Dawnzera 80 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Dawnzera 80 mg
Dawnzera е показан при рутинна профилактика на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем (НАЕ) при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години.
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в диагностиката и лечението на пациенти с НАЕ.
Дозировка
Препоръчителната начална доза при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години е 80 mg
донидалорсен чрез подкожна инжекция веднъж месечно.
Може да се обмисли интервал на прилагане 80 mg веднъж на всеки 2 месеца, ако пациентът е добре контролиран (напр. без пристъп) за най-малко 3 месеца, докато получава Dawnzera.
Въз основа на клиничните данни постепенно намаляване на честотата на пристъпите се наблюдава още на Седмица 1 след началната доза донидалорсен, с очакван максимален ефект след 1 месец.
Трябва да се обмисли прекратяване на лечението при пациенти с НАЕ, с C1-INH в норма (nC1-INH), които са показали недостатъчно намаляване на пристъпите след 4 месеца лечение (вж. точка 4.4 и 5.1).
Dawnzera не е предназначен за лечение на остри пристъпи на НАЕ (вж. точка 4.4).
Пропусната доза
Ако се пропусне доза, пациентът или болногледачът трябва да получат указания да приложат дозата възможно най-скоро. След това прилагането трябва да се възобнови с предписаната честота на прилагане (веднъж месечно или веднъж на всеки 2 месеца) от датата на последната приложена доза.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата на донидалорсен при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Dawnzera не е проучван при пациенти с умерена или тежка степен на увреждане. Донидалорсен трябва да се използва при тези пациенти само ако очакваната клинична полза надвишава риска.
Бъбречно увреждане
Не се налага коригиране на дозата на донидалорсен при пациенти с лека степе на бъбречно увреждане.
Dawnzera не е проучвано при пациенти с умерено или тежко увреждане, или терминален стадий на бъбречна болест. Донидалорсен трябва да се използва при тези пациенти само ако очакваната клинична полза надвишава риска.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на донидалорсен при деца на възраст < 12 години все още не са установени. Липсват данни.
Преминаване от други профилактични лекарствени продукти за НАЕ
Следните схеми на лечение (Таблица 1) се препоръчват за пациенти, които сменят своята профилактична терапия за НАЕ от беротралстат, C1 естеразен инхибитор или ланаделумаб на Dawnzera (вж. точка 5.1).
Таблица 1: Схема на лечение за пациенти, преминаващи от друга профилактична терапия към Dawnzera.
| Друга профилактична терапия | Препоръчителна схема на лечение при преминаване към Dawnzera |
| Беротралстат | Продължете да приемате настоящата доза беротралстат в продължение на 14 дни след започване на лечението с Dawnzera. |
| C1 естеразен инхибитор | Продължете да приемате настоящата доза C1 естеразен инхибитор в продължение на 14 дни след започване на лечението с Dawnzera. |
| Ланаделумаб | Приложете последната доза ланаделумаб 14 дни преди започване на лечение с Dawnzera. |
Начин на приложение
Dawnzera е предназначен само за подкожно приложение.
Dawnzera трябва да се прилага като подкожна инжекция в корема, горната част на бедрото или (само за болногледачи) задната страна на горната част на мишницата. Препоръчва се ротация на мястото на инжектиране.
Dawnzera не трябва да се инжектира в области, където кожата е болезнена, насинена, зачервена, твърда, инфектирана или с променен цвят.
След подходящо обучение за правилната техника на подкожно инжектиране, пациентът или болногледачът може да инжектира Dawnzera, ако неговият/нейният лекар прецени, че е подходящо. Подробни указания за приложение посредством предварително напълнената писалка са предоставени в листовката и указанията за употреба.
За допълнителни указания относно подготовката и специалните предпазни мерки при работа вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност, включително анафилаксия
Наблюдавани са реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия (вж. точка 4.8). В случай на тежка реакция на свръхчувствителност прилагането на донидалорсен трябва да бъде спряно незабавно и трябва да се започне подходящо лечение.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на реакции на свръхчувствителност и инструктирани незабавно да потърсят медицинска помощ и да прекратят употребата на донидалорсен, ако възникнат сериозни реакции на свръхчувствителност.
Общи указания
Dawnzera не е предназначен за лечение на остри пристъпи на НАЕ. В случай на остър пристъп на НАЕ трябва да се започне индивидуализирано лечение с одобрен спасителен лекарствен продукт.
Има ограничени данни от употребата на донидалорсен при пациенти с HAE nC1-INH (вж. точка 5.1). Пациенти с HAE nC1-INH, с мутации, които не са свързани с пътя на каликреин-кининовата система (KKS), не се очаква да се повлияят от Dawnzera.
Препоръчва се да се извърши генетично изследване, ако е налично, съгласно настоящите насоки за НАЕ и да се преустанови лечението, ако не се наблюдава клиничен отговор (вж. точки 4.2 и 5.1).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействия от типа лекарство-лекарство с донидалорсен. Проучванията in vitro показват, че донидалорсен не е субстрат или инхибитор на транспортери, не взаимодейства с активни вещества, свързани във висока степен с плазмените протеини, и не е субстрат или инхибитор/индуктор на цитохром P450 (CYP) ензимите. Не се очаква донидалорсен да причинява или да бъде повлиян от лекарствени взаимодействия, медиирани чрез лекарствени транспортери, свързване с плазмените протеини или CYP ензими.
Бременност
Липсват или има ограничени данни (за изхода на по-малко от 300 случая на бременност) от употребата на донидалорсен при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на донидалорсен по време на бременност.
Кърмене
Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на донидалорсен/съответните метаболити в млякото (вж. точка 5.3).
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с донидалорсен, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват клинични данни за ефекта на този лекарствен продукт върху фертилитета при хора. Донидалорсен няма ефект върху фертилитета и токсичност за ранното ембрионално развитие при миши модели (вж. точка 5.3).
Резюме на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) при пациенти, лекувани с 80 mg донидалорсен на всеки 4 седмици, са реакции на мястото на инжектиране (24,4 %).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, свързани с донидалорсен, получени от клинични изпитвания, са представени в табличен вид по-долу.
Всички НЛР са изброени по системо-органен клас и честота; много чести (≥ 1/10), чести
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Във всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2: Нежелани лекарствени реакции на донидалорсен
| Системо-органен клас | Нежелана лекарствена реакция | Честота |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност (включително анафилаксия) | Чести |
| Общи нарушения иефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиранеa | Много чести |
| Изследвания | Повишени чернодробни ензимиб | Много чести |
a Реакциите на мястото на инжектиране включват също: еритем, промяна в цвета, болка, пруритус, индурация, хематом, посиняване, ексфолиация, свръхчувствителност и подуване.
б предимно леко и основно при аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST).
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност, включително анафилаксия
В клиничните изпитвания се съобщава за сериозна реакция на свръхчувствителност - анафилаксия при един пациент. Симптомите включват генерализиран обрив, диспнея, болка в гърдите и периорален оток (вж. точки 4.3 и 4.4).
Реакции на мястото на инжектиране
По време на двойнослепите, плацебо-контролирани изпитвания са наблюдавани реакции на мястото на инжектиране. Всички реакции на мястото на инжектиране не са сериозни, леки до умерени са по тежест и като цяло отшумяват с течение на времето. При някои пациенти реакциите на мястото на инжектиране, като еритем на мястото на инжектиране, пруритус на мястото на инжектиране и промяна в цвета на мястото на инжектиране, продължават 2 или повече дни. При един пациент, който е получил по-висока от посочените дози в съответствие с протокола, промяната в цвета на мястото на инжектиране е довела до трайно прекратяване на лечението.
Педиатрична популация
Безопасността на донидалорсен е оценена в двойносляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване при подгрупа от 7 пациенти в юношеска възраст от 12 до 17 години. Профилът на безопасност при тези пациенти в юношеска възраст е подобен на профила, наблюдаван при възрастни пациенти.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Dawnzera 80 mg
Фармакотерапевтична група: Други хематологични средства, лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, ATC код: B06AC09.
Механизъм на действие
Донидалорсен е 2’-O-метоксиетил-модифициран антисенс олигонуклеотид (ASO), конюгиран с триантенарн N-ацетилгалактозамин (GalNAc3), който причинява медиирана от рибонуклеаза H1 (RNase H1) деградация на прекаликреин (PKK) иРНК чрез селективно свързване с PKK иРНК, което води до намалено производство на PKK протеин. PKK е проензим за плазмения каликреин, което води до освобождаване на брадикинин, мощен вазодилататор, причиняващ възпаление и подуване на НАЕ.
Фармакодинамични ефекти
В Изпитване 1, 24-седмично многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано изпитване при възрастни и педиатрични пациенти (≥ 12 години) с НАЕ 1 или НАЕ 2 (вж. Клинична ефикасност и безопасност по-долу), е наблюдавано намаляване на плазмените концентрации на PKK. Средната процентна промяна от изходното ниво до Седмица 24 в най-ниските плазмени концентрации на PKK показва намаление от 73 % и 47 % след лечение с донидалорсен 80 mg съответно на всеки 4 седмици и на всеки 8 седмици в сравнение с 2 % в групата на плацебо.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Dawnzera за предотвратяване на пристъпи на ангиоедем при пациенти е проучена в Изпитване 1.
Изпитване 1- „OASIS-HAE“
Изпитването 1 включва 90 (48 жени и 42 мъже) възрастни и педиатрични пациенти (≥ 12 години) с поне 2 пристъпа, потвърдени от изследователя, по време на 8-седмичния период на въвеждане, които са получили поне 1 доза от изпитвания лекарствен продукт (ИЛП).
Педиатричните пациенти са 7 юноши на възраст 12 и повече години; освен това изпитването включва 2 пациенти в старческа възраст (≥ 65 години). 3 пациенти са имали телесно тегло
< 50 kg на изходно ниво, от които 2 са юноши (вж. също точка 5.2). Пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 в 1 от 2 групи, за да получават лечението по проучването или веднъж на всеки 4 седмици (група на 4 седмици), или веднъж на всеки 8 седмици (група на 8 седмици). Във всяка група пациентите са рандомизирани в съотношение 3:1 да получават Dawnzera 80 mg или съответстващ обем плацебо. Двете групи на лечение с плацебо, са комбинирани за анализ. Пациентите е трябвало да преустановят други профилактични лекарствени продукти за НАЕ преди включване в изпитването; въпреки това на всички пациенти е разрешено да използват спасителни лекарствени продукти за лечение на какъвто и да е пробивен пристъп на НАЕ.
Като цяло 93 % от пациентите са имали HAE 1, а 7 % са имали HAE 2. Анамнеза за пристъпи на ларингеален ангиоедем е съобщена при 52 % от пациентите и 18 % от пациентите са били на профилактична терапия преди включването. Средната честота на пристъпи на НАЕ по време на проспективния въвеждащ период (честота на пристъпи на изходно ниво) е 3,33 (SD 2,086) пристъпа/4 седмици, а честота на пристъпи > 2 пристъпа/4 седмици е наблюдавана при 69 % от пациентите като цяло.
Донидалорсен, прилаган на всеки 4 или 8 седмици, води до статистически значимо намаляване на честотата на пристъпи на НАЕ (брой потвърдени от изследователя пристъпи на НАЕ на
4 седмици) в сравнение с плацебо. Траен отговор на донидалорсен със средни понижения спрямо изходното ниво в честотата на пристъпи на НАЕ е наблюдаван през целия период на лечение в групите на лечение с Dawnzera.
Таблица 3: Резултати за първичните и вторичните крайни точки за ефикасност (цялата анализирана популация)
| Статистика на крайните точки | Плацебо(N = 22) | Dawnzera 80 mg на всеки 4 седмици(N = 45) | Dawnzera 80 mg на всеки 8 седмици(N = 23) |
| Честота на пристъпи на НАЕ на 4 седмици от изходно ниво до Седмица 24* | |||
| Средна LS (95 % ДИ) честота на пристъпи | 2,26(1,66, 3,09) | 0,44(0,27, 0,73) | 1,02(0,65, 1,59) |
| % намаление (95 % ДИ) всравнение с плацебо | −81(−89, −65) | −55(−74, −22) | |
| p-стойност на Wald хи-квадрат | < 0,001‡ | 0,004‡ | |
| Честота на пристъпи на НАЕ на 4 седмици от Седмица 4 до Седмица 24 | |||
| Средна LS (95 % ДИ) честота на пристъпи, като се започва от втората доза(Седмица 4) | 2,25(1,59, 3,18) | 0,30(0,15, 0,58) | 0,90(0,53, 1,52) |
| % намаление (95 % ДИ) в сравнение с плацебо, като се започва от втората доза (Седмица 4) | −87(−94, −72) | −60(−79, −25) | |
| p-стойност на Wald хи-квадрат | < 0,001‡ | 0,004‡ | |
| Честота на умерени или тежки† пристъпи на НАЕ на 4 седмици от Седмица 4 доСедмица 24 | |||
| Средна честота на LS (95 % ДИ) умерени или тежки пристъпи, като се започваот втората доза (Седмица 4) | 1,15(0,72, 1,83) | 0,12(0,04, 0,35) | 0,68(0,37, 1,23) |
| % намаление (95 % ДИ) в сравнение с плацебо, като се започва от втората доза(Седмица 4) | −89(−97, −66) | −41(−72, 26) | |
| p-стойност на Wald хи-квадрат | < 0,001‡ | NS | |
| Пристъпи на HAE на 4 седмици, изискващи остра терапия от Седмица 4 до Седмица 24 | |||
| Средна честота на LS (95 % ДИ) пристъпи на НАЕ, изискващи интензивно лечение, като се започва отвтората доза (Седмица 4) | 1,80(1,23, 2,62) | 0,15(0,06, 0,39) | 0,59(0,31, 1,15) |
| % намаление (95 % ДИ) в сравнение с плацебо, като се започва от втората доза (Седмица 4) | −92(−97, −77) | −67(−85, −29) | |
| Статистика на крайните точки | Плацебо(N = 22) | Dawnzera 80 mg на всеки 4 седмици(N = 45) | Dawnzera 80 mg на всеки 8 седмици(N = 23) |
| p-стойност на Wald хи-квадрат | < 0,001‡ | 0,004‡ |
ДИ = доверителен интервал; НАЕ = наследствен ангиоедем; LS = метод на най-малките квадрати; N = брой пациенти в конкретната група на лечение; NS = не е статистически значимо.
* Основна крайна точка за ефикасност = сравнение на нормализирания брой на потвърдените от изследователя пристъпи на НАЕ на 4 седмици от изходно ниво до Седмица 24 между групата на Dawnzera 80 mg на всеки 4 седмици и групата на плацебо.
† Умерено: лека до умерена степен на ограничение на дейността, необходима е известна помощ; тежко: подчертано ограничение на дейността, необходимо е съдействие.
‡ Статистически значимо.
При 4-мата пациенти в юношеска възраст (на възраст от 12 до 17 години) в групата на всеки
4 седмици е наблюдавано 97,1 % намаление (95 % ДИ: -106,26 %, -88,01 %) от изходното ниво (въвеждащ период) на нормализираната за време честота на пристъпи на НАЕ (на 4 седмици) от Седмица 0 до Седмица 24.
Допълнителните предварително определени вторични крайни точки на изпитването включват процента на пациентите с отговор на ИЛП и процента на пациентите, които имат добре контролирана активност на ангиоедема. Делът на пациентите с ≥ 50 %, ≥ 70 %, ≥ 90 %, и 100 % (без пристъпи) намаление от изходното ниво в честотата на пристъпите на НАЕ от Седмица 4 до Седмица 24 в терапевтичната група на Dawnzera е съответно 93 %, 82 %, 62 %, и 53 % в групата на 80 mg на всеки 4 седмици и съответно 83 %, 65 %, 48 %, и 35 % в групата на 80 mg на всеки 8 седмици в сравнение със съответно 27 %, 18 %, 9 %, и 9 % в групата на плацебо.
Броят на пациентите, които имат добре контролирано заболяване на Седмица 24 в групата на лечение с Dawnzera, въз основа на скор от контролния тест за ангиоедем (AECT) ≥ 10 на Седмица 24, е 41 (91 %) в групата на 80 mg на всеки 4 седмици и 17 (74 %) в групата на 80 mg на всеки 8 седмици в сравнение с 9 (41 %) в групата на плацебо.
Свързано със здравето качество на живот
Наблюдавано е подобрение при групите за лечение с Dawnzera в сравнение с плацебо в общия резултат по Въпросника за качеството на живот при ангиоедем (AE-QoL). Намаляването с
6 точки се счита за клинично значимо подобрение. За общия скор по НС-QoL на Седмица 24, средната промяна по метода на най-малките квадрати от изходно ниво в групата на лечение с Dawnzera е съответно −24,8 и −19,9 за групата на 80 mg на всеки 4 седмици (p < 0,001) и групата на 80 mg на всеки 8 седмици в сравнение с −6,2 в групата на плацебо.
Изпитване 2 – „OASISplus“
Общо 147 възрастни и педиатрични пациенти (≥ 12 години) с НАЕ 1 или НАЕ 2 са получили най-малко 1 доза Dawnzera в открито продължение на изпитването (Изпитване 2) до 3 години. От тях 83 пациенти преди това са лекувани с Dawnzera или плацебо в Изпитване 1 и са включени в групата пациенти, прехвърлени за продължаване на лечението. Останалите пациенти, които не са прехвърлени, (n = 64) продължават да приемат предишното си профилактично лечение за HAE (беротралстат, C1 естеразни инхибитори или ланаделумаб) по време на въвеждащия период, съгласно съответните препоръчителни схеми на лечение, базирани на полуживота на отделните лекарствени продукти (вж. точка 4.2).
Група пациенти, прехвърлени за продължаване на лечението в открито продължение (пациенти, прехвърлени от Проучване 1, n = 83)
След 52 седмици на лечение с Dawnzera пациентите показват трайно средно намаление на честотата на пристъпите на HAE с 93 % в сравнение с изходното ниво (0,22 спрямо
3,42 пристъпа/4 седмици), като честотата на добре контролираното заболяването въз основа на скора от AECT се увеличава от 20,3 % до 91,3 % в Q4W групата и от 41,7 % на 100,0 % в Q8W групата, заедно с подобрение в скоровете от въпросника AE-QoL на Седмица 24.
Група пациенти, които не са прехвърлени (пациенти, лекувани преди това с други лекарствени продукти за дългосрочна профилактика на НАЕ, n = 64)
По време на преминаването от лечение с ланаделумаб, беротралстат или C1 естеразен инхибитор на лечение с Dawnzera не се наблюдава увеличение на честотата на пристъпите на НАЕ, като средната честота намалява с 66,1 % (95 % ДИ -79,69; -52,55) на Седмица 52, а общият контрол на заболяването въз основа на скора от AECT се подобрява от 66,7 % на 93,0 % до Седмица 16 и скоровете по въпросника AE-QoL показват значими намаления във всички групи.
Изпитване 3 – изпитване Фаза 2, включващо пациенти с HAE-nC1-INH
Изпитване 3 фаза 2 има открито рамо за пациенти с HAE-nC1-INH. В него са включени
3 възрастни пациенти, които са получавали донидалорсен 80 mg на всеки 4 седмици за период до 16 седмици. Нито един от тези пациенти няма установена мутация в гена за фактор XII, плазминоген или ангиопоетин-1 и само един e с положителна семейна анамнеза.
За 3-та пациенти с HAE-nC1-INH е имало общо 76 % намаление на честотата на пристъпи на НАЕ по време на периода на лечение. Намаляването на средната честота на пристъпи на НАЕ е 4,23 пристъпа/4 седмици по време на въвеждащия период до 1,52 пристъпа/4 седмици от изходното ниво до Седмица 16. Един пациент е без пристъп от Седмица 1 до края на лечението. Същевременно качеството на живот се подобрява.
Наблюдавано е намаление на потвърдената от изследователя месечна честота на пристъпи на ангиоедем и при тримата включени пациенти с HAE с нормални функционални и антигенни нива на C1-инхибитор след месечно приложение на 80 mg донидалорсен.
Имуногенност
Често се откриват антилекарствени антитела (ADA). ADA не повлияват максималните плазмени концентрации, но повишават най-ниските плазмени концентрации. Не са наблюдавани доказателства за влияние на ADA върху фармакодинамиката, ефикасността или безопасността, но наличните данни са ограничени, за да се направят окончателни заключения.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Dawnzera в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на наследствен ангиоедем за рутинно предотвратяване на повтарящи се пристъпи на наследствен ангиоедем. Вижте точка 4.2.
Фармакокинетичните свойства на донидалорсен са оценени след многократно подкожно приложение на всеки 4 седмици при здрави участници и на всеки 4 седмици или на всеки 8 седмици при пациенти с НАЕ.
Експозицията на донидалорсен (площ под кривата плазмена концентрация-време [AUC]) се увеличава дозозависимо след подкожно приложение на дози, вариращи от 20 до 80 mg, при здрави доброволци, но е по-голяма от пропорционална на дозата в целия дозов диапазон.
Популационните изчисления (средна геометрична стойност) на максималната плазмена концентрация в стационарно състояние (Cmax,ss), най-ниската плазмена концентрация (Ctrough,ss) и
площта под кривата плазмена концентрация-време в интервала на дозиране (AUCτ,sss) са представени в Таблица 4. Не се наблюдава кумулиране на донидалорсен (Cmax и AUC) в плазмата след многократно прилагане на всеки 4 седмици.
Таблица 4: Резюме на симулираните фармакокинетични параметри от популационен фармакокинетичен анализ след прилагане на донидалорсен 80 mg на всеки 4 седмици или 80 mg на всеки 8 седмици при пациенти с HAE в стационарно състояние
| Фармакокинетични параметри (средно геометрично) | Донидалорсен | |
| 80 mg веднъж на 4седмици | 80 mg веднъж на 8 седмици | |
| Cmax,ss (ng/mL) | 417 | 416 |
| Ctrough,ss (ng/mL) | 0,755 | 0,255 |
| AUCτ,sss (ng·h/mL) | 5 240 | 5 210 |
AUCτ,ss= площ под кривата плазмена концентрация-време в интервала на дозиране в стационарно състояние; Cmax,ss= максимална плазмена концентрация в стационарно състояние; Ctrough,ss= най-ниска плазмена концентрация в стационарно състояние
Абсорбция
След подкожно приложение донидалорсен се абсорбира с време до максимална плазмена концентрация приблизително 2,5 часа след прилагане на дозата, въз основа на популационни изчисления.
Разпределение
Очаква се донидалорсен да се разпределя предимно в черния дроб и бъбречната кора след подкожно приложение. Популационното изчисление на привидния обем на разпределение в централния (Vc/F) и периферния (Vp/F) компартимент е съответно 69,8 l и 1 840 l.
Донидалорсен се свързва във висока степен с човешките плазмени протеини (> 98 % свързан) in vitro.
Биотрансформация
Донидалорсен се метаболизира чрез ендо- и екзонуклеази до къси олигонуклеотидни фрагменти с различни размери в черния дроб.
Елиминиране
Популационното изчисление на терминалния елиминационен полуживот на донидалорсен при типичен пациент с НАЕ е приблизително 1 месец.
Средната фракция на непроменен ASO, елиминиран в урината, е по-малко от 1 % от приложената доза при здрави участници в рамките на 24 часа. Метаболитите, свързани с линкерите, се освобождават минимално в кръвообращението и впоследствие бързо се екскретират с урината или фекалиите.
Специални популации
Популационните фармакокинетични и фармакодинамични анализи не показват клинично значими разлики във фармакокинетиката или фармакодинамиката на донидалорсен въз основа на възраст (12 до 74 години), пол, лека степен на бъбречно увреждане (eGFR ≥ 60 до
< 90 ml/min/1,73 m2) или лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ 1 × ULN и AST > 1 × ULN или общ билирубин > 1 до 1,5 × ULN и всяка стойност на AST). По отношение на телесното тегло прогнозната стойност на AUC на донидалорсен за диапазон на телесното
тегло 30-40 kg е > 17 500 ng h/ml, за 40-50 kg > 10 000 ng h/ml и за 50-60 kg около
10 000 ng h/ml. Съответните стойности при пациенти с телесно тегло > 60 kg са < 7 500 ng h/ml. Донидалорсен не е проучван при пациенти с умерена или тежка степен на бъбречно увреждане, терминален стадий на бъбречна болест или умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.
Фармацевтични данни - Dawnzera 80 mg
Натриев дихидроген фосфат (E 339)
Динатриев хидроген фосфат (E 339) Натриев хлорид
Вода за инжекции
Хлороводородна киселина (E 507) (за корекция на pH) Натриев хидроксид (E 524) (за корекция на pH)
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
Dawnzera може да се съхранява в оригиналната картонена опаковка при стайна температура (до 30 °C) за еднократен период до 6 седмици, но не и след срока на годност.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Съхранявайте предварително напълнената писалка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
0,8 mL стерилен разтвор в спринцовка за еднократна употреба от стъкло тип I с игла от неръждаема стомана, твърд предпазител на иглата и глава на бутало от силиконизиран хлоробутилов еластомер . Напълненият първичен контейнер и писалката се сглобяват в предварително напълнена писалка, която е етикетирана и опакована в непрозрачна картонена кутия с преграда за закрепване на предварително напълнената писалка и за предпазване от светлина.
Опаковка по една предварително напълнена писалка Опаковка по три предварително напълнени писалки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Преди започване на лечението пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат обучени за правилната подготовка и приложение на Dawnzera (вж. Указанията за употреба).
-
Еднодозовата предварително напълнената писалка трябва да се извади от хладилника 30 минути преди инжектирането, за да достигне стайна температура. Не трябва да се използват други методи за затопляне.
-
Предварително напълнената писалка трябва да се провери визуално преди употреба. Разтворът трябва да изглежда бистър и безцветен до жълт. Разтворът не трябва да се инжектира, ако изглежда замразен. Предварително напълнената писалка не трябва да се използва, ако се наблюдава мътност, видими частици или промяна в цвета преди приложение.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.