Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov v 1 g mazilo
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
kalcipotriol 50 µg / 1 g
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
Topikalno zdravljenje stabilne psoriaze vulgaris v plakih pri odraslih, kjer je mogoče topikalno zdravljenje.
Odmerjanje
Daivobet mazilo nanašamo na prizadete dele enkrat dnevno. Priporočljivo trajanje zdravljenja je 4 tedne. Obstajajo izkušnje pri ponavljajočem se zdravljenju z zdravilom Daivobet do 52 tednov. Če je po 4 tednih potrebno nadaljevati ali ponovno uvesti zdravljenje se lahko zdravljenje nadaljuje po zdravniškem pregledu in pod rednim zdravniškim nadzorom.
Pri uporabi zdravil, ki vsebujejo kalcipotriol, maksimalni dnevni odmerek ne sme presegati 15 g. Zdravil, ki vsebujejo kalcipotriol, ne smemo uporabljati na površini, večji od 30 % telesne površine (glejte poglavje 4.4).
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic in jeter
Varnost in učinkovitost Daivobet mazila pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ali hudo okvaro jeter nista bili ovrednoteni.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost Daivobet mazila pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.
Do sedaj zbrani podatki pri otrocih, starih od 12 do 17 let so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar priporočila o odmerjanju zdravila na podlagi omenjenih podatkov ni mogoče podati.
Način uporabe
Daivobet mazilo je potrebno nanesti na prizadeto mesto. Za doseganje optimalnega učinka prhanje ali kopanje takoj po nanosu Daivobet mazila ni priporočljivo.
Preobčutljivost na učinkovini ali katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1.
Zdravilo Daivobet je kontraindicirano pri eritrodermični, eksfoliativni in pustulozni psoriazi.
Ker vsebuje zdravilo Daivobet kalcipotriol, je kontraindicirano pri bolnikih z znanimi motnjami presnove kalcija (glejte poglavje 4.4).
Ker vsebuje zdravilo Daivobet kortikosteroid, je prav tako kontraindicirano pri naslednjih obolenjih: virusne (npr. herpes ali varicella) lezije kože ter glivične in bakterijske okužbe, okužbe s paraziti, spremembe na koži zaradi tuberkuloze, perioralni dermatitis, atrofija kože, strije, krhke vene v koži, ihtioza, akne vulgaris, akne rozacea, rozacea, razjede in rane. (glejte poglavje 4.4)
Vpliv na endokrini sistem
Daivobet mazilo vsebuje močan steroid skupine III, zato se je potrebno izogibati sočasni uporabi drugih kortikosteroidov. Neželeni učinki, ki so jih ugotovili pri sistemskem zdravljenju s kortikosteroidi, kot npr. supresija delovanja skorje nadledvične žleze ali pa vpliv na nadzor sladkorne bolezni, se lahko zaradi sistemske absorpcije zdravila pojavijo tudi med topikalnim zdravljenjem s kortikosteroidi. Izogibati se moramo tudi uporabi kortikosteroidov pod okluzivnimi povoji, saj se s tem poveča njihova sistemska absorpcija. Izogibati se moramo uporabi zdravila na velikih predelih prizadete kože, na sluznicah ali v kožnih gubah, saj se s tem sistemska absorpcija kortikosteroidov poveča (glejte poglavje 4.8).
V študijah pri bolnikih, ki so imeli močno razširjeno psoriazo tako na lasišču kot po telesu in so uporabljali kombinacijo velikih odmerkov Daivobet gela (uporaba na lasišču) in Daivobet mazila (uporaba po telesu), so po 4 tednih pri 5 od 32 bolnikov ugotovili mejno znižanje koncentracije kortizola kot odgovor na obremenitev z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (glejte poglavje 5.1).
Motnje vida
Pri sistemski in topični uporabi kortikosteroidov lahko poročajo o motnjah vida. Če se pri bolniku pojavijo simptomi, kot so zamegljen vid ali druge motnje vida, ga je potrebno upoštevati za napotitev k oftalmologu zaradi ovrednotenja možnih vzrokov, ki lahko vključujejo katarakto, glavkom ali redke bolezni, kot je centralna serozna horioretinopatija, o katerih so poročali po sistemski in topični uporabi kortikosteroidov.
Vplivi na presnovo kalcija
Ker zdravilo vsebuje kalcipotriol, se ob prekoračitvi največjega dnevnega odmerka (15 g) lahko pojavi hiperkalciemija. Ko zdravljenje prekinemo, se koncentracija kalcija v serumu hitro normalizira. Možnost nastanka hiperkalciemije je minimalna, če upoštevamo priporočila glede uporabe kalcipotriola.
Zdravila se ne sme uporabljati na površini, večji od 30 % telesne površine (glejte poglavje 4.2).
Lokalni neželeni učinki
Zdravilo Daivobet vsebuje močan steroid skupine III, zato se je potrebno izogibati sočasni uporabi drugih kortikosteroidov na istem zdravljenem predelu.
Koža na obrazu in spolovilih je zelo občutljiva na kortikosteroide. Zdravila na teh predelih ne smemo uporabljati. Bolnika je treba podučiti o pravilni uporabi zdravila, da se izogne nanosu ali naključnemu prenosu zdravila na obraz, usta in oči. Po vsaki uporabi si je potrebno umiti roke, da preprečimo nehoteni prenos zdravila na omenjene predele.
Spremljajoče okužbe kože
V primeru sekundarne okužbe lezij je potrebno zdravljenje s protimikrobnimi zdravili. Če pride do poslabšanja okužbe, pa je zdravljenje s kortikosteroidi potrebno prekiniti (glejte poglavje 4.3).
Prekinitev zdravljenja
Pri zdravljenju psoriaze s topikalnimi kortikosteroidi obstaja nevarnost nastanka generalizirane pustulozne psoriaze, ob prekinitvi zdravljenja z njimi pa lahko pride do povratnega učinka (rebound effect). Zato priporočamo zdravniško kontrolo tudi v času po končanem zdravljenju.
Dolgotrajna uporaba
Pri dolgotrajni uporabi se poveča tveganje za pojav lokalnih in sistemskih neželenih učinkov zaradi kortikosteroida. V primeru pojava neželenih učinkov zaradi dolgotrajne uporabe kortikosteroidov je potrebno zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Nepreskušeni načini uporabe
Izkušenj o uporabi Daivobet mazila pri gutatni psoriazi ni.
Drugo sočasno zdravljenje in izpostavljanje UV-žarkom Izkušnje o uporabi tega zdravila na lasišču so omejene.
Daivobet mazilo za zdravljenje psoriaznih lezij na koži po telesu je bilo uporabljeno v kombinaciji z Daivobet gelom za zdravljenje psoriaznih lezij na lasišču, vendar so izkušnje s kombinacijo Daivobet mazila in drugih topikalnih izdelkov za zdravljenje
psoriaze na istem predelu, sočasno sistemsko uporabo drugih zdravil za zdravljenje psoriaze oziroma sočasno uporabo fototerapije omejene.
Med zdravljenjem z zdravilom Daivobet priporočamo zdravnikom, da svetujejo bolniku, naj omeji ali opusti pretirano izpostavljanje naravni ali umetni sončni svetlobi. Topikalni kalcipotriol lahko v kombinaciji z UV obsevanjem uporabljamo le, če zdravnik in bolnik smatrata, da potencialne koristi opravičujejo morebitna tveganja (glejte poglavje 5.3).
Neželeni učinki pomožnih snovi
Daivobet mazilo vsebuje butilhidroksitoluen (E321) kot pomožno snov, ki lahko povzroči lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ali draženje oči in mukoznih membran.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Daivobet niso izvedli.
Nosečnost
Zadostnih podatkov o uporabi zdravila Daivobet med nosečnostjo ni. Pri študijah na živalih so pri glukokortikoidih ugotovili vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3), vendar številne epidemiološke študije(manj kot 300 nosečnosti) niso pokazale prirojenih anomalij pri otrocih mater, ki so med nosečnostjo uporabljale kortikosteroide. Morebitna tveganja pri ljudeh so nejasna. Zdravilo Daivobet se med nosečnostjo lahko uporablja le, če potencialne koristi opravičujejo morebitno tveganje.
Dojenje
Betametazon sicer prehaja v materino mleko, vendar je verjetnost, da bi prišlo do neželenih učinkov pri dojenčku ob uporabi terapevtskih odmerkov zanemarljiva. Na voljo pa ni podatkov glede prehajanja kalcipotriola v materino mleko. Pri predpisovanju zdravila Daivobet doječim materam, je potrebna previdnost. Bolnico je potrebno poučiti, da v času dojenja ne uporablja zdravila Daivobet na prsih.
Plodnost
Študije na podganah pri uporabi peroralnih odmerkov kalcipotriola in betametazondipropionata niso pokazale poslabšanja moške ali ženske plodnosti. (Glejte poglavje 5.3)
Zdravilo Daivobet nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost za vožnjo ali upravljanje strojev.
Ocena pogostnosti neželenih učinkov je dobljena na osnovi analiz podatkov iz kliničnih študij vključno s podatki dobljenimi iz postavtorizacijskih študij varnosti in spontanega poročanja.
Najpogostejši neželeni učinki o katerih so poročali so različne kožne reakcije, kot npr. pruritus in luščenje kože.
Poročali so o pustulozni psoriazi in hiperkaciemiji.
Neželeni učinki so razvrščeni po podatkovni bazi MedDRA glede na organske sisteme, posamezni neželeni učinki pa so razvrščeni po padajoči pogostnosti. Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| - zelo pogosti: ≥ 1/10 |
| - pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10 |
| - občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 |
| - redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 |
| - zelo redki: < 1/10.000, |
| - neznana: ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov |
Infekcijske in parazitske bolezni
| občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 | infekcije kože* folikulitis |
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | furunkul |
Bolezni imunskega sistema
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | preobčutljivost |
Presnovne in prehranske motnje
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | hiperkalciemija |
Očesne bolezni
| neznana | zamegljen vid **** |
Bolezni kože in podkožja
| pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10 | luščenje kože, pruritus |
| občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 | atrofija kože poslabšanje psoriaze dermatitiseritem izpuščaj**purpura ali ehimoza pekoč občutek v koži draženje kože |
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | pustulozna psoriaza kožne strije fotosenzitivne reakcije akne |
| suha koža |
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
| občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 | bolečina na mestu aplikacije*** pigmentacijske spremembe kože na mestu aplikacije |
| redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 | povratni efekt |
-
*Poročali so o bakterijskih, glivičnih in virusnih infekcijah kože.
-
**Poročali so o različnih tipih izpuščaja kot npr. ekfoliativni izpuščaj, razširjeni izpuščaj in pustulozni izpuščaj.
-
*** vključno s pekočim občutkom na koži na mestu aplikacije
-
**** Glejte poglavje 4.4.
Pediatrična populacija
V nekontrolirani odprti klinični študiji v kateri so preizkušali uporabo Daivobet mazila je sodelovalo 33 mladostnikov v starosti od 12 do 17 let, ki so imeli psoriazo po telesu. Daivobet mazilo so uporabljali v maksimalnem odmerku do 56 g na teden, čas trajanja študije pa je bil 4 tedne.
Opazili niso nobenih novih neželenih učinkov, pojava sistemskih učinkov pri topikalni uporabi kortikosteroidov pa tudi niso opazili.
Vendar pa nam obseg študije ne omogoča sprejeti kakršnihkoli zaključkov v zvezi z varnostjo uporabe Daivobet mazila pri otrocih in mladostnikih.
Naslednji neželeni učinki so najverjetneje povezani s farmakološkimi razredi kalcipotriola oziroma betametazona:
Kalcipotriol
Neželeni učinki vključujejo: reakcije na mestu aplikacije zdravila, pruritus, draženje kože, pekoč in bodeč občutek v koži, suho kožo, eritem, izpuščaj, dermatitis, ekcem, poslabšanje psoriaze, fotosenzitivnost in preobčutljivostne reakcije, vključno z zelo redkimi primeri angiodema in obraznega edema.
V zelo redkih primerih se po topikalni uporabi lahko pojavijo sistemski učinki, kot npr. hiperkalciemija ali hiperkalciurija (glejte poglavje 4.4).
Betametazon (v obliki betametazondipropionata)
Lokalne reakcije, ki se lahko pojavijo po topikalni uporabi, še posebej, če ta traja dalj časa, vključujejo atrofijo kože, teleangiektazije, strije, folikulitis, hipertrihozo, perioralni dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, depigmentacijo in koloidno milio. Pri zdravljenju psoriaze s topikalnimi steroidi obstaja možnost nastanka generalizirane pustulozne psoriaze.
Sistemski učinki so pri topikalni uporabi kortikosteroidov pri odraslih redki, so pa lahko hudi. Lahko se pojavijo zaviranje delovanja skorje nadledvične žleze,
katarakta, infekcije, vpliv na nadzor sladkorne bolezni in povišanje intraokularnega tlaka, zlasti po dolgotrajni uporabi. Sistemski učinki se pogosteje pojavijo, če zdravilo uporabimo pod okluzijo (plastika, kožne gube), pri uporabi zdravila na velikih površinah kože ali po dolgotrajni uporabi (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželih učinkih po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja medkoristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva , da poročajo o katerem koli neželenem učinku na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Uporaba odmerkov, večjih od priporočenih, lahko povzroči zvišanje koncentracije kalcija v serumu, ki pa se hitro zniža, ko zdravljenje prekinemo. Znaki hipercaciemije so: poliurija, konstipacija, mišična slabost, zmedenost in koma.
Dolgotrajna topikalna uporaba prevelikih odmerkov kortikosteroidov lahko zavre delovanje hipofize in nadledvične žleze, kar povzroči sekundarno adrenalno insuficienco, ki je običajno reverzibilna. V takšnih primerih je indicirano simptomatsko zdravljenje.
V primeru kronične toksičnosti je zdravljenje s kortikosteroidi potrebno postopno prekiniti.
Poročali so, da je zaradi nepravilne uporabe Daivobet mazila, pri bolniku z močno razširjeno eritrodermično psoriazo, ki je uporabljal 240 g na teden (ustreza dnevnemu odmerku približno 34 g) v obdobju 5 mesecev (maksimalni priporočen odmerek znaša 15 g na dan), prišlo do Cushingovega sindroma in pustulozne psoriaze, kot posledice nenadne prekinitve zdravljenja.
Farmakološke lastnosti - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
Farmakoterapevtska skupina: antipsoriatiki; drugi antipsoriatiki za lokalno zdravljenje; kalcipotriol, kombinacije.
Oznaka ATC: D05AX52
Kalcipotriol je analog vitamina D. Podatki, ki so jih pridobili z raziskavami in vitro nakazujejo, da kalcipotriol povzroča diferenciacijo in zavira proliferacijo keratinocitov. Na tej osnovi kalcipotriol učinkuje tudi pri psoriazi.
Tako kot drugi kortikosteroidi za topikalno uporabo, ima betametazondipropionat protivnetne, antipruritične, vazokonstriktorne in imunosupresivne lastnosti, čeprav osnovnih bolezni ne pozdravi. Pod okluzijo se lahko njihov učinek okrepi zaradi povečanega prehajanja skozi poroženelo plast povrhnjice, kar pa obenem poveča možnost nastanka neželenih učinkov. Natančni mehanizem protivnetnega delovanja topikalnih steroidov ni povsem pojasnjen.
V dodatni študiji, v katero je bilo vključenih 634 bolnikov s psoriazo, je bila opravljena primerjava večkratne ponovitve uporabe Daivobet mazila enkrat dnevno, samega ali izmenjaje z zdravilom Daivonex, v obdobju do 52 tednov, in uporabe samo zdravila Daivonex 48 tednov po začetni uporabi Daivobet mazila. O neželenih učinkih zdravila so poročali pri 27,1 % bolnikov v skupini, ki je uporabljala Daivobet mazilo, 29,6 % v skupini, ki je izmenjaje uporabljala Daivobet mazilo in zdravilo Daivonex, ter 37,9 % bolnikov v skupini, ki je uporabljala samo zdravilo Daivonex. Neželena učinka, o katerih je poročalo več kot 2 % bolnikov v skupini, ki je uporabljala Daivobet mazilo, sta bila pruritus (5,8 %) in psoriaza (5,3 %). O resnih neželenih učinkih, najverjetneje povezanih z dolgotrajno uporabo kortikosteroida (npr. atrofija kože, folikulitis, depigmentacija, furunkel, purpura), so poročali pri 4,8 % bolnikov v skupini, ki je uporabljala Daivobet mazilo, 2,8 % v skupini, ki je izmenjaje uporabljala Daivobet mazilo in zdravilo Daivonex, ter 2,9 % bolnikov v skupini, ki je uporabljala samo zdravilo Daivonex.
Adrenalni odgovor na ACTH so določali z merjenjem serumske koncentracije kortizola pri bolnikih, ki so imeli močno razširjeno psoriazo, tako na lasišču kot po telesu, in so uporabljali do 106 g Daivobet gela v kombinaciji z Daivobet mazilom, na teden. Mejno znižanje koncentracije kortizola so, po 30 minutah po obremenitvi z ACTH, opazili pri 5 od 32 bolnikov (15,6 %) po 4 tednih zdravljenja in pri 2 od 11 bolnikov (18,2 %), ki so zdravljenje nadaljevali do 8 tednov. V vseh primerih so bile koncentracije kortizola normalne po preteku 60 minut po obremenitvi z ACTH. Spremembe presnove kalcija pri omenjenih bolnikih niso opazili. Glede zaviranja
HPA je ta študija pokazala, da zelo veliki odmerki gela in Daivobet mazila lahko blažje vplivajo na os HPA.
Pediatrična populacija
Adrenalni odgovor na ACTH so določali s pomočjo nekontrolirane klinične študije, v kateri je sodelovalo 33 mladostnikov, v starosti od 12 do 17 let, ki so imeli psoriazo po telesu. Študija je trajala 4 tedne, Daivobet mazilo pa so uporabljali v maksimalnem odmerku do 56 g na teden. O zaviranju HPA (hipotalamo-hipofizno- adrenalne) osi niso poročali. Hiperkalcemije pri omenjenih bolnikih niso opazili, je pa pri enem bolniku prišlo do povišanja vrednosti kalcija v urinu, kar bi bila lahko posledica terapije z Daivobet mazilom.
V kliničnih študijah, kjer so uporabili radiološko označeno mazilo, so ugotovili, da je sistemska absorbcija kalcipotriola in betametazona iz Daivobet mazila manj kot 1 % uporabljenega odmerka (2,5 g), če ga uporabljamo na zdravi koži (625 cm2) v obdobju 12 ur. Uporaba na prizadeti koži (psoriazni plaki) ali pod okluzivnimi povoji lahko poveča absorpcijo topikalnih kortikosteroidov. Skozi poškodovano kožo se absorbira pribl. 24 %.
Po sistemski uporabi se obe učinkovini – kalcipotriol in betametazondipropionat – hitro in učinkovito presnavljata. Pribl. 64 % se veže s proteini. Razpolovni čas plazme po intravenski aplikaciji je 5–6 ur. Ker se skladišči v koži, se po nanosu na
kožo odstrani v dnevih. Betametazon se predvsem v jetrih, vendar tudi v ledvicah, presnavlja v glukoronid in sulfatne estre. Kalcipotriol se v glavnem izloča z blatom (podgane in prašiči), betametazondipropionat pa z urinom (podgane in miši). Pri podganah so študije porazdelitve v tkivih z radiološko označenim kalcipotriolom in betametazondipropionatom pokazale, da je radioaktivnost najvišja v ledvicah in jetrih.
Pri 34 bolnikih, ki so 4 ali 8 tednov uporabljali Daivobet gel in Daivobet mazilo za močno izraženo psoriazo, tako na lasišču kot po telesu, je bila koncentracija kalcipotriola in betametazondipropionata v vseh vzorcih krvi prenizka, da bi jo bilo mogoče izmeriti. Pri nekaterih bolnikih pa je bilo možno v krvi izmeriti koncentracijo enega presnovka kalcipotriola in enega presnovka betametazondipropionata.
Farmacevtski podatki - Daivobet 50 mikrogramov/500 mikrogramov
tekoči parafin polioksipropilenstearileter vseracemni-α-tokoferol beli vazelin butilhidroksitoluen (E321)
V primeru pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Aluminijasta/epoksifenolna tuba z navojnim pokrovčkom iz polietilena. Velikosti tub: 3 g (vzorec), 15 g, 30 g, 60 g, 100 g in 120 g.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj