete s podaljšanim sproščanjem lahko bolniki vzamejo s hrano ali brez

nje. Tablete je treba pogoltniti cele in z zadostno količino tekočine. Tablet s podaljšanim sproščanjem se ne sme gristi, lomiti ali drobiti.

Doksazosin je kontraindiciran pri:

• bolnikih z znano preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino, druge kinazoline (npr. prazosin, terazosin) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• bolnikih z anamnezo ortostatske hipotenzije

• bolnikih z benigno hiperplazijo prostate in sočasno kongestijo zgornjih sečil, kronično okužbo sečil ali kamni v mehurju

• bolnikih z anamnezo zapore prebavil, zapore požiralnika ali kakršnokoli stopnjo zmanjšanja premera svetline prebavil (pri bolnikih, ki jemljejo samo tablete s podaljšanim sproščanjem)

• bolnicah med obdobjem dojenja (samo za indikacijo hipertenzije, glejte poglavje 4.6)

• bolnikih s hipotenzijo (samo za indikacijo benigne hiperplazije prostate)

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate, ki povzroča prepolnjenje mehurja ("overflow bladder"), anurijo, ali napredujočo insuficienco ledvic.

Doksazosin ni primeren za prvostopenjsko zdravljenje esencialne hipertenzije. Kot monoterapija se lahko uporabi pri bolnikih, ki se niso odzvali na druga zdravila ali imajo kontraindikacije zanje. Sicer mora biti uporaba omejena na drugo- ali tretjestopenjsko zdravljenje v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.

Informacije, ki jih je treba dati bolniku: Bolnikom je treba naročiti, naj tablete doksazosina zaužijejo cele. Tablet ne smejo gristi, lomiti ali drobiti.

V nekaterih oblikah s podaljšanim sproščanjem je učinkovina obdana z inertno prevleko, ki se ne absorbira in je izdelana tako, da uravnava sproščanje zdravila skozi daljše obdobje. Po prehodu skozi prebavila se prazna ovojnica tablete izloči. Bolnikom je treba povedati, naj jih ne skrbi, če v blatu

občasno opazijo ostanke, ki spominjajo na tableto.

Nenormalno kratek čas prehoda skozi prebavila (npr. po kirurški resekciji) lahko povzroči nepopolno absorpcijo. Glede na dolg razpolovni čas doksazosina je klinični pomen tega nejasen.

Uvedba zdravljenja: Zaradialfa-zaviralnih lastnosti doksazosina se bolnikom lahko pojavi posturalna hipotenzija, ki se kaže z omotico in šibkostjo, ali redko z izgubo zavesti (sinkopo), zlasti na začetku zdravljenja. Zato je dobra medicinska praksa, da se med uvajanjem zdravljenja kontrolira krvni tlak in se tako zmanjša možnost za posturalne učinke. Bolnika je treba opozoriti, naj se izogiba okoliščinam, v katerih bi morebitna omotica ali šibkosti med uvedbo zdravljenja z doksazosinom lahko povzročili

poškodbo.

Priapizem

Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi

takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi srčnimi stanji: Tako kot pri vseh drugih vazodilatacijskih antihipertenzivih je dobra medicinska praksa previdnost v primeru uporabe doksazosina pri bolnikih z naslednjimi akutnimi srčnimi stanji:

• pljučnim edemom zaradi aortne ali mitralne stenoze

• srčnim popuščanjem ob velikem minutnem volumnu

• desnostranskim srčnim popuščanjem zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva

• levostranskim srčnim popuščanjem z nizkim polnilnim tlakom.

Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter: Kot vsa zdravila, ki se povsem presnovijo v jetrih, je treba tudi doksazosin posebej previdno uporabljati pri bolnikih z znaki okvarjenega delovanja jeter. Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, zato uporaba pri teh bolnikih ni priporočljiva.

Uporaba z zaviralci PDE-5: Sočasna uporaba doksazosina z zaviralci fosfodiesteraze 5 (npr. sildenafilom, tadalafilom ali vardenafilom) zahteva previdnost, kajti eden in drugi delujejo

vazodilatacijsko in lahko nekaterim bolnikom povzročijo simptomatsko hipotenzijo. Da bi zmanjšali tveganje za ortostatsko hipotenzijo, je zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraze 5 priporočljivo začeti le v primeru, ko je bolnik med zdravljenjem z zaviralcem adrenergičnih receptorjev alfa hemodinamsko stabiliziran. Poleg tega je zdravljenje z zaviralcem fosfodiesteraze 5 priporočljivo začeti z najmanjšim možnim odmerkom in upoštevati 6-urni presledek od uporabe doksazosina. Študij z oblikami

doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso izvedli.

Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte: Med operacijo katarakte so pri nekaterih bolnikih, ki so trenutno ali predhodno dobivali tamsulozin, opažali medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (ki je različica sindroma majhne zenice). Posamezni primeri so bili opisani tudi z drugimi zaviralci alfa-1 in ni mogoče izključiti, da gre za učinek skupine. Medoperacijski sindrom ohlapne šarenice lahko med operacijo katarakte poveča postopkovne zaplete. Zato mora biti oftalmolog, ki operira bolnika, pred operacijo seznanjen s trenutno ali predhodno uporabo zaviralcev alfa-1.

Sočasna uporaba zaviralcev fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafila, tadalafila ali vardenafila) z

doksazosinom lahko nekaterim bolnikom povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Večina (98 %) doksazosina v plazmi je vezanega na beljakovine. Podatki za človeško plazmo in vitro kažejo, da doksazosin ne vpliva na vezavo digoksina, varfarina, fenitoina ali indometacina na beljakovine.

Konvencionalni doksazosin so v klinični praksi brez kakšnih neželenih medsebojnih delovanj uporabljali skupaj s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi antidiabetiki, urikozuriki in antikoagulansi. Toda podatkov formalnih študij medsebojnega delovanja zdravil ni.

Doksazosin okrepi učinek drugih zaviralcev alfa in drugih antihipertenzivov na znižanje krvnega tlaka.

V odprtem, randomiziranem, s placebom kontroliranem preskušanju pri 22 zdravih moških prostovoljcih je uporaba enkratnega odmerka 1 mg doksazosina na 1. dan štiridnevne sheme

peroralnega cimetidina (400 mg dvakrat na dan) povečala povprečno AUC doksazosina za 10 %, brez statistično značilnih sprememb povprečne Cmax in povprečnega razpolovnega časa doksazosina.

Desetodstotno povečanje povprečne AUC doksazosina s cimetidinom je znotraj interindividualne variabilnosti (27 %) povprečne AUC doksazosina s placebom.

Nosečnost

Za indikacijo "hipertenzija":

Ustreznih in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo in tako varnost doksazosina med

nosečnostjo ni ugotovljena. Zato naj bi med nosečnostjo doksazosin uporabili le, če možne koristi odtehtajo tveganje. Testiranje na živalih ni pokazalo teratogenih učinkov, so pa pri živalih ob velikih odmerkih ugotovili zmanjšano preživetje plodov (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Druga možnost je, da mati neha dojiti, če je potrebno zdravljenje z doksazosinom (glejte poglavje 5.3).

Doksazosin je kontraindiciran med obdobjem dojenja, ker se zdravilo kopiči v mleku doječih podgan in ker ni informacij o izločanju zdravila v mleko doječih žensk.

Za indikacijo "benigna hiperplazija prostate":

Ta navedba smiselno ni potrebna.

Sposobnost za dejavnosti, kakršni sta upravljanje vozil in upravljanje strojev, se lahko poslabša, zlasti na začetku zdravljenja.

Med zdravljenjem z zdravilom Cardosin Retard so opažali in poročali o naslednjih neželenih učinkih, z naslednjimi pogostnostmi : zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do

< 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika, Center za zastrupitve, Zaloška cesta 2 SI-1000 Ljubljana, faks: + 386 (0)1 434 76 46, e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si.

Če preveliko odmerjanje povzroči hipotenzijo, je treba bolnika takoj poleči z glavo navzdol. V posameznih primerih je treba uporabiti še druge podporne ukrepe, če se zdijo primerni. Ker je doksazosin v veliki meri vezan na beljakovine, dializa ni indicirana.