IKERVIS 1 mg/ml kapljice za oko, emulzija
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - IKERVIS 1 mg/ml
Zdravljenje hudega keratitisa pri odraslih bolnikih s sindromom suhega očesa, ki se kljub zdravljenju
z umetnimi solzami ne izboljša (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje mora uvesti oftalmolog ali zdravstveni delavec, usposobljen za oftalmološko delo.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena kapljica enkrat na dan v prizadeto oko (očesi) pred spanjem.
Odziv na zdravljenje je treba ponovno oceniti vsaj vsakih 6 mesecev.
Če bolnik odmerek izpusti, je treba z zdravljenjem nadaljevati naslednji dan kot običajno. Bolniku je treba naročiti, naj si v prizadeto oko (očesi) ne nakapa več kot ene kapljice.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Starejšo populacijo so preučili v kliničnih študijah. Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter
Učinka ciklosporina niso preučili pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic. Vendar pa pri teh populacijah
ni potrebna posebna previdnost.
Pediatrična populacija
Ciklosporin ni namenjen za uporabo pri otrocih in mladostnikih, starih manj kot 18 let, za zdravljenje hudega keratitisa pri bolnikih s sindromom suhega očesa, ki se kljub zdravljenju z umetnimi solzami ne izboljša.
Način uporabe
okularna uporaba
Previdnostni ukrepi, potrebni pred dajanjem zdravila Bolnikom je treba naročiti, naj si najprej umijejo roke. Pred dajanjem je treba plastenko nežno pretresti.
Bolnikom je treba naročiti, naj uporabljajo nazolakrimalno okluzijo ali zaprejo veke za 2 minuti po vkapanju, da se sistemska absorpcija zmanjša. To lahko zmanjša sistemske neželene učinke in poveča lokalno aktivnost.
V primeru uporabe več kot enega topikalnega očesnega zdravila mora med uporabo vsakega posameznega
zdravila miniti vsaj 15 minut. Zdravilo IKERVIS je treba uporabiti kot zadnje (glejte poglavje 4.4).
Bolnike je treba obvestiti o pravilni uporabi večodmernega vsebnika. Za navodila za uporabo glejte
razdelek 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Okularne ali peri-okularne malignosti ali premaligna stanja.
Aktivna okužba očesa ali periokularna okužba ali sum nanjo.
Zdravila IKERVIS niso preučili pri bolnikih z očesnim herpesom v anamnezi, zato ga je treba pri takih
bolnikih uporabljati previdno.
Kontaktne leče
Uporabe pri bolnikih, ki nosijo kontaktne leče, niso preučili. Priporoča se natančno spremljanje bolnikov s hudim keratitisom. Pred vkapanjem kapljic za oko pred spanjem je treba odstraniti kontaktne leče in jih ponovno vstaviti po zbujanju.
Sočasno zdravljenje
Izkušnje s ciklosporinom pri zdravljenju bolnikov z glavkomom so omejene. Pri zdravljenju teh bolnikov sočasno z zdravilom IKERVIS, zlasti z zaviralci beta, za katere je znano, da zmanjšujejo izločanje solz, je potrebno redno klinično spremljanje.
Učinki na imunski sistem
Zdravila za očesne bolezni, ki vplivajo na imunski sistem, vključno s ciklosporinom, lahko vplivajo na obrambo gostitelja pred lokalnimi okužbami in malignostmi. Zato se priporočajo redni pregledi očesa (očes), npr. vsaj vsakih 6 mesecev, če se zdravilo IKERVIS daje več let.
Vsebnost cetalkonijevega klorida
Zdravilo IKERVIS vsebuje cetalkonijev klorid. Pred uporabo zdravila si morate odstraniti kontaktne leče, po zbujanju pa jih lahko ponovno vstavite. Cetalkonijev klorid lahko draži oči. Pri dolgotrajni uporabi je treba bolnike spremljati.
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom IKERVIS niso izvedli.
Sočasno dajanje z drugimi zdravili, ki vplivajo na imunski sistem
Sočasno dajanje zdravila IKERVIS s kapljicami za oko, ki vsebujejo kortikosteroide, lahko okrepi učinke ciklosporina na imunski sistem (glejte poglavje 4.4).
Ženske v rodni dobi/kontracepcija pri ženskah
Zdravila IKERVIS ne uporabljajte pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo učinkovite
kontracepcije.
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila IKERVIS pri nosečnicah ni.
Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja po sistemskem dajanju ciklosporina ob izpostavljenostih, ki so veliko večje kot je največja izpostavljenost pri ljudeh, kar kaže, da podatek za klinično uporabo zdravila IKERVIS ni pomemben.
Zdravila IKERVIS ne uporabljajte pri nosečnicah, razen če je možna korist za mater večja kot možno
tveganje za plod.
Dojenje
Ciklosporin se po peroralnem dajanju izloča v materino mleko. Podatki o učinku ciklosporina na dojene novorojenčke/otroke so nezadostni. Vendar pa ni verjetno, da bi bile v materinem mleku prisotne zadostne količine ciklosporina iz kapljic za oko v terapevtskih odmerkih. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom IKERVIS, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Ni podatkov o vplivu zdravila IKERVIS na plodnost pri ljudeh.
Pri živalih, ki so jim intravensko dajali ciklosporin, niso poročali o vplivu na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo IKERVIS ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
To zdravilo lahko povzroči začasno zamegljenost vida ali druge motnje vida, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje ali upravljanja strojev (glejte poglavje 4.8). Bolnikom je treba svetovati, naj ne vozijo in ne uporabljajo strojev, dokler se jim vid ne zbistri.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki so bolečina v očesu (19,0 %), draženje očesa (17,5 %), očesna hiperemija (5,5 %), povečano solzenje (4,9 %) in eritem veke (1,7 %), ki so običajno prehodni in so se pojavili med vkapanjem. Ti neželeni učinki so skladni s tistimi, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Spodaj naštete neželene učinke so opazili v kliničnih študijah ali v obdobju trženja zdravila. Razvrščene so po organskih sistemih po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100
do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (<1/10.000);
neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Infekcijske in parazitske bolezni | občasni | bakterijski keratitis,očesni herpes zoster |
| Očesne bolezni | zelo pogosti | bolečina v očesu,draženje očesa |
| pogosti | eritem veke, povečano solzenje, očesna hiperemija, zamegljeni vid, edem veke, hierpemija veznice,očesni pruritus | |
| občasni | edem veznice, motnje solzenja, izcedek iz očesa, draženje veznice, konjunktivitis,občutek tujka v očesu, depozit v očesu, keratitis,blefaritis, halazij,roženični infiltrati, roženične brazgotine, pruritus veke, iridociklitis,neprijeten občutek v očesu | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | občasni | reakcija na mestu vkapanja |
| Bolezni živčevja | občasni | glavobol |
Opis izbranih neželenih učinkov
Bolečina v očesu
O tem lokalnem neželenem učinku so pogosto poročali v povezavi z uporabo zdravila IKERVIS med kliničnimi preskušanji. Verjetno ga je treba pripisati ciklosporinu.
Generalizirane in lokalizirane okužbe
Bolniki, ki se zdravijo z imunosupresivi, vključno s ciklosporinom, so bolj izpostavljeni tveganju za okužbe. Pojavijo se lahko generalizirane in lokalizirane okužbe. Poslabšajo se lahko tudi že obstoječe okužbe (glejte poglavje 4.3). Občasno so v povezavi z zdravilom IKERVIS poročali o primerih okužb. Zaradi previdnosti je treba sprejeti ukrepe za zmanjšanje sistemske absorpcije (glejte poglavje 4.2).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - IKERVIS 1 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje očesnih bolezni, druga zdravila za zdravljenje očesnih bolezni, oznaka ATC: S01XA18.
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Ciklosporin (znan tudi kot ciklosporin A) je ciklični polipeptidni imunomodulator z imunosupresivnimi lastnostmi. Pokazalo se je, da podaljša preživetje alogenskih presadkov pri živalih in značilno izboljša preživetje presadka pri vseh vrstah presaditev čvrstih organov pri ljudeh.
Ciklosporin je pokazal tudi protivnetni učinek. Študije pri živalih kažejo, da ciklosporin zavira razvoj reakcij, pri katerih posredujejo celice. Pokazalo se je, da ciklosporin zavira nastajanje in/ali sproščanje provnetnih citokinov, vključno z interlevkinom 2 (IL-2) ali T-celičnim rastnim faktorjem (TCGF -T-cell growth factor). Znano je tudi, da zvišuje sproščanje protivnetnih citokinov. Kaže, da ciklosporin zavira mirujoče limfocite v fazi celičnega cikla G0 ali G1. Vsi razpoložljivi dokazi kažejo, da deluje ciklosporin specifično in reverzibilno na limfocite, ne zavira hematopoeze in nima vpliva na delovanje fagocitnih celic.
Pri bolnikih s sindromom suhega očesa, stanja, za katerega se meni, da ima vnetni imunološki mehanizem, se ciklosporin po okularni uporabi pasivno absorbira v infiltrate T-limfocitov v roženici in veznici in inaktivira kalcinevrin. Inaktivacija kalcinevrina, ki jo povzroči ciklosporin, zavira defosforilacijo transkripcijskega faktorja NF-AT in preprečuje translokacijo NF-AT v jedro, s čimer zavira sproščanje provnetnih citokinov, kot je IL-2.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila IKERVIS so ocenili v dveh randomiziranih, dvojno slepih, z vehiklom nadzorovanih kliničnih študijah pri odraslih bolnikih s sindromom suhega očesa (suhi keratitis), ki so izpolnjevali merila Mednarodne delavnice o suhem očesu (DEWS - International Dry Eye Workshop).
V 12-mesečnem, dvojno slepem, z vehiklom nadzorovanem osrednjem kliničnem preskušanju (študija SANSIKA) je bilo 246 bolnikov s sindromom suhega očesa s hudim keratitisom (opredeljenim kot obarvanje roženice s fluoresceinom (CFS - corneal fluorescein staining) z rezultatom 4 na prilagojeni lestvici Oxford), randomiziranih v skupino z eno kapljico zdravila IKERVIS ali vehikla enkrat na dan pred spanjem za 6 mesecev. Bolniki, randomizirani v skupino z vehiklom, so po 6 mesecih prešli
v skupino z zdravilom IKERVIS. Primarni opazovani dogodek je bil delež bolnikov, ki je do
meseca dosegel izboljšanje keratitisa (CFS) za vsaj dve stopnji in 30 % izboljšanje simptomov, izmerjeno z indeksom bolezni očesne površine (OSDI - Ocular Surface Disease Index). Delež odzivnih bolnikov v skupini z zdravilom IKERVIS je bil 28,6 % v primerjavi s 23,1 % v skupini z vehiklom. Razlika ni bila statistično značilna (p = 0,326).
Resnost keratitisa, ocenjenega s pomočjo CFS, se je značilno izboljšala v 6. mesecu od izhodišča z zdravilom IKERVIS v primerjavi z vehiklom (povprečna sprememba od izhodišča je bila –1,764 z zdravilom IKERVIS v primerjavi z –1,418 z vehiklom, p = 0,037). Delež bolnikov, zdravljenih
z zdravilom IKERVIS, s 3-stopenjskim izboljšanjem rezultata po CFS v 6. mesecu (od 4 do 1), je bil 28,8 % v primerjavi z 9,6 % oseb, zdravljenih z vehiklom, vendar je bila to analiza post-hoc, ki omejuje robustnost izida. Koristni učinki na keratitis so se ohranili v odprti fazi študije, od 6. meseca do 12. meseca. Povprečno izboljšanje od izhodišča v 100-točkovnem rezultatu OSDI je bilo –13,6 z zdravilom IKERVIS in –14,1 z vehiklom v 6. mesecu (p = 0,858). Poleg tega niso opazili izboljšanja sekundarnih opazovanih dogodkov z zdravilom IKERVIS v primerjavi z vehiklom v 6. mesecu, vključno z oceno očesnega nelagodja, Schirmerjevim testom, sočasno uporabo umetnih solz, raziskovalčevo globalno
oceno učinkovitosti, določanjem časa do pojava solz (TBUT – tear break-up time), barvanjem z
lisamin zelenim barvilom, rezultatom kakovosti življenja in osmolarnosti solz.
Zmanjšanje vnetja očesne površine, ocenjene s izraženostjo humanega levkocitnega antigena-DR (HLA-DR) (končni raziskovalni opazovani dogodek), so v 6. mesecu opazili v korist zdravila IKERVIS (p = 0,021).
V 6-mesečnem, dvojno slepem, z vehiklom nadzorovanem podpornem kliničnem preskušanju (študija SICCANOVE) so 492 bolnikov s sindromom suhega očesa z zmernim do hudim keratitisom (opredeljenim kot rezultat 2 do 4 po CFS) randomizirali v skupino z zdravilom IKERVIS ali vehiklom enkrat na dan pred spanjem za 6 mesecev. Sočasni primarni opazovani dogodki so bili sprememba rezultata CFS in sprememba v celotni oceni očesnega nelagodja, nepovezanega z vkapavanjem študijskega zdravila, oboje izmerjeno v 6. mesecu. Majhno, a statistično značilno razliko v izboljšanju CFS med skupinama zdravljenja so v 6. mesecu opazili v korist zdravila IKERVIS (povprečna sprememba CFS od izhodišča –1,05 za zdravilo IKERVIS in –0,82 za vehikel, p = 0,009).
Povprečna sprememba ocene očesnega nelagodja od izhodišča (ocenjena z uporabo vizualne analogne
lestvice) je bila –12,82 za zdravilo IKERVIS in –11,21 za vehikel (p = 0,808).
V obeh študijah po 6 mesecih zdravljenja niso opazili značilnega izboljšanja za zdravilo IKERVIS
v primerjavi z vehiklom, bodisi z uporabo vizualne analogne lestvice ali OSDI.
V obeh študijah je imela Sjögrenov sindrom povprečno ena tretjina bolnikov; kot pri celotni populaciji so tudi pri tej podskupini bolnikov opazili statistično značilno izboljšanje po CFS v korist zdravila IKERVIS.
Ob zaključku študije SANSIKA (12-mesečna študija) so bolnike prosili, da vstopijo v študijo Post SANSIKA. Ta študija je bila odprt, nerandomiziran, 24-mesečni podaljšek študije Sansika z enim krakom. V študiji Post SANSIKA so bolniki alternativno prejemali zdravljenje z zdravilom IKERVIS ali nobenega zdravljenja, odvisno od rezultata CFS (bolniki so prejemali zdravilo IKERVIS ob poslabšanju keratitisa).
Ta študija je bila zasnovana za spremljanje dolgotrajne učinkovitosti in stopenj recidiva pri bolnikih,
ki so predhodno prejemali zdravilo IKERVIS.
Primarni cilj študije je bilo oceniti trajanje izboljšanja po prekinitvi zdravljenja z zdravilom IKERVIS po izboljšanju stanja bolnika, ob upoštevanju izhodišča študije SANSIKA (tj. vsaj 2-stopenjsko izboljšanje na prilagojeni lestvici Oxford).
Vključenih je bilo 67 bolnikov (37,9 % od 177 bolnikov, ki so zaključili študijo Sansika). Po 24-mesečnem obdobju 61,3 % od 62 bolnikov, vključenih v primarno populacijo učinkovitosti, ni imelo recidiva na podlagi rezultatov CFS. Odstotek bolnikov, ki so imeli ponovni pojav hudega keratitisa, je bil 35 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom IKERVIS 12 mesecev, in 48 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom IKERVIS 6 mesecev v študiji SANSIKA.
Na podlagi prvega kvartila (mediane ni bilo možno oceniti zaradi majhnega števila recidivov) je bil čas do recidiva (nazaj do stopnje 4 po CFS) ≤ 224 dni za bolnike, predhodno zdravljene z zdravilom IKERVIS 12 mesecev, in ≤ 175 dni za bolnike, predhodno zdravljene z zdravilom IKERVIS
6 mesecev. Bolniki so imeli dlje časa 2. stopnjo po CFS (mediana 12,7 tedna/leto) in 1. stopnjo (mediana 6,6 tedna/leto) kot 3. stopnjo po CFS (mediana 2,4 tedna/leto) ali 4. in 5. stopnjo po CFS (mediana časa 0 tednov/leto).
Ocena simptomov DED po VAS je pokazala poslabšanje nelagodja bolnikov od časa prve ustavitve zdravljenja do časa nadaljevanja, razen bolečine, ki je ostala relativno nizka in stabilna. Mediani globalni rezultat VAS se je od časa prve ustavitve zdravljenja (23,3 %) do časa nadaljevanja zdravljenja (45,1 %) povečal.
Značilnih sprememb v drugih sekundarnih opazovanih dogodkih (TBUT, obarvanje z barvilom
lisamin zeleno in Schirmerjev test, NEI-VFQ in EQ-5D) v podaljšanju študije niso zaznali. Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom IKERVIS za vse podskupine pediatrične populacije s sindromom suhega očesa (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Formalnih farmakokinetičnih študij z zdravilom IKERVIS pri ljudeh niso izvajali.
Koncentracije zdravila IKERVIS v krvi so izmerili s specifičnim testom visokotlačne tekočinske kromatografije in masne spektrometrije. Pri 374 bolnikih iz dveh študij učinkovitosti so koncentracije ciklosporina v plazmi izmerili pred dajanjem in po 6 mesecih (študija SICCANOVE in študija SANSIKA) in po 12 mesecih zdravljenja (študija SANSIKA). Po 6 mesecih vkapavanja zdravila IKERVIS v oko enkrat na dan je imelo 327 bolnikov vrednosti pod spodnjo mejo detekcije
(0,050 ng/ml) in 35 bolnikov je bilo pod spodnjo mejo kvantifikacije (0,100 ng/ml). Merljive vrednosti, ki niso presegle 0,206 ng/ml, so izmerili pri osmih bolnikih, vendar veljajo vrednosti za zanemarljive. Trije bolniki so imeli vrednosti nad zgornjo mejo kvantifikacije (5 ng/ml), vendar so že jemali stabilni odmerek peroralnega ciklosporina, kar je protokol študij dopuščal. Po 12 mesecih zdravljenja so bile vrednosti pod spodnjo mejo detekcije za 56 bolnikov in pod spodnjo mejo kvantifikacije za 19 bolnikov. Sedem bolnikov je imelo merljive vrednosti (od 0,105 do 1,27 ng/ml), vendar so vrednosti veljale za zanemarljive. Dva bolnika sta imela vrednosti nad zgornjo mejo kvantifikacije, vendar sta že jemala stabilni odmerek peroralnega ciklosporina od vključitve v študijo.
Farmacevtski podatki - IKERVIS 1 mg/ml
srednjeverižni trigliceridi cetalkonijev klorid glicerol
tiloksapol poloksamer 188
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije
2 leti
Rok uporabnosti zdravila po prvem odprtju plastenke je 3 mesece. Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Ne zamrzujte.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Za pogoje shranjevanja zdravila po prvem odprtju glejte razdelek 6.3.
Zdravilo IKERVIS je sterilno. Pakirano je v beli plastenki iz polietilena nizke gostote in z belim
nastavkom s sistemom za zaščito pred poseganjem v zdravilo.
Velikosti pakiranj: škatla z eno 5 ml plastenko z 2,5 ml emulzije; škatla z eno 11 ml plastenko z 4,5 ml emulzije ali škatla z eno 11 ml plastenko s 7 ml emulzije.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
in ravnanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Navodila za uporabo
Pred uporabo kapljic za oči:
-
Preden odprete plastenko, si umijte roke.
-
Zdravila ne smete uporabiti, če opazite, da je tesnilo za zaščito pred posegi, na vratu plastenke poškodovano, preden zdravilo prvič uporabite.
-
Pred prvo uporabo plastenke in preden kapljico kanete v oko, preizkusite uporabo plastenke,
tako da jo počasi stisnete in kanete eno kapljico stran od očesa.
-
Ko ste prepričani, da lahko kanete eno kapljico naenkrat, izberite najbolj udoben položaj za vkapavanje kapljic (lahko sedite, ležite na hrbtu ali stojite pred ogledalom).
-
Ob vsakem odprtju nove plastenke prvo kapljico zavrzite, da aktivirate plastenko.
Uporaba zdravila:
-
Plastenko nežno pretresite. Plastenko držite neposredno pod zaporko, zaporko obrnite in odprite plastenko. S konico plastenke se ničesar ne dotikajte, s tem preprečite kontaminacijo emulzije.
-
Nagnite glavo nazaj in plastenko držite nad očesom.
-
Povlecite spodnjo veko navzdol in poglejte navzgor. Nežno stisnite plastenko v sredini in v oko vkapajte eno kapljico zdravila. Upoštevajte, da kapljica kane nekaj sekund kasneje od stiska plastenke. Plastenke ne stiskajte premočno.
-
Zaprite oko in s prstom pritiskajte na notranji očesni kot približno dve minuti. Tako preprečite, da bi zdravilo prišlo v preostale dele telesa.
-
Če vam je zdravnik predpisal, da morate kapljice uporabiti v obeh očeh, navodila iz točk 2–4 ponovite še za drugo oko. Včasih je treba zdraviti le eno oko, o tem vam bo svetoval vaš zdravnik.
-
Po vsaki uporabi kapljic in pred ponovnim zapiranjem, plastenko obrnite navzdol in jo enkrat pretresite, da s konice odstranite odvečno emulzijo, pri tem se kapalne konice ne dotikajte. To je nujno potrebno za zagotovitev ustrezne dostave naslednjih kapljic.
-
S kože okoli očesa obrišite odvečno količino zdravila.
Ob koncu roka uporabnosti zdravila po prvem odprtju, bo v plastenki lahko ostalo še nekaj emulzije.
Zdravila, ki je ostalo v plastenki, po koncu zdravljenja, ne uporabljajte.
-