Rasetron 1 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Rasetron 1 mg
Zdravilo Rasetron je indicirano pri odraslih za preprečevanje in zdravljenje akutne navzee in bruhanja, povezanih s kemoterapijo in radioterapijo.
Zdravilo Rasetron je indicirano pri odraslih za preprečevanje zapoznele navzee in bruhanja, povezanih s kemoterapijo in radioterapijo.
Odmerjanje
1 mg dvakrat na dan ali 2 mg enkrat na dan do en teden po radioterapiji ali kemoterapiji. Prvi odmerek zdravila Rasetron je treba dati1 uro pred začetkom terapije. Deksametazon so uporabljali sočasno v odmerkih do 20 mg enkrat na dan peroralno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost tablet granisetrona pri otrocih še nista ugotovljeni. Podatkov ni na voljo.
Starejši in okvara ledvic
Med uporabo zdravila pri starejših bolnikih ali bolnikih z okvaro ledvic ali jeter niso potrebni posebni previdnostni ukrepi.
Okvara jeter
Doslej ni bilo dokazov o večji pogostnosti neželenih učinkov pri bolnikih z motnjami delovanja jeter. Čeprav odmerka ni treba prilagoditi, pa je treba granisetron glede na njegovo kinetiko v tej skupini bolnikov uporabljati z določeno previdnostjo (glejte poglavje 5.2).
Način uporabe
Tablete je treba pogoltniti cele, z vodo.
Granisetron lahko zmanjša gibljivost črevesa, zato je treba bolnike z znaki subakutne zapore črevesa po uporabi granisetrona kontrolirati.
Tako kot med uporabo drugih antagonistov 5-HT3 so tudi med uporabo granisetrona poročali o
EKG-spremembah, vključno s podaljšanjem intervala QT. To ima lahko klinične posledice pri bolnikih z obstoječimi aritmijami ali motnjami srčnega prevajanja. Zato je pri bolnikih s sočasnimi boleznimi srca, bolnikih, ki prejemajo kardiotoksično kemoterapijo, oz. bolnikih s sočasnimi elektrolitskimi motnjami potrebna previdnost (glejte poglavje 4.5).
Poročali so o navzkrižni preobčutljivosti med antagonisti 5-HT3 (npr. dolasetronom, ondansetronom).
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozozmanjšano aktivnostjo laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Pediatrična populacija
Kliničnih dokazov ni dovolj, da bi priporočili uporabo teh tablet pri otrocih.
Tako kot med uporabo drugih antagonistov 5-HT3 so tudi pri uporabi granisetrona poročali o
EKG-spremembah, vključno s podaljšanjem intervala QT. To ima lahko klinične posledice pri bolnikih, sočasno zdravljenih z zdravili, ki podaljšajo interval QT in/ali so aritmogena (glejte poglavje 4.4).
V študijah zdravih posameznikov niso ugotovili nobenih medsebojnih delovanj med granisetronom in benzodiazepini (lorazepam), nevroleptiki (haloperidol) oz. protiulkusnimi zdravili (cimetidin). Poleg tega granisetron ni imel opaznega medsebojnega delovanja z drugimi emetogenimi zdravili za kemoterapijo raka.
Specifičnih študij pri anesteziranih bolnikih niso izvedli.
Nosečnost
Podatkov o uporabi granisetrona pri nosečnicah podatkov je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov glede reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3). Zaradi previdnosti se je med nosečnostjo priporočljivo izogniti uporabi granisetrona.
Dojenje
Ni znano, ali se granisetron ali njegovi presnovki pri človeku izločajo v materinem mleku. Zaradi previdnosti se dojenje odsvetujemed zdravljenjem z zdravilom Rasetron.
Plodnost
Pri podganah granisetron ni škodoval reproduktivni zmogljivosti ali plodnosti.
Zdravilo Rasetron nima ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnih značilnosti
Najpogosteje opisana neželena učinka granisetrona sta glavobol in zaprtost, ki sta lahko prehodna. Pri uporabi granisetrona so poročali o EKG-spremembah, vključno s podaljšanjem intervala QT (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Tabelirani seznam neželenih učinkov
Naslednja preglednica neželenih učinkov temelji na podatkih kliničnih preskušanj in postmarketinških podatkih za granisetron in druge antagoniste 5-HT3.
Kategorije pogostnosti so:
zelo pogosti: ≥ 1/10
pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10
občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100 redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000 zelo redki: < 1/10.000
| Bolezni imunskega sistema | |
| Občasni | preobčutljivostne reakcije, npr. anafilaksija,urtikarija |
| Psihiatrične motnje | |
| Pogosti | nespečnost |
| Bolezni živčevja | |
| Zelo pogosti | glavobol |
| Občasni | ekstrapiramidne reakcije |
| Srčne bolezni | |
| Občasni | podaljšanje QT |
| Bolezni prebavil | |
| Zelo pogosti | zaprtost |
| Pogosti | driska |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | |
| Pogosti | zvišanje jetrnih transaminaz* |
| Bolezni kože in podkožja | |
| Občasni | izpuščaj |
*Enako pogosto kot pri bolnikih, ki so prejemali primerjalno zdravljenje. Opis izbranih neželenih učinkov
Tako kot med uporabo drugih antagonistov 5-HT3 so tudi med uporabo granisetrona opisane EKG-spremembe, vključno s podaljšanjem intervala QT (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Farmakološke lastnosti - Rasetron 1 mg
Farmakoterapevtska skupina: antiemetiki in zdravila proti slabosti, antagonisti serotonina (5-HR3), oznaka ATC: A04AA02.
Nevrološki mehanizmi, serotoninska navzea in bruhanje
Serotonin je glavni nevrotransmiter, ki povzroči bruhanje po kemoterapiji in radioterapiji. Receptorji 5-HT3 se nahajajo na treh mestih: v končičih vagalnega živca v prebavilih, v kemoreceptorskih sprožilnih predelih v area postrema in nucleus tractus solitarius centra za bruhanje v možganskem deblu. Kemoreceptorski
sprožilni predeli ležijo v kavdalnem delu četrtega ventrikla (area postrema). Ta struktura nima učinkovite krvno-možganske pregrade in zazna emetične snovi v sistemskem obtoku in v cerebrospinalni tekočini.
Center za bruhanje leži v medularnih strukturah možganskega debla. Največ dražljajev vanj priteka iz kemoreceptorskih sprožilnih predelov ter po vagalni in simpatični poti iz črevesa.
Po izpostavljenosti sevanju ali katotoksičnim snovem se iz enterokromafinih celic v sluznici tankega črevesa sprosti serotonin (5-HT); te celice ležijo blizu vagalnih aferentnih nevronov, na katerih so receptorji 5-HT3. Sproščeni serotonin preko receptorjev 5-HT3 aktivira vagalne nevrone; to povzroči hud emetičen odziv preko kemoreceptorskega sprožilnega predela v area postrema.
Mehanizem delovanja
Granisetron je močan antiemetik in zelo selektiven antagonist receptorjev 5-hidroksitriptamina (5-HT3). Študije vezave radioligandov so pokazale zanemarljivo afiniteto granisetrona za druge vrste receptorjev, vključno z 5-HT in dopaminskimi vezavnimi mesti D2.
Navzea in bruhanje, sprožena s kemoterapijo ali radioterapijo
Peroralno uporabljeni granisetron dokazano prepreči navzeo in bruhanje, povezana z onkološko kemoterapijo pri odraslih.
Postoperativna navzea in bruhanje
Peroralno uporabljeni granisetron dokazano preprečuje in zdravi postoperativno navzeo in bruhanje pri odraslih.
Farmakološke lastnosti granisetrona
Opisana so medsebojna delovanja z nevrotropnimi in drugimi učinkovinami zaradi delovanja na citokrom P450 (glejte poglavje 4.5).
Študije in vitro so pokazale, da granisetron ne spremeni poddružine 3A4 citokroma P450 (ki je vključena v presnovo nekaterih od glavnih narkotikov). Čeprav je dokazano, da ketokonazol zavira oksidacijo obroča granisetrona in vitro, ta učinek ne velja za klinično pomembnega.
Med uporabo antagonistov receptorjev 5-HT3 so sicer opažali podaljšanje intervala QT (glejte poglavje 4.4), vendar sta pojavljanje in izrazitost tega učinka tako majhni, da pri normalnih posameznikih ni klinično
pomemben. Priporočljivo pa je spremljati kliničnih nepravilnosti in kontrolirati EKG, če bolnik hkrati prejema zdravila, ki podaljšajo interval QT (glejte poglavje 4.5).
Farmakokinetika peroralno uporabljenega zdravila je linearna do 2,5-kratnega priporočenega odmerka pri odraslih. Obširen program ugotavljanja odmerka je pokazal, da antiemetična učinkovitost ne korelira prepričljivo ne z uporabljenim odmerkom granisetrona ne z njegovo koncentracijo v plazmi.
Štirikratno povečanje začetnega profilaktičnega odmerka granisetrona ni povzročilo razlik ne glede deleža bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje, ne glede trajanja nadzora simptomov.
Absorpcija
Granisetron se hitro in popolnoma absorbira, a zaradi presnove prvega prehoda se peroralna biološka uporabnost zmanjša na približno 60 %. Hrana na splošno ne vpliva na peroralno biološko uporabnost.
Porazdelitev
Granisetron se obširno porazdeli in povprečni volumen njegove porazdelitve je približno 3 l/kg. Vezava na beljakovine v plazmi je približno 65 %.
Biotransformacija
Granisetron se presnovi predvsem v jetrih z oksidacijo, ki ji sledi konjugacija. Glavne spojine so
7-OH-granisetron in njegovi sulfatni in glukuronidni konjugati. 7-OH-granisetron in indazolin-N-dezmetil-granisetron sicer imata antiemetične lastnosti, ni pa verjetno, da bi pri človeku bistveno pripomogla k farmakološkemu delovanju granisetrona.
Študije z jeternimi mikrosomi in vitro kažejo, da ketokonazol zavre glavno pot presnove granisetrona; to kaže na presnovo preko poddružine 3A citokroma P350 (glejte poglavje 4.5).
Izločanje
Presnova poteka pretežno v jetrih. Z urinom se izloči približno 12 % odmerka granisetrona v nespremenjeni obliki, medtem ko se 47 % odmerka izloči kot presnovki. Preostanek se izloči v blatu v obliki presnovkov. Povprečen plazemski razpolovni čas pri bolnikih po peroralni in intravenski uporabi je približno 9 ur, a pri posameznikih zelo variira.
Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov
Odpoved ledvic
Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic podatki kažejo, da so farmakokinetični parametri po posamičnem intravenskem odmerku na splošno podobni kot pri zdravih osebah.
Okvara jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter zaradi neoplastične prizadetosti jeter je bil celoten plazemski očistek intravenskega odmerka približno pol tolikšen kot pri bolnikih brez prizadetosti jeter. Kljub tem spremembam prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Teh tablet ni priporočljivo uporabljati pri otrocih.
Starejši bolniki
Pri starejših bolnikih so bili po enkratnih intravenskih odmerkih farmakokinetični parametri v enakem razponu, kot je bil ugotovljen pri ostalih bolnikih.
Farmacevtski podatki - Rasetron 1 mg
Jedro tablete: brezvodna laktoza
mikrokristalna celuloza
natrijev karboksimetilškrob (vrsta A) hipromeloza
magnezijev stearat
Filmska obloga:
Opadry II 85F 18378 beli, ki vsebuje:
polivinilalkohol titanov dioksid (E171) makrogol 3350 smukec
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Pretisni omot iz PVC (bel)/aluminija.
Velikosti pakiranj: 5, 10 in 100 (10 x 10) filmsko obloženih tablet Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.