IDELVION 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 5 ml / 1 viala
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - IDELVION 2000 i
Zdravljenje in profilaksa krvavitev pri bolnikih s hemofilijo B (prirojeno pomanjkanje faktorja IX). Zdravilo IDELVION se lahko uporablja za vse starostne skupine.
Zdravljenje mora potekati pod nadzorom zdravnika, izkušenega v zdravljenju hemofilije B. Spremljanje zdravljenja
Med potekom zdravljenja je priporočljivo ustrezno določanje ravni faktorja IX, kot vodilo za določanje odmerka in pogostnosti ponavljajočih se infuzij. Posamezni bolniki se lahko med seboj razlikujejo pri svojem odzivu na faktor IX, kar se kaže z različnimi razpolovnimi dobami in različnimi ravnmi povrnitve aktivnosti. Odmerek, ki temelji na telesni masi, je morda treba prilagoditi pri bolnikih s prenizko ali prekomerno telesno maso. Zlasti pri velikih kirurških posegih je nujno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja z analizo koagulacije (aktivnosti faktorja IX v plazmi).
Pri določanju aktivnosti faktorja IX v krvi bolnikov z in vitro enostopenjskim testom strjevanja na osnovi aktiviranega parcialnega tromboplastinskega časa (aPTČ), lahko na aktivnost faktorja IX v plazmi pomembno vplivata tako vrsta reagenta za aPTČ kot tudi referenčni standard, ki se uporablja v testu. Merjenje z enofaznim koagulacijskim testom, ki uporablja reagent za aPTČ (aktivirani parcialni tromboplastinski čas) na podlagi kaolina ali reagent Actin FS, bo najverjetneje povzročilo prenizko oceno koagulacijske aktivnosti. To je zlasti pomembno pri menjavi laboratorija in/ali reagentov, ki se uporabljajo v testu.
Odmerjanje
Odmerek zdravila in trajanje nadomestne terapije sta odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja IX,
mesta in obsega krvavitve ter bolnikovega kliničnega stanja.
Število danih enot faktorja IX je izraženo v mednarodnih enotah (i.e.), ki se nanašajo na trenutni standard WHO za zdravila faktorja IX. Aktivnost faktorja IX v plazmi je izražena bodisi kot odstotek (glede na normalno humano plazmo) bodisi v mednarodnih enotah (glede na mednarodni standard za faktor IX v plazmi).
Ena mednarodna enota (i.e.) aktivnosti faktorja IX ustreza količini faktorja IX v enem ml normalne humane plazme.
Zdravljenje po potrebi
Izračun potrebnega odmerka faktorja IX temelji na empirični ugotovitvi, da 1 i.e. faktorja IX na kg telesne mase zviša aktivnost faktorja IX v plazmi za približno 1,3 i.e./dl (1,3 % normalneaktivnosti) pri bolnikih ≥ 12 let in za 1,0 i.e./dl (1,0 % normalneaktivnosti) pri bolnikih < 12 let. Potrebni odmerek določimo z uporabo naslednje formule:
Potrebni odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja IX (% normalne vrednosti ali i.e/dl) x {obratna vrednost ugotovljene povrnitve aktivnosti (i.e./kg na i.e./dl)}
Pričakovani dvig faktorja IX (i.e./dl ali % normalne vrednosti) = odmerek (i.e.) x povrnitev aktivnosti (i.e./dl na i.e./kg)/telesna masa (kg)
Uporabljena količina zdravila in pogostnost uporabe naj bosta vedno usmerjena v klinično učinkovitost pri vsakem posameznem bolniku.
Bolniki, stari < 12 let
Za postopno povrnitev aktivnosti 1 i.e./dl na 1 i.e./kg se odmerek izračuna kot sledi: Potrebni odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja IX (i.e./dl) x 1 dl/kg
Primer
-
Najvišja raven, ki je 50 % normalne vrednosti, je potrebna pri bolniku s telesno maso 20 kg in hudo hemofilijo B. Ustrezen odmerek bi bil 20 kg x 50 i.e./dl x 1 dl/kg = 1000 i.e.
-
Za odmerek 1000 i.e. zdravila IDELVION, uporabljen pri bolniku s telesno maso 25 kg, se pričakuje, da po injiciranju povzroči najvišje zvišanje ravni faktorja IX za 1000 i.e./25 kg x 1,0 (i.e./dl na i.e./kg) = 40 i.e./dl (40 % normalne vrednosti).
Bolniki, stari ≥ 12 let
Za postopno povrnitev aktivnosti 1,3 i.e./dl na 1 i.e./kg, se odmerek izračuna kot sledi: Potrebni odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja IX (i.e./dl) x 0,77 dl/kg
Primer
-
Najvišja raven, ki je 50 % normalne vrednosti, je potrebna pri bolniku s telesno maso 80 kg in hudo hemofilijo B. Ustrezen odmerek bi bil 80 kg x 50 i.e./dl x 0,77 dl/kg = 3080 i.e.
-
Za odmerek 2000 i.e. zdravila IDELVION, uporabljen pri bolniku s telesno maso 80 kg, se pričakuje, da po injiciranju povzroči najvišje zvišanje ravni faktorja IX za 2000 i.e. x 1,3 (i.e./dl na i.e./kg)/80 kg = 32,5 i.e./dl (32,5 % normalne vrednosti).
V primeru spodaj navedenih vrst krvavitev aktivnost faktorja IX ne sme pasti pod navedeno raven aktivnosti v plazmi (v % normalne vrednosti ali i.e./dl) v določenem obdobju. Naslednjo preglednico lahko uporabimo kot vodilo odmerjanja pri epizodah krvavitev in kirurških posegih:
| Stopnja krvavitve/ vrsta kirurškega posega | Potrebna raven faktorja IX (%) (i.e./dl) | Pogostnost odmerkov (ure)/trajanje zdravljenja (dnevi) |
| KrvavitevManjša ali zmerna hemartroza, krvavitev v mišico (razen mišice iliopsoas) ali krvavitev v ustni votlini | 30 - 60 | Enkratni odmerek bi moral zadoščati za večino krvavitev. Vzdrževalni odmerek po 24 – 72 urah, če obstajajo znaki nadaljnjekrvavitve. |
| Obsežnejša krvavitev Smrtno nevarne krvavitve, krvavitev globoko v mišico, vključno z mišico iliopsoas | 60 - 100 | Ponovite vsakih 24 – 72 ur v prvem tednu, nato uvedite vzdrževalni odmerek tedensko, dokler krvavitev nepreneha in pride do celjenja. |
| Manjši kirurški posegvključno z nezapletenim izdrtjem zoba | 50 – 80 (pred- in pooperativna) | Enkratni odmerek lahko zadostuje za večino manjših operacij. Če je potrebno, se lahko po 24 – 72 urah uporabi vzdrževalni odmerek,dokler krvavitev ne preneha in pride do celjenja. |
| Večji kirurški poseg | 60 - 100(pred- in pooperativna) | Ponovite vsakih 24 – 72 ur v prvem tednu, nato uvedite vzdrževalni odmerek 1 - 2 krat na teden, dokler krvavitev ne preneha in pridedo celjenja. |
Profilaksa
Za dolgotrajno profilakso krvavitev pri bolnikih s hudo hemofilijo B so običajni odmerki 35 do 50 i.e./kg enkrat na teden.
Nekateri bolniki, ki so dobro pod nadzorom z enkrat tedensko shemo odmerjanja, se lahko zdravijo z odmerkom do 75 i.e./kg v intervalu na 10 ali 14 dni. Pri bolnikih, starejših od 18 let, lahko razmislimo o nadaljnjem podaljšanju intervala zdravljenja (glejte poglavje 5.1).
V nekaterih primerih, zlasti pri mlajših bolnikih, bodo morda potrebni krajši razmiki med odmerki ali višji odmerki.
Po epizodah krvavitev med profilakso se morajo bolniki čimbolj držati svoje sheme profilakse z 2 odmerkoma zdravila IDELVION. Če se krvavitev uspešno zaustavi po aplikaciji zdravila IDELVION, naj bolnik kljub temu prejme naslednji odmerek v okviru profilaktične sheme. Odmerka naj bosta dana vsaj 24 ur narazen, vendar dlje, če se smatra primerno za bolnika.
Pediatrična populacija
Za dolgotrajno profilakso je priporočena shema odmerjanja 35 do 50 i.e./kg enkrat na teden (glejte poglavji 5.1 in 5.2). Za mladostnike, stare 12 let in več, so priporočila za odmerjanje enaka kot za odrasle (glejte zgoraj).
Način uporabe Intravenska uporaba.
Rekonstituirano zdravilo je treba injicirati počasi intravensko s hitrostjo, udobno za bolnika do največ 5 ml/min.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Dokazana alergijska reakcija na proteine hrčka.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Možne so preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa po uporabi zdravila IDELVION. Zdravilo vsebuje sledove proteinov hrčka. Če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, moramo bolnikom svetovati, da nemudoma prenehajo z uporabo zdravila in se posvetujejo s svojim zdravnikom. Bolnike moramo poučiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, ki vključujejo koprivnico, generalizirano urtikarijo, tiščanje v prsih, piskanje v pljučih, hipotenzijo ter anafilaksijo.
V primeru šoka je treba začeti s standardnimi medicinskimi postopki za šok.
Inhibitorji
Ob ponovnem zdravljenju z zdravili, ki vsebujejo humani koagulacijski faktor IX, moramo bolnike spremljati za možnost pojava nevtralizirajočih protiteles (inhibitorjev) in določati njihovo koncentracijo s primernimi biološkimi testi, ki podajajo koncentracijo v enotah Bethesda (Bethesda Units, BU). Med nadomestnim zdravljenjem z zdravilom IDELVION pri zdravljenju hemofilije B so poročali o nastanku inhibitorjev proti faktorju IX.
Podatki iz literature navajajo povezavo med pojavnostjo inhibitorjev faktorja IX in alergijskimi reakcijami. Zato je treba bolnike, pri katerih se pojavi alergijska reakcija, pregledati za prisotnost inhibitorja. Zavedati se je treba, da imajo bolniki z inhibitorji faktorja IX povečano tveganje za anafilaksijo pri naslednji izpostavitvi faktorju IX.
Zaradi tveganja za nastanek alergijskih reakcij pri uporabi zdravil s faktorjem IX je treba začetno dajanje faktorja IX po presoji lečečega zdravnika izvajati pod zdravniškim nadzorom, kjer lahko zagotovimo ustrezno medicinsko oskrbo v primeru nastopa alergijskih reakcij.
Trombembolija
Zaradi potencialnega tveganja za nastanek trombotičnih zapletov je potrebno klinično opazovanje zgodnjih znakov trombotične in porabnostne koagulopatije z ustreznimi biološkimi testi, kadar dajemo to zdravilo bolnikom z jetrno boleznijo, bolnikom po operaciji, novorojenčkom ali bolnikom s tveganjem za nastanek trombotičnih zapletov ali DIK. V vsakem od teh primerov moramo pretehtati razmerje koristi in tveganja za nastanek zapletov pri zdravljenju z zdravilom IDELVION.
Srčno-žilni dogodki
Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja lahko nadomestna terapija s faktorjem IX poveča srčno-žilno tveganje.
Zapleti, povezani z uporabo katetra
Če je potreben centralni venski kateter (CVK), je treba upoštevati tveganja povezana z zapleti s CVK vključno z lokalnimi okužbami, bakteriemijo in trombozo na mestu katetrizacije.
Starostniki
Osebe, stare 65 let in več, niso bile vključene v klinične študije zdravila IDELVION. Ni znano, ali se odzivajo drugače kot mlajše osebe.
Indukcija imunske tolerance
Varnost in učinkovitost uporabe zdravila IDELVION za indukcijo imunske tolerance nista bili dokazani.
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje do 8,6 mg natrija na vialo, kar je enako 0,4 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča WHO in znaša 2 g.
Pediatrična populacija
Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za odrasle in otroke.
Medsebojna delovanja zdravil humanega koagulacijskega faktorja IX (rDNA) z drugimi zdravili niso znana.
Študije na živalih o vplivu na sposobnost razmnoževanja s faktorjem IX niso bile opravljene. Na podlagi redke pojavnosti hemofilije B pri ženskah, podatki o izkušnjah glede uporabe faktorja IX med nosečnostjo in dojenjem niso na voljo.
Zato se lahko faktor IX uporablja med nosečnostjo in dojenjem le, če je jasno indicirano. O učinku faktorja IX na plodnost ni podatkov.
Povzetek varnostnega profila
V redkih primerih so opazili preobčutljivostne ali alergijske reakcije (ki lahko vključujejo angioedem, pekoči občutek in zbadanje na mestu infundiranja zdravila, mrzlico, pordelost, generalizirano urtikarijo, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, siljenje na bruhanje, nemirnost, tahikardijo, tiščanje v prsih, ščemenje, bruhanje in piskanje v pljučih), ki so v nekaterih primerih napredovale do hude anafilaksije (vključno s šokom). V nekaterih primerih so te reakcije napredovale do hude anafilaksije in so nastopile v časovni povezavi s pojavom inhibitorjev faktorja IX (glejte tudi poglavje 4.4). Pri poskusu indukcije imunske tolerance pri bolnikih s hemofilijo B, ki so imeli inhibitorje faktorja IX in alergijske reakcije v anamnezi, so poročali o nefrotskem sindromu.
Razvoj protiteles proti proteinom hrčka s povezanimi preobčutljivostnimi reakcijami so opazili zelo redko.
Bolniki s hemofilijo B lahko razvijejo nevtralizirajoča protitelesa (inhibitorje) proti faktorju IX. Če se pojavijo taki inhibitorji, se bo stanje pokazalo kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih je priporočljivo, da se obrnete na specializirani center za hemofilijo. V klinični študiji, ki je ocenjevala predhodno nezdravljene bolnike, so poročali o enem primeru zvišanja titrov inhibitorjev. Po prihodu zdravila IDELVION na trg so pri predhodno zdravljenih bolnikih opazili razvoj inhibitorjev.
Pri uporabi zdravil faktorja IX obstaja tveganje za nastanek tromboemboličnih dogodkov, ki je večje pri pripravkih majhne čistote. Uporaba zdravil faktorja IX majhne čistote je bila povezana s primeri miokardnega infarkta, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze in pljučne embolije,
medtem ko je uporaba zdravil faktorja IX velike čistote le redko povezana s takšnimi neželenimi učinki.
Preglednica neželenih učinkov
Spodnja preglednica je pripravljena v skladu s klasifikacijo organskih sistemov MedDRA (organski sistem in najustreznejši izraz). V preglednici so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah in/ali so bili ugotovljeni med uporabo v obdobju trženja.
Pogostnost je bila ocenjena z naslednjimi dogovorjenimi izrazi: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| MedDRA glede na organske sisteme | Neželeni učinki | Pogostnost na bolnika |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Inhibicija faktorja IX/razvoj inhibitorjev | neznana pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | pogosti |
| Bolezni živčevja | glavobol | pogosti |
| omotica | pogosti | |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj | pogosti |
| ekcem | občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | reakcije na mestuinjiciranja | pogosti |
Opis izbranih neželenih učinkov
V klinični študiji s predhodno nezdravljenimi bolniki so poročali o enem primeru zvišanja titrov inhibitorjev (glejte poglavje 5.1). Zaradi majhnega števila podatkov ni podana nobena incidenca inhibitorjev.
Pediatrična populacija
Pričakuje se, da so pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih enake kot pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V
Farmakološke lastnosti - IDELVION 2000 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, koagulacijski faktor IX Oznaka ATC: B02BD04.
Mehanizem delovanja
Faktor IX je glikoprotein z eno samo verigo s približno molekulsko maso 68.000 daltonov. Je od vitamina K odvisen koagulacijski faktor in se sintetizira v jetrih. Faktor IX se aktivira s faktorjem XIa v intrinzični koagulacijski poti in s kompleksom faktorja VII/tkivnega faktorja v ekstrinzični poti.
Aktivirani faktor IX v kombinaciji z aktiviranim faktorjem VIII aktivira faktor X. Aktivirani faktor X pretvori protrombin v trombin. Trombin nato pretvori fibrinogen v fibrin in nastane strdek.
Hemofilija B je na spol vezana dedna motnja koagulacije krvi, ki se pojavi zaradi zmanjšane ravni faktorja IX in povzroči obilne krvavitve v sklepe, mišice ali notranje organe, bodisi spontano bodisi ob poškodbah ali kirurški travmi. Nadomestno zdravljenje zviša plazemsko raven faktorja IX, kar omogoči začasno korekcijo pomanjkanja faktorja in korekcijo nagnjenosti h krvavitvi.
Omeniti je treba, da letna stopnja krvavitve (ABR - annualized bleeding rate) med posameznimi koncentrati faktorja in med različnimi kliničnimi študijami ni primerljiva.
Albutrepenonakog alfa je rekombinantni koagulacijski faktor IX. Podaljšanje razpolovne dobe albutrepenonakoga alfa in večja sistemska izpostavljenost (glejte poglavje 5.2) sta dosežena s fuzijo z rekombinantnim albuminom. Albumin je naravni, inertni nosilec proteinov v plazmi z razpolovno dobo približno 20 dni.
Albutrepenonakog alfa ostaja v obtoku nespremenjen vse do aktivacije faktorja IX, pri čemer se albumin cepi in sprosti se aktivirani faktor IX (FIXa), ko je potreben za koagulacijo.
Splošna informacija o klinični učinkovitosti in varnosti
V študiji faze 1/2 so ovrednotili učinkovitost zdravljenja in preprečevanje krvavitev z rIX-FP pri 17 preiskovancih (starih 13 - 46 let): 13 preiskovancih, vključenih v krak s profilaktičnim zdravljenjem, ki so prejemali tedensko profilakso z zdravilom IDELVION približno 11 mesecev, in 4 preiskovancih v kraku študije, ki so prejemali zdravilo IDELVION po potrebi ob pojavu krvavitev. Vseh 85 epizod krvavitev je bilo uspešno zdravljenih z 1 ali 2 odmerkoma zdravila IDELVION.
Učinkovitost zdravila IDELVION je bila ovrednotena v odprtem, nenadzorovanem delu študije faze 2/3, v kateri je skupno 63 predhodno zdravljenih preiskovancev moškega spola, starih od 12 do 61 let, prejelo zdravilo IDELVION za profilakso enkrat na 7, 10 in/ali 14 dni in/ali za zdravljenje epizod krvavitev po potrebi. Vsi preiskovanci so imeli hudo (raven faktorja IX < 1 %) ali zmerno hudo (raven faktorja IX ≤ 2 %) hemofilijo B. Štirideset predhodno zdravljenih bolnikov je prejelo zdravilo IDELVION za profilakso.
Začetni odmerek pri preiskovancih, ki so prejemali profilaktično zdravljenje, je bil 35 - 50 i.e./kg enkrat na teden. Podskupina bolnikov je prešla na daljši interval (vsakih 10 ali 14 dni) odmerjanja s priporočenim odmerkom 75 i.e./kg in individualnimi prilagoditvami. 21 predhodno zdravljenih bolnikov je ostalo na podaljšani profilaksi s 14 - dnevnim intervalom za dodatno zdravljenje, ki je trajalo 98 do 575 (mediana 386) dni. Od teh preiskovancev se je 8 (38 %) preiskovancem pojavila vsaj ena krvavitev med profilakso s 14 - dnevnim intervalom, medtem ko niso imeli nobene krvavitve med profilakso s tedenskim intervalom. Mediana letne stopnje krvavitve (ABR – Annualised Bleeding Rate) je bila pri profilaksi s tedenskim intervalom z zdravilom IDELVION za vse krvavitve 0,0 (razpon 0 - 6) in pri profilaksi s 14 - dnevnim intervalom 1,08 (razpon
0 - 9,1).
Dolgoročno učinkovitost in varnost rutinskega profilaktičnega zdravljenja so potrdili v odprtem podaljšku študije, ki je trajal do 5 let. V tej študiji je skupno 59 predhodno zdravljenih preiskovancev ≥ 12 let (54 odraslih in 5 mladostnikov) prejemalo zdravilo IDELVION za profilakso in/ali zdravljenje epizod krvavitev po potrebi. Bolniki, ki so prejemali profilaktično zdravljenje, so začeli ali nadaljevali z odmerkom 35-50 i.e./kg enkrat na teden. Podskupina bolnikov je prešla na daljši interval odmerjanja (vsakih 10, 14 ali 21 dni) s priporočenim odmerkom 75 i.e./kg (10 ali 14 dni) ali 100 i.e./kg (21 dni). Ob koncu študije je bilo 14 predhodno zdravljenih preiskovancev (24 %) na profilaksi s tedenskim intervalom, skupno 11 (19 %), 25
(42 %) oziroma 9 (15 %) predhodno zdravljenih preiskovancev pa je ostalo na podaljšani profilaksi z 10 -, 14 - oziroma 21 - dnevnimi intervali. Med študijo sta 2 predhodno zdravljena preiskovanca (18 %) s profilakse z 21 - dnevnim intervalom prešla nazaj na pogostejše odmerjanje zaradi povečanja zapletov pri krvavitvah. Mediana letne stopnje krvavitve (ABR – Annualised
Bleeding Rate) je bila pri profilaksi s 7 -, 14 - in 21 - dnevnimi intervali z zdravilom IDELVION za vse krvavitve 1,3 (razpon 0 - 8), 0,9 (razpon 0 - 13) oziroma 0,3 (razpon 0 - 5).
Trenutno dostopni podatki podpirajo podaljšanje intervala zdravljenja pri nekaterih bolnikih, čeprav so potencialno povezani s povečanim tveganjem za krvavitve v primerjavi s shemo odmerjanja enkrat na teden.
Profilaksa in obvladovanje krvavitev pri predhodno zdravljenih bolnikih, mlajših od 12 let Učinkovitost zdravila IDELVION je bila ocenjena v študiji faze 3, v kateri je skupno
27 predhodno zdravljenih preiskovancev moškega spola, starih od 1 do 10 let (mediana 6,0 let), pri čemer je bilo 12 bolnikov starih < 6 let, prejelo zdravilo IDELVION za profilakso in nadzor epizod krvavitev. Vseh 27 preiskovancev je prejemalo zdravilo IDELVION za profilakso enkrat na teden v povprečju 13,1 meseca (9, 18 mesecev).
Od skupno 106 epizod krvavitev je bila večina (94; 88,7 %) zdravljena z enkratno injekcijo, 103; 97,2 % pa z 1 - 2 injekcijama. Hemostatska učinkovitost ob prenehanju krvavitve je bila ocenjena kot odlična ali dobra pri 96 % vseh zdravljenih epizod krvavitev.
Dolgoročno učinkovitost in varnost rutinskega profilaktičnega zdravljenja so potrdili v odprtem podaljšku študije, ki je trajal do 5 let. V tej študiji je skupno 24 predhodno zdravljenih preiskovancev < 12 let prejemalo zdravilo IDELVION za profilakso in/ali zdravljenje epizod krvavitev po potrebi. Bolniki, ki so prejemali profilaktično zdravljenje, so nadaljevali z odmerkom 35-50 i.e./kg enkrat na teden. Podskupina bolnikov je prešla na daljši interval odmerjanja (vsakih 10 ali 14 dni) s priporočenim odmerkom 75 i.e./kg. Ob koncu študije je bilo 17 predhodno zdravljenih preiskovancev (71 %) na profilaksi s 7 - dnevnim intervalom, skupno 3 (12 %) oziroma 4 (17 %) predhodno zdravljenih preiskovancev pa je ostalo na podaljšani profilaksi z 10 - oziroma 14 - dnevnim intervalom. Med študijo so 4 predhodno zdravljeni preiskovanci (50 %) s profilakse s 14 - dnevnim intervalom prešli nazaj na pogostejše odmerjanje zaradi povečanja zapletov pri krvavitvah. Mediana letne stopnje krvavitve (ABR – Annualised Bleeding Rate) je bila pri profilaksi s 7 - oziroma 14 - dnevnim intervalom z zdravilom IDELVION za vse krvavitve 2,0 (razpon 0 - 14) oziroma 5,6 (razpon 0 - 8).
Perioperativna uporaba
Varnost in učinkovitost v perioperativnem okolju so ovrednotili v dveh osrednjih študijah faze III in v dolgoročni podaljšani študiji. Analiza učinkovitosti po protokolu vključuje 30 kirurških posegov pri 21 bolnikih, starih od 5 do 58 let, pri katerih so opravili večje ali manjše kirurške, zobozdravstvene ali druge kirurške invazivne posege. Odmerjanje je bilo individualno prilagojeno na podlagi farmakokinetičnega profila pri preiskovancu in kliničnega odziva na zdravljenje.
Enkratni predoperativni bolus v razponu od 14 do 163 i.e./kg je bil uporabljen v 96,7 % (n = 29) kirurških posegov. Hemostatična učinkovitost je bila ocenjena kot odlična ali dobra v vseh ovrednotenih postopkih. V 14 - dnevnem pooperativnem obdobju so bolniki prejeli od 0 do 11 infuzij, skupni odmerki so bili v razponu od 0 do 444 i.e./kg.
Predhodno nezdravljeni bolniki (PUP)
Varnost in učinkovitost zdravila IDELVION sta bili ocenjeni v multicentrični odprti klinični študiji z 12 predhodno nezdravljenimi pediatričnimi bolniki (PUP) s hemofilijo B
(≤ 2 % endogene aktivnosti FIX), od katerih jih je bilo 11 starih med 0 in 1 leto. Mediano število dni izpostavljenosti (ED) je bilo 50 (razpon od 22 do 146 ED), 8 PUP je doseglo ≥50 ED med obdobji na zahtevo, obdobji profilakse, kirurškega posega in farmakokinetike.
Vseh 12 PUP je prejemalo rutinsko profilakso, 11 jih je bilo na 7-dnevnem režimu. Skupni mediani čas profilakse je bil 11,5 meseca (razpon: 3,1 do 32,3 meseca). Pri 9 PUP na 7-dnevnem režimu profilakse, ki so dosegli > 6 mesecev zdravljenja, je bila mediana letna stopnja krvavitve (ABR) 1,16 (razpon od 0 do 3,1). Pet od 9 PUP je imelo ABR 0. Mediani mesečni odmerek je bil 195,9 ie/kg (razpon od 171,8 do 215,6 ie/kg) za 7-dnevno profilakso (N = 9).
Pet subjektov je prejelo zdravljenje po potrebi v različnih obdobjih pred profilakso, pri čemer je bilo število ED od 1 do 4.
Od 37 krvavitev, opaženih pri 10 PUP v vseh študijskih obdobjih, jih je bilo 94 % uspešno nadzorovanih z 1 ali 2 infuzijama.
Odrasli
Farmakokinetika zdravila IDELVION je bila ovrednotena po intravenskem injiciranju enkratnega odmerka 25, 50 in 75 i.e./kg. Farmakokinetični parametri po enkratnem injiciranju 50 i.e./kg zdravila IDELVION (glejte preglednico spodaj) so temeljili na aktivnosti faktorja IX v plazmi, izmerjeni z enofaznim testom strjevanja. Povprečna aktivnost faktorja IX je bila po enkratnem odmerku 50 i.e./kg zdravila IDELVION na 7. in 14. dan 13,76 % oziroma 6,10 %. Ponovitve ocene farmakokinetike v obdobju do 30 tednov so pokazale stabilen farmakokinetičen profil, postopna povrnitev aktivnosti je bila ves čas konsistentna.
V kliničnih študijah obvladovanja krvavitev med prejemanjem profilaktičnega zdravljenja so bile ciljne najnižje koncentracije med 5 – 10 %. Simulacije farmakokinetike nakazujejo, da je čas za dosego 5 - odstotne plazemske aktivnosti faktorja IX po prejemu enkratne injekcije 50 i.e./kg zdravila IDELVION pri odraslih 12,5 dni.
Farmakokinetični parametri za preiskovance s hudo hemofilijo (mediana (min, maks)) po enkratni injekciji zdravila IDELVION pri odraslih
| Farmakokinetični parametri | 50 i.e./kg (N=22) |
| IRa (i.e./dl)/(i.e./kg) | 1,18 (0,86, 1,86) |
| Cmaxa (i.e./dl) | 62,7 (40,5, 87,0) |
| AUC0-inf (h*i.e./dl) | 6638 (2810, 9921) |
| t1/2 izločanja (h) | 95,3 (51,5, 135,7) |
| CL(ml/h/kg) | 0,875 (0,748, 1,294) |
A = prilagojeno glede na izhodiščne vrednosti
IR = povrnitev aktivnosti; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti faktorja IX v odvisnosti od časa; CL = očistek, prilagojen na telesno maso; t1/2 izločanja = razpolovni čas izločanja
Pediatrična populacija
Farmakokinetične parametre zdravila IDELVION so ovrednotili pri mladostnikih (starih 12
do < 18 let) ter dojenčkih in otrocih (starih 1 do < 12 let) po intravenskem injiciranju enkratnega odmerka 50 i.e./kg. Farmakokinetični parametri (predstavljeni spodaj) so bili ocenjeni na podlagi profila aktivnosti faktorja IX v plazmi v odvisnosti od časa, izmerjenega z enofaznim koagulacijskim testom.
Primerjava farmakokinetičnih parametrov zdravila IDELVION pri otrocih (mediana (min, maks)) po enkratni injekciji zdravila IDELVION v odmerku 50 i.e./kg
| Farmakokinetični parametri | 1 do < 6 let(N = 12) | 6 do < 12 let(N = 15) | 12 do < 18 let(N = 5) |
| IRa (i.e./dl)/(i.e./kg) | 0,968 (0,660, 1,280) | 1,07 (0,70, 1,47) | 1,11 (0,84, 1,61) |
| Cmaxa (i.e./dl) | 48,2 (33,0, 64,0) | 50,5 (34,9, 73,6) | 55,3 (40,5, 80,3) |
| AUC0-inf (h*i.e./dl) | 4301 (2900, 8263) | 4718 (3212, 7720) | 4804 (2810, 9595) |
| t1/2 izločanja (h) | 86,2 (72,6, 105,8) | 89,3 (62,1, 123,0) | 88,8 (51,5, 130,0) |
| CL(ml/h/kg) | 1,16 (0,61, 1,72) | 1,06 (0,65, 1,56) | 1,04 (0,52, 1,67) |
a = prilagojeno glede na izhodiščne vrednosti
IR = povrnitev aktivnosti; AUC = površina pod krivuljo aktivnosti faktorja IX v odvisnosti od časa; CL = očistek, prilagojen na telesno maso; t1/2 izločanja = razpolovni čas izločanja
V kliničnih študijah obvladovanja krvavitev med prejemanjem profilaktičnega zdravljenja so bile ciljne najnižje koncentracije med 5 10 %. Simulacije farmakokinetike nakazujejo, da je čas za dosego 5 - odstotne plazemske aktivnosti faktorja IX po prejemu enkratne injekcije zdravila IDELVION
50 i.e./kg 7 dni za starostno skupino 1 - < 6 let, 9 dni za starostno skupino 6 - < 12 let in 11 dni za starostno skupino 12 - < 18 let.
Farmacevtski podatki - IDELVION 2000 i
Prašek:
natrijev citrat polisorbat 80 manitol saharoza
klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Vehikel:
voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Uporabljati se sme le priloženi set za injiciranje. Zaradi adsorpcije humanega koagulacijskega faktorja IX na notranjo površino nekaterih vrst opreme za injiciranje lahko zdravljenje ni učinkovito.
3 leta
Po rekonstituciji so kemijsko in fizikalno stabilnost med uporabo dokazali za 8 ur pri temperaturi
2 - 25 °C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji. Če se zdravila ne uporabi takoj po rekonstituciji, je za trajanje in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
IDELVION 250 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Prašek (250 i.e.) v 6 - ml viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
2,5 ml vehikla v viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromo- ali klorobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
IDELVION 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Prašek (500 i.e.) v 6 - ml viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
2,5 ml vehikla v viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromo- ali klorobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
IDELVION 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Prašek (1000 i.e.) v 6 - ml viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
2,5 ml vehikla v viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromo- ali klorobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
IDELVION 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Prašek (2000 i.e.) v 10 - ml viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
5 ml vehikla v viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromo- ali klorobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
IDELVION 3500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Prašek (3500 i.e.) v 10 - ml viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
5 ml vehikla v viali (steklo tipa I), z zamaškom (bromo- ali klorobutilna guma), okroglo ploščico (plastična) in zaporko (aluminijasta).
Pakiranja
Eno pakiranje vsebuje:
IDELVION 250 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 1 viala s praškom
1 viala z 2,5 ml vode za injekcije
1 priprava za prenos s filtrom 20/20 Ena notranja škatla vsebuje:
1 injekcijska brizga (5 ml) za enkratno uporabo
1 komplet za punkcijo vene
2 alkoholni blazinici
1 nesterilen obliž
IDELVION 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 1 viala s praškom
1 viala z 2,5 ml vode za injekcije
1 priprava za prenos s filtrom 20/20 Ena notranja škatla vsebuje:
1 injekcijska brizga (5 ml) za enkratno uporabo
1 komplet za punkcijo vene
2 alkoholni blazinici
1 nesterilen obliž
IDELVION 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 1 viala s praškom
1 viala z 2,5 ml vode za injekcije
1 priprava za prenos s filtrom 20/20 Ena notranja škatla vsebuje:
1 injekcijska brizga (5 ml) za enkratno uporabo
1 komplet za punkcijo vene
2 alkoholni blazinici
1 nesterilen obliž
IDELVION 2000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 1 viala s praškom
1 viala s 5 ml vode za injekcije
1 priprava za prenos s filtrom 20/20 Ena notranja škatla vsebuje:
1 injekcijska brizga (10 ml) za enkratno uporabo
1 komplet za punkcijo vene
2 alkoholni blazinici
1 nesterilen obliž
IDELVION 3500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 1 viala s praškom
1 viala s 5 ml vode za injekcije
1 priprava za prenos s filtrom 20/20 Ena notranja škatla vsebuje:
1 injekcijska brizga (10 ml) za enkratno uporabo
1 komplet za punkcijo vene
2 alkoholni blazinici
1 nesterilen obliž
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Splošna navodila
-
Rekonstituirana raztopina mora biti bistra ali nekoliko opalescentna, rumena do brezbarvna. Po filtraciji/izsesanju (glejte spodaj) pred dajanjem preverite videz rekonstituiranega zdravila, da raztopina ne vsebuje delcev in da ni obarvana.
-
Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedline.
-
Rekonstitucijo in izsesanje izvajajte pod aseptičnimi pogoji.
Rekonstitucija
Vehikel segrejte na sobno temperaturo (do 25 °C). Prepričajte se, da sta zunanji zaščitni zaporki viale z zdravilom IDELVION in viale z vehiklom odstranjeni, zamaška pa obrisana z aseptično raztopino in osušena še pred odprtjem zavoja Mix2Vial.
1 1. Odprite pripomoček Mix2Vial tako, da odlepite pokrov. Ne odstranite Mix2Vial iz pretisnega omota! 2 2. Postavite vialo z vehiklom na ravno, čisto podlago in jo trdno držite. Vzemite Mix2Vial skupaj s pretisnim omotom in porinite konico modrega adapterja naravnost navzdol skozi zamašek viale z vehiklom. 3 3. Previdno odstranite pretisni omot s seta Mix2Vial, tako da ga primete za obod in potegnete navpično navzgor. Glejte, da odstranite le pretisni omot in ne tudi seta Mix2Vial. 4 4. Postavite vialo z zdravilom IDELVION na ravno in trdno podlago. Obrnite vialo vehikla, na katero je pritrjen set Mix2Vial, in porinite konico prozornega adapterja naravnost navzdol skozi zamašek viale z zdravilom. Vehikel bo samodejno stekel v vialo z zdravilom IDELVION. 5 5. Z eno roko primite set Mix2Vial na tisti strani, kjer je viala z zdravilom IDELVION, z drugo pa na strani vehikla in z odvijanjem v nasprotni smeri urinega kazalca previdno razstavite set na dva dela.Zavrzite vialo vehikla skupaj z modrim adapterjem, pritrjenim na Mix2Vial. 6 6. Nalahno vrtite vialo z zdravilom IDELVION skupaj s pritrjenim prozornim adapterjem, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi. Ne stresajte. 7 7. Vsrkajte zrak v prazno sterilno injekcijsko brizgo. Medtem ko je viala z zdravilom IDELVION v pokončnem položaju, priključite injekcijsko brizgo na »Luerjev zaklop« na setu Mix2Vial s privijanjem v smeri urinega kazalca. Vbrizgajte zrak v vialo z zdravilom IDELVION. Izsesanje in apliciranje
8 8. Medtem ko pritiskate na bat injekcijske brizge, obrnite sistem na glavo in nato posesajte raztopino v brizgo, tako da počasi izvlečete bat. 9 9. Ko je raztopina v injekcijski brizgi, trdno primite tulec injekcijske brizge (bat naj bo še vedno obrnjen navzdol) in snemite prozorni adapter seta Mix2Vial z injekcijske brizge z odvijanjem v nasprotni smeri urnega kazalca. Paziti je treba, da kri ne vstopi v brizgo, napolnjeno z zdravilom, saj obstaja tveganje, da kri v brizgi koagulira in bi fibrinski strdek lahko aplicirali bolniku.
Rekonstituirane raztopine zdravila IDELVION ne smemo redčiti.
Rekonstituirano raztopino je treba injicirati počasi intravensko. Hitrost dajanja je treba določiti na podlagi bolnikovega počutja, in sicer do največ 5 ml/min.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
