Zdravilo Docile je indicirano za preprečevanje in zdravljenje pomanjkanja vitamina D3.

Odmerjanje

Odmerjanje in trajanje zdravljenja mora lečeči zdravnik določiti pri vsakem bolniku posebej na osnovi obsega potrebnega dodajanja vitamina D3. Odmerek je treba prilagoditi glede na želeno raven

25-hidroksiholekalciferola (25(OH)D) v serumu, resnost bolezni in odziv bolnika na zdravljenje. Priporočeno odmerjanje:

Odrasli

Preprečevanje: 2–4 kapljice na dan (500–1000 i.e./dan).

Zdravljenje: 4–16 kapljic (1000 i.e.–4000 i.e.) na dan, do 12 tednov. Nato se lahko uporabijo nižji vzdrževalni odmerki.

Pediatrična populacija Dojenčki

Preprečevanje: 1–2 kapljici na dan (250–500 i.e./dan). Za nedonošenčke je priporočeni odmerek

4 kapljice (1000 i.e./dan) do dopolnjene gestacijske starosti 40 tednov. Nato je treba razmisliti o nižjih odmerkih.

Zdravljenje: Do 4 kapljice (1000 i.e./dan). Dnevni odmerek za dojenčke, stare manj kot 1 leto, ne sme preseči 1000 i.e. na dan. Nato se lahko uporabijo nižji vzdrževalni odmerki.

Otroci in mladostniki (stari manj kot 18 let)

Preprečevanje: 2–4 kapljice na dan (500–1000 i.e./dan).

Zdravljenje: 4–8 kapljic (1000 –2000 i.e.) na dan, do 12 tednov. Nato se lahko uporabijo nižji vzdrževalni odmerki.

Nosečnost in dojenje

Preprečevanje: 2–4 kapljice na dan (500–1000 i.e./dan).

Zdravljenje: Do 8 kapljic na dan (2000 i.e./dan).

Pri določanju optimalnega odmerka za preprečevanje in zdravljenje je treba upoštevati nacionalno priporočilo o odmerku vitamina D3 v nosečnosti. Upoštevati je treba stanje 25(OH)D pri bolnici in dejavnike tveganja (glejte poglavje 4.6).

Starostniki

Pri starejših bolnikih odmerka ni treba prilagajati.

Okvara ledvic

Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro delovanja ledvic bo odmerek morda treba prilagoditi.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja ledvic uporaba zdravila Docile 10000 i.e. peroralne kapljice ni priporočljiva (glejte poglavje 4.3).

Okvara jeter

Pri bolnikih z blago in zmerno okvaro delovanja jeter odmerka ni treba prilagajati. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter bo odmerek morda treba povečati. Takšen odmerek je treba določiti pri vsakem bolniku posebej na osnovi ravni 25(OH)D pri bolniku in kliničnega statusa bolezni jeter.

V nekaterih okoliščinah obstaja večje tveganje za pomanjkanje vitamina D3, zato bo morda potrebna uporaba večjih odmerkov:

• osebe z omejeno in/ali neučinkovito izpostavljenostjo soncu zaradi zaščitnih oblačil ali dosledne uporabe krem za sončenje,

• osebe temnejše polti,

• neobičajen prehranski režim (pomanjkanje kalcija, pomanjkanje laktoze),

• nosečnost in dojenje,

• osebe s prekomerno telesno maso (glejte poglavje 5.2),

• osebe, vključene v institucionalno varstvo, ali osebe, ki se zdravijo v bolnišnici,

• sočasna uporaba nekaterih zdravil (npr. antikonvulzivov, glukokortikoidov) (glejte poglavje 4.5),

• bolniki z malabsorpcijo, vključno z vnetno črevesno boleznijo.

  Način uporabe

  Za peroralno uporabo. Bolnikom je treba svetovati naj zdravilo Docile, če je mogoče, jemljejo skupaj z obrokom (glejte poglavje 5.2).

  Zdravilo Docile ima okus po olivnem olju. Zdravilo Docile se lahko kaplja neposredno v usta ali pa se ga tik pred uporabo, za lažji vnos, zmeša z žlico ali majhno količino hladne ali mlačne hrane. Bolnik mora zagotoviti, da bo vzel celoten odmerek.

  Za otroke se lahko zdravilo Docile zmeša z majhno količino otroške hrane, jogurta, mleka, sira ali drugimi mlečnimi izdelki. Starše je treba opozoriti naj zdravila Docile ne mešajo v steklenico z mlekom ali posodo z mehko hrano, ker otrok mogoče ne bo zaužil celotnega obroka (morda ne bo prejel celotnega odmerka). Starši morajo poskrbeti, da otrok zaužije celoten odmerek. Otrokom, ki se nič več ne dojijo, naj se predpisan odmerek da z obrokom.

  NAVODILA ZA UPORABO PRIPOMOČKA

• Steklenico odprite na način, da hkrati pritisnite in zavrtite plastični pokrovček;

• Odvijte plastično ohišje, ki ovija stekleni del kapalke;

• Stekleni del kapalke vstavite v steklenico, da zajamete vsebino. Odmerite predpisano število kapljic;

• Izvlecite stekleni del kapalke, da ponovno privijete plastični pokrovček in steklenico zaprete;

• Previdno privijte plastično ohišje na kapalko, da zaščitite stekleni del kapalke;

• Oboje (steklenico in zaščiteno kapalko) vstavite nazaj v originalno kartonasto škatlo.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Hiperkalciemija, hiperkalciurija.

• Ledvični kamni (nefrolitiaza, nefrokalcinoza) pri bolnikih s trenutno kronično hiperkalciemijo (glejte poglavje 4.4).

• Huda okvara ledvic (glejte poglavje 4.2).

• Hipervitaminoza D.

Da bi se izognili prevelikemu odmerjanju, je treba upoštevati skupni odmerek vitamina D3. Tako je pri odmerjanju treba upoštevati odmerek, ki ga bolnik morebiti že prejema z drugimi zdravili, ki vsebujejo vitamin D3, upoštevati pa je treba tudi uživanje živil, obogatenih z vitaminom D3, uživanje mleka, obogatenega z vitaminom D3, ter izpostavljenost bolnika soncu.

Med dolgotrajnim zdravljenjem z visokimi odmerki vitamina D3, je treba nadzirati raven

25-hidroksiholekalciferola v serumu in zdravljenje prekiniti, ko le-ta doseže raven > 100 ng/ml (250 nmol/l).

Zaradi spremenjene presnove vitamina D3 je pri bolnikih z okvaro delovanja ledvic treba vitamin D3 uporabljati previdno in nadzirati vpliv na ravni kalcija in fosfatov. Upoštevati je treba tveganje za kalcifikacijo mehkih tkiv. Pri bolnikih s hudo insuficienco ledvic se vitamin D3 v obliki holekalciferola ne presnavlja normalno, zato je treba uporabiti druge oblike vitamina D3.

Pri bolnikih s hiperfosfatemijo je treba vitamin D3 zaradi tveganja za kalcifikacijo tkiv uporabljati previdno. Nadzirati je treba raven fosfatov.

Dojenčki in majhni otroci so lahko bolj občutljivi na odmerek vitamina D3 kot starejši otroci in odrasli. Visoki odmerki lahko povzročijo hiperkalciemijo in hiperlipidemijo. Dnevni odmerek za dojenčke ne sme preseči 1000 i.e.

Pri bolnikih, ki se zaradi bolezni srca in ožilja zdravijo s srčnimi glikozidi ali diuretiki, je potrebna previdnost. Nadzirati je treba kalciemijo in kalciurijo (glejte poglavje 4.5).

Pri bolnikih s sarkoidozo je treba zdravilo Docile uporabljati previdno zaradi možnega povečanja presnove vitamina D3 v njegovo aktivno obliko. Pri teh bolnikih je treba nadzirati ravni kalcija v serumu in urinu.

Za vzročno zvezo med dodajanjem vitamina D3 in nastankom ledvičnih kamnov ni jasnega dokaza, vendar pa je tveganje verjetno, še posebej v primeru sočasnega nadomeščanja kalcija. Potrebo po dodatnem dodajanju kalcija je treba ovrednotiti pri vsakem bolniku posebej. Dodatke kalcija je treba uporabljati pod strogim zdravniškim nadzorom. Pri bolnikih z ledvičnimi kamni je uporaba vitamina D3 kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili, ki vsebujejo digitalis in druge kardiotonične glikozide, se lahko pri uporabi vitamina D3 poveča tveganje za pojav toksičnih učinkov digitalisa (aritmija). Potreben je dosleden zdravniški nadzor, po potrebi pa je treba nadzirati tudi koncentracijo kalcija v serumu in bolnika elektrokardiografsko spremljati.

Pri bolnikih, ki se zdravijo s tiazidnimi diuretiki, ki zmanjšujejo izločanje kalcija z urinom, je priporočljivo spremljanje koncentracije kalcija v serumu.

Pri sočasni uporabi antikonvulzivov (kot je fenitoin) ali barbituratov (in morda tudi drugih zdravil, ki inducirajo jetrne encime) se zaradi presnovne inaktivacije lahko zmanjša učinek vitamina D3.

Pri sočasni uporabi glukokortikoidov se lahko zmanjša učinek vitamina D3.

Pri sočasnem zdravljenju z ionskimi izmenjevalnimi smolami, kot so holestiramin, holestipol in orlistat, ali odvajali, kot je parafinsko olje, se lahko zmanjša absorpcija vitamina D3 v prebavilih.

Citotoksično zdravilo aktinomicin in antimikotiki iz skupine derivatov imidazola vplivajo na aktivnost ^{vitamina D}3 ^{tako, da zavirajo pretvorbo 25-hidroksivitamina D}3 ^{v 1,25-dihidroksivitamin D}3^{, za kar je} odgovoren ledvični encim 25-hidroksivitamin D-1-hidroksilaza.

Študije na živalih so pokazale možno povečanje delovanja varfarina, če se ga uporablja skupaj s

kalciferolom. Čeprav pri uporabi holekalciferola ni podobnih dokazov, je pri sočasni uporabi obeh zdravil potrebna previdnost.

Pri sočasni uporabi aluminijevega hidroksida in vitamina D3 se lahko zvišajo ravni aluminija v serumu.

Nosečnost

Če je potrebno, se vitamin D3 lahko uporablja med nosečnostjo, saj je pomanjkanje vitamina D3 škodljivo za mater in otroka.

Podatkov o uporabi holekalciferola pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Priporočeni dnevni vnos za

nosečnice je 500–1000 i.e., vendar bo pri ženskah s pomanjkanjem vitamina D3 morda potreben večji odmerek, to je do 2000 i.e./dan. Potrebe po vitaminu D3 med nosečnostjo se lahko razlikujejo glede na resnost bolezni in odziv na zdravljenje.

Dojenje

Če je potrebno, se vitamin D3 lahko uporablja med dojenjem. Ta dodatek pa ne more nadomestiti dajanja vitamina D3 novorojenčku.

Vitamin D3 in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko. To je treba upoštevati pri dajanju vitamina D3 novorojenčku.

Preveliko odmerjanje pri dojenčkih, ki bi bilo posledica dojenja, ni bilo opaženo, vendar pa mora zdravnik pri predpisovanju dodatnega vitamina D3 dojenemu otroku upoštevati tudi odmerek dodatnega vitamina D3, ki ga prejema mati.

Plodnost

Za normalne endogene ravni vitamina D3 se ne pričakuje, da bi imele kakršne koli škodljive vplive na plodnost.

Glede na izsledke študij na živalih hipervitaminoza D3 moti endokrinološko homeostazo, kar posledično lahko začasno vpliva na reproduktivni sistem žensk.

Zdravilo Docile nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinki so v nadaljevanju navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnost je navedena kot:

pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)

občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) redki (≥ 1/10.000 do <1/1.000) zelo redki (< 1/10.000)

neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Simptomi:

Preveliko odmerjanje vitamina D3 se kaže kot hiperkalciemija in hiperkalciurija. Zgodnji simptomi hiperkalciemije lahko vključujejo oslabelost, utrujenost, somnolenco, glavobol, anoreksijo, suha usta, kovinski priokus, siljenje na bruhanje, bruhanje, krče v trebuhu, zaprtje, drisko, vrtoglavico, tinitus, ataksijo, izpuščaj, hipotonijo (pri dojenčkih), bolečino v mišicah, bolečino v kosteh in razdražljivost. Pri kroničnem prevelikem odmerjanju lahko zaradi hiperkalciemije pride do kalcifikacije žil in organov. Zdravljenje z zdravilom Docile je treba prekiniti, če kalciemija preseže 10,6 mg/dl

(2,65 mmol/l) ali če kalciurija preseže 300 mg/24 ur pri odraslih ali 4–6 mg/kg/dan pri otrocih.

Zdravljenje v primeru prevelikega odmerjanja

Zdravljenje zastrupitve z vitaminom D3 vključuje prekinitev uporabe tako zdravil kot prehranskih dopolnil s kalcijem, vzdrževanje diete z nizko vsebnostjo kalcija, dajanje peroralnih ali i.v. tekočin, po potrebi pa tudi kortikosteroidov ali drugih zdravil, zlasti kalciuretičnih diuretikov (npr. furosemid in etakrinska kislina), za znižanje koncentracije kalcija v serumu. Pri hemodializi ali peritonealni dializi lahko dobimo dializat brez kalcija. Če je do zaužitja prišlo pred kratkim, se nadaljnjo absorpcijo lahko prepreči z izpiranjem želodca ali izzvanim bruhanjem. Če je zdravilo že prešlo skozi želodec, se lahko z dajanjem mineralnega olja pospeši izločanje z blatom.